Viirused (0)

Viirused  
 
mõmm :) 05/06 
Inimese papilloomiviirused (HPV) 
Struktuur. 
Võimelised  põhjustama  peremeesrakust  sõltuvalt  lüütilisi,  kroonilisi,  latentseid,  tranformeeruvaid  (immortaliseerivaid) 
infektsioone.  HPV-d  põhjustavad  tüükaid,  mitmed  genotüübid  seotud  vähktõvega.  On  vähemalt  100  tüüpi,  mida  jagatakse  16 
gruppi (A-P). saab jagada ka kutaanseteks ja mukoosaHPV- deks  vastuvõtliku koe alusel.  
Ikosaeedriline   kapsiid ,   diameeter   50…55  nm,  kaks  struktuurset  valku  moodustavad  72  kapsomeeri.   Kodeerib   valke,  mis 
soodustavad rakukasvu, see omakorda võimalda lüütilist viirusreplikatsiooni.  
Väike, ümbriseta, ikosaeedriline. Kaheahealaline rõngas-DNA. Genoomi iseloomustus replikatsiooni all.  
Epidemioloogia . 
HPV on inaktivatsioonile  resistentne , persisteerib elututel objektidel nagu mööbel, vannitoa põrand, rätikud.  Infektsioon  saadakse 
otsesel  kontaktil väikeste naha- või limaskestalõhede kaudu, suguvahekorra ajal, sünnitusteede läbimisel.  
Tavalised, plantaarsed või lamedad  tüükad  on kõige sagedasemad lastel, noortel täiskasvanutel. Kõripapülloomid tekivad noortel 
lastel ja keskealistel. 
Võimalik, et on kõige laiemalt levinud STD maailmas. 99,7% emakakaelavähkidest on HPV olemas. HPV-16, -18, -31 ja -45 on 
kõrge  riskiga , -6 ja -11 madala riskiga emakakaelavähi suhtes. Palju seksuaalpartnereid, perekonnaanamneesis emakakaelavähk, 
immuunsupressioon, suitsetamine on peamised infektsiooni ja vähi tekkimise  riskifaktorid .  
Ülemaailmselt, sesoonsuseta.  
Replikatsioon .  
Genoom   on  tsirkulaarne,  umbes  8000   aluspaari .  Kodeerib  7-8  varajast  geeni  (E1…E8),  2  hilist  /  struktuurgeeni  L1  ja  L2. 
Regulaatorregioonis  transkriptsiooni  kontrolljärjestus,   varaste   valkude  ühine  N- terminaalne   järjestus,  replikatsiooni  alguspunkt. 
Kõik  geenid  ühel  ahelal  – plussahelal.  
Replikatsiooni kontrollib peremeesraku transkriptsioonimasinavärk; toimub tuumas.  Varased  geenid stimuleerivad rakukasvu, mis 
võimaldab  viiruse  genoomi  replikatsiooni  peremehe  DNA  polümeraasi  poolt,  kui   rakud   jagunevad.   Viirus -indutseeritud  rakkude 
arvukuse tõus põhjustab naha basaal- ja ogakihi (stratum spinosum) paksenemist. Basaalrakkude diferentseerudes põhjustavad 
erinevates  nahakihtides  ja  –tüüpides  ekspresseeritavad  tuumafaktorid  erinevate  viirusegeenide  transkriptsiooni.  Hiliseid  geene 
ekspresseeritakse ainult lõplikult diferentseerunud pealmises nahakihis, viirus pakitakse kokku tuumas. Kasutades naharakkude 
küpsemist, saab viirus naha pinnale ja eritatakse/irdub koos nahapinna surnud rakkudega.  
Patogenees . 
Infitseerivad  ja  paljunevad  lameepiteelis,  indutseerides   epiteeli   proliferatsiooni:  nahas  tüükad,  limaskestadel  genitaalsed, 
oraalsed,  konjuktiivipapilloomid.   Tüügas   areneb  viiruse  poolt  indutseeritud  raku  kasvu  ja  basaal-,  granuloos-  ja  ogakihi 
paksenemise tõttu. Tekivad koilotsüüdid, kidurate tuumade ja selge haloga suurenenud keratinotsüüdid. Tüüka tekkeks kulub 3-4 
kuud. Viirusinfektsioon jääb lokaalseks, tavaliselt taandareneb spontaanselt, kuid võib taastekkida.  
Viirus  saadakse  lähikontaktil,  infitseeritakse  naha  ja   limaskestade   rakke.  Koetropism  sõltub  viiruse  tüübist.  Viirus  persisteerub 
basaalkihi rakkudes, toodab viirust lõplikult diferentseerunud keratinotsüütides. Viirused põhjustavad healoomulist rakkude kasvu 
tüügasteks.  Teatud  tüüpe   seostatakse   düsplaasiaga,  mis  võib  muutuda  kofaktorite  toimel  kantseroosseks.  Teatud  HPV  tüüpide 
DNA on  integreeritult  tuumorirakkude kromosoomides. Vähemalt  85%  emakakaela kartsinoomisdest on  integreeritud HPV-DNA. 
E6  ja  E7  HPV-16-l  ja  -18-l  on   onkogeenid :  seostuvad  ja  inaktiveerivad  raku  kasvusupressorvalke,  p53  ja  p105.  Ilma  nende 
„piduriteta“ on  rakk  vastuvõtlikum mutatsioonidele, kromosoomiaberratsioonidele, kofaktorite mõjule – kasvajaks arenemisele.  
Infektsiooniga  reageerimisel  on  oluline  nii  loomulik  kui   rakuline    immuunsus .  HPV  suudab  maha  suruda  või  peituda 
immuunvastuse eest. On väga madal antigeeni ekspressiooni tase (v.a. lõplikult diferentseerunud naharakkudes) ja ta on suht-
koht immuunpriviligeeritud kohas replikatsiooni ajal. Kaitsva tsütolüütilise reaktsiooni jaoks on vaja põletikulist vastust.  
Haigused. 
•  Tüügas.   Healoomuline   isepiirduv  nahaproliferatsioon,  mis  taandub  ajas.  Tavaliselt   kätel -jalgadel.  Esialgne  infektsioon 
lapsepõlves või varases  täiskasvanueas .  Inkubatsioon  tüüka moodustumiseni kuni 3-4 kuud. Välimus sõltub lokalisatsioonist ja 
HPV tüübist. 
•   Healoomulised   pea  ja  kaela   kasvajad .  Üksikud  suupapilloomid  kõigis  vanusgruppides,  kõige  tavalisemad  suuõõne  epiteeli 
healoomulised  kasvajad.  Kõriga  sama  lugu,  aga  nad  on  lastel  eluohtlikud,  kuna  võib  tekkida  hingamisteede   obstruktsioon . 
Mõnikord esineb papilloome ka  trahhea  alaosas, bronhides. 
•  Anogenitaalsed tüükad. Põhiliselt välisgenitaalidel, perianaalselt. 90% HPV-6 ja -11.  
•  Emakakaela  düsplaasia,  neoplaasia.  Pap-proovis  esinevad  koilotsüütsed  rakud.  HPV-16,  18,  31,  45  ja  harva  teised  on  seotud 
intraepiteliaalse tserviksi neoplaasia ja vähiga. 40…70% düsplaasiatest regresseerub.  
Diagnostika . 
•   Tsütoloogia : 
ogarakkude   hüperplaasia ,  liigne  keratiiniekspressioon.  Koilotsüütsed  (vakuoliseerunud  tsütoplasmaga) 
lameepiteelirakud.  
•  Valikmeetodid in situ hübridisatsioon ja PCR (emakakaelaproovidest, koematerjalidest). 
•  Võimalik ka  Southern  blot, immuunfluorestsents, elektromikroskoopia. 
•  Kultuuris ei kasva. Antikehi ei määrata (v.a. teadusuuringutes). 
Ravi ja  profülaktika . 
Kosmeetilistel põhjustel eemaldatakse, kasutades krüoteraapiat või keemilisi vahendeid, kuigi taasteke on sage. Kõripapilloomide 
puhul võib olla vajalik kirurgiline sekkumine. Sisuliselt on nad kõik isetaanduvad.  
Kasutatakse loomuliku immuunsuse ja põletikuvastuste stimulaatoreid. Cidofovir võib toopilisel manustamisel tappa selektiivselt 
HPV- infitseeritud  rakke.  
On valmimas uus  vaktsiin , mis sisaldab kapsiidivalku viiruslaadsetes partiklites.  
Praegu profülaktikas parim otsese kontakti vältimine infitseeritud koega.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Polüomaviirus 
Struktuur. 
Väike ikosaeedriline viirus. Kaheahelaline DNA. Replikatsioon ja  montaaž  tuumas. Olulisemad tüübid SV40, JC, BK.  
Väiksemad kui papilloomiviirused (45 nm, 5000 aluspaari), vähem  komplekssed .  
Ümbriseta – inaktivatsioonile resistentne.  
Epidemioloogia. 
Üldlevinud (BK, JC), aga ei põhjusta tavaliselt haigust. Tavaliselt ollakse infitseeritud 15 eluaastaks. Levik ilmselt respiratoorselt. 
Latentne   infektsioon reaktiveerub  immuunsupressioonil:  AIDS,  transplantatsioon,  rasedus .  10%  AIDSi-patsientidest saab  PML-i, 
see on fataalne 90% juhtudest.  
Ülemaailmne, sesoonsuseta.  
 
Replikatsioon.  
Genoom  jaguneb  varaseks,  hiliseks,  mittekodeerivateks  regioonideks.  Varane  regioon  ühel  ahelal  kodeerib  T-valke 
( transformatsiooni -),   hiline   regioon  teisel  ahelal  kolme  viiruse  kapsiidivalku  VP1,  VP2,  VP3.  Mittekodeerivas  regioonis  on  DNA 
replikatsiooni alguspunkt, transkriptsiooni kontrolljärjestused varaste ja hiliste geenide jaoks.  
Viirus  siseneb  rakku,  DNA  uncoatitakse,  viiakse  tuuma.  Varased  geenid  toodavad  suuri  T  ja  väikseid  t  antigeene,  mis 
hoogustavad  rakukasvu.  Replikatsioon  vajab  raku  transkriptsiooni  ja  DNA  replikatsiooni  hammasrattaid.  T,  näiteks,  seondub 
DNA-ga  ja  kontrollib  varaste  ja  hiliste  geenide  transkriptsiooni  ning  inaktiveerib  p53  ja  p105RB  –  põhjustades  raku  kasvu. 
Polüoomiviiruse genoomi kasutatakse väga efektiivselt: mittekodeeriv regioon on initsiatsioonisaitidega,  hilistel  valkudel on sama 
alguspunktiga mRNA, millest siis protsessingul saadakse kolm erinevat. Rõngaskromosoomi kasutatakse kahes suunas.  
Viirus vabaneb raku lüüsil.  
Patogenees. 
Igal  viirusel   spetsiifilised   peremehed  ja rakutüübid. JC ja BK on inimese viirused, mis ilmselt sisenevad hingamisteede kaudu, siis 
infitseerivad lümfotsüüte ja neere minimaalse tsütopatoloogilise  efektiga . BK põhjustab neeru latentset infektsiooni, JC neeru-, B-
rakkude ja monotsüütide rea infektsiooni. Replikatsiooni immuunkompetentsetel takistatakse.  
Immuunkompromiteeritutel põhjustab viiruse reaktivatsioon neerudes viiruse levitamist uriini,  potentsiaalselt  tõsiseid UTIsid (BK) 
või  vireemiat  ja  KNS  infektsiooni  (JC).  JC  replitseerub  ajukapillaaride  endoteelis  ja  läbib  nii  HEBi.  Astrotsüütide  abortiivne 
infektsioon  põhjustab  osalist  immortaliseerimist,  tekivad  suurenenud  anormaalsete  tuumadega  rakud.  Oligodendrotsüütide 
lüütiline infektsioon põhjustab demüelinatsiooni. Inimesel seost kasvajatega leitud pole, hamstril küll.  
Haigused. 
Primaarne  infektsioon  asümptomaatiline.  Ureetri  stenoosi  neerusiirdamispatsientidel  seostatakse  BK  viirusega,  nagu  ka 
hemorraagilist tsüstiiti luuüditransplantatsioonil. BK-d tõsiste haigustega ei seostata.  
PML 
(progressiivne 
multifokaalne 
leukoentsefalopaatia) 
on 
alaäge 
demüelinatsioon 
(põhjustab 
JC), 
mis 
tekib 
immuunkompromiteeritutel. Kõne, nägemise, koordinatsiooni, mõttetegevuse häired, järgneb jalgade, käte  paralüüs , surm. PML 
diagnoosiga tavaliselt elab veel 1-4 kuud, surm enamasti 2 aasta jooksul.  
Diagnostika. 
PML:  PCR  liikvorist,  MRI  või  kompuutertomograafia  ( kolded ).  Ajukoe   histoloogia   biopsial,  lahkamisel.  Kolded  on  ainult 
valgeolluses.  Põletikulist  vastust  praktiliselt  pole.  Võib  kasutada  ka  in  situ  immuunfluorestsentsi,  DNA  sonde,  uriini, 
biopsiamaterjali PCRi.  
Uriini tsütoloogia: JC ja BK olemasolule viitavad suurenenud tihedate basofiilsete tuumasiseste inklusioonidega rakud (nagu CMV 
korral). Koekultuure ei kasutata.  
Ravi ja profülaktika. 
Spetsiifiline ravi puudub, võib katsuda immuunsupressiooni vähendada. Kuna päris täpselt aru ei saada, kuidas ülekanne toimub, 
ja nad on laialt levinud, siis primaarset infektsiooni ilmselt vältida ei saa.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Adenoviirused  
Struktuur. 
Üle 100 serotüübi, vähemalt 47 infitseerivad inimesi. Viirused on jagatud 6 alagruppi (A-F).  
Kaheahelaline  DNA,  suur  genoom  (36000  aluspaari).  Virion  ümbriseta  ikosaeedriline,  diameeter  70…90  nm.  Kapsomeere  240, 
heksonitest  ja  pentonitest.  12  pentonil  (tippudes)  on  viiruse  seostumisvalkudega  (viral  attachment   protein )  kiud,  mis  võivad 
toimida hemaglutiniinina. Pentonitel ja kiududel on ka tüübispetsiifilised  antigeenid . Kapsiidi sees on DNA ja vähemalt kaks suurt 
valku, 9 identifitseeritud struktuurse funktsiooniga (kokku üldse 11) polüpeptiidi.  
Põhjustab  lüütilist,  püsivat  ja  latentset  infektsiooni  inimestel,  mõned  tüved  suudavad  teatud  loomarakke  immortaliseerida 
(samamoodi p53 ja p105RB).  
Epidemioloogia. 
Resistentne inaktivatsioonile  kuivamise , detergentide, GI sekreetide ( hape ,  proteaasid , sapp) toimel. Seega levik fekaaloraalselt, 
elutute  objektidega,  näpuga,  kehvasti  klooritud  basseinides.  Peamiselt  levivad  respiratoorselt  või  fekaaloraalselt, 
loomreservuaare ei paista olevat. Levikule aitavad kaasa lähikontaktid (klass, barakid). Enamik infektsioone asümptomaatilised: 
aitab levikule kaasa.  
Riskipopulatsioonid:  alla  14-aastased,  inimesed  tiheda  rahvastusega  aladel  (lasteaiad,  barakid,  ujumisklubid  jms).  Viirus  levib 
ülemaailmselt, sesoonsuseta.  
Replikatsioon.  
Genoom  on  lineaarne,  kaheahelaline,  kummaski  5’  otsas  kovalentselt  terminaalne   proteiin .  Geene  transkribeeritakse  mõlemalt 
DNA ahelalt mõlemas suunas replikatsioonitsükli erinevatel aegadel, seotud funktsiooniga geenid klastrites. Suurem osa tekkinud 
RNAst  protsessitakse tuumas eraldi mRNA-deks. Varased  valgud  põhjustavad rakukasvu, varane valk on ka DNA  polümeraas , mis 
osaleb genoomi replikatsioonis.  Hilised  valgud on peamiselt kapsiidi komponendid.  
Üks  viirustsükkel  võta  32…36  tundi,  toodab  10000  virioni.  Rakupinnaretseptoritega  seostumine  on  kaheastmeline:  kiud 
interakteerub  immunoglobuliini  superperekonna  glükoproteiinse  liikmega  (igal  rakul  umbes   100000   vastavat  retseptorit).  Sama 
retseptorit kasutavad Coxsackie B viirused. Mõned adenoviirused kasutavad ka MHC I molekule. Viirus lüüsib endosoomi, kapsiid 
viib  DNA  tuuma,  pentoni  ja  kiu  valgud  on  rakule  toksilised,  inhibeerivad  makromolekulide  sünteesi.  Viiruse  DNA  polümeraasi 
süntees  aktiveerib  hiliste  geenide  sünteesi.  Paljud  mRNAd  kasutavad  sama  promooterit  ja  algjärjestust,  saadakse  erinevate 
intronite  splaissingul.  DNA  replikatsioon  toimub  tuumas,   vahendab   viiruse  kodeeritud  DNA  polümeraas,  praimerina  kasutatakse 
terminaalset   proteiini   koos   seostunud   tsütosiinmonofosfaadiga.  Hiliste  geenide   transkriptsioon   algab  pärast  DNA  replikatsiooni. 
Kapsiidivalgud  toodetakse  tsütoplasmas,  transporditakse  kokkupanekuks  tuuma.  Algselt  pannakse  kokku  tühi  kapsiid,  millesse 
sisestatakse viiruse DNA ja valgud.  
Replikatsioon  on  vigaderohke,  tekib  üks  infektsioosne   partikkel   11…2300  virioni  kohta.  DNA,  valgud  ja  defektsed  partiklid 
akumuleeruvad tuuma inklusioonkehakestes, viirus jääb rakku, vabaneb raku lüüsil.  
Patogenees. 
Lüütiline  infektsioon  limaskestadel,  latentne  lümfoidkoes,  immortaliseeriv  hamstritel.  Pentoni  aluse  valgu  toksilisus  põhjustab 
raku mRNA transpordi ja valgusünteesi inhibitsiooni.  
Levib  aerosooliga,  lähedasel  kontaktil  või  fekaaloraalselt,  tekitamaks  neeluindektsiooni.  Näppudega  silma.  Viirus  infitseerib 
hingamistrakti,  seedetrakti , konjunktiivi ja kornea limaskestaepiteeli rakke, põhjustades otsest rakukahjustust. Haiguse määrab 
serotüübi koetropism. Viirus persisteerub lümfoidkoes (tonsillides, adenoidides, Peyeri naastudes).  
Vireemia võib tekkida pärast algset lokaalset replikatsiooni, kuid  disseminatsioon  on tõenäolisem immuunkompromiteeritutel.  
Profülaktikas ja haiguse taandumiseks on olulised  antikehad . Antikehad  kaitsevad  ainult sama serotüübiga reinfitseerumise eest. 
Rakuline immuunsus on oluline viiruse paljunemise pärssimises.  
Peremehe  immuunmehhanismide  eest  kaitsevad  väiksed  viirus-seotud   RNAd   (VA  RNAd),  mis  takistavad  IFN-indutseeritud 
proteiini  kinaasi  R  põhjustatavat  viiruse  valgusünteesi  inhibeerimist.  Valgud  E3  ja  E1A  blokeerivad   apoptoosi   (vastusena  T-
rakkudele,  tsütokiinidele).  Mõned  tüved  suudavad  inhibeerida  CD8+  rakkude  tööd,  takistades  MHC  I  molekulide  ekspressiooni, 
antigeenide esitlemist.  
Haigused. 
Respiratoorsed sümptomid: 
•   Palavikuga   ülemiste  hingamisteede haigus  imikutel , väikelastel. Farüngiit üksi alla kolmestel, strepisarnane.  
•  Farüngokonjunktivaalne  palavik  – lastel ja täiskasvanutel. Puhangutena.  
•  Äge respiratoorne haigus – sõjaväkke värvatutel 
•  Läkaköha- laadne  sündroom –  imikud ,  väikelapsed  
•   Pneumoonia  – imikud, väikelapsed, nekrutid, immuunkompromiteeritud 
Teised haigused:  
•  Äge hemorraagiline  tsüstiit  – lapsed, luuüditransplantaadi saanud 
•  Epideemiline keratokonjunktiviit – kõigis vanustes; neerusiirdamine 
•  Gastroenteriit – imikud, väikelapsed 
•   Hepatiit  – maksasiirdamine ja teised immuunkompromiteeritud 
•   Meningoentsefaliit  – lapsed, immuunkompromiteeritud 
Diagnostika. 
Kliinilistes  materjalides  ja  koekultuurides  viiruse   määramiseks ,  tüpeerimiseks,  grupeerimiseks  immuunmeetodid  (fluorestsents, 
ELISA ),  PCR  ja  DNA  sondid.  Seroloogiat  kasutatakse  harva,  ainult  epidemioloogilistel   kaalutlustel .  Isoleerimiseks  rakukultuurid. 
Histoloogiliselt rakkudes iseloomulikud tuumasisesed inklusioonid (esinevad harva, vaja eristada CMV-st).  
Ravi ja profülaktika. 
Ravi puudub.  
Olemas suukaudne elusvaktsiin, mida USA  sõjaväes  kasutatakse, tsiviilidel mitte.  
Adenoviiruseid  kasutatakse  geenisiirdamisvektoritena  mitmete  inimese  haiguste  raviks.  Viirus  inaktiveeritakse  E1  ja  teiste 
viirusgeenide  muteerimisega,  siis  sisestatakse  vajalik  geen,  mis  viiakse  viirusega  inimese  raku  genoomi,  kus  ta  õigesse  kohta 
sisestub. Aga vaatamata muteerimisele, võib ikka haigust põhjustada.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Herpesviirused : VZV, EBV, CMV, HHV 6 ja HHV 7, HHV 8 
Struktuur. 
Suured  ümbrisega  kaksikahelalise  DNA-ga  viirused.  Virion  150  nm.  Ikosaeedrilises  kapsiidis  162  kapsomeeri.  Ümbrises 
glükoproteiinid.   Kodeerivad   mitmeid  glükoproteiine kinnitumiseks,  sulandumiseks,  immuunvastuse eest  pagemiseks.  Ümbrise  ja 
kapsiidi  vahel  on  ruum  –  tegument,  milles  viirusvalgud,   ensüümid ,  mis  aitavad  replikatsiooni  alustada.  Tundlikud  hapetele, 
lahustitele,  detergentidele,  kuivamisele.  Genoom  lineaarne,  kaheahelaline  DNA:  erinevused  suuruses,  geeniorientatsioonis 
(genoomi sees on võimalik ka tsirkularisatsioon,  rekombinatsioon  – HSV, VZV, CMV).  
Replikatsioon. 
Alustab  viiruse  glükoproteiinide  ja  rakupinnaretseptorite  interaktsiooon.  Mõne  viiruse  (EBV  näiteks)  koetropism  tekib  nende 
retseptorite 
koespetsiifiline 
ekspressioon . 
Nukleokapsiid 
vabaneb 
tsütoplasmasse 
sulandumisel, 
ensüümid 
ja 
transkriptsioonifaktorid kantakse rakku tegumendis. Nukleokapsiid seostub tuumamembraaniga, viib genoomi tuuma, kus toimub 
transkriptsioon,  replikatsioon.  Transkriptsioon  ja   viirusvalkude  süntees  toimub  kolmes  faasis:  (1)  vahetud varased valgud  (α) – 
transkriptsiooni  regulatsioon,  raku  ülevõtmine;  (2)  varased  valgud  –  transkriptsioonifaktorid  ja  ensüümid,  sh  DNA  polümeraas; 
(3) hilised valgud (γ) – struktuurvalgud, tehakse pärast genoomi replikatsiooni algust.  
Transkriptsioon toimub raku DNA-sõltuva RNA polümeraasiga, reguleerivad viiruse ja raku tuumafaktorid. Viimaste omavaheline 
interaktsioon   määrab,  kas  toodetakse  lüütilise,  persisteeruva  või  latentse  infektsiooni  jaoks  vajalikke  valke  (EBVl  ka 
immortaliseeriv). Viiruse DNA polümeraas replitseerib viiruse genoomi. See on ka antiviirusravimite ründepunkt. Raisaensüümid 
hangivad  polümeraasile  desoksüribonukleotiide.  Tühjad  prokapsiidid  moodustuvad  tuumas,  täidetakse  DNA-ga,  saavad  tuuma- 
või  Golgi  membraanist  ümbrise,  väljuvad  eksotsütoosil,  rakk-rakk-silla  kaudu  või  lüüsil.  Täpsemalt,  kui   tahad ,  loe 
meningiiditekitajad > HSV-1 ja HSV-2.  
Üldlevinud, immuunmehhanism: rakuline.  
VZV –  varicella  zoster viirus (hhv3) 
Struktuur/üldist.  
Põhjustab  tuulerõugeid,  vöötohatist.  Võimeline,  nagu  HSV-gi,  põhjustama  latentset  infektsiooni  ja  taasteket,  kontrolliks  vaja 
rakulist  immuunsust,  iseloomulikud  on  villilised  kolded.  Nagu  HSV,  kodeerib  tümidiini  kinaasi,  mis  on  antiviirusravimite 
ründepunkt.  Levik  peamiselt  hingamisteede  kaudu,  vireemia  tekib  pärast  lokaalset  replikatsiooni   hingamisteedes   –  tekivad 
nahakolded üle keha.  
Väikseim genoom herpesviirustest. Paljunemine  aeglasem  ja vähemates rakutüüpides kui HSV.  
Epidemioloogia. 
Põhjustab eluaegset infektsiooni, viirus levib peamiselt hingamispiisakeste, aga ka otsese kontakti kaudu.  
Riskigrupp:  lapsed  (vanus  5-9:  klassikaline  kerge  haigus),  teismelised  ja  täiskasvanud  (tõsisem,  potentsiaalselt  koos 
pneumooniaga),  immuuunkompromiteeritud  ja  vastsündinud  (eluohtlik  pneumoonia,  entsefaliit,  dissemineerunud  varicella), 
eakad  ja immuunkompromiteeritud ( vöötohatis ).  
Ülemaailmne, sesoonsuseta.  
Replikatsioon ja patogenees.  
Algne replikatsioon hingamisteedes. Infitseerib epiteelirakke, fibroblaste, T-rakke,  neuroneid . Võib moodustada süntsüütsiumeid, 
levida  otse rakust rakku. Suudab põgeneda antikehade eest ja  rakulise  immuunsuse eest ka. Latentne infektsioon dorsaaljuure ja 
kraniaalnärvide ganglionides. Vöötohatis tekib viiruse replikatsioonil kogu dermatoomi ulatuses. Vöötohatis võib tekkida rakulise 
immuunsuse allasurumisel või teistel viiruse aktivatsiooni mehhanismidel.  
Loengus: ülemiste hingamisteede või konjunktiivide infektsioon > viiruse replikatsioon regionaalsetes lümfisõlmedes > primaarne 
vireemia > replikatsioon maksas, põrnas, teistes  organites  > nahainfektsioon, villiline  lööve . Viirus replitseerub aeglaselt.  
Haigused. 
Tuulerõuged .  
Interstitsiaalne pneumoonia – 20…30% täiskasvanutest, võib olla  surmav . Tekib põletikulisest vastusest.  
Vöötohatis. 
Postherpeetiline  neuralgia  –  kroonilise  valu sündroom, kuid-aastaid. Kuni 30% üle 65- aastastest , kellel vöötohatis.  
Disseminatsioon kopsu, ajju, maksa.  
Kaasasündinud vorm väga harv: jäsemete  defektid  (hüpoplaasia), KNS ja silma defektid.  
Diagnostika. 
Tsütoloogia.  
Antigeeni määramine, PCR on tundlikud.  
Viiruse  isoleerimine  – harva, viirus transpordil labiilne.  
Seroloogia. Skriinimiseks, aga antikehade tasemed tavaliselt madalad: tundlikke teste nagu IF või ELISA vaja.  
Lutsar:  diagnoos  ainult  kliinilise  pildi põhjal.  
Ravi ja profülaktika. 
Ravi  täiskasvanutel,  immuunkompromiteeritutel,  vöötohatisega  patsientidel:  atsükloviir,  famtsükloviir,  valatsükloviir.  ACV  siin 
suuremas doosis vaja kui HSV puhul, polümeraas tundetum.  
Immuunsupresseeritutel VZ antikehade  manustamine  (saadakse seropositiivsetelt inimestelt).  
Elus nõrgestatud vaktsiin. On efektiivne ka ekspositsioonijärgselt. Peamiselt aitab immuundefitsiitseid lapsi.  
Vastuvõtlikule  rasedale  kontakti  korral  tuulerõugehaigega  tuleb  manustada  VZ  Ig-d,  samuti   imikutele ,  kelle  emal  tekkisid 
tuulerõuged viimase 7 raseduspäeva jooksul/14 päeva pärast sünnitust.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Inimese  herpesviirus  1 ja 2 (herpes simplex 1 ja 2) 
Üldist. 
Herpesviirused  on  suured  ümbrisega  kaheahelalise  DNA-ga  viirused.  Genoom  on  lineaarne,  rekombinatsioon 
genoomisiseselt,  orientatsioonimuutused  on  võimalikud.  Kapsiid  on  ikosadeltaeedrilise  sümmeetriaga,  162-st 
kapsomeerist.   Ümbris   sisaldab  glükoproteiini.  Ümbrise  ja  kapsiidi  vahel  on  tegument  (ruum),  milles  replikatsiooni 
alustamist  hõlbustavad  valgud  ja  ensüümid.  Tundlikud   happele ,  lahustitele,  detergentidele,  kuivamisele.  Replikatsiooni 
algatab   viiruse  glükoproteiinide  ja  rakupinnaretseptorite  interaktsioon,  nukleokapsiid  vabaneb  ümbrise  sulandumisel 
plasmamembraani; nukleokapsiid kohtub tuumamembraaniga, transkriptsioon ja replikatsioon toimuvad tuumas.  
HSV-1 ja 2 jagavad koetropismi, homoloogset DNA-d, haigussümptomeid, aga teatavad erinevused on ka.  
Virulentsus . 
Genoom  kodeerib  80  valku,  pooled  replikatsiooniks,  ülejäänud  interaktsiooniks  rakkude,  immuunvastusega.    Võib 
infitseerida  enamikku  inimese  keharakkudest,  põhjustab  reeglina  fibroblastide  ja  epiteelirakkude  lüütilisi  infektsioone, 
neuronite  latentseid  infektsioone.  Mõlemad  infitseerivad   esmalt   mukoepiteliaalseid  rakke,  põhj.  seal  haigust  ja  siis 
tekitavad  latentse  infektsiooni  seda  kohta  innerveerivas  neuronis.  HSV-1  reeglina  vööst  ülespoole,  HSV-2  allapoole. 
HSV-2  on  suurema  potentsiaaliga  vireemia  ja  süsteemsete  gripilaadsete  nähtude  põhjustamiseks.  Viirusel  on   otsesed  
tsütopatoloogilised  toimed,  antikehi  väldib  rakust  rakku  levimisel.  Reaktiveerib   stress   või  immuunsupressioon  (UV-B 
kiirgus,  palavik,   menstruatsioon ,  allergia).  Tapmiseks  rakuline  immuunsus!  Sümptomitele  aitab  rakuline 
immuunpatoloogia  ( põletik ) kaasa. 
Epidemioloogia. 
HSV  põhjustab  eluaegset  infektsiooni,  haigestunu   levitab   terve  elu  sekreetide,  lähedase   kontaktiga .  Väga  labiilne  (vt. 
üles). Infektsioonikolde (ja haiguse) määrab see, milline limaskest viirusega kohtub. Mõlemad tüübid võivad põhjustada 
oraalseid ja genitaalseid koldeid. Ajju mööda tractus olfactoriust. 
HSV-1:  suukaudsel  kontaktil  (suudlemisel),  joogiklaaside,  hambaharjade,  teiste  süljega  saastunud  asjade  jagamisel. 
Võimalik on suust nahale ülekanne (läheb läbi nahakahjustuse). Ise võid silma  haigeks  teha…  
HSV-2:  sugulisel  kontaktil,  autoinokulatsioonil,  nakatunud  emalt  sünnitusel  lapsele.  Infitseerib  seega  suguelundeid, 
anorektaalseid kudesid, oropharynxit.  
HSV-2 esmane infektsioon ilmneb hiljem kui HSV-1, korreleerub suurenenud sugulise aktiivsusega.  
Klassikaliselt  on  kolle  selge  vesiikul  punetaval  taustal.  AGA.  Mõlemad  võivad  põhjustada  suurt   suremust   silma,  aju 
infitseerimisel, dissemineerumisel immuunsupresseeritul, vastsündinul.  
Haigused. 
HSV  entsefaliiti  põhjustab  reeglina  HSV-1.  Kolded  on  reeglina  piirdunud  ühe  oimusagaraga.  Viiruse   patoloogia , 
immuunpatoloogia  põhjustavad  oimusagara  hävinemist,  tõuseb  erütrotsüütide  sisaldus  liikvoris.  Tekivad   krambid , 
fokaalsed   neuroloogilised   häired.  Peamine  viirusliku   sporaadilise   entsefaliidi  põhjustaja,  kõrge  suremusega  ka 
adekvaatse ravi korral. Esineb kõigis vanusgruppides  aastaringselt . 
HSV  meningiit  on tavaliselt HSV-2 genitaalherpese komplikatsioon, sümptomid lahenevad iseenesest.  
Vastsündinu HSV infektsioon peamiselt HSV-2. Kuna rakuline immuunsus on välja arenemata, levib HSV maksa, kopsu, 
KNS-i, mujale. KNS-i tõttu surm, vaimne alaareng, neuroloogiline  ebastabiilsus  ka  raviga .  
Mukokutaansed  HSV   infektsioonid .  Korduvad,  reeglina  suunurkades,   huulte   lähedal.  Näoherpese  korral  istub  viirus 
trigeminaalganglionis. Korduvinfektsioonid on vähem  tõsised , lokaliseeritumad, lühemad kui esimene episood. Farüngiit 
on noorte täiskasvanute  kurguvalu  peapõhjuseid. Keratiit on reeglina ainult ühes silmas, võib viia armistumise, kornea 
kahjustumise, pimeduseni. Genitaalherpest põhjustab HSV-2 (aga ka HSV-1).  
… 
Diagnostika. 
Viiruse isoleerimine vesiiklitest (aga mitte koorikuga kolletest), külvamine rakukultuuri. Infitseeritud rakud suurenevad, 
muutuvad  õhupallilaadseteks.  HSV-1  ja  -2  eristamiseks  tüübispetsiifilised  DNA-sondid  ja  praimerid  PCRi  jaoks, 
antikehad,  restriktsioonil.  Seroloogia  on  kasulik  ainult  esmase  infektsiooni  korral,  epidemioloogilistes  uuringutes  (IgM, 
IgG).  
 
Ravi ja profülaktika. 
Enamasti nukleosiidi analoogidega, teiste DNA-polümeraasi inhibiitoritega. Acyclovir on FDA poolt  soovitatud   ravim .  
Parasjagu  aktiivse  genitaalherpesega  naisele  tehakse   keiser .  Üldse  genitaalherpese  prodromaalperioodis   suguühte  
vältimine; kondoomid mingit efekti omavad kindlasti, kuid täielikku kindlust ei anna.  
Vaktsiinid  on arendamisel.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Epstein- Barri  viirus (hhv 4) 
Struktuur. 
Põhjustab  heterofiilset   antikeha - positiivset   infektsioosset  mononukleoosi,  on  seostatud  endeemilise  Burkitti  lümfoomi,  Hodgkini 
tõve  ja  nasofarüngeaalse  kartsinoomiga,  samuti  B-raku  lümfoomidega  immuundefitsiitsetel.  Stimuleerib  B-rakkude  kasvu  ja 
muudab nad surematuks.  
Kuulub  gammaherpesviiruste  hulka,  nukleokapsiid  100  nm,  162  kapsomeeri.  Ümbrise  saavad  rakumembraanist.  Genoom 
lineaarne, kaheahelaline DNA. Genoom ei integreeru tavaliselt raku DNA-sse, vaid moodustab tuumas ringjad episoomid.  
Epidemioloogia. 
Arenenud  riikides  kaks  haripunkti  –  lastel  alla  viie  ja  noorukitel/täiskasvanutel  (14-20).  Antikehad  80…90%  täiskasvanutest, 
kusjuures  kliinilist mononukleoosi pole pruukinud põdeda. Arengumaades esineb infektsioon tunduvalt varasemas eas.  
Viiruse ülekanne lähikontaktil süljega, lähedasel suukaudsel kontaktil, hambaharjade ja topside jagamisel.  
Põhjustab eluaegset infektsiooni, taastekkiv haigus on  nakkuse  põhjuseks, võib levida ka asümptomaatilistelt.  
Riskipopulatsioon:  lapsed  –  asümptomaatiline  haigus  või  kerged  sümptomid;  teismelised  ja  täiskasvanud  –  tõsine  risk; 
immuunkompromiteeritud – kõrgeima riskiga eluohtliku neoplastilise haiguse tekkeks.  
Ülemaailmse  levikuga , sesoonsuseta.  
Replikatsioon.  
Viirus  süljes  initsieerib  suu  epiteeli  infektsiooni,  levib  lümfoidkoe  B-rakkudesse.  Esineb  epiteeli  ja  B-rakkude   produktiivne  
infektsioon.  Viirus  põhjustab  B-rakkude  kasvu  (immortaliseerib).  T-rakud  tapavad  ja  limiteerivad  B-rakkude  kasvu,  olles  nii 
infektsiooni kontrolliks vajalikud. Antikehade tähtsus on piiratud.  Latentsus  B-mälurakkudes, reaktiveerub, kui B-rakk  aktiveerub . 
T-raku vastus (lümfotsütoos, lümfisõlmede, põrna, maksa suurenemine) põhjustab infektsioosse mononukleoosi sümptomeid. T-
rakud muutuvad atüüpilisteks lümfotsüütideks, nimetatakse ka Downey rakkudeks.  
On põhjuslik seos immuunsupresseeritute lümfoomi, Aafrika laste Burkitti lümfoomi ja Hiina nasofarüngeaalse kartsinoomiga.  
Patogenees. 
Infitseeritutel kujuneb eluaegne kandlus, immuunsüsteem hoiab kontrolli all. Viiruse vähene paljunemine ja levik organismis on 
tõendatav seropositiivsete neeluepiteeli rakkudes. EBV immortaliseerib B-lümfotsüüte.  
Haigused. 
•  Heterofiilne  antikeha-positiivne  infektsioosne  mononukleoos.  Ainus  immuunkompetentse  haigus.  Klassikaline  sümptomite 
triaad : lümfadenopaatia, splenomegaalia, eksudatiivne farüngiit + kõrge palavik,  väsimus , tihti hepatosplenomegaalia. Peamine 
kaebus  on  väsimus.  Sarnaseid  sümptomeid  põhjustavad  ka  CMV,  HHV6,  Toxoplasma  gondii,  HIV.  Raske  S.  pyogenese 
tonsilliidist eristada. Ampitsilliini manustamisel lööve.  
•  Krooniline haigus. Tsükliliselt taasilmnev haigus – krooniline väsimus, madal palavik,  peavalud , kurguvalu.  
•  EBV-indutseeritud lümfoproliferatiivsed haigused. Transplantatsioonijärgne lümfoproliferatiivne haigus. Aafrika Burkitti lümfoom 
(3-14- aastastel , malaaria on  kofaktor ). Paljud Hodgkini lümfoomid. Aasias endeemiliselt nasofarüngeaalne  kartsinoom .  
•   Oraalne  leukoplaakia AIDSipatsientidel.  
•  Krooniline interstitsiaalne pneumoniit AIDSipuhuselt.  
Diagnostika. 
Sümptomid  (kerge  peavalu,  väsimus,  palavik,  see  triaad  jt)  +  verevalem  (hüperplaasia  ja  Downey  rakud)  +  (mööduvad) 
heterofiilsed antikehad (v.a. alla viiestel) + EBV-antigeeni-spetsiifilised antikehad.  
EBV infektsiooni kinnitab üks järgnevaist: IgM kapsiidiantigeeni vastu, VCA antikeha ja EBNA antikeha, VCA tiitri tõus ja varane 
antigeen .  
Ravi ja profülaktika. 
Ravi ega vaktsiini pole, aga viimast katsetatakse Aafrikas. 
Levib üleüldiselt, ka potentsiaalselt asümptomaatiliselt – kontroll keeruline. Parim preventsioonimeetod on ekspositsioon varases 
lapseeas , kuna ta lastel healoomulisem.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Tsütomegaloviirus (hhv 5) 
Struktuur. 
Kaheahelaline  lineaarne  DNA,  ümbris.  Nukleokapsiid  105  nm,  162  kapsomeeri.  Beetaherpesviirus.  Herpesviirustest  suurima 
genoomiga. NB! Sisaldab ka mRNA-d, mille partiklis infektsiooni tekitamiseks kaasa võtab. Replitseerub ainult inimese rakkudes.  
Epidemioloogia. 
Sagedaseim kongenitaalsete defektide  viiruslik  põhjus. Tavaline inimese patogeen, infitseeritud 0,5…2,5% vastsündinutest, 40% 
STD-kliinikute  naispatsientidest.  Tavaliselt  kerge  või  asümptomaatiline  haigus  lastel  ja  täiskasvanutel,  oluline  oportunistlik 
patogeen immuunkompromiteeritutel.  
Viirus põhjustab eluaegset infektsiooni. Taasteke on nakkuse allikas, võib põhjustada asümptomaatilist levikut.  
Ülekanne vere kaudu, organsiirdamisel, kõigi sekreetidega (uriin, sülg, sperma, emakakaela sekreedid,  rinnapiim , pisarad). Levib 
suukaudselt, suguliselt, vereülekannetel, koesiirdamistel, emakasiseselt, sünnitusel, imetades.  
Ülemaailmne, sesoonsuseta.  
Riskigrupid: imikud, kongenitaalsete defektide ohus on raseduse ajal serokonversiooni läbivate emade lapsed, suguliselt aktiivsed 
inimesed,  vereülekandeid  ja  organeid  saavad,  põletusohvrid,  immuunkompromiteeritutel   sümptomaatiline   korduv  haigus. 
Perinataalne  infektsioon on 10 korda  sagedasem  kui kongenitaalne. Samas on kõige sagedasem kaasasündinud viirusinfektsioon, 
0,3…1% kõigist elussündidest, Downi järel teisel kohal. Võib kanduda  lootele  raseduse kõigis järkudes.  
Arenenud maades teismelistest 40%, täiskasvanutest 70% nakatunud, arengumaades üle 90%.  
Replikatsioon.  
Fibroblastid , 
epiteelirakud, 
makrofaagid 
jt 
lubavad 
replitseeruda. 
Latentne 
infektsioon 
mononukleaarides, 
luuüdi  
stroomarakkudes, teistes rakkudes.  
Patogenees. 
CMV on veres, kudedes, enamikus kehavedelikest. CMV põhjustab produktiivset infektsiooni epiteelirakkudes ja mujal. Latentsus 
T-rakkudes, makrofaagides, luuüdi stroomas ja mujal.  
Sümptomitele  aitab  kaasa  ja  haiguse  likvideerimiseks  on  vaja  rakulist  immuunsust,  antikehade  funktsioon  piiratud.  Rakulise 
immuunsuse  supressioon  võimaldab taasteket, tõsiseid väljendusi.  
CMV põhjustab tavaliselt subkliinilist infektsiooni: persisteeruv või latentne sümptomiteta infektsioon.  
Kliiniline pilt immunvastusest. 
Haigused. 
Peamine 
väljendus  
lastel/täiskasvanutel: 
asümptomaatiline. 
Närvisüsteemi 
haaratuse 
puhul 
polüneuriit, 
müeliit, 
lümfoidsüsteemist  mononukleoosisündroom  ja  post-transfusioonisündroom,  kahe  eelmise  komplikatsioonina  kardiit  või  hepatiit; 
silmi, kopse, soolikat ei mõjuta.  
Reinfektsiooni reaktiveerumine – tavaliselt asümptomaatiline, v.a. immuunpuudulikel.  
Vastsündinutel:   kurtus ,  aju  kaltsifitseerumine,  mikrotsefaalia,  vaimne  mahajäämus.  Perinataalne,  postnataalne  infektsioon 
tavaliselt asümptomaatiline. Kongenitaalset määratakse süljest või uriinist 3 nädala jooksul sünnijärgselt.  
Immuunsupresseeritutel  peamine  väljendus:  dissemineerunud  raske  haigus.  Silmad:  koorioretiniit,  kopsud:  pneumoonia, 
pneumoniit;  GI:   ösofagiit ,  koliit;  NS:  meningiit,  entsefaliit,  müeliit;  lümfoidsüsteem:  leukopeenia,  lümfotsütoos,  suurtest 
organitest hepatiit.  
Immuunkompetentsetel sageli lümfadenopaatia (kui pole EBV, kahtlusta CMV).  
Diagnostika. 
•  Tsütoloogia, histoloogia (uriin, sülg,  veri , bronhiloputis, koebiopsia). Öökullisilma inklusioon, antikeha määramine, in situ DNA 
hübridisatsioon, PCR. 
•  Kultuur. Efekt diploidsete fibroblastide  kultuurile .  Tavalisim  varaste antigeenide immuunfluorestsents. PCR. 
•  Seroloogia.  Primaarse  infektsiooni korral. Kongenitaalse vormi korral! Lapsel ei tohiks antikehi olla, kui lapsel ja emal IgM, siis 
CMV. 
 
•  Eestis kasutatakse PCRi 
Ravi ja profülaktika. 
Gantsükloviir,  valgantsükloviir,  tsidofoviir,  foscarnet  immuunsupresseeritutel.  Gantsükloviir  inhibeerib  viiruse  DNA  polümeraasi, 
on toksilisem kui ACV. Valgantsükloviir on sama asja prekursor, suukaudselt manustatav, parema biosaadavusega.  
Tsidofoviir  tsütidiini  nukleosiidianaloog,  ei  vaja  aktivatsiooniks  viirusensüümi.  Foscarnet  inhibeerib  viiruse  DNA  polümeraasi, 
mimikeerides nukleotiidtrifosfaatide pürofosfaatset osa. 
Kaasasündinud: ravi puudub, võib infektsiooni maha suruda, aga pärast ravi lõppu tekib taas. Perinataalsel, postnataalsel samuti 
ravi puudub. Immuunkompetentsed ravi ei vaja.  
Levik peamiselt suguline, koe transplantatsioon, vereülekanded – saab vältida. Kondoomid/abstinents. Vere skriinimine.  CMV Ig 
manustamine  siirdamiseelselt  seronegatiivsele,  profülaktiliselt  atsükloviir,  gantsükloviir.  Kongenitaalset/perinataalset  ülekannet 
efektiivselt vältida ei saa. 
Vaktsiini pole, kuigi kandidaat on olemas (atenueeritud elusvaktsiin, mille puhul kardetakse latentsuse ja reaktivatsiooni teket).  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
HHV 6 ja HHV 7 
Beetaherpesviirused. Kaheahelaline DNA, lineaarne. HHV6 ja 7 on sarnase nukleotiidihomoloogiaga, antigeense ristreaktsiooniga 
(nagu HSV-1 ja HSV-2).  
HHV6 on lümfotroopne, üldlevinud. 45% inimestest on 2-aastaseks saades seropositiivsed, 100% täiskasvanuna.  
HHV6  infektsioon  tekib  väga  varases  lapseeas,  on  enamiku  täiskasvanute  süljes,  levib  oraalsekreetidega.  HHV6,  nagu  CMV, 
infitseerib  lümfotsüüte,  monotsüüte,  epiteeli-  ja  endoteelirakke.  Replikatsioon  toimub  süljenäärmetes,  sealt  ka  sülge.  Tekitab 
latentse  infektsiooni  T-rakkudes,  monotsüütides,  aga  võib  paljuneda  rakkude  aktiveerumisel.  Rakud,  milles  viirus  paljuneb,  on 
suured,  refrakteerivad  valgust,  paiguti  intranukleaarsed/intratsütoplasmaatilised  inklusioonkehad.  HHV6  replikatsiooni  kontrollib 
rakuline  immuunsus  (nagu  CMV),  viirus  aktiveerub  suure  tõenäosusega  AIDSi  või  lümfoproliferatiivsete,  teiste 
immuunsupressiivsete sündroomide korral.  
HHV6 ja HHV7 kõikjal maailmas levinud, ülekanne peamiselt süljega ja rinnapiimaga toitmisel.  
Haigused. 
Tekivad järsku, pärast 4. elukuud, kui emalt saadud antikehade toime lakkab.  
Exanthem  subitum  =  roseola  infantum  –  põhjustavad  HHV6B  ja  HHV7,  on  üks  viiest  klassikalisest  lapsepõlvelööbest.  Kiire 
tekkega  kõrge  palavik  paar  päeva,  siis  üldine  lööve  24-48  tunniks.   Nahalööbe   põhjuseks  tõenäoliselt  hilistüüpi  ülitundlikkusest 
põhjustatud T-rakkude aktivatsioon või infitseeritud T-rakkude olemasolu. Haigust kontrollib efektiivselt rakuline immuunsus, aga 
eluaegne latentne infektsioon T-rakkudes jääb. Komplikatsioonina võib tekkida entsefaliit.  
Arst-prohvetina: tital 3 päeva kõrget palavikku ilma respiratoorsete nähtudena, võid rahulikult öelda, et homme palavik kaob ja 
tuleb monomorfne lööve, mis algab peast ja liigub jalgade suunas.  
HHV6  võib  põhjustada  ka  mononukleoosisündroomi,  lümfadenopaatiat,  olla  AIDSi  patogeneesis  kofaktor.  Samas:  mõlemad 
võivad reaktiveeruda immuunsupresseeritutel, aga kuna alati on CMV ka, siis pole roll patogeneesis selge.  
Diagnostika. 
Iseloomulik kliiniline pilt. Viiruse isoleerimist ei kasutata (keeruline). Määratakse IgM ja IgG. Ravi puudub.  
HHV 8 (Kaposi sarkoomiga seotud herpesviirus) 
Epidemioloogia. 
Gammaherpesviirus. DNA leitakse 100% Kaposi sarkoomi juhtudest, enamikul Kaposi sarkoomiga patsientidest antikehad. HHV8 
prevalents  on  üldelanikkonnas  väike,  kõrge  näiteks  homoseksuaalide  seas.  On  leitud  ka  teatud  B-rakkude  lümfoomidest, 
Castleman’i  tõve  korral.  B-rakud  on  primaarne  märklaud,  aga  viirus  infitseerib  ka  teatud  hulka  endoteelirakke,  monotsüüte, 
epiteeli- ja sensoorseid närvirakke.  
Erand! Ei levi kõikjal – teatud geograafilised alad (Itaalia, Kreeka, Aafrika) ja AIDS.  
Esmane sihtmärk lümfotsüüdid, latentsus teadmata.  
Kodeerib  mitmeid  valke,  mis  inimese  valkudega   homoloogsed   ja  põhjustavad  raku  kasvu,  takistavad  apoptoosi.  Nende  valkude 
seas  IL-6   homoloog   (kasv  ja  antiapoptootiline),  Bcl-2   analoog   (antiapoptootiline),  kemokiinid,  kemokiiniretseptor.  Need  valgud 
võivad põhjustada polüklonaalsete Kaposi sarkoomi rakkude kasvu ja arengut AIDSipatsientidel ja teistel.  
Suure tõenäosusega levib suguliselt, aga ka muudel viisidel.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Poksviirused 
Struktuur. 
Suurimad  viirused,  peaaegu  valgusmikroskoobiga  nähtavad:  250  ·  300  nm.  Ümbrisega.  Kuju  ovoidsest  tellisjani.  Virionis  palju 
ensüüme,  k.a.  DNA-sõltuv  RNA  polümeraas,  mis  lubab  viiruse  mRNA  sünteesi   toimumist   tsütoplasmas.  Terve 
replikatsioonitsükkel  tsütoplasmas.  Seetõttu  vaja  ensüüme  mRNA  ja  DNA  süntesiks  endal.  Viiruse  genoom  lineaarne 
kaheahelaline DNA. Genoom vaccinia viirusel 86000 aluspaari.  
Nukleokapsiid, seda ümbritseb  core  membrane, siis välismembraan, siis ümbris.  
Epidemioloogia. 
Rõuged  ja  molluscum  contagiosum on  rangelt  inimese viirused. Teiste poksviiruste inimesele olulised looduslikud peremehed on 
teised   selgroogsed   (nt.  kariloomad),  need  infitseerivad  inimesi  ainult  juhuslikul  või  tööga  seotud  kokkupuutel,  on  zoonoosid. 
Rõuged olid väga nakkavad ja peamiselt respiratoorselt levivad, levides ka kuivanud viirusega ( riietel  jms) kokku puutudes.  
Replikatsioon.  
DNA  viiruste  seas  erakordne.  Kogu  replikatsioonitsükkel  toimub  tsütoplasmas.  Seostub  rakupinnaretseptoriga,  välisümbris 
sulandub raku membraanidega: kas raku pinnal või sisemuses. Varaste geenide transkriptsioon algab välismembraani irrutamisel. 
Virionis on spetsiifiline transkriptsiooniaktivaator ja transkriptsiooniks vajalikud ensüümid –  incl . RNA polümeraas ja polüA saba, 
cappingu tegemise ensüümid. Varaste valkude seas on ka uncoatingu proteiin, mis vabastab viiruse DNA tsütoplasmasse. Viiruse 
DNA  replitseerub  tsütoplasmas  elektrontihedates  inklusioonides  (nim.  vabrikuteks).  Hiline  viiruse  DNA  struktuur-  ja 
virionivalkudeks.  Infitseeritud  rakus  toodetakse  10000  virioni,  mis  vabanevad  raku  lüüsil.  Viirus  kodeerib  ka  nukleotiidide 
raisaensüüme. Viirus pakitakse kokku inklusioonkehakestes, kus ta saab ka välismembraani.  
Patogenees. 
•  Rõuged.  Sissehingamine  >  replikatsioon  ülemistes  hingamisteedes.  Disseminatsioon  lümfisüsteemis,  rakk-vahendatud 
vireemiaga.  
•  Molluscum contagiosum ja zoonoosid levivad otsesel kontaktil.  
Viirus  võib  algselt  põhjustada  raku  kasvu  stimulatsiooni,  siis  raku  lüüsi.  Viirus  kodeerib  tegevusi,  mis  aitavad  immuunsüsteemi 
eest peituda: rakust-rakku levik, valgud, mis vähendavad interferooni-, komplemendi- ja põletikuvastust. Haiguse lahenemiseks 
on oluline rakuline ja  humoraalne  immuunsus.  
Rõugete  elimineerimiseni  viisid  järgmised  tema  omadused:  loomreservuaaride  ja  vektorite  puudumine,  üks  serotüüp 
(immuniseerimine  kaitses  kõigi   infektsioonide   eest),  kindla  kliinilise   pildiga   haigus  (nakkuse  leviku  tõkestamiseks),  vaktsiin 
(stabiilne, odav, lihtsalt manustatav, õnnestunud vaktsineerimist näitas arm), WHO  tubli  töö.  
Haigused. 
•  Rõuged.  Hingamisteede  infektsioon,  siis  lokaalsed   lümfisõlmed ,  siis  vireemia.  5-17  päeva   inkubatsiooni ,  siis  kõrge  palavik, 
väsimus, tõsine peavalu,  seljavalu , järgneb vesikulaarne lööve  suus , üle keha,  oksendamine , kõhulahtisus, ulatuslik verejooks. 
Kogu lööve ühel ajahetkel. Viimane loomulikul teel saadud rõugete juht 1977.  
•  Vaccinia. Kasutati rõugete vaktsiinina. Oli tõsiseid kõrvalnähte: entsefaliit, vaccinia necrosum.  
•  Orf,  lehmarõuged,  ahvirõuged.  Kontaktikohale  tavaliselt  1  sõlmeline  kolle  –  tavaliselt  sõrmedel,   käele ,  käsivarrele,  on 
hemorraagiline (lehm) või granulomatoosne (teised). Kolded tekivad ja kaovad 25-35 päevaga, tavaliselt  armi  moodustamata. 
Koldeid võib ekslikult pidada antraksiks.  
•  Molluscum  contagiosum.  Sõlmeline  –  tüükasarnane.  Algab  paapulist,  mis  muutub  pärlilaadseks  nabaga  koldeks  diameetriga 
2…10 mm. Tavaliselt kehal, genitaalidel, proksimaalsetel jäsemetel, tav. 5…20 sõlmekest koos. Inkubatsioon 2-8 nädalat, levib 
otsesel kontaktil (sugulisel teel, maadeldes) või elutute objektidega. Tavalisem lastel kui täiskasvanutel, aga sagedus suguliselt 
aktiivsete seas on tõusuteel. Kolded kaovad 2-12 kuuga, ilmselt immuunvastuse tulemusena.  
Diagnostika. 
Lehmade ja muude rõuged: kultuur, elektromikroskoopia, kuigi tavaliselt sümptomite alusel. 
Molluscum  –  histoloogiliselt  (suured  eosinofiilsete  tsütoplasmaatiliste  inklusioonidega  epiteelirakud).  Kultuuris  ei  kasva, 
loommudelitel ka mitte.  
Ravi ja profülaktika. 
Poksviiruste  ravis  võib kasutada Cidofoviri, nukleotiidianaloogi, mis inhibeerib viiruse DNA polümeraasi.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Parvoviirused 
Struktuur. 
Väikseimad  DNA-viirused.  Väike  suurus,  limiteeritud  geneetiline  repertuaar  muudab  teiste  DNA-viirustega  võrreldes  rohkem 
peremehest või abiviirusest sõltuvaks.  
18…26 nm, ümbriseta, ikosaeedrilise kapsiidiga. DNA lineaarne, üheahelaline (+ või -). 5500 alust. Genoom kodeerib 3 struktuur- 
ja 2 peamist mittestruktuurset valku. Ainus inimesel teadaolevalt haigust põhjustav viirus on B19.  
Epidemioloogia. 
Resistentne  inaktivatsioonile  (ümbriseta),  kontagioosne  periood  enne  sümptomeid.  Viirus  läbib   platsentat ,  infitseerib  loodet. 
Ülekanne peamiselt hingamistede kaudu.  
Riskipopulatsioon:  lapsed,  algkoolis  peamiselt  –  erythema  infectiosum  (viies  haigus);  B19  laste  vanemad;   rasedad ;  krooniline 
aneemia .  
Ülemaailmne, sagedasem hilistalvel, kevadel.  
Replikatsioon.  
B19  replitseerub  mitootiliselt  aktiivsetes  rakkudes,  eelistab  erütroidse  raja  rakke  (luuüdi,  lootemaks,   leukeemia ).  Seostub 
erütrotsüüdi  P-grupi   antigeeniga ,  internaliseerub,  uncoating,  üheahelaline  DNA  tuuma.  Komplementaarse  ahela  tekitamiseks  on 
vajalikud   faktorid ,  mida  leidub  ainult  mitoosi  S-faasis,  ning  raku  DNA  polümeraasid.  Kummaski  nüüdseks  kaheahelalise  DNA 
otsas paiknevad kordusjärjestused voltuvad tagasi, hübridiseeruvad genoomiga. Tekib  praimer  raku DNA polümeraasi jaoks, DNA 
replitseerub.  Viirusvalgud  sünteesitakse  tsütoplasmas,  liiguvad  sealt  tuuma,  kus  virion  kokku  pakitakse.  Tuuma-  ja 
tsütoplasmamembraan degenereerub, viirus vabaneb raku lüüsil.  
Patogenees. 
Levib  hingamis-  või  suusekreetidega.  Infitseerib  mitootiliselt  aktiivseid  erütroidprekursoreid   luuüdis ,  põhjustab  lüütilist 
infektsiooni. Tekitab ulatusliku vireemia, võib läbida platsentat.  
Profülaktikaks  ja  haiguse  paranemiseks  vajalikud  antikehad.  Viirus  põhjustab  bifaasilist  haigust:  esmane  faas  on  seotud 
vireemiaga  (gripilaadsed  sümptomid  ja  viiruse   eritamine ),  hilisem  faas  immuunvastusest  (ringlevad  immuunkompleksid  ja 
komplementi mitte  fikseerivad  virionid). Tulemusena erütematoosne makulopapulaarne lööve,  artralgia , artriit.  
Erütroidprekursorite kadumine, erütrotsüütide destabilisatsioon põhjustavad kroonilise aneemiaga patsientidel aplastilise kriisi.   
Haigused. 
•  Kerge gripilaadne haigus – peavalu, palavik, külmavärinad,  müalgia , haiglus. 
•  erythema  infectiosum  –  pärast  mittespetsiifilisi  külmetuse  sümptomeid  lööve  põskedel,  mis  näeb  välja  nagu  kõrvakiil.  Lööve 
levib, eriti kätele ja  jalgadele , ja kaob 1-2 nädalaga.  
•  aplastiline kriis kroonilise hemolüütilise aneemia patsientidel.  
•  artropaatia – täiskasvanutel. Lööve võib, aga ei pruugi olla.  
•  raseduse katkemine, aneemia-seotud haigused – aga kongenitaalseid anomaaliaid ei põhjusta.  
Diagnostika. 
Tavaliselt kliinilise pildi alusel. B19 IgM, IgG (ELISA) või viiruse DNA (PCR). Viirust ei isoleerita.  
Ravi ja profülaktika. 
Spetsiifiline ravi puudub, vaktsiinid on  koerte  ja kasside parvoviiruste vastu.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Rinoviirused  
Struktuur. 
+ahelaga  RNA-viirus  (genoom  sarnaneb  mRNA-le),  ikosaeedriline  kapsiid.  Picornaviirus.  Ümbriseta.  30  nm.  Ikosaeedrilisel 
kapsiidil 12 pentameerset tippu, neis viis protomeerset valguühikut (VP0…4). Kapsiid püsiv kuumusele, detergentidele. Kui muud 
picornaviirused on happele resistentsed, siis rinoviirused mitte. RNA polüA saba suurendab infektiivsust. Ainult genoomist piisaks 
raku nakatamiseks. Optimaalne kasv 33 kraadi juures. Replikatsioon tsütoplasmas.  
Epidemioloogia. 
Tavalisim  külmetuse  ja  ülemiste  hingamisteede  infektsioonide  põhjustaja.  Infektsioonid  iselimiteeruvad,  mittetõsised.   Retseptor  
epiteeli-, B-lümfoblastoidsetel rakkudel ja fibroblastidel. Põhjustab kliinilist haigust ainult pooltel infitseeritutest.  
Virion on resistentne kuivamisele, detergentidele. Replikatsiooniks optimaalne temperatuur 33 kraadi. Ülekanne otsesel kontaktil 
käte või esemetega,  sissehingamisel .  
Riskipopulatsioon: kõik vanused. 
Ülemaailmne,  rohkem  varasügisel,  hiliskevadel  (võimalik,  et  sotsiaalse  mustri  –  kooliminek  jms  –  tõttu,  mitte  viiruse 
omadustest).  
 
Replikatsioon.  
Koetropismi  määrab  viiruse  interaktsioon  rakuretseptoritega,  kapsiidi  tippude  VP1   proteiinid   omavad  kanjonit,  kuhu  retseptor 
seostub.  See   sait   on  antikehade  neutralisatsiooni  eest  kaitstud.  Rinoviirus-  (ja  polio-,  mõned  coxsackied)  retseptorid  on  Ig 
superperekonna valgud, 80% rinoviirustest seostub ICAM-1-le. Retseptoriga seondumisel vabaneb VP4, virion nõrgeneb, genoom 
süstitakse läbi membraanikanali, mis virioni tipus tekkis. Genoom seostub otse ribosoomiga, kuigi 5’-cap puudub. Infektsioonist 
10-15 minuti jooksul sünteesitakse polüproteiin, millest samas jupis sisalduvad viiruse proteaasid lõikavad sobivad asjad. Viiruse 
RNA-sõltuv RNA-polümeraas teeb –ahela, millest uut genoomi sünteesida. Viiruse mRNA hulk rakus kasvab kiirelt, kuni 400000 
koopiat  raku kohta.  
Enamik picornaviiruseid inhibeerib infektsiooni ajal raku RNA- ja valgusünteesi.  
Struktuurvalgud VP0, VP1 ja VP3 lõigustatakse viiruse proteaaside poolt, pannakse subühikutesse, millest tekivad pentameerid, 
12 pentameeri moodustavad prokapsiidi, millest pärast genoomi sisestamist moodustub kapsiid (VP0-st tehakse VP2 ja 4).  
Infektsioon lüütiline, korraga vabaneb kuni 100000 virioni.  
Patogenees. 
Viirus siseneb nina, suu, silmade kaudu, algatab ülemiste hingamisteede infektsiooni (k.a.  kurgu ). Viiruse replikatsioon peamiselt 
ninas,  sümptomite  tõsidus  vastab  viiruskoopiate  arvule  ja   eritamise   kestusele.  Infitseeritud  rakud  vabastavad  bradükiniini  ja 
histamiini ,  mis  tingivad  ninajooksu  :P  ( nohu   ei  kirjelda  pilti  „running   nose “  üldse  nii  hästi).  IFN  vastusena  infektsioonile  võib 
progressiooni pärssida ning sümptomitele kaasa aidata. Tsütokiinide vabastamine põletiku ajal võib promoda viiruse levikut, kuna 
suureneb ICAM-1 ekspressioon. 
Immuunsus  on  mööduv,  taasnakatumist  suure  tõenäosusega  ei  enneta,  kuna  on  palju  serotüüpe.  Primaarse  infektsiooni  korral 
tekivad  nasaalsed  sIgA  ja   seerumi   IgG,  aga  sIgA  kaob  ruttu,  immuunsus  nõrgeneb  umbes  18  kuu  pärast  infektsioonijärgselt. 
Rakulisel immuunsusel ilmselt roll puudub. 
Haigused. 
Sümptomitelt  teistest  ( entero ,  paramükso,  korona)  eristada  ei  saa.  Tavaliselt  algab  aevastamisega,  siis  nohu,  mis  süveneb, 
tekivad ninaobstruktsiooni sümptomid. Võib esineda kerge kurguvalu koos peavalu ja haiglusega. Tipp 3-4 päeva pärast,  köha  ja 
nasaalsümptomid võivad püsida 7-10 päeva, või kauem.  
Diagnostika. 
Üldiselt laborit ei kasutata. Viirust saab kätte ninaloputisest, kasvatatakse diploidsetel fibroblastidel ja identifitseeritakse tüüpilise 
tsütopatoloogilise  leiu  ja  happelabiilsuse  demonstreerimise  alusel.  Serotüpeerimist  pole  üldiselt  vaja,  aga  tehakse 
neutraliseerivate seerumitega. Seroloogia on ebapraktiline. 
Ravi ja profülaktika. 
Nasaalsed  vasokonstriktorid?  Eksprerimentaalsed   ravimid ,  mis  seostuvad  retseptorit  siduvasse  vakku.  ICAM-1  analoog 
potentsiaalselt antiviiruslik preparaat? Ninasisene interferoonimanustamine võib anda lühiajalist tulu.  
Ei  ole  hea  kandidaat  vaktsiini  väljatöötamiseks  –  palju  serotüüpe,  ilmselt  antigeenne   drift ,  sIgA  vajadus,  antikehavastuse 
möödumine. Pealegi haigus võrdlemisi leebe.  
Profülaktikas kätepesu, esemete desinfektsioon. 
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Enteroviirused  
Üldist. Virulentsus. 
Ümbriseta ikosaeedrilised mRNA viirused. Replikatsioon tsütoplasmas.  
Fekaaloraalne  levik.  Haiguse  määrab  koetropism,  viiruse  tsütolüütiline  võimsus.  Sisenemisväratid  ülemised 
hingamisteed,  oropharynx,  GI  trakt.  Virionid  on  happe-,   proteaasi -  ja  sapiresistentsed,  ka  temperatuurikindlad. 
Replikatsioon  algab mukoosas,  tonsillide  ja  neelu  lümfoidkoes.  Viirus  infitseerib  hiljem Peyeri  naaste.  Esmane vireemia 
viib viiruse retseptorit kandvasse koesse – lümfisõlmede retikuloendoteliaalsetesse rakkudesse, põrna, maksa, kus algab 
replikatsiooni teine faas. Tekib teisene vireemia. Enamasti tsütolüütilised (v.a. hep A), paljunevad kiiresti, kahjustavad 
rakke otseselt.  
Polioviirus  pääseb  ajju  skeletilihaseid  innerveerivate  närvide  kaudu,  on   ajutüve   ja  eessarve  motoneuronitele 
tsütolüütiline.  
Kaitsev   immuunvastus   on  peamiselt  antikeha-vahendatud.  Sekretoorsed  antikehad  takistavad  infektsiooni  teket 
oropharynxis,  GI-traktis;  seerumi  antikehad  takistavad  vireemilist  levikut  sihtkoesse.  Rakuline  immuunsus  omab  rolli 
vaid patogeneesis (v.a. hep A).  
Säilib  roojas  kaua.  Infektsioon  võib  olla  asümptomaatiline  või  kergete  gripilaadsete  /  ülemiste  hingamisteede  haiguse 
sümptomitega.  
Epidemioloogia.  
Ülekanne  fekaaloraalne  (kehv   hügieen ,  mustad  mähkmed),  saastunud  toidu  ja  veega,   kontaktis   infitseeritud  käte  või 
esemetega, aerosooliga.  
Vastsündinud, imikud: kõrgeima riskiga tõsise enteroviirusliku haiguse tekkeks.  
Noored lapsed: polio risk (asümptomaatiline / kerge haigus) 
Vanemad lapsed, täiskasvanud: polio (asümptomaatilisest paralüütiliseni) 
Levinud üle maailma, haigus sagedasem suvel.  
Haigused. 
Määrab:  viiruse  serotüüp,  doos,  koetropism,  sisenemisvärat,  vanus,  sugu,  tervislik  seisund,  rasedus.  Inkubatsiooniaeg 
1-35 päeva, sõltuvalt viirusest, koest,  vanusest . Hingamisteede puhul inkubatsioon lühim. 
Polioviirusinfektsioonid.   Harvemad   vaktsiinide  tõttu.  Võivad  esineda  vaktsiinindutseeritud  haigused  pereliikmetel 
(fekaaloraalselt).  A)  asümptomaatiline  haigus  (oropharynx,  soolkond);  B)  abortiivne  poliomüeliit  (spetsiifikata 
palavikuga,  väsimusega,  valusa  kurguga,  oksendamisega  3-4  päeva  pärast  kokkupuudet);  C)   aseptiline   meningiit 
(1…2%  polioviirustest.  Seljavalu,  lihaskrambid  +  B)  sümptomid);  D)  paralüütiline  polio  (0,1…2,0%.  Tekib  3…4  päeva 
pärast kerge haiguse taandumist, viirus levib verest eessarve rakkudesse, aju motokorteksisse.) Eestis oli viimane juht 
1961, Euroopa kuulutati vabaks 98.  
Coxsackie-  ja  echoviirused.  Herpangina:  palavik,  kurguvalu,  valu   neelamisel ,  isutus,  oksendamine,  vesikulaarsed 
haavandilised  kolded  pehmesuulaes,  uvulal  (sümptomaatiline  ravi,  isetaanduv).  Hand- foot -and-mouth  haigus: 
vesikulaarsed kolded kätel, jalgadel, suus, keelel, mõõdukas palavik (paari päevaga kaob). Pleurodüünia: järsk palavik, 
unilateraalne  pleuriitiline  rinnavalu,   kõhuvalu ,  oksendamine,  lihasvalu  antud  küljel.  Müokardi  ja  perikardi  infektsioonid 
sporaadiliselt nii laste kui täiskasvanute seas, vastsündinutel äkiline  südamepuudulikkus , tsüanoos,  tahhükardia , kardio- 
ja hepatomegaalia. Palavik, lööve, külmetusnähud. Viiruslik  meningiit: äge palavikuga haigus, peavaluga, ajukelmete 
ärritusnähtudega, kuklakangestusega. Võib esineda lööve.  Paraneb  iseärasusteta, v.a. alla 1 aastased või entsefaliidiga 
patsiendid . Pikornaviirusmeningiidi puhangud iga suvi ja sügis.  
Diagnostika. 
Liikvor :  polio-  või  enteroviiruste  korral  lümfotsütaarne  pleotsütoos  (25…500  rakku/mm3),  neutrofiile  liikvoris  pole 
(bakteriaalse  meningiidi  korral  on!),   glükoositase   normaalne  või  kergelt  alanenud,  valgutase  normaalne  või  veidi 
tõusnud. Viiruse suhtes on liikvor harva positiivne.  
Kultuur: neelust võib polio kätte saada haiguse esimestel päevadel, roojast kuni 30 päeva, liikvorist harva. Coxsackie ja 
echo  saab tavaliselt kätte  kurgust  ja väljaheitest infektsiooni ajal, tihti ka liikvorist. Ja siis paned ahvi neerukoekultuuri 
kasvama. Kultuuris kasvab 2-3 päeva. Kultuuri ainult enteroviiruste puhul kasutataksegi, mujal mitte. 
Spetsiifiline tüüp määratakse antikehade või antigeenide abil või RT-PCR-il. Viimane eriti echoviirusliku meningiidi puhul 
imikutel. Paarisseerumitel pole väga mõtet, kui just spets. viirust ei kahtlustata.  
Ravi ja profülaktika. 
Poliole vaktsiin (elus OPV ja inaktiveeritud IPV), teistele korralik hügieen.  
Pleconaril on uus ravim, mis inhibeerib pikornaviiruste rakkutungimist. Manustada varakult infektsiooni alguses. Ja enam 
pole, polnud efektiivsem kui  platseebo .  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Paramüksoviirused 
Hõlmab  morbilliviiruse  ( leetrid ),  paramüksoviiruse  ( paragripp ,  mumps),  pneumoviiruse  (RSV  ja  metapneumoviirus)  perekonda. 
Ühine   morfoloogia ,  valgulised  komponendid,  võime  indutseerida  rakk-rakk  fusiooni  (süntsüütsiumite  ja  multituumsete 
hiidrakkude teket).  
Struktuur ja replikatsioon. 
Üheahelaline  –RNA  helikaalses  nukleokapsiidis,  mida  ümbritseb  156…300  nm  ümbris.  Genoom  segmenteerumata.  Perekonniti 
erineb valku  kodeerivate regioonide   järjekord   genoomis .  Nukleokapsiidis –RNA  koos  nukleoproteiiniga, polümeraas-fosfoproteiin 
(P),  ja  suur  (L)  proteiin.  L  on  RNA  polümeraas,  P  võimaldab  RNA  sünteesi,  NP  aitab  säilitada  genoomset  struktuuri.  Virioni 
ümbrise  sisemuses  M-proteiin,  millega  nukleokapsiid  seostub.  Ümbrises  kaks  glükoproteiini  –  F  fusiooniks  ja  HN  (paragripp, 
mumps),  H  (leetrid)  või  G  (RSV)  ( hemaglutiniin -neuraminidaas,  hemaglutiniin  või  G-proteiin)  seostumiseks.  Replikatsiooni 
algatavad  viimaste  seostumine  rakupinna  glükolipiidide  siaalhapetega,  leetrid  seostuvad  CD46-ga.  RNA  polümeraas 
nukleokapsiidis  rakku.  Transkriptsioon,   valgusüntees   ja  genoomi  replikatsioon  tsütoplasmas.  Genoom  transkribeeritakse 
üksikuteks mRNA-deks ja  täispikkuses  +RNA-ks. Nukleokapsiidide moodustumiseks uus genoom seostub L, N, NP-proteiinidega, 
mis  seostuvad  viiruse  glükoproteiinide  poolt   modifitseeritud   plasmamembraanide  M-proteiiniga.  Glükoproteiinide  süntees  ja 
protsessing nagu raku omadel. Küps virion pungub minema.  
Levik hingamispiisakestega, algatavad infektsiooni hingamisteedes. Rakuline immuunsus põhjustab suure osa sümptomitest, aga 
on ka oluline viiruse  kontrollis .  
Leetriviirus 
Leetrid on üks viiest klassikalisest  lapseea  lööbest ( punetised , roseola, viies haigus ja tuulerõuged). Inaktiveerub kergelt kuivas, 
happes .  
 
Patogenees. 
Infitseerib  hingamisteede  epiteeli  rakke,  levib  süsteemselt  lümfotsüütides  ja  vireemia  kaudu.  Replitseerub  konjunktiivi, 
hingamisteede,  lümfoidkoe,  veresoonte  ja  KNSi  rakkudes;  löövet  põhjustab  T-raku  vastus  viirusinfitseeritud  kapillaare 
ümbritsevatele epiteelirakkudele. KNSi-tüsistused võivad olla tingitud immuunpatogeneesist (postinfektsioosne leetrite entsefaliit) 
või defektsete mutantide arengust (alaäge sklerotiseeriv panentsefaliit). KNSi kahjustab ta ka otseselt, neuronite infitseerimisel. 
Rakuline  immuunsus  põhjustab  suurema  osa  sümptomitest,  aga  ka  võimaldab  paranemist,  T-rakk-defitsiitsetel  tekib  atüüpiline 
pilt: hiidrakuline pneumoonia ilma lööbeta. Läbipõdemine annab eluaegse immuunsuse.  
Epidemioloogia. 
Vaktsineerimiseta  piirkondades  epideemiad  1-  kuni  3-aastase  tsükliga,  paljud  juhtumid  eelkooliealistel  ja  suurtes  linnades. 
Olulisim surmapõhjus 1-5-aastastel paljudes maades. Immuunkompromiteeritud ja alatoidetud ei pruugi tervistuda, võivad surra. 
Üks nakkavamaid haigusi: 85% vastuvõtlikest nakatuvad. Infitseeritu on nakkav enne kliiniliste sümptomite ilmnemist. Inimestel 
ainult üks serotüüp.  
Riskigrupp: vaktsineerimata, immuunkompromiteeritud.  
Üleüldiselt levinud, endeemiliselt rohkem sügisest kevadeni, võimalik, et rahvarohkete siseruumide tõttu.  
Haigused. 
•  Leetrid – tõsine febriilne haigus, inkubatsioon 7-13 päeva, siis CCC ja P (cough, coryza, conjunctivitis ja photophobia). 2 päeva 
pärast  haiguse  teket  põses  Kopliki  laigud  (või konjunktiivil,  tupes),  sellest 12-24  tunni pärast  lööve,  mis  algab  kõrvade  alt  ja 
levib üle keha 1-2 päevaga. Palavik kõrgeim lööbe tekkimise päeval. 
•  Pneumoonia – tõsine leetrite komplikatsioon, 60% surmadest tema pärast.  Bakteriaalne   superinfektsioon  sage. 
•  Entsefaliit – kardetuim tüsistus.  
•  Atüüpilised  leetrid  –  intensiivsem  lööve,  võimalikud  vesiiklid,  petehhiad,  purpura  või  urtikaaria  (vana  inaktiveeritud  vaktsiini 
saanutel, kes on olnud eksponeeritud  wild -type leetriviirusele.  
Diagnostika. 
Tavaliselt laborit ei kasutata,  kliinik  väga selge. Saab kasvatada primaarsetel rakukultuuridel.  Proovid : hingamisteede sekreedid, 
uriin,  veri,  ajukude.  Antigeen  immuunfluorestsentsi  või  genoom  RT-PCR-iga.  Giemsaga  värvitud  hingamisteede  või 
uriinisedimendipreparaadis tsütopatoloogiline efekt. IgM, kui lööve ilmub.  
Ravi ja profülaktika. 
MMR-vaktsiin:  atenueeritud  elusvaktsiin  leetrite,   mumpsi ,  punetiste  vastu.   Tapetud   vaktsiin  ei  olnud  kaitsev  (kasutati  vanasti). 
Leetrid on ka hea kandidaat elimineerimiseks – ainult inimestel, üks serotüüp, aga Aafrikas on raske  vaktsineerida … spetsiifiline 
antiviirusravi puudub, võib ekspositsioonil vastuvõtlikule Ig-d manustada.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Mumpsiviirus 
Üldist. 
Paramüksoviirused on –ahelaga üheahelalise RNA-ga viirused helikaalses nukleokapsiidis, pleomorfse ümbrisega. Suurus 
156…300  nm.  Genoom  segmenteerumata.  Ümbrises  on  seostumisvalk  hemaglutiniin-neuraminidaas  HN.  Viirus 
replitseerub  tsütoplasmas,  sisenevad  sulandumisel,  väljuvad  pungumisel.  Indutseerivad  rakk-rakk  sulandumist, 
põhjustades  multituumseid  hiidrakke.  Levik  respiratoorsete  piisakestega,  algatavad  hingamisteede  infektsioni.  Paljusid 
sümptomeid põhjustab rakuline immuunsus, mis on ka infektsiooni kontrollis määrava tähtsusega.  
Mumpsiviirus  põhjustab  ägedat  healoomulist  parotiiti.  Esineb  riikides,  kus  elusvaktsiini  kasutatakse  (koos  leetrite  ja 
punetistega), harva.  
Virulentsus. 
Põhjustab rakkude lüütilist infektsiooni. Algab ülemiste hingamisteede epiteeli infektsiooniga, parotis infitseerub vireemia 
või  Stenseni  juha  kaudu.  Viirus  levib  testistesse,  munasarjadesse,  kilpnäärmesse  ja  teistesse  organitesse  vere  kaudu. 
KNS-i  (eriti  ajukelmete)  infektsioon  esineb  50%  infitseeritutest.  Sümptomeid  põhjustab  peamiselt  põletikuvastus. 
Immuunsus on eluaegne. Virioni inaktiveerib kuivus, hape. On ainult üks serotüüp.  
 
Epidemioloogia.  
Levik  toimub  suurte  piiskade  sissehingamisel,  otsesel  inimene-inimene  kontaktil.  Riskigruppi  kuuluvad  vaktsineerimata 
ja immuunkompromiteeritud isikud. Inimesed on ainsad peremehed. Levitavad asümptomaatilised patsiendid, 7-päevase 
perioodi jooksul enne kliinilise pildi ilmnemist.  
Vaktsinatsiooni puudumisel  haigestub  90% enne 15 aastaseks saamist.  
Infektsioonisagedus on suurim talvel ja kevadel.  
Haigused. 
Võib  tihti  olla  asümptomaatiline.  Kliinilised  nähud:  kahepoolne  parotiit,  palavik.  Algab  järsku.  Parotise  juha  ümber 
punasus,  turse . Paari päeva jooksul võib tekkida teiste näärmete turse, meningoentsefaliit, aga need võivad ilmneda ka 
parotiidi puudumisel. KNS-i mõjutab 50% patsientidest.  
Diagnostika. 
Viirust  leiab  süljest  (5  päeva),  uriinist  (2  nädalat),  neelust,  parotise  juha  sekreedist,  liikvorist.  Kultuuris  põhjustab 
hulktuumsete  hiidrakkude  tekke.  Kliinilist  diagnoosi  kinnitab  seroloogia.  Kasutada  võib  ELISAt,  immuunofluorestsentsi, 
hemaglutinatisooni inhibeerimist viiruse antigeenide või antikehade leidmiseks.  
Ravi ja profülaktika. 
Vaktsiin!  
Antiviirusravi puudub.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Paragripp 
Tavaliselt  kerge  külmetuslaadne   värk ,  aga  ka  tõsine  hingamisteede  haigus.  4  seroloogilist  tüüpi;  1,  2  ja  3  on  lastel  ja  imikutel 
RSV  järel  teine  alumiste  hingamisteede  infektsiooni  põhjustaja,  seostatakse  eriti  krupiga.  4  põhjustab  kerget  ülemiste 
hingamisteede infektsiooni lastel ja täiskasvanutel.  
Epidemioloogia. 
Ümbrisega:  inaktiveerub  kergelt.  Kontagioossus  enne  sümptomite  teket,  võib  ilmneda  ka  sümptomite  puudumisel.  Ainult 
inimestel. Võib esineda reinfektsiooni hilisemas elus (primaarne infektsioon tavaliselt alla viiestel).  
Tüübid 1 ja 2 sügisel, 3 aastaringselt. Ülemaailmse levikuga.  
Patogenees ja haigused. 
Infektsioon on limiteerunud hingamisteedesse, ülemistes sagedasem kui alumistes. Vireemiat ei põhjusta, süsteemseks ei muutu. 
Haigused:   külmetus ,  bronhiit,  krupp,  pneumoonia.  Infektsioon  indutseerib  lühiajalise  kaitsva  immuunsuse,  samas  on 
reinfektsioon kergem, mistõttu ilmselt tekib osaliselt kaitsev immuunsus.  
Diagnostika. 
Ninaloputisest  ja  hingamisteede  sekreetidest,  kasvab  hästi  primaarsetel  ahvi  neerurakkudel.  Transpordil  laborisse  virionid 
labiilsed. 
Süntsüütsiumite 
moodustumist 
nähakse 
immuunfluorestsentsil. 
Hemaglutiniin 
tingib 
hemadsorptsiooni, 
hemaglutinatsiooni. Serotüüp kahe viimase blokeerimisel. RT-PCR on muutumas valikmeetodiks.  
Ravi ja profülaktika. 
Sümptomaatiline ravi; spetsiifiline ravi puudub.  
Vaktsineerimine  tapetud vaktsiinidega ebaefektiivne, ilmselt kuna nad ei indutseeri lokaalset sIgA ja sobivat rakulist immuunsust. 
Elusvaktsiine pole.  
RSV 
Erinevalt  teistest  paramüksoviirustest  puudub  hemaglutiniini,  neuraminidaasi  aktiivsus.  Sagedaseim  fataalse  ägeda 
hingamisteede infektsiooni põhjustaja imikutel ja väikelastel. Infitseerib praktiliselt kõiki alla nelja aasta vanuseid, reinfektsioonid 
läbi kogu elu.  
Epidemioloogia. 
Ainult inimestel, inaktiveerub kergelt happe ja kuivuse toimel, nakkav enne sümptomite teket, sümptomite puudumisel. Ülekanne 
suurte piiskadega aerosooli sissehingamisel, kätega, eluta objektidega. Väga nakkav. 
Riskigrupp: imikud – alumiste hingamisteede infektsioon (bronhioliit, pneumoonia), lapsed – kergest pneumooniani, täiskasvanud 
– reinfektsioon kergemate sümptomitega. Loomulik infektsioon reinfektsiooni eest ei kaitse.  
Ülemaailmselt leviv. Peaaegu eranditult talvel, kui  gripp  jätab mõne aasta teinekord vahele, siis RSV igal aastal.  
Patogenees ja haigused. 
Lokaliseeritud  infektsioon  hingamisteedes,  ei  põhjusta  vireemiat  ega  süsteemset  levikut.  Pärast  hingamisteede  epiteeli 
nakatamist järgneb immuunvastuse  kahjustav  efekt rakkudele.  
Pneumoonia  on  tingitud  tsütopatoloogilisest   levikust   (süntsüütsiumite  moodustumine),  bronhioliiti  vahendab  peamiselt 
immuunvastus. Bronhioliit on reeglina isetaanduv. Viiruse põhjustatud patoloogilised  efektid  võivad põhjustada imikute kitsastes 
hingamisteedes  obstruktsiooni,   vähenenud   ventilatsiooni.  Ema  antikehad  imikut  ei  kaitse.  Bronhioliit  võib  olla  surmav 
enneaegsetel, kopsuhaiguse korral, immuunkompromiteeritutel.  
•  Bronhioliit, pneumoonia või mõlemad – palavik, köha,  düspnoe , tsüanoos alla 1 aasta vanustel 
•  Palavikuline  riniit , farüngiit – lastel 
•  Külmetus – suurematel lastel, täiskasvanutel. 
Diagnostika. 
Kultuuris  raske   isoleerida .  Genoomi  leiab  ninaloputisest  ja  infitseeritud  rakkudest  RT-PCR-il,  antigeeni  immuunfluoretsentsi  ja 
ELISAga. Seroloogia ainult epidemioloogias.  
Ravi ja profülaktika. 
Muidu tervetel imikutel  toetav  ravi. Tõsise kulu korral ribaviriin (guanosiini analoog) inhalatsioonil. Anti-RSV-antikehad on olemas 
enneaegsete imikute jaoks.  
Vaktsiini pole. Varem oli, aga sellel oli  vastupidine  mõju.  
Inimese metapneumooniaviirus 
Hiljuti  avastatud.  
Üldlevinud, praktiliselt kõik alla viiesed on viirust põdenud, seropositiivsed.  
Infektsioon võib olla asümptomaatiline, põhjustada külmetust, tõsist bronhioliiti, pneumooniat (nagu RSV).  
Riskirühm: seronegatiivsed lapsed, eakad, immuunkompromiteeritud. Põhjustab ilmselt 15% külmetustest lastel, eriti neid, mille 
tüsistus otitis media. Sümptomid: köha, kurguvalu, nohu, kõrge palavik, 10% düspnoe, bronhiit, bronhioliit, pneumoonia.  
Laboris tavaliselt ei isoleerita. 
Olemas ainult toetav ravi.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Ortomüksoviirused ( influenza  A, influenza B) 
Struktuur. 
Ümbrisega  segmenteerunud  –RNA-genoom.  Segmenteerunud  genoom  võimaldab  uute  tüvede  moodustumist  mutatsioonidel  ja 
geenisegmentide reassorteerumisel erinevate inimese ja looma viirustüvede vahel. Geneetilise ebastabiilsus põhjustab iga-aastasi 
epideemiaid (antigeenne drift) ja perioodilisi pandeemiaid ( shift ). Gripp on levinuim ja olulisim viirusinfektsioon.  
Virionid  pleomorfsed:  sfäärilised  või  tubulaarsed,  diameeter  80…120  nm.  Ümbrises  hemaglutiniin  (HA)  ja  neuraminidaas  (NA), 
ümbrise   sisepinnal   maatriksi-  (M1)  ja  membraani-(M2)-proteiinid.  Influenza  A  ja  B  genoom  koosneb  8   erinevast   helikaalsest 
nukleokapsiidisegmendist, igaühes neist RNA seostunud nukleoproteiini (NP) ja transkriptaasiga. Influenza C genoomis on ainult 
7   segmenti .  Kõiki viirusvalke  kodeeritakse   erinevalt  segmentidelt,  v.a.  mittestruktuurvalgud  ja  M1-M2,  mida kodeeritakse  kahelt  
(NS  ühelt , M-id  teiselt ).  
Hemaglutiniin moodustab ogalise trimeeri, iga ühikut aktiveerib  proteaas . HA funktsioonid on viiruse kinnitumine (siaalhappega), 
sulandumise soodustamine, hemaglutineerib punaliblesid, kutsub esile protektiivse, neutraliseeriva antikeha-vastuse.  
Neuraminidaas  on  tetrameerne,  ensümaatilise  aktiivsusega.  Lõigustab  glükoproteiinide  siaalhapet,  ka  rakuretseptoril.  Virioni 
proteiinide  siaalhappe  lõigustamine  takistab  klompide  moodustumist,  võimaldab  viiruse  vabanemist  peremehest  (selle  vastu 
zanamivir ja oseltamivir nii A-l kui B-l). Influenza A NA muutub, suurimad muutused saavad nimed: N1, N2 jne.  
M1,  M2,  NP  on  tüübispetsiifilised,  kasutatakse  A  eristamiseks  B-st,  C-st.  M1  montaažiks,  M2  uncoatinguks  (influenza  A-l 
amantadiini, rimantadiini sihtmärk).  
Epidemioloogia. 
Virionid  on  suured,  ümbrisega  –  inaktiveeruvad  kuivas,  happes,  detergentidega.  Segmenteerunud  genoom  võimaldab  suuri 
muutusi,  eriti  HA  ja  NA  valkudes.  Influenza  A  nakatab  paljusid   selgroogseid ,  sh  imetajaid  ja  linde.  Looma  ja  inimese  tüve 
koinfektsioon  võib  genereerida  väga  erineva  viirustüve  geneetilisel  reassortatsioonil.  Viiruse  ülekanne  toimub  tihti  enne 
sümptotite teket: levib väikestet aerosoolipiiskadena rääkides, hingates, köhides. Viirusele meeldib jahe vähem niiske  atmosfäär . 
Eriti sage koolilaste seas.  
Risk?  Seronegatiivsed:  täiskasvanutel  klassikaline  gripp,  lastel  asümptomaatilisest  tõsise  hingamisteede  infektsioonini.  Kõrge 
risk: eakad, immuunkompromiteeritud, eelnevate südame- või respiratoorsete probleemidega.  
Ülemaailmne. Sagedasem talvel.  
Replikatsioon.  
Algab  HA  seostumisega  spetsiifilistele  siaalhappestruktuuridele  rakupinna  glükoproteiinidele.  Viirus  internaliseeritakse  kaetud 
vesiiklis.  Vesiikli  hapestumine  põhjustab  HA  konformatsiooni  muutumise,  paljastuvad   hüdrofoobsed   sulandumist  promovad 
regioonid, viiruse ümbris sulandub endosoomi membraaniga, M2 prootonkanal võimestab ümbrise sisu hapestumist, interaktsioon 
M1  ja  NP  vahel  katkeb  prootonkanalite  tõttu,  nukleokapsiid  vabaneb  tsütoplasmasse.  Nukleokapsiid  liigub  tuuma,  kus 
valmistatakse mRNA. Gripitranskriptaas kasutab peremehe mRNA-d praimerina viiruse mRNA sünteesiks, võtab raku RNAlt  capi . 
Genoomi  kõik   segmendid   transkribeeritakse  capi  ja  polüA   sabaga   mRNAks  (V.a.  M  ja  mittestruktuurvalgud,  mis  splaissitakse). 
mRNA  tsütoplasmasse,  valkudeks.  HA  ja  NA  protsessitakse   ERis   ja  Golgi  kompleksis.  M2  sisestub  rakumembraanidesse,  tema 
prootonkanal takistab Golgi ja teiste hapestumist, seega HA inaktiveerumist raku sees. HA ja NA raku pinnale. Igast segmendist 
+RNA; -RNA replitseeritakse tuumas. Segmendid tsütoplasmasse, seostuvad polümeraasi ja NP-dega, moodustub nukleokapsiid, 
mis interakteerub M1-ga (see paikneb kohtades, kus plasmamembraanis M2, HA, NA). Genoomisegmendid pakitakse ümbrisesse 
suvaliselt,  igasse  virioni 11 tükki. Protsessil tekib nii väike arv virione, millel kõik 8 vajalikku segmenti, ja palju vigaseid. Viirus 
pungub selektiivselt raku apikaalselt pinnalt, kuna HA on eelistatult sinna sisestunud. Viirus vabaneb 8 tundi pärast infektsiooni.  
Patogenees. 
Viirus põhjustab infektsiooni ülemistes ja alumistes hingamisteedes. Süsteemseid sümptomeid põhjustab IFN- ja lümfokiin-vastus 
viirusele. Lokaalsed nähud on epiteelikahjustusest (ka  rips - ja limarakkude kahjustusest). IFN, NK- ja T-rakud on olulised viiruse 
kõrvaldamiseks  ja  immuunpatogeneesis.  Paljusid  klassikalistest  gripisümptomitest  (palavik,  peavalu,  müalgia)  seostatakse  IFN 
induktsiooniga. Infitseeritud on vastuvõtlikud bakteriaalsele superinfektsioonile, kuna  loomulikud  barjäärid on häirunud ja epiteeli 
seostumiskohad paljastunud.  
Antikehad on olulised tulevaseks kaitseks infektsiooni vastu, on spetsiifilised HA ja NA defineeritud epitoopide suhtes.  
Influenza A HA ja NA võivad muutuda reassortatsioonil (shift) ja mutatsioonil (drift), mistõttu ikkagi on olemas immunoloogiliselt 
naiivsed vastuvõtlikud inimesed. Influenza B-l toimub muutus ainult mutatsioonidega.  
Haigused. 
•  Äge gripp täiskasvanutel: järsk palaviku, müalgia teke, kurguvalu, rögata köha. 
•  Äge gripp lastel: sarnane, aga kõrgema palavikuga, GI sümptomitega (Oksendamine, kõhuvalu), otitis media,  müosiit , krupp. 
•  Tüsistused:  primaarne viiruslik  pneumoonia,  sekundaarne bakteriaalne  pneumoonia,  müosiit  ja  südamejamad,  neuroloogilised 
sündroomid (Guillain-Barré,  entsefalopaatia , entsefaliit, Reye sündroom).  
Diagnostika. 
Materjal:  respiratoorsed  sekreedid.  Isoleerimine  kultuuris  (tsütopatoloogilised  efektid  2-4  päevaga,  mittespetsiifilised; 
hemadsorptsioon; hemaglutinatsioon – viimaseid kahte teised viirused ka, paragripp näiteks).  
Kiiremad  meetodid  määravad  genoomi  või  antigeene.  Kiired  antigeenitestid  eristavad  A  ja  B.  RT-PCR  A  ja  B  eristamiseks  ja 
tüvede  tüübi  määramiseks  (nt  H1N1).  ELISA  ja  immuunfluorestsents  viiruse  antigeeni  määramiseks  sekreetidest,  kultuurist. 
Immuunfluorestsents või hemadsorptsiooni/hemaglutinatsiooni  inhibitsioon  spetsfiiliste antikehadega ka tüvede eristamiseks.  
Ravi ja profülaktika. 
Amantadiin, rimantadiin influenza A-le (uncoating); zanamivir, oseltamivir A-le ja B-le (neuraminidaasi  inhibiitorid ). Ravi ei väldi 
peremehe indutseeritud immuunpatogeenseid haigusstaadiume.  
Õhukaudset  levikut  on  pea  võimatu  piirata.  Läbipõdemine  annab  antud  tüve  vastu  pikaajalise  kaitsva  immuunsuse.  Surmatud 
vaktsiin  ja  antiviirusravi  profülaktiline  kasutamine  võivad  samuti  infektsiooni  ennetada.  Formaliinis  inaktiveeritud  vaktsiin  on 
olemas igal aastal. Soovitatakse rutiinselt üle 50 aastastele, tervishoiutöötajatele,  rasedatele , kes gripiperioodil teises/kolmandas 
trimestris,  kroonilise  kopsu-/südamehaiguse  patsientidele.  Elusvaktsiin  on  ka  olemas  –  ninaspreina  manustatav,  tekitab 
loomulikuma kaitse, sh sIgA ja rakuline immuunsus. Seda soovitatakse vanuses 5-50.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Rabiese viirus (rabdoviirused) 
Struktuur. 
Lihtsad  viirused,  kodeerivad  ainult  viit  valku.  Kuulikujulised,  ümbrisega.  Diameeter  50…95  nm,  pikkus  130…380  nm.  Pinnal  on 
trimeersest  glükoproteiinist  (G)  ogad,  millega  viirus  kinnitub.  Antikehad  ka  G  vastu.  Nukleokapsiid  on  helikaalne,  RNA  on 
üheahelaline  (-)  umbes  12000  aluspaarist.  Nukleokapsiidis  veel  nukleoproteiin  N,  suur  (L)  ja  mittestruktuused  (NS)  valgud. 
Maatriksivalk  (M)  ümbrise  ja  nukleokapsiidi  vahel.  N  kaitseb  RNAd  ribonukleaaside  eest  ja  hoiab  transkriptsiooniks  sobilikku 
konfiguratsiooni. L ja NS teevad RNA-sõltuva RNA-polümeraasi.  
Epidemioloogia. 
Viirus-indutseeritud agressiivne käitumine loomadel promob viiruse levikut. Inkubatsiooniperiood on pikk, asümptomaatiline.  
Ülekanne:  zoonoos  ( metsloomad ,  vaktsineerimata   koerad -kassid  on   vektorid ).  Viiruse  allikas  on  peamiselt  marutõbise  looma 
hammustus , aga minoorselt ka marutõbiste  nahkhiirte  koobaste  aerosoolid .  
Viirus on ülemaailmne, v.a. mõned saarerahvad. Sesoonsus puudub.  
 
Replikatsioon.  
RNA-sõltuv  RNA-polümeraas,  mis  on  seotud  nukleokapsiidiga,  transkribeerib  genoomi,  tekib  viis  mRNA-d,  mis  transleeritakse 
viieks  viirusvalguks.  Viiruse  genoom  transkribeeritakse  ka  täispikkuses  +ahelaks,   millelt   uute  genoomide  süntees.  G-proteiin 
sünteesitakse  membraaniga  seotud  ribosoomides,  protsessitakse  Golgis,  viiakse  vesiiklites  raku  pinnale.  M-proteiin  seostub  G-
proteiini poolt modifitseeritud membranaiga.  
Virioni  montaaž  kahes  faasis:  (1)  nukleokapsiidi  montaaž  tsütoplasmas,  (2)  ümbrise  moodustumine  ja   vabanemine  
plasmamembraanist.  
Üldiselt  tekib  pärast  infektsiooni  enamikuga  rabdoviirustest  raku  surm  ja   lüüs ,  aga   marutõbi   ei  põhjusta  märgatavat 
rakukahjustust.  
Patogenees. 
Marutõbi  levib  tavaliselt  süljega,  saadakse  marutõbise  looma  hammustusega.  Ei  ole  väga  tsütolüütiline,  ilmselt  jääb  rakuga 
seotuks. 
Replitseerub 
hammustuskohal 
lihases  
minimaalsete 
sümptomitega 
/ 
sümptomiteta 
(inkubatsioonifaas). 
Inkubatsioonifaasi  kestus  sõltub  infektsioossest  doosist  ja  infektsioonikoha  kaugusest  KNSile,  ajule.   Nädalaid   kuni  kuid  pärast 
hammustust  infitseerib  viirus  perifeerseid  närve,  liigub  KNSi,  ajju  (prodromaalperiood).  Aju  infektsioon  (hipokampus,   ajutüvi , 
sillatuumad,  cerebellumi  Purkinje  rakud)  põhjustab  klassikalisi  sümptomeid,  koomat,  surma  (neuroloogiline  faas).   Ajust  
dissemineerub  viirus  aferentseid  neuroneid  pidi  tihedalt  innerveeritud  piirkondadesse  –  pea-  ja  kaelanahka,  süljenäärmetesse, 
korneasse,  reetinasse,  nina  limaskestale,   neerupealise   säsisse,  neeruparenhüümi,  pankrease  atsinuserakkudesse.  Areneb 
entsefaliit, neuronid degenereeruvad. Ja kuna ta juba süljenäärmetes on, siis sealt ta ka eritub.  
Infektsioon ei kutsu esile antikehade tootmist kuni hilise staadiumini (siis, kui viirus KNSist dissemineerub). Antikehad suudavad 
blokeerida  viiruse  ja  haiguse  edasiarenemist.  Pikk  inkubatsiooniperiood  võimaldab  ekspositsioonijärgse  ravina  aktiivset 
immuniseerimist.  
Haigused. 
Vaktsineerimiseta  alati  surmav  (on  kolm  surmata  juhtu  teada).  Prodromaalperioodis  palavik,  peavalu,  valu  või  sügelus 
hammustuskohal,  väsimus,  GI  nähud,   anoreksia   (2-10  päeva).  Algavad  neuroloogilised  sümptomid:  hüdrofoobia  (20…50% 
juhtudest),  fokaalsed  ja   generaliseerunud   krambid,  orienteerumishäired,  hallutsinatsioonid,  paralüüs  >   hingamispuudulikkus . 
Patsient  pärast neuroloogilist faasi komatoosseks (2-10 päeva  selleni ). Surm neuroloogiliste ja kopsutüsistuste tõttu.  
Diagnostika. 
Infektsioonist   märke   pole,  enne  kui  vahelesegamiseks  liiga   hilja   on.  Diagnoosi  kinnitamiseks  või  postmortem  loomal  tehakse. 
Viiruse  antigeen  määratakse  KNSist  või   nahast ,  isoleeritakse  viirus,  määratakse  genoomi,  kasutatakse  seroloogiat.  RT-PCR, 
ELISA. Mõjutatud neuronites on Negri kehad – tsütoplasmaatilised inklusioonid, milles viiruse nukleokapsiidid.  
Ravi ja profülaktika. 
Koduloomade   profülaktiline  vaktsineerimine,  ka  riskirühma  kuuluvate  inimeste  vaktsineerimine.  Marutõve  leviku  tõkestamiseks 
metsaimetajate vaktsineerimisprogrammid.  
Kliinilise haiguse vältimiseks on ainus lootus ekspositsioonijärgne profülaktika. Vaktsiin on surmatud vaktsiin, tehakse keemilisel 
inaktivatsioonil koekultuurist saadud diploidsetest rakkudest.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Rotaviirus  (reoviirused) 
Struktuur. 
Reoviiruste perekonda kuuluvad ortoreoviirused, rotaviirused, orbiviirused, coltiviirused.  
Kapsiid on ikosaeedriline, diameetriga 60…80 nm, kahekihilise kapsiidiga; genoom on kaheahelaline, segmenteerunud. ” Double -
double”. Elektronmikrofotol rotaviirus rattalaadne. Väliskapsiidi proteolüütiline lõhkumine tekitab  intermediate /infectious subviral 
particle’i (ISVP).  
Väliskapsiid  on  struktuurvalkudest,  ümbritseb  nukleokapsiidset  südamikku,  milles  on  RNA  sünteesimiseks  ensüümid  ja  11 
erinevat kaheahelalist RNA genoomsegmenti. Võib toimuda reassortatsioon, tekkida hübriidviirused.  
Sarnanevad ümbrisega viirustele: (1) glükoproteiinid, mis  toimivad  viiruse seostumisvalkudena, (2) saavad ja  kaotavad  montaaži 
käigus lõdva ümbrise, (3) neil on fusioonivalgu aktiivsus.  
Genoom kodeerib struktuur- ja mittestruktuurvalke. Tuumavalgud (core) on ensümaatilise aktiivsusega mRNA transkriptsiooniks: 
cappimisensüüm ja polümeraas on kaasas. Ikosaeedri tippudes on VP4 ogataolised proteiinid, mis põhjustava hemaglutinatsiooni 
ja  kinnitumist,  antikehad  nende  vastu.  VP4  aktiveerib  proteaas,  tekib  sarnane  struktuur  nagu  paramüksoviirustel. 
Neutraliseerivad antikehad tekivad ka VP7 (viiruse seostumisvalgu) vastu.  
Epidemioloogia. 
•  Virionid taluvad pH-d 3,5…10, külmutamist ja sulatamist, proteolüütilised ensüümid ( trüpsiin  ntx) suurendavad infektsioossust.  
•  Inimesel põhjustavad haigust grupp A rotaviirused, harvem ka B ja C.  
•  Asümptomaatiline infektsioon on võimalik – viiruse levitamise võimalus 
•  Ülekanne toimub fekaalidega, eriti sõimedes-lasteaedades. Võimalik, et on võimalik ka ülekanne hingamisteede kaudu.  
•  Tüüp A rotaviirus – riskigrupp. Alla 24-kuused imikud: infantiilne gastroenteriit võimaliku dehüdratatsiooniga; vanemad lapsed 
ja täiskasvanud: kerge kõhulahtisus; alatoitumus: diarröa,  dehüdratatsioon , surm. 
•  Tüüp B rotaviirus – täiskasvanu diarröa rotaviirus (ADRV). Tõsise gastroenteriidi risk Hiina imikutel, lastel, täiskasvanutel. 
•  Ülemaailmne, sagedasem sügisel, talvel, kevadel.  
 
Replikatsioon.  
Viiruse  väliskapsiid  kaitseb  nukleokapsiidi  keskkonna,  eriti  GI  happelisuse  eest.  Terviklik  virion  seedub  GI  traktis  osaliselt, 
aktiveerub  proteaaside  toimel,  väliskapsiidivalkude  kaotamisel,  VP4  lõigustamisel  ISVP-ks.  Tippude  VP4  seostub  siaalhapet 
sisaldavatele glükoproteiinidele  epiteelis  (rotaviiruse puhul  integriinid).  ISVP  läbib  membraani  otsesel  peentratsioonil.  Tervikliku 
virionipartikli   sisenemine   retseptor-vahendatud  endotsütoosil  infektsiooni  ei  põhjusta.  ISVP  vabastab  „tuuma”  tsütoplasmasse, 
kaheahelaline  RNA  jääb  sellega  seotuks.  Genoomi  transkriptsioon  toimub  kahes  faasis  –  varane  ja  hiline  –  enne  genoomi 
replikatsiooni.  Sarnaselt  –ahelaga  RNA-viirustele  kasutatakse  –RNA-ahelaid  virioni  südamiku  ensüümide  poolt  mRNA-de 
sünteesiks,  viirus  lisab  sellele  ka  capi  ja  polüA-saba.  Seejärel   lahkub   mRNA  partiklist,  transleeritakse.  Hiljem  assotsieeruvad 
virionivalgud  ja  +ahelaga  RNA  segmendid  südamikulaadsesse  struktuuri,  agregeeruvad  tsütoplasmaatilisteks  inklusioonideks. 
+RNA  kopeeritakse,  tekivad  –RNAd  südamikus,  replitseerub  kaheahelaline  genoom.  Uued  südamikud  kas  toodavad  rohkem 
+RNA-d või  monteeritakse virionideks.  Montaaž  sarnaneb ümbrisega viiruse  omale  –   südamik  seostub  NS28  virusvalguga  ERist 
väljaspool, pungub ERi, saab sealt VP7 väliskapsiidivalgu. Membraan kaotatakse ERi, viirus lahkub raku lüüsil.  
Patogenees. 
•  Viiruse  replikatsioon  toimub  pärast  adsorptsiooni  peensoole  mikrohattude  silinderepiteelile.  8h  pärast  infitseerumist  on 
täheldatavad tsütoplasmaatilised inklusioonid. Grammi rooja kohta võib erituda kuni  1010  viiruspartiklit. Mikrovillid lühenevad, 
lamenevad,   lamina   propriasse  infiltreeruvad  mononukleaarid.  Rotaviirus  takistab  vee  absorptsiooni,  tulemusena  tekib  vee 
netosekretsioon, ioonide kadu – vesine diarröa.  
•  Viiruse  NSP4  valk  kitub  toksiinilaadselt,  põhjustab  Ca  sissepumpamist  enterotsüütidesse  –  muutub  vee   absorptsioon , 
vabanevad neuronaalsed aktivaatorid.  
•  Vee ja ioonide kaotamine võib viia tõsise dehüdratatsioonini, kui elektrolüüte ei asendata, siis ka surmani 
•  Immuunsus  vajab  sIgA  olemasolu  soolevalendikus.  Aktiivselt  või  emapiimaga  saadud  antikehad  võivad  vähendada  haiguse 
tõsidust, aga ei kaitse püsivalt reinfektsiooni vastu. Antikehade puudumisel põhjustab ka väike kogus tekitajaid infitseerumist, 
kõhulahtisust. Imikutel on infektsioon reeglina sümptomaatiline, täiskasvanutel asümptomaatiline.  
Haigused. 
Rotaviirus  on  gastroenteriidi  tähtis   tekitaja .  Inkubatsioon  ilmselt  48  tundi:  oksendamine,  diarröa,  palavik,  dehüdratatsioon. 
Roojas leukotsüüte ega verd pole. Haigus iseparanev, paranemine reeglina tüsistusteta. Samas võib olla surmav, kui pt on enne 
vaegtoitunud ja nüüd rehüdratatsiooni ka ei saa.  
Diagnostika. 
•  Viiruse antigeeni määramine roojast on valikmeetod. Kasutada võib nii ensüümanalüüse kui lateksteste.  
•  Roojast võib tekitajat otsida ka elektromikroskoopial.  
•  Rakukultuur on keeruline, ebausaldusväärne.  
•  Seroloogiat kasutatakse peamiselt epidemioloogilistel eesmärkidel, diagnostikaks vaja 4-kordset tiitri tõusu.  
 
Ravi ja profülaktika. 
•  Üleüldise esinemise tõttu viiruse levikut ja infitseerumist piirata ei saa. Hospitaliseeritud patsiendid tuleks aga isoleerida.  
•  Spetsiifiline  viirusvastane  ravi  puudub,  suremus  ja   surevus   tulenevad  dehüdratatsioonist  ja  elektrolüütide  ja  happe-leelis-
tasakaalu häiretest.  
•  Vaktsiini  arendamine  on  prioriteetne  laste  kaitsmiseks.  Eksperimentaalsed  vaktsiinid  kasutavad  reesusahvide  ja  Nebraska 
vasikate  kõhulahtisuse  viiruste  tekitajaid  –  nad  ei  põhjusta  inimesel  haigust,  aga  võivad  tekitada  kaitse.  Inimkatsetes  on 
nõrgestatud elusvaktsiinid ja reassorteeritud lehma-inimese viirus. Aga on võimalik, et need ei kaitse kõigi serotüüpide eest.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Prioonid  
Struktuur. 
Ebatavalised  aeglased  viirused  –  prioonid  –  põhjustavad  aeglaseid  neurodegeneratiivseid  haigusi:  kuru,  CJD,  Gerstmann-
Sträussler-Scheinker  sündroom,   fatal   familial   insomnia   (FFI)  ja  loomadel  scrapie,  hullulehmatõbi,  ülekantav  naaritsa 
entsefalopaatia, sõraliste spongiformne entsefalopaatia.  
Prioonidel  puudub  virioni  struktuur,  genoom,  nad  ei  kutsu  esile  immuunvastust,  on  väga  resistentsed  kuumusele  (80  kraadi), 
desinfektantidele,  kiirgusele.  Aeglane  viiruslik   agens   –   prioon   –  on  mutantne  või  konformatsiooniliselt  eriline  peremehe  valgu 
vorm.  
Prototüüp   on  scrapie.  Scrapie-infitseeritud  hamstritel  on  scrapie-seotud   fibrillid   ajus,  need  fibrillid  on  infektsioossed,  sisaldavad 
priooni.  Prioonil  puuduvad  detekteeritavad  nukleiinhapped,  prioon  koosneb  väikestest  proteaas-resistentsetest  hüdrofoobsetest 
glükoproteiiniagregaatidest PrPsc (inimestel kodeeritakse PrPc – cellular prion protein -, mida hoiab membraanis seos terminaalse 
seriini   ja  glükofosfatidüülinsolitoli  vahel).  Scrapie  ja  PrPc  aminohappeline  järjestus  on  sama,  aga   tertsiaarstruktuur   erineb. 
Normaalne  PrPc  (Vastandina  scrapie-laadsele  prioonivalgule)  on  proteaastundlik,  paikneb  raku  pinnal.  PrPsc  on 
proteaasresistentne, agregeerub tärkliselaadseteks fibrillideks, paikneb rakus vesiiklites, sekreteeritakse. 
Epidemioloogia. 
CJD  levib:  (1)  süstega,  (2)  kontamineeritud  koe  (kornea  ntx)  transplantatsioonil,  (3)  kontamineeritud  meditsiiniaparatuuriga 
kokkupuutel (ajuelektroodid), (4) toiduga; ka nahaaugud :P. CJD mõjutab tavaliselt üle 50 aasta vanuseid. CJD, FFI ja GSS on ka 
päritavad. Kuru esineb väikses piirkonnas Uus- Guinea  mägialadel (nad olid seal veidi kannibalid või nii…). Kontamineeritud lehma 
söömine  on ilmselt 153 vCJD (uue CJD  variandi , mis 1996 UK-s alla 45-aastaseid infitseeris) põhjus. 
Loomade  infitseerumist  põhjustab  tõenäoliselt  kontamineeritud  kõrvalproduktide  (soolikad,  ajud)  kasutamine  valgulisandina 
karjade toitmisel.  
CJD ja GSS esinevad sporaadiliselt, sesoonsuseta.  
Patogenees. 
Inkubatsiooniperiood on pikk (kuni 30 aastat), agensid kahjustavad KNSi, tekib alaäge spongiformne entsefalopaatia.  
On  palju  teooriaid,  kuidas  muundunud  valk  haigust  põhjustada  võiks.  PrPsc  seostub  normaalse  PrPc-ga  raku  pinnal,  viimane 
muudab  konformatsiooni  PrPsc-ks.  See  vabaneb  rakust,  agregeerub  tärkliselaadseteks  kogumikeks  ajus.  Rakk  taastoodab  PrPc, 
tsükkel   jätkub.  Inimese  PrPc  kodeeritakse  20.  kromosoomis.  Kuna   katt   (kogumik)  koosneb  peremehe  valkudest,  võib  olla 
seletatav immuunvastuse puudumine.  
Erinevad  PrPSc  tüved  tulenevad  mutatsioonidest  PrPc-s  või  iseeseneslikult  muutuvatest  voltimismustritest.  Kui  PrPSc  agregeerub, 
toimib  ta  šabloonina,   konformatsioon   kantakse  edsi  kõigile  uutele  PrPsc-dele.  Erineva  konformatsiooniga  tüved  võivad  tingida 
erinevused inkubatsiooniperioodi kestuses.  
Spongiformne entsefalopaatia kirjeldab vakuoliseeritud neuronite välimust, nende funktsioonikaotust, põletiku ja immuunvastuse 
puudumist.  On  täheldatav  neuronite  vakuoliseerumine,  fibrillide  ja  tärkliselaadse  katu  moodustumine,  astrotsüütide 
proliferatsioon   ja  hüpertroofia,  neuronite  ja  kõrvalasuvate  gliiarakkude  sulandumine.  PrPSc  haaratakse  neuronitesse  ja 
fagotsüütidesse, kuid neid on raske degradeerida. Prioonide kontsentratsioon võib oluliselt  tõusta .  
•  In vitro tsütopatoloogiline efekt puudub 
•  Kahekordistumiseks kulub vähemalt 5,2 päeva, inkubatsiooniperiood on pikk 
•  Põhjustavad neuronite vakuoliseerumist, tärkliselaadset kattu, glioosi 
•  Sümptomid: lihaskontrolli kaotus, värisemine,  dementsus  
•  Antigeensuse puudumine 
•  Põletiku puudumine 
•  Immuunvastuse puudumine 
•  Interferooni tootmise puudumine 
Haigused. 
Progressiivne  degeneratiivne neuroloogiline  haigus,  pika  inkubatsiooniperioodiga.  Kaob  lihaskontroll,  tekib  värin,  müokloonilised 
tõmblused,  treemor , koordinatsiooni kadumine, kiirelt  progresseeruv  dementsus, surm.  
Diagnostika. 
Otseseid   meetodeid   prioonide  leidmiseks  elektronmikroskoopial,  antigeeni  määramisel,  nukleiinhapetega  pole,  seroloogiliselt  ka 
antikehi  määrata  ei  saa.  Algse  diagnoosi  saab  teha  kliinilise  pildi  põhjal.  Diagnoos  kinnitatakse  proreinaas-K-resistentse  PrP 
määramisel   Western   blotiga,  kasutades  PrP  vastast  antikeha.  Autopsial  on  näha  klassikalised  tärklisekatud,  spongiformsed 
vakuoolid. 
Ravi ja profülaktika. 
Ravi kurule, CJD-le pole. 
Tekitajaid on raske hävitada, aitab autoklaavimine 3 korda pikema aja jooksul kui  normis  (1 tund 15 psi juures), 5% hüpoklorit 
aitab ka, 1,0 M NaOH samuti.  
Loomadel  ei  peaks  andma  loomaprodukte  söödana,  karja  peaks  jälgima.  Ja  rituaalne   kannibalism   ei  aita  haiguse  levikut 
tõkestada… 
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Koroonaviirused 
Struktuur. 
Sageduselt teised külmetushaiguse põhjustajad rinoviiruse järel, SARS. 
Ümbrisega  pikima  +ahelaga  RNA-genoomiga  viirused.  Virioni  diameeter  80…160  nm.  Pinnaproteiinid  on  nuiakujulised,  20  nm 
pikad,  5…11  nm  laiad  –  annavad  kroonilaadse   kuma   (>  koroona)  ümber  virioni.  Virionil  glükoproteiinid  E1,  E2,  tuuma  (core) 
nukleoproteiin N ja mõnedel tüvedel hemaglutiin-neuraminidaas. E2 glükoproteiin vahendab kinnitumist, membraani sulandumist, 
on neutraliseerivate antikehade sihtmärk. E1 on transmembraanne maatriksivalk. 
Erand!  Kroon  muudab  viiruse  ümbrisega  viiruse  kohta  väga  vastupidavaks  –  saab  hakkama  GI  traktis  ja  võib  levida 
fekaaloraalselt. 
Epidemioloogia. 
Peamiselt  imikutel  ja  lastel, kas  sporaadiliselt  või  puhangutena  talvel  ja  kevadel.  Põhjustavad 10…15%  ülemiste  hingamisteede 
infektsioonidest ja pneumooniatest. Reinfektsioon vaatamata seerumi antikehadele.  
Replikatsioon.  
Suur  +ahelaga  RNA  genoom  seostub  N-valguga,  moodustamaks  helikaalse  nukleokapsiidi.  Valgusüntees  on  kahes  faasis:  (1) 
infektsioonil  genoom  polüproteiiniks,  millest  hakitakse  välja  RNA-sõltuv  RNA-polümeraas  (L),  mis  siis  (2)  toodab  –ahela.  L-
proteiin  kasutab  siis  -RNA-d  uute  genoomide  ja  5-7  individuaalse  mRNA  tootmiseks  viirusvalkude  tarvis.  mRNAde  teke  võib 
põhjustada ka rekombinatsiooni, olla aluseks geneetilisele mitmekesisusele.  
Kokkupakkimine karedal ERil.  
Patogenees. 
Optimaalne kasvutemperatuur 33-35, seega jääb ülemistesse hingamisteedesse. Kõige tõenäolisem on levik aerosoolide ja suurte 
piiskadena (aevastamine). Enamik põhjustavad ülemiste hingamisteeede infektsioone, mis on rinoviiruste sarnased, aga pikema 
inkubatsiooniga (3 päeva). Harva põhjustab pneumooniat, võib võimendada kroonilist kopsuhaigust (astmat, bronhiiti).   
Haigused. 
•  Tavaline külmetus 
•  Partikleid  on  leitud  ka  täiskasvanute  ja  laste  roojaproovidest  diarröa  ja  gastroenteriidi  korral,  imikutel  nekrotiseeriva 
enterokoliidi puhul. ?. 
•  SARS.  Atüüpilise  pneumoonia  vorm,  mida  iseloomustab  kõrge  palavik  (üle  38),  külmavärinad,  värinad,  peavalu,  pearinglus, 
müalgia, köha või hingamisraskused ja  kokkupuude  SARSipatsiendiga 10 päeva jooksul enne sümptomite teket. 20% tekib ka 
diarröa.  Levib  ilmselt  hingamissekreetidega,  aga  virionid  olemas  ka  higis,  uriinis,  roojas.  8000  infitseeritut  oli  puhangu  ajal. 
Patogeneesis oluline põletikuvastusest tingitud kahjustus.  
Diagnostika. 
Raske  isoleerida  ja  tavalistel  kultuuridel  kasvatada.  Kasutatakse  ainult  SARSikahtlusel.  Valikmeetod  RT-PCRil  hingamisteede  ja 
roojaproovidest viiruse genoomi  detekteerimine . Seerumite hindamiseks ELISA. Elektronmikroskoopia roojast.  
Ravi ja profülaktika. 
Levikut hingamisteede kaudu raske kontrollida, mõttetu ka. SARSi puhul range  karantiin , reisijate jälgimine.  
Ravi ega vaktsiini pole.  
Arenaviirused 
Struktuur. 
-ahelaga ümbrisega RNA-viirused. Zoonoos.  
Pleomorfsed  ümbrisega  viirused  120  nm  diameetriga,  liivase   välimusega   ( ribosoomid   virionis).  Kuigi  ribosoomid  on 
funktsioonivõimelised, nad  vist  siiski midagi ei tee. Virionis kaks üheahealalist RNA rõngast (L ja S), transkriptaas. 
Epidemioloogia. 
Enamasti (v.a. LCM) Aafrika ja Lõuna-Ameerika troopikas. Infitseerivad spetsiifilisi närilisi, endeemilised vastavates piirkondades. 
Inimesed  infitseeruvad  aerosoolide  sissehingamisel,  kontamineeritud  toidu  tarbimisel,  elutute  objektidega.  Hammustused  ei  ole 
tavaline levikutee.  
Replikatsioon.  
Virionis kaks üheahealalist RNA rõngast (L ja S), transkriptaas. L on –RNA, kodeerib polümeraasi; S kodeerib nukleoproteiini ja 
glükoproteiini,  on  ambisenss.  Glükoproteiinid  sünteesitakse  hiliste  valkudena  pärast  genoomi  replikatsiooni.  Replikatsioon 
tsütoplasmas, ümbris pungumisel plasmamembraanist. Põhjustavad püsivaid infektsioone närilistel (võimalik, et glükoproteiinide 
ebapiisava sünteesi ja kehva viiruste pakkimise tõttu). 
Patogenees. 
Võimelised  nakatama  makrofaage,  võimalik,  et  põhjustama  raku-  ja  vaskulaarse  kahjustuse  mediaatoreid.  T-rakk-indutseeritud 
immuunpatoloogia  võimendab  oluliselt koedestruktsiooni. Inkubatsiooniperiood 10-14 päeva.  
Haigused. 
•  Lümfotsüütne  kooriomeningiit  (LCM).  Palavikuline  haigus  gripilaadse  müalgiaga.  10%  kliiniliste  KNS-infektsiooni  tunnustega. 
Kui meningeaalhaigus on, siis algab 10 päeva pärast esimest faasi, paranemine täielik.  
•  Lassa  ja  teised  hemorraagilised  palavikud.  Lassa  palavik  endeemiline  Lääne-Aafrikas:  palavik,  koagulopaatia,  petehhiad, 
mõnikord vistseraalne verejooks, maksa ja põrna  nekroos , vaskuliiti ei teki.  Šokk  võib tekkida, südame ja maksa kahjustused 
ka. Koldeid KNSis pole. Farüngiit, diarröa, oksendamine võivad esineda.  
Diagnostika. 
Seroloogia ja RT-PCR. Rutiinse isolatsiooni jaoks viirused liiga ohtlikud. Võtta tasub kurgu- ja uriiniproove, aga laboritöötajatel on 
oluline risk nakatuda (3. astme labor LCM-i ja 4. astme Lassa ja teiste jaoks).  
Ravi ja profülaktika.  
Ribaviriinil on teatud aktiivsus. Tavaliselt peamiselt toetav ravi.  
Preventsioon  närilistega  kokkupuuteid  vältides,  endeemilistes  piirkondades  näriliste   püüdmine   ja  toidu  korralik  säilitamine 
(närilisteta). Laboris nakatumist aitab vältida 3. ja 4. astme ohutusstandarditega labori kasutamine.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Rubellaviirus (togaviirus  rubiviirus) 
NB! Arboviirused meningiiditekitajates:  puukentsefaliit . Ja flaviviiruste sekka kuuluvad ka hepaciviirused (hep C ja hep G).  
Struktuur. 
Ümbrisega  +RNA-ga  üheahelalise  genoomiga  viirus.  Struktuurilt  picornaviiruste  sarnane  –  kapsiid  on  ikosaeedriline,  1  +RNA. 
Suuremad  kui  picornaviirused  (45…75  nm),  ümbrisega.  Genoom  kodeerib  varaseid  ja  hiliseid  valke.  Neil  on  kaks  või  kolm 
glükoproteiini,  mis  moodustavad  ühe  oga.  Glükoproteiinide  C-terminus  on  kapsiidile  ankurdatud,  mistõttu  ümbris   pakib   ennast 
tihedalt  ümber  kapsiidi,  võtab  kapsiidi  kuju.  Kapsiidivalgud  perekonnas  on  sarnased,  antigeenselt  ristreaktiivsed.  Ümbrise 
glükoproteiinid  ekspresseerivad  unikaalseid  antigeenseid   determinante ,  mis  erinevaid  viiruseid  eristavad,  ja  ka  ühiseid,  mis 
grupisiseselt  samad. Viirus kinnitub spetsiifilistele retseptoritele erinevatel rakutüüpidel, erinevatel  viirustel  on erinev koetropism  
Epidemioloogia. 
•  Infitseerib ainult inimesi, saadakse enamasti lapseeas.  
•  Levib hingamisteede sekreetidega. 
•  Levikut soodustab levimine sümptomite puudumisel / enne nende avaldumist,  ülerahvastatus , lasteaiad.  
•  Enne vaktsiini kasutuselevõttu ilmnesid haigestumised igal kevadel, suuremad epideemiad 6-9-aastase intervalliga.  
•  Pärast vaktsineerimise alustamist haigestumus punetistesse ja kaasasündinud vormide  levimus  1 ja 0,1 100000 raseduse kohta 
•  Lastel  – kerge  lööbeline  haigus;  täiskasvanutel  –  tõsisem  artriidi ,  artralgiaga  haigus;  alla  20  nädala vanustel  vastsündinutel – 
kongenitaalsed defektid.  
Replikatsioon.  
Viirus siseneb retseptor-vahendatud endotsütoosil, ümbris sulandub endosoomi membraaniga selle sisu hapestumisel, kapsiid ja 
genoom  tsütoplasmasse.  Genoom  seostub  ribosoomiga  mRNAna,  translatsioon  toimub  varases  ja  hilises  faasis.  Esimesed  2/3 
genoomist  transleeritakse  polüproteiiniks,  millest  proteaaside  toimel  saadakse  4  varast  mittestruktuurset  valku  NSPs1…4,  igal 
neist  on  proteaasne  ja  RNA-sõltuva  RNA  polümeraasi  aktiivsus.  Genoomi  replitseerimiseks  tekitatakse  täispikkuses  –RNA. 
Viimasest genoomikolmandikust sünteesitakse mRNA (üle –RNA, nagu ma aru saan), millest kapsiidi- ja ümbrisevalgud. Viiruse 
replikatsioonitsükli lõpus võib rakus  olevast  mRNA-st isegi 90% olla viiruslik. Struktuurvalgud toodetakse hilise polüproteiini (see 
tagumine   ots)  proteaassel  lõhustamisel.  Esmalt  toodetakse  signaaljärjestus,  mis  seostub  polüpeptiidiga  ERil,  seejärel 
transleeritakse,  glükosüleeritakse  ja  lõigustatakse  ülejäänud  jupist  ümbrise  valgud,  mis  moodustavad  ogasid.  Glükoproteiine 
töödeldakse  nagu  normaalseid  rakulisi,  viiakse  siis  plasmamembraani.  C-valgud  moodustavad  ikosaeedrilise  kapsiidi,  mis  siis 
seostub  viiruse  glükoproteiine  sisaldavate  membraanidega.  Kapsiid  seostub  glükoproteiinse  oga  C-terminusega,  ümbris  tõmbub 
tihedalt ümber kapsiidi. Viirus vabaneb plasmamembraanist pungudes.  
Patogenees. 
Ei  ole  tsütolüütiline,  teatud  rakuliinidel  omab  tsütopatoloogilist  efekti.   Rubella   replikatsioon  takistab  superinfitseerivate 
picornaviiruste replikatsiooni.  
Rubella infitseerib ülemisi hingamisteid, levib lokaalsetesse lümfisõlmedesse, mis langeb kokku lümfadenopaatia faasiga. Järgneb 
vireemia,  viirus  levib  üle  keha.  Teiste  kudede  infektsioon  ja  kerge  iseloomulik  lööve  võivad  nüüd  tekkida.  Prodromaalperioood 
kestab umbes 2 nädalat. Infitseeritu võib viirust levitada hingamispiisakestena prodromaalperiooodi ajal ja kuni 2 nädalat pärast 
lööbe tekkimist.  
Pärast vireemiat tekivad antikehad, nende tekkimine korreleerub lööbe esinemise  ajaga . Antikehad tõkestavad vireemilist levikut, 
aga tervenemiseks on vaja rakulist immuunsust. On ainult üks serotüüp – läbipõdemine annab eluaegse immuunsuse. Seerumi 
antikehad rasedal taksitavad ka viiruse levikut lootele.  
Löövet põhjustavad suurima tõenäosusega immuunkompleksid, artralgiat ka.  
Raseda  infektsioon  võib  põhjustada  lootel  tõsiseid  kongenitaalseid  väärarendeid.  Kui  emal  antikehad  puuduvad,  võib  viirus 
platsentas  replitseeruda,  levida  ka  loote  verevarustusse,  üle  loote.  Viirus  ei  pruugi  küll  lootes  olla  tsütolüütiline,  kuid  võib 
põhjustada  normaalse  kasvu,  mitoosi,  kromosoomide  struktuuri  muutusi.  Tulemusena  loote  anormaalne  areng,  väike  kasv, 
teratogenees.  Häireid  määrab kude, mis  kahjustub , ja arengufaas, mida häiriti. Lapse immuunsuse arengu ajal olemasolev viirus 
(läätse jääb näiteks 3-4 aastaks) võib esile kutsuda tolerantsi, viirust pärast sündi efektiivselt ei eemaldata.  
Haigused. 
Inkubatsioon 14-21 päeva, siis makulopapulaarne või makulaarne lööve, turses  näärmed . Täiskasvanutel artralgia, artriit, harem 
trombotsütopeenia  ja  postinfektsioosne  entsefalopaatia.  Immuunpatoloogilised  efektid  rakulise  immuunsuse  ja  ülitundlikkuse 
reaktsioonidest – täiskasvanute tõsisema infektsiooni põhjus. 
Kongenitaalne  haigus.  Tõsiseim  punetiste  tulemus.  Lootel  on  risk  20.   rasedusnädalani .  Ema  varasem  infektsioon  või 
vaktsineerimine  kaitseb.  Sagedasemad  väljendused  katarakt,  vaimne  alaareng,  kurtus.  Suremus  emakasiseselt  ja  1.  eluaasta 
jooksul on kõrge.  
Diagnostika. 
•  Isolatsioon raske, kasutatakse harva.  
•  RT-PCR. 
•  Diagnoos  tavaliselt  anti-rubella  IgM-määramisel.  Ägeda  faasi  ja  konvalestsentsiperioodi  seerumites   viitab   4-kordne  IgG  tõus 
hiljutisele infektsioonile.  
Ravi ja profülaktika. 
•  Ravi pole leitud.  
•  Parim profülaktiline meetod on elusvaktsiini manustamine, tavaliselt MMR-i seas. Vaktsineerimine virgutab nii humoraalset kui 
rakulist  immuunsust.  Vaktsineerimise  peamine  idee  on  kongenitaalse  infektsiooni  tõenäosuse  vähendamine,  vähendades 
vastuvõtlike inimeste arvu populatsioonis, eriti laste seas. Tulemusena on vähem seronegatiivseid emasid, väiksem võimalus, 
et nad puutuvad kokku viirusega. (on ju ainult üks serotüüp) 
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Puukentsefaliidiviirus 
Üldist. Virulentsus. 
Ümbrisega, ühe +ahelaga mRNA-ga. Alfa- ja flaviviirusi liigitatakse arboviiruste alla, kuna neid levitab reeglina lülijalgne 
vektor .  Palju  erinevaid  peremehi  roomajatest  imetajateni,  ka   selgrootud .  Flaviviiruste  virion  on  37…50  nm.  Enamik 
flaviviirustest on seroloogiliselt seotud – antikehad ühe vastu võivad neutraliseerida ka teise.  
Flaviviirused  kinnituvad  antikeha-kaetult  makrofaagide,  monotsüütide  ja  teiste  rakkude  Fc  retseptoritele. 
Mitteneutraliseerivad  antikehad  võimendavad  infektiivsust  200-1000  korda.  Ilma  antikehadeta  oskavad  ka  mingitele 
retseptoritele kinnituda. Kogu flaviviiruse genoom kodeeritakse ühte polüproteiini. Struktuurigeenid on 5’-otsas, mistõttu 
struktuurvalgud  sünteesitakse  esimesena,  kõige  täpsemalt.  Ümbrisega  omandavad  intratsellulaarsetesse  vesiiklitesse 
pungudes. Partikkel vabaneb eksotsütoosil või raku lüüsil.  
Viirused  on  tsütolüütilised,  põhjustavad  süsteemset  infektsiooni  ja  vireemiat;  suudavad  hästi  indutseerida  interferooni 
tootmist, millest tulenevad ilmselt infektsiooni gripilaadsed sümptomid.  
Haiguse  olemuse  määravad  peamiselt  koetropism,  infitseeriva  viiruse  kontsentratsioon  ja  organismi  vastus  viirusele. 
Flaviviirusi  seostatakse   mõõdukate   süsteemsete  haiguste,  entsefaliidi,  artrogeensete  haiguste  ja  hemorraagiliste 
haigustega.  
Puuk  saab kariloomadelt. 
Epidemioloogia ja levik. 
Puukentsefaliidi  viirust  levitavad   puugid   elavad  kindlatel  aladel  Kesk-Euroopas,  Skandinaavias,  Balti  riikides  ja 
Venemaal.  Puukentsefaliidi  ohualad  Eestis  on  Põhjarannik,  Pärnu  ümbrus,  Kirde-Eesti,  Tartu  ümbrus  ja  Kagu-Eesti. 
Viirusega  nakatunud  puukide  arv  on  aastati  erinev,  kõikudes  Eestis  11-22%  vahel.  Erinevates  piirkondades  põhjustab 
haigestumist  erinev  viiruse  tüvi.  Venemaal  esinev  puukentsefaliit  kulgeb  raskemalt  ning  surmaga  lõppevate  juhtumite 
osa  võib  olla  isegi  kuni  15-30  %.  Euroopas  levinud  entsefaliidiviirus  põhjustab  haigestumist  mõnevõrra  kergemal kujul 
ning surmaga lõppevate haiguste osa moodusatab 0,5%. Eestis pole viimase 10 aasta jooksul surmajuhtumeid  esinenud .  
Puukentsefaliiti võib nakatuda ka alimentaarselt, näiteks juues nakatunud kitse pastöriseerimata piima. Eestis tuntakse 
nakatumist siiski vaid puugi vahendusel (kuigi on teada ka üks juht kitsepiima  joomise  tagajärjel aastakümneid tagasi). 
Haigused. 
Algne vireemia põhjustab 3-7 päeva jooksul süsteemseid sümptomeid: palavikku, külmavärinaid, pea- ja seljavalu, teisi 
gripilaadseid  sümptomeid.  Enamasti  haigus  vireemiast  kaugemale  ei  arene.  Teisene  vireemia  tekib  replikatsioonil 
monotsüütides-makrofaagides ja võib põhjustada aju, maksa, naha, veresoonestiku kahjustusi (koetropismist sõltuvalt). 
Tekib kõrge palavik, tugev peavalu, kaelakangestus, oksendamine, uimasus ja üldine väga halb enesetunne. Ajju pääseb 
viirus koroidpleksuse või aju väikeste veresoonte endoteeli nakatades.  
Viiruse  leviku  kontrolliks,  tulevase  infektsiooni  vältimiseks on  tähtsad  nii  humoraalsed  kui  rakulised  mehhanismid.  IgM 
(sünteesitakse  6  päeva  jooksul  infitseerumisest)  ja  IgG  blokeerivad  viiruse  vireemilise  leviku,  teiste  kudede  järgneva 
infitseerimise.  Immuunsus  on  aga  kahe  otsaga:  mitteneutraliseeriv  antikeha  võimendab  partiklite  rakkuhaaramist. 
Rakulisest immuunvastusest tingitud põletik võib entsefaliidi patogeneesis oluline olla.  
Diagnostika. 
ELISA (IgM, IgG), kaudne immunofluorestsents antikehade määramiseks verest. 
RT-PCR viiruse RNA määramiseks. 
Seroloogilised meetodid on teiste flaviviirustega toimuvate ristreaktsioonide tõttu keerulised. 
Ravi ja profülaktika. 
Spetsiifiline  ravi  puudub.  Meningiit,  entsefaliit,  meningoentsefaliit  vajavad  hospitaliseerimist,  toetavat  ravi  sõltuvalt 
haiguse  raskusest.  Põletikuvastaseid  ravimeid  (kortikosteroide)  võib  vajadusel  kasutada  sümptomite  leevendamiseks, 
vajalik võib olla ka intubatsioon, kunstlik ventileerimine.  
Vaktsiin olemas.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Retroviirused  
Klassifikatsioon. 
Ümbrisega +ahelaga RNA-viirused. Retroviirused kodeerivad RNA-sõltuvat DNA polümeraasi, replitseeruvad läbi DNA vaheastme. 
Genoomi DNA koopia integreeritakse peremehe genoomi, muutub rakuliseks geeniks. Retroviiruseid klassifitseeritakse vastavalt 
põhjustatavatele haigustele, koetropismile ja peremeestele, virioni morfoloogiale ja geneetilisele komplekssusele.  
•  Onkoviirused on ainsad retroviirused, mis suudavad rakke immortaliseerida.  
•  Lentiviirused on aeglased viirused, mida seostatakse neuroloogiliste ja immuunsupressiivsete haigustega. 
•  Spumaviirused kliinilisi haigusi ei põhjusta, kuid tekitavad erilise tsütopatoloogilise efekti 
•   Endogeensed  viirused omavad retroviirusjärjestusi, mis genoomi integreeritakse.  
Kapsiidi ja südamiku kuju järgi jagatakse neid A, B, C ja D tüüpi viirusteks: 
•  A   ebaküpsed  vormid, mis punguvad läbi plasmamembraani, moodustamaks B, C, D. 
•  B:  ekstsentrilise  nukleokapsiidiga küps virion (nt.  hiire  rinnanäärme  kasvaja  viirus) 
•  C: tsentraalselt paiknev nukleokapsiid 
•  D: nukleokapsiid on silinderjas. 
Struktuur. 
Retroviirused on enamvähem kerajad, diameeter 80…120 nm. Ümbrises on viiruse glükoproteiinid, ümbris saadakse pungumisel.  
Ümbris  ümbritseb  kaht  identset  koopiat  +RNAd  sisaldavat  nukleokapsiidi.  Virionis  on  ka  10…50  koopiat  pöördtranskriptaasi, 
integraasi ja 2 rakulist tRNAd. Neid tRNAsid kasutatab RT praimerina. Genoomil on 5’ cap ja 3’ polüA saba. Genoom sarnaneb küll 
mRNAle,  kuid  ei  ole  iseseisvalt  infektsioosne.   Lihtsate   retroviiruste  genoom  koosneb  3  peamisest  geenist,  mis  kodeerivad 
polüproteiine järgmiste ensüüm- ja struktuurvalkude tarvis: 
•  Gag: grupispetsiifiline antigeen. Kapsiidi, maatriksi ja nukleiinhapete seostusvalgud. 
•  Pol: polümeraas, proteaas, integraas. 
•  Env: ümbrise glükoproteiinid. 
Kummaski genoomi otsas on long- terminal  repeat (LTR) järjestused, milles sisalduvad promooterid, võimendaja (enhancerid) ja 
teised raku transkriptsioonifaktoritega seostumiseks vajalikud järjestused.  
Onkogeensetel viirustel on lisaks veel kasvu reguleeriv onkogeen.  
Komplekssed retroviirused (HTLV ja lentiviirused) kodeerivad ka mitmeid regulaatorvalke, mis vajavad keerulisemat splaissingut 
kui lihtsatel retroviirustel. 
Viiruse  glükoproteiinid  toodetakse  env  geenilt  kodeeritud  polüproteiini  proteolüütilisel  lõhustamisel,  glükoproteiinide  suurus 
erineb grupiti. Glükoproteiinid moodustavad pulgakommilaadsed trimeersed struktuurid virioni pinnale. Glükoproteiinidest suurem 
seostub algselt rakupinnaretseptoriga ja määrab koetropismi, tema vastu ka neutraliseeriv antikeha. Väiksem subühik moodustab 
pulgakommi varre  ja  soodustab rakkude  sulandumist.  HIVi  glükoproteiini  suurem  ühik  (gp120) on  tugevalt  glükosüülitud,  tema 
antigeensus ja retseptorspetsiifika võib kroonilise HIVi kulu jooksul driftida.  
Replikatsioon.  
Inimese  retroviiruste  (HIV,  HTLV)  replikatsioon  algab  viiruse  glükoproteiinse  oga  (gp120  ja  gp41  trimeeri)  seostumisel  CD4 
rakupinna  retseptorvalguga.  Algselt  seostub  HIVi  gp120  CD4ga  makrofaagide  rea  rakkudel  (M-troopne)  ja  teise  retseptori,  G-
valk-seotud kemokiini retseptoriga (CCR5 makrofaagidel ja aktiveeritud Trakkudel). Haiguse kulu hilisemas faasis viirus muteerub 
ja  gp120  seostub  CD4  ja  teistsuguse  kemokiiniretseptoriga:  CXCR4  naiivsetel  ja  teistel  Trakkudel  (T-troopne). 
Kemokiiniretseptoriga seostumine toob viiruse ümbrise ja plasmamembraani üksteisele lähemale, lubab gp41 interaktsiooni teise 
membraaniga, membraanide sulandumist. Sulandumine on gp41 tegevusse sekkuva antiviirusravimi toimepunkt.  
Tsütoplasmasse  vabanenult  algab  replikatsiooni  varane  faas.  RT,  mida  kodeerib  polgeen,  kasutab  virionis  olevat  tRNAd 
praimerina,  sünteesib  komplementaarse  ahelaga  -DNA.  RT  toimib  ka  ribonukleaas  Hna,  degradeerides  RNA  genoomi  ja 
sünteesides  DNA  +ahela  (komplementaarse  ehk   cDNA ).  RT  on  antiviirusravimite  peamine  ründepunkt.  Virioni  DNA  sünteesi 
käigus  duplitseeritakse  mõlemas  genoomi  otsas  U3  ja  U5  järjestused,  tekivad  LTR.  See  protsess  toodab  integreerimiseks 
vajalikud   enhancer -  ja  promootorjärjestused  transkriptsioooni  reguleerimiseks.  DNA-koopia  genoomist  on  seega  suurem  kui 
algupärane RNA.  
RT  on  vigadealdis.  HIVi  RT  teeb  ühe  vea  2000  bp  kohta,  5  viga  genoomi  kohta  (9000  bp).  Selline  geneetiline  tasakaalutus 
vastutab uute tüvede tekke eest ühe inimese haiguse jooksul ja võib muuta patogeensust, päästa immuunvastuse eest.  
Kaheahelaline  cDNA  kantakse  tuuma,  splaissib  peremehe  kromosoomi  viirus-kodeeritud  virioni  pakitav  ensüüm  integraas. 
Integratsiooniks  on  vaja,  et  rakk  kasvaks,  aga  HIVi  ja  teiste  lentiviiruste  cDNA  võib  tuuma  ja  tsütoplasmasse  integreerimata 
rõngas-DNAna jääda, kuni rakk aktiveerub. 
Pärast  integreerumist  transkribeeritakse  viiruse  DNAlt  kui  raku  geenilt  peremehe  RNA  polümeraas  II  poolt,  tekib  täispikkusega 
RNA,  milles  lihtsatel  retroviirustel  on  gag,  gag-pol  või  env  geenijärjestused.  Täispikkusega  genoomi  transkriptid  võivad 
assambleeruda uuteks virionideks.  
Kuna  viirus  käitub  raku  geenina  sõltub  tema  replikatsioon  viiruse  DNA  metüleerituse  astmest  ja  raku  kasvukiirusest,  peamiselt 
aga  raku  võimest  ära  tunda  LTRregiooni  enhancereid  ja  promootoreid.  Raku   stimulatsioon   vastusena  teistele  infektsioonidele, 
tsütokiinide  või  mitogeenide  toimel  toodab  transkriptsioonifaktoreid,  mis  seostuvad  LTRiga,  võivad  viiruse  transkriptsiooni 
aktiveerida.  Kui  viirus  kodeerib  viiruse  onkogeene,  võib  ta  promoda  rakukasvu,  stimuleerida  transkriptsiooni  ja  seega  viiruse 
replikatsiooni. Raku võime retroviirusgenoomi transkribeerida on koetropismi ja peremeeste spektri teine peamine  determinant .  
HTLV  ja  HIV  on  komplekssed  retroviirused.  HTLV1  kodeerib  viiruse  replikatsiooni  reguleerivaid  tax  ja  rex  valke,  mis,  erinevalt 
teistest, vajavad rohkem kui üht splaissinguetappi. rex kodeerib kaht valku, mis seostuvad viiruse mRNAga ja takistavad edasist 
splaissingut,  põhjustavad  transpordi  tsütoplasmasse.  Infektsiooni  hilistes  faasides  võimendab  rex  selektiivselt  teatud 
struktuurgeenide  ekspressiooni,  mida  rohkem  vajatakse.  Tax  on  transkriptsioooni  aktivaator,  võimendab  viiruse  genoomi 
transkriptsiooni. Tax aktiveerib ka teisi geene: IL2, IL3, GMCSF, IL2 retseptor, mis kõik põhjustavad T kasvu stimulatsiooni.  
HIV replikatsiooni  reguleerivad  6 geeni  „lisa” produkti .  Tat  on  viiruse  ja raku geenide  transaktivaator. Rev  toimib  nagu  rex.  Nef 
vähendab CD4 ja  MHCI  ekspressiooni rakupinnal, muudab rakusiseseid signalisatsiooniradu, reguleerib viiruse tsütotoksilisust, on 
vajalik, et toota suuri viirushulki (oluline AIDSiks muutumisel). Vif promob montaaži ja seostub raku viirusvastase valguga, et ta 
ei  saaks  cDNAd  hüpermuteerida.  Vpu  vähendab  CD4  ekspressiooni  ja  võimendab  virioni  vabastamist.  Vpr  on  oluline  cDNA 
transpordiks  tuuma, viiruse replikatsiooniks mittekasvavates rakkudes (nt. makrofaagid).  
Gag,  gagpol  ja  env  mRNAdelt  sünteesitavad  valgud  tehakse  polüproteiinidena,  glükoproteiine  protsessitakse  ERis  ja  Golgis, 
suunatakse  siis  trimeeridena  plasmamembraani.  Gag  ja  gagpol  polüproteiinid  atsetüülitakse  ja  seostuvad  plasmamembraaniga 
glükoproteiinidega  samas  kohas.  Kahe  genoomikoopia  ja  tRNA  assotsieerumine  promob  pungumist.  Pärast  rakust   lahkumist  
lõigustab viiruse proteaas gag ja gagpoli, et teha RT ja moodustada virioni südamik. See proteaas on ka rünnatav.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
HIV 
Patogenees. 
Peamine determinant patogeneesis ja  haiguses  on viiruse  tropism  CD4 ekspresseerivatele Trakkudele ja makrofaagidele.  
Vaginaalne  ja   anaalne    vahekord :  HIV1  infitseerib/kinnitub  Langerhansi  ja  dendriitrakkudele  (DC_SIGN)  epiteelis,  need  liiguvad 
lümfisõlme.  Anaalvahekord  võib  olla  kõrgema  riskiga,  kuna  T–rakke,  millel  on  rohkelt  koretseptoreid,  eraldab  jämesooles 
viirusest vaid üks rakukiht. Makrofaagse rea rakud ekspresseerivad nii CCR5 kui CXCR4 kemokiiniretseptoreid, neid infitseerivad 
M– ja T–troopne HIV. Makrofaagid on ilmselt peamine HIVi  reservuaar  ja levikutee. Gp120 mutatsioon muudab viiruse tropismi 
makrofaagidelt CD4le. Pidev replikatsioon toimub lümfisõlmedes.  
CD4  arvu  langus  on  tingitud  (1)  HIV–indutseeritud  tsütolüüsist,  (2)  CTL  immuuntsütolüüsist,  (3)  kroonilisest  aktivatsioonist 
vastuseks  HIV  suurele  antigeenile – kiire T–rakkude lõplik diferentseerumine ja surm.  
HIVi  tsütopatoloogilised  toimed:  mitteintegreeritud  rõngasDNA  akumuleerumine,  suurenenud  plasmamembraani  permeaablus, 
süntsüütsiumide moodustumine, apoptoosi indutseerimine. HIVi suhteline võime rakku tappa korreleerub raku CD4 ekspressiooni 
rohkusega. Olulised on ka lisavalgud (nt nef).  
Immuunvastus  piirab  infektsiooni,  kuid  aitab patogeneesile  kaasa.  Gp120  vastased  neutraliseerivad  antikehad  osalevad  ADCCs, 
aga  virion  haaratakse  antikeha–kaetult  makrofaagidesse.  CD8  suudavad  aga  otse  rakke  tappa,  supresseerida  viiruse 
replikatsiooni ning blokeerida koretseptoritega seostumise. Nad vajavad aga CD4 aktivatsiooni, nende arv väheneb koos CD4ga, 
nende vähenemine korreleerub arenemisega AIDSiks.  
Immuunsüsteemi eest põgeneb  HIV:  (1)   mutatsioonid ,  antigeensuse  muutmine,  (2)  terve  immuunsüsteemi kompromiteerimine 
tsütokiine  tootvaid CD4  hävitades,  (3)  persisteeruv  infektsioon  makrofaagides  ja  CD4  rakkudes:  immuunpriviligeeritud rakud  ja 
koed.  
Alguses  on  suur  hüpe  viiruse  tootmises,  vireemia.  T–rakkude  proliferatsioon  ja  vastused  infitseeritud  lümfoid–  ja 
müeloidrakkudele  põhjustava  mononukleoosilaadseid  sümptomeid.  Kliiniliselt  latentses  perioodis  viiruse  tase  langeb,  kuid 
lümfisõlmedes  toimub  replikatsioon  rõõmsalt  edasi.  Viirus  jääb  latentseks  makrofaagides,  T–rakkudes.  Haiguse  hilises  faasis 
tõuseb veres viiruse  hulk,  CD4  väheneb,  lümfisõlmede struktuur  hävib,  patsient  muutub  immuunsupresseerituks.  Kui  CD4  hulk 
on  alla  200  µl,  on  antigeenspetsiifilised  immuunvastused  sandistatud  :),  humoraalsed  vastused  kontrollimata.  Toimub 
oportunistide  ülekasv.  HIV  võib  lisaks  põhjustada  ka  neuroloogilisi  anomaaliaid:  neuronid  ja  gliiarakud  võivad  ka  infitseeruda, 
monotsüüdid ja  mikrogliia  võivad ajus põletikulise vastuse tekitada, on võimalikud ka otsesed tsütopaatilised mõjud neuronitele. 
Epidemioloogia. 
Ümbrisega viirus! Pikk prodromaalperiood, viiruse levitamine võib toimuda enne identifitseeritavate sümptomite teket.  
Risk:  süstivad  narkomaanid,  paljude  partneritega  suguliselt  aktiivsed  tegelased,   prostituudid ,  HIV+  emade  vastsündinud,  enne 
1985 ka hemofiilikud ja organite retsipiendid.  
Ülemaailmselt  laienev  epideemia, sesoonsuseta. 
Levikuteed.  
•  Veri: 
vereülekanne,   veretooted ;  süstlate  jagamine;  nõelatorked,  avatud  haavad  ja  limaskestadega  kokkupuuted 
tervishoiutöötajatel, tätoveeringunõelad. 
•  Suguline ülekanne: anaalne, vaginaalne. 
•  Perinataalne ülekanne: intrauteriinselt, sünnitusel, rinnapiimaga. 
Haigused. 
HIVi  esialgsed  sümptomid  (äge  faas,  2–4  nädalat  pärast  infektsiooni)  on   gripi –  või  mononukleoosilaadsed,  kuni  3  kuud  pärast 
infektsiooni võib tekkida lööve või aseptiline meningiit. Sümptomid kaovad 2–3 nädalaga, järgneb asümptomaatiline periood või 
püsiv  generaliseerunud  lümfadenopaatia  (aastaid).  Immuunvastuse  nõrgenemine:  suurenenud  vastuvõtlikkus  oportunistlikele 
patogeenidele,  eriti  sellistele,  mida  kontrollivad  CD4,  CD8  ja  aktiveeritud  makrofaagid,  hilistüüpi  ülitundlikkus.  AIDS:  CD4  alla 
200/µl,  kaalukaotus  ja  diarröa  üle  1  kuu  pikkuse  kestusega,  Kaposi   sarkoom   või  spetsiifilised  oportunistilikud  haigused: 
pneumocystis–pneumoonia,  MAC–infektsioonid,  tõsine  CMV.  AIDSi  manifestatsioonid  võivad  olla  lümfadenopaatia  ja  palavik, 
oportunistlikud infektsioonid, kasvajad, AIDS–dementsus (sarnane Alzheimeri varastele staadiumidele). 
Lümfadenopaatia ja palavik. ARC – kaalukaotus, oksendamine, oportunistlikud infektsioonid, öine higistamine, väsimus. 
Oportunistlikud infektsioonid.  
•  Algloomad: aju  toksoplasmoos , krüptosporidioos + diarröa, isosporiaas + diarröa 
•  Seened:  söögitoru,  trahhea  ja  kopsude  kandidiaas,  pneomocystis–pneumoonia,  kopsuväline  krüptokokkoos,  dissemineeritud 
histoplasmoos ja koktsidioidomükoos. 
•  Viirused: CMV, dissemineerunud või püsiv HSV, progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia, EBV  karvane  leukoplaakia 
•   Bakterid :  dissemineerunud  MAC,  atüüpilised  mükobakterioosid,  kopsuväline  tuberkuloos,  korduv  Salmonella   septitseemia , 
korduvad või arvukad mädased bakteriaalsed infektsioonid 
•  Oportunistlikud neoplaasiad: Kaposi sarkoom, aju primaarne lümfoom, teised mitte–Hodgkini lümfoomid 
•  HIV  wasting  syndrome, HIV entsefalopaatia, lümfoidne interstitsiaalne pneumoonia 
Diagnostika. 
•  Genoomsed meetodid: HIVi kulu hingamiseks, ARV efektiivsuse hindamiseks (viiruse hulga määramine veres) –  real –time PCR, 
branched–chain DNA amplifikatsion. Viiruse määramiseks veres RNA RT–PCR. 
•  Seroloogia.  Rutiinseks  skriinimiseks  ELISA  ja   aglutinatsioon .  ELISA  annab  vale+  ja  ei  tuvasta  hiljutist  infektsiooni.  Esialgsed 
positiivsed  kinnitatakse  Western  blotiga  (määrab  p24  või  p31  ja  gp41,  gp120/160  vastast  antikeha).  Antikehade 
moodustumiseks läheb tavaliselt 4…8 nädalat, 5% juhtudest 6 kuud või rohkem. 
•  Immuunuuringud. CD4 üldhulk ja CD4/CD8 suhe.  
Ravi ja profülaktika. 
Ravimeid  saab  klassifitseerida  fusiooni–penetratsiooni,  nukleosiidanaloogseteks  ja  mittenukleosiidseteks  pöördtranskriptaasi  ja 
proteaasi inhibiitoriteks. ARV soovitatakse mõõdukalt sümptomaatiliste pt–de raviks, kelle CD4 hulk on alla 500/µl, infitseeritud 
rasedate  raviks,  vähendamaks  loote  nakatumise  tõenäosust.  HAART  on  kombinatsioon  mitmetest  antiviiruspreparaatidest 
(NRTI+NNRTI+PI), igal komponendil oma toimemehhanism, tõenäosus  resistentsuse  kujunemiseks väiksem. Mitme ravimiga ravi 
vähendab viiruse hulka veres peaaegu nullini, vähendab AIDSiga patsientide suremust ja  surevust .  
Profülaktika. Harimine. Vereproduktide jms skriinimine. Ettevaatusabinõud patsientidega tegelemisel.  
Vaktsiini ei ole, peamiselt on uuritud gp120 või tema prekursori gp160 kasutamist, ka env–, gag–geeni. DNA vaktsiinid kutsuksid 
esile  nii   humoraalse   kui  rakulise kaitsva  immuunsuse.  Aga vaja  oleks  sIgA  tootmise  esilekutsumist,  nii  humoraalset kui  rakulist 
immuunsust. Viirus muteerub kiiresti. Viirus võib levida ka süntsüütsiumisiseselt ja olla latentne.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Onkogeensed retroviirused 
üldist. 
Sarkoomi  ja  ägeda  leukeemia  viirused  on  inkorporeerinud kasvu  kontrollivaid faktoreid kodeerivate  rakugeenide  modifitseeritud 
versioonid  (protoonkogeenid)  oma  genoomi  (v–onc).  Nende  seas  on  kasvuhormoonide  ja  nende  retseptorite,  proetiinkinaaside 
GTPsiduvate valkude ja tuuma DNAga seostuvate valkude geenid. Need viirused võivad põhjustada rakkude transformatsiooni, on 
kiirelt onkogeensed. Aga selle tüübi inimese viirusi leitud pole.  
Leukeemiaviirused  (incl  HTLV–1)  põhjustavad  vähki  pika  latentsusaja  järel  (vähemalt  30  aastat).  Leukeemiaviirused  promovad 
rakukasvu  kaudsemalt  kui  eelmised.  Nad  toodavad  transkriptsiooniregulaatorit  tax,  mis  aktiveerib  LTRi  promootoreid  ja 
spetsiifilisi  rakugeene  (nt  mõned   tsütokiinid ).  Enhancer  ja   promootor   võivad  kasvu  stimuleerivate  proteiinide  ekspresseerumist 
mõjutada.  Kontrollimatu  rakukasv  võib  olla  piisav,  transformeerimaks  raku  neoplastiliseks  või  tekitamaks  geneetilisi 
kõrvalekaldeid. HTLV–1 (human T–leukemia  virus ) põhjustab täiskasvanu ägedat T–lümfotsüütset leukeemiat (ATLL) ja HTLV–1–
seotud  müelopaatiat  (mitteonkogeenne  neuroloogiline  haigus).  Inimese  onkoviirused  on  HTLV–1,  –2,  –5,  aga  ainult  –1  on 
kindlasti haigusega seotud.  
Epidemioloogia. 
Ülekanne HIVi teid pidi. Endeemiline Lõuna–Jaapani,  Kariibi  mere piirkonnas, Kesk–Aafrikas, Kagu–USA  mustade  seas.  
Jaapani endeemilistes piirkondades saavad lapsed HTLV emalt rinnapiimaga, täiskasvanud aga sugulisel teel. Seropositiivseid on 
mõnes regioonis isegi kuni 35%.  
USAs jälle levib enim süstivate narkomaanide seas ja vereülekande teel.  
Patogenees. 
Levib  vereülekandel,  suguvahekorra  puhul,  imetamisel.  Viirus  siseneb  vereringesse,  infitseerib  CD4  rakke  ja  hilistüüpi 
ülitundlikkust  põhjustavaid  T–rakke.  Need  paiknevad  peamiselt  nahas,  sellest  ka  ATLL  sümptomid.  Retseptor  on  olemas  ka 
neuronitel.  Replikatsiooni  vaata  retroviiruste  üldosast,  transkribeerib  gag,  pol,  env  geene,  lisaks  teeb  veel  tax–proteiini,  mis 
transaktiveerib IL–2  ja  tema retseptorit kodeerivaid geene  –  aktiveeritakse  infitseeritud  raku kasv.  Viirus  võib  jääda  latentseks 
või  replitseeruda  aastaid  aeglaselt,  võib  ka  indutseerida  teatud  T–rakkude  klonaalset  väljakasvu.    ATLL  on  reeglina 
monoklonaalne,  kuigi  viirus  on  võimeline  ka  polüklonaalset  põhjustama.  Leukeemiani  võib  viia  kromosoomivigade  ja 
ümberkorralduste   kuhjumine   T–raku  retseptori  β–geenis.  Antikehad  tekivad  viiruse  gp46  ja  teiste  valkude  vastu.  Infektsioon 
põhjustab ka immuunsupressiooni.  
Haigused. 
HTLV infektsioonist kujuneb ATLL ühel juhul 20st 30…50 aastaga. ATLL võib olla krooniline või äge. Kasvajarakud on pleomorfsed, 
lobulaarsete  tuumadega.  Lisaks  kõrgenenud  valgeliblede  arvule  esinevad  samasugused  nahakolded  nagu  sezary  sündroomi 
korral. ATLL lõpeb tavaliselt, vaatamata  ravile , aasta jooksul diagnoosi saamisest surmaga.  
Diagnostika. 
ELISA otsib viirusspetsiifilisi antigeene verest, RT–PCR viiruse RNAd, ELISA otsib antikehi ka.  
Ravi ja profülaktika. 
Mõnedel patsientidel on olnud efektiivne NNRTI+IFNalfa. Aga mingit erilist ravi küll välja mõeldud pole.  
Ettevaatusabinõud ja profülaktika nagu HIVil, emapoolset lapse infitseerimist on aga raske kontrollida.  
Endogeensed retroviirused 
Erinevad  retroviirused  on  integreerunud  inimese  ja  loomade  genoomi,  on  muutunud  osaks  kromosoomidest.  Võimalik,  et 
retroviirusjärjestused  moodustavad  kuni  1%  inimese  genoomist.  Nendel  endogeensetel  viirustel  puudub  reeglina  võime 
replitseeruda  deletsioonide  või  terminatsioonikoodonite  insertsioonide  tõttu  või  kuna   neilt   vähe  transkribeeritakse.  Üks  selline 
viirus on isoleeritav platsentast, ta võib hõlbustada  platsenta  funktsioneerimist.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Hepatiit A viirus 
Struktuur. 
HAV põhjustab infektsioosset hepatiiti, levib fekaaloraalselt. Infektsioon võib toimuda kontamineeritud vee,  karpide  ja muu toidu 
söömisel.  
HAV on picornaviirus – paljas ikosaeedrilise kapsiidiga üheahelalise +RNA-genoomiga viirus. Genoom umbes 7470 bp. 5’ otsas on 
VPg proteiin  ja  3’  otsas polüA  saba.  Kapsiid on  hapetele  ja  teistele  ainetele  stabiilsem  kui  teised picornaviirused.  On ainult  üks 
serotüüp.  
Epidemioloogia. 
Väga  resistentsed  inaktiveerumisele.  Nakkav  periood  kestab  ajast  enne  sümptomite  teket  kuni  ajani  pärast  nende  teket.  Viirus 
võib levida ka asümptomaatiliselt infitseeritult.  
Ülekanne toimub fekaaloraalselt, infektsiooni võivad põhjustada saastunud jook ja toit. Viirust võivad levitada ka toidukäitlejad, 
lasteaiakasvataja, lapsed. 
Risk:  ülerahvastatud  ebasanitaarsete  piirkondade  elanikud.  Lapsed  –  kerge  või  asümptomaatiline  infektsioon,  lasteaiad  võivad 
olla oluline infektsiooniallikas.  
Viirus on ülemaailmne, sesoonsuseta.  
Replikatsioon.  
HAV replitseerub nagu teised picornaviirused. Interaktsioon spetsiifiliselt maksarakkudel ekspresseeritavate retseptoritega (mõnel 
teisel  rakutüüpidel  ka).  Erinevalt  teistest  picornaviirustest  ei  ole  HAV  tsütolüütiline,  vabaneb  eksotsütoosil.  Vaata  näiteks 
rinoviirust.  
Patogenees. 
HAV  süüakse  sisse,  ilmselt  siseneb  vereringesse  ninaneelus  või  sooleepiteeli  kaudu,  jõuavad  vere  kaudu  maksaparenhüümi 
rakkudeni. Viirus replitseerub  maksarakkudes  ja Kupfferi rakkudes. Viirus toodetakse nendes rakkudes, vabastatakse  sappi , selle 
kaudu  rooja.  Viirus  levib  roojaga  suures  hulgas  umbes  10  päeva  enne  kollasuse  teket  või  antikehi  määrata  võimalik  on.  HAV 
replitseerub  maksas  aeglaselt,  tootmata  märgatavat  tsütopaatilist  efekti.  Kuigi  interferoon  piirab  viiruse  replikatsiooni,  on  vaja 
NK-rakke  ja  tsütotoksilisi  T-rakke,  et  infitseeritud  rakke   elimineerida .  Antikehad,   komplement ,  ADCC  hõlbustavad  ka  viirusest 
vabanemist  ja  indutseerivad  immuunpatoloogiat.  Ikterus  tekib  maksakahjustusest,  kui  rakulise  immuunsuse  vastused  ja 
antikehad  viiruse  vastu  on  detekteeritavad.  Histoloogiliselt  on  HAV  maksapatoloogia  HBV  põhjustatust  eristamatu.  Tegemist  on 
tõenäoliselt immuunpatoloogia, mitte viirusindutseeritud tsütopatoloogiaga. HAV aga ei suuda kroonilist infektsiooni tekitada.  
Antikehad annavad eluaegse immuunsuse.  
Haigused. 
Sümptomid nagu HBV-l, tulenevad immuunvahendatud maksarakukahjustusest. Lastel on haigus kergem kui täiskasvanutel, tihti 
asümptomaatiline.  Sümptomid  tekivad  äkitselt,  15…50  päeva  pärast  ekspositsiooni,  intensiivistuvad  kuni  kollasuse  tekkeni  4…6 
päeva jooksul. Sümptomite hulka kuuluvad palavik, väsimus,  iiveldus , isutus, kõhuvalu. Kollasus tekib 70…80% täiskasvanutest, 
10% lastest. Täielik  tervistumine  esineb 99% juhtudest.  
Fulminantne hepatiit HAV korral esineb 1…3/1000, on 80% suremusega. Artriiti ja löövet (erinevalt HBVst, immuunkomplekside 
tõttu) tavaliselt ei teki.  
Diagnostika. 
Diagnoos  reeglina  sümptomite  kulu  järgi  ajas,  tuntud  infektsiooniallika  identifitseerimisel  ja  kõige  kindlamalt   spetsiifiliste  
seroloogiliste testide alusel. Parim on leida anti-HAV IgM (ELISA, RIA). Viiruse isoleerimist ei kasutata.  
Ravi ja profülaktika. 
Levikut  vähendatakse  potentsiaalselt  kontamineeritud  vee-toidu  mittetarbimisega,  kätepesuga.  Joogivee   kloorimine   on  reeglina 
viiruse tapmiseks piisav.  
Profülaktika  antiseerumiga  enne  või  varases  inkubatsiooniperioodis  (vähem  kui  2  nädalat  pärast  ekspositsiooni)  on  80…90% 
efektiivne kliinilise haiguse ennetamisel.  
On olemas surmatud HAV vaktsiin, Hiinas ka elusvaktsiin. 
Hepatiit E viirus 
Levib peamiselt fekaaloraalselt (E=  enteeriline  või epideemiline), eriti saastunud veega.  
Eraldi liik noroviiruste seas, 27…34 nm suur. Kapsiidiga RNA-viirus.  
Levib  ülemaailmselt,  aga  problemaatiline  on  eelkõige  arengumaades.  Epideemiaid on  raporteeritud Indias,  Pakistanis,  Nepaalis, 
Myanmaris, Põhja-Aafrikas, Mehhikos.  
Sümptomid on HAV sarnased, põhjustab ainult ägedat haigust. Sümptomid võivad aga ilmneda hiljem kui HAV korral. Suremus 
on 1…2%, eriti ohtlik rasedatele (suremus 20%).  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Hepatiit B viirus 
Struktuur. 
HBV on hepadnaviiruste peamine esindaja (teised on ümiseja, miski  orava  ja pardi omad). HBV infitseerib maksa ja vähemal määral neere 
ja pankreast.  
Väike  ümbrisega  DNA-viirus.  Genoom  on  väike,  tsirkulaarne,  osaliselt  kaheahelaline,  ainult  3200  bp.  Kuigi  DNA-viirus,  kodeerib  ta 
pöördtranskriptaasi  ning  paljuneb  üle  RNA  vaheastme.  Virioni  diameeter  on  42  nm.  Ümbrisega  viiruste  kohta  on  nad  ebaharilikult 
stabiilsed  –  eetrile,  madalale  pHle,  külmetamisele,  mõõdukale  kuumutamisele.  Virionis  sisaldub  proteiini   kinaas   ja  ribonukleaas  H  ja 
pöördtranskriptaasi  aktiivsusega  polümeraas,  genoomile  kinnitunud  P-proteiin,  seda  kõike  ümbritseb  hepatiit  B  südamiku  antigeen 
(HBcAg, HB core antigen) ja ümbris, milles on hepatiit B pinnaantigeen (HbsAg). Virionis sisaldub ka minoorse komponendina HBeAg. c ja 
e  on  peaaegu  sama  järjestusega,  aga  protsessitakse  erinevalt,  HBeAg  sekreteeritakse   peaasjalikult   seerumisse  ja  ei  assambleeru  ise, 
antigeensed  determinandid  on ka erinevad.  
HBsAg sisaldavad partiklid vabastatakse seerumisse, on arvukamad kui pärisvirionid. Nad on sfäärilised või filamentjad, immunogeensed. 
Temas sisaldub 3 glükoproteiini (L, M, S), mida kodeerib sama geen, loetakse samas raamis, aga transleeritakse erinevateks valkudeks 
erinevatelt  stardikoodonitelt.  S  sisaldub  täielikult  Mis,  mis  sisaldub  täielikult  Lis,  C-terminus  on  kõigil  sama.  Filamentad  HBsAg-d 
sisaldavad  peamiselt  Si,  vähem  M  ja  L.  L  glükoproteiin  on  ülioluline  virioni  montaažiks,  limiteerib  filamentide  sekretsiooni.  HBsAg 
glükoproteiinidel on grupi- (a) ja tüübispetsiifilised (d/y ja w/r) determinandid, mille kombineerumine annab HBV kaheksa subtüüpi.  
Epidemioloogia. 
Arenguriikides infitseerub kuni 15% populatsioonist sünnil või lapseeas. Seropositiivsust on palju Itaalias, Kreekas, Aafrikas, Kagu-Aasias.  
Viirus  levib  sugulisel,   parenteraalsel ,  perinataalsel  teel.  Ülekanne  toimub  vere  ja  selle  komponentide  ülekandel,  süstalde  jagamisel, 
akupunktuuril,  kõrvade  augustamisel,  tätoveerimisel  ja  kontaktil  seemnevedeliku,  sülje,  vaginaalsekreetidega.  Meditsiinipersonal  on  üks 
riskigrupp. Ja muud mõtled ise välja.  
Replikatsioon.  
HBV  replitserub  RNA  vaheastme  kaudu,  toodab  ja  vabastab  antigeenseid  peibutuspartikleid  (HBsAg).  HBV  kinnitumist  hepatotsüüdile 
vahendab HBsAg, sisenemismehhanism on teadmata. HBsAg seostub ka seerumi albumiinile ja teistele valkudele, mis võivad sisenemist 
hõlbustada.  Rakku  tungimisel  muudetakse  DNA  kogu  ulatuses  kaheahelaliseks  ringiks,  viiakse  tuuma.  Transkriptsiooni  kontrollivad 
hepatotsüütide transkriptsioonielemendid. DNA transkribeeritakse kahte  major  ja kahte  minor  klassi kattuvate mRNAdega. Suurim, 3500 
bp,  mRNA  on  suurem  kui  genoom,  ta  kodeerib  HBc  ja  HBe  antigeene,  polümeraasi,  proteiinset  praimerit  DNA  replikatsiooniks,  toimib 
genoomi  replitseerimisel   template ’ina.  Minor   klassid   kodeerivad  x-proteiini,  mis  promob  viiruse  replikatsiooni  transaktivaatorina  ja 
proteiini kinaasina. Genoomi replikatsioon algab 3500 bp mRNA tootmisega, see pakitakse nukleokapsiidi, milles sisaldub RNA-sõltuv DNA 
polümeraas, millel on RT ja ribonukleaasi aktiivsus, aga puudub retroviiruste ensüümi integraasiaktiivsus. –DNA sünteesitakse, kasutades 
proteiinset  praimerit,  mis  jääb  kovalentselt  5’  otsaga  seotuks.  Siis  RNA  degradeeritakse,  -DNA  ahela  kõrvale  sünteesitakse  +.  Seda 
protsessi segab aga nukleokapsiidi envelopment HBsAg sisaldaval  membraanil  ERil. Sisse jääb genoom, milles RNA-DNA rõngastena, RNA 
erineva pikkusega. RNA  degradatsioon  jätkub, virioni jääb osaliselt kaheahalaline DNA-genoom. Virion vabaneb eksotsütoosil hepatotsüüti 
tapmata.  
Terve genoom võib ka integreeruda peremehe kromatiini, sel juhul võib olla HBsAg (aga mitte teised valgud) tsütoplasmas detekteeritav. 
Integreeritud genoom võib olla seotud hepatotsellulaarse kartsinoomi tekkega.  
Patogenees. 
HBV  võib  põhjustada  ägedat/kroonilist  sümptomaatilist/asümptomaatilist  haigust.  Milline  neist,  sõltub  infitseeritu  immuunvastusest. 
Kestva  aktiivse  infektsiooni  puhul  on  veres  HBsAg  ja  HBeAg;  HBsAg  on  veres  ka  siis,  kui  virionide  vabastamine  on  lõppenud  kuni 
infektsiooni lahenemiseni.  
Infektsiooni peamine allikas on veri, aga teda on seemnevedelikus, süljes, piimas,  tupe - ja menstruaalsekreetides ja amnionivedelikus ka. 
Efektiivseim saamisvõimalus on vereringe kaudu, harvem saab sünnitusel ja sugulisel teel.  
Viiruse replikatsioon algab 3 päeva pärast infitseerumist, sümptomid tekivad 45 päeva pärast või hiljem, sõltuvalt infektsioossest doosist, 
nakatumisteest,  indiviidist.  Viirus  replitseerub  hepatotsüütides  minimaalse  tsütopaatilise  efektiga,  kulgeb  tavaliselt  üsna  kaua  maksa 
kahjustamata,  sümptomiteta.  Rakuline  immuunsus  ja  põletik  põhjustavad  sümptomeid,  vastutavad  ka  infitseeritud  hepatotsüüti  tappes 
HBV  lahenemise  eest.  Puudulik  T-raku  vastus  põhjustab  reeglina  kergeid  sümptomeid,  võimetust  infektsiooni  lahendada  ja  kroonilise 
hepatiidi teket.  
Antikehad (vaktsineerimisel) kaitsevad algse infektsiooni vastu, takistades viiruse jõudmist maksa. Infektsiooni hilisemas faasis blokeerib 
HBsAg 
seerumis  
neutraliseerivad 
antikehad, 
antikehade 
võimekus 
langeb. 
Immuunkompleksid 
põhjustavad 
III 
tüüpi 
ülitundlikkusreaktsioone – vaskuliiti, artralgiat, löövet, neerukahjustust. 
Imikute-väikelaste immuunvastus on puudulik, nad ei saa infektsiooniga hakkama, aga sümptomid on kerged, 90% krooniliseks.  
Ägedas  faasis  näitab  maksaparenhüüm  degeneratiivseid  muutusi  (rakkude   paisumine   ja  nekroos);  põletikurakkude  (lümfotsüütide 
peamiselt)  infiltreerumine.  Infektsiooni  lahenemisel   parenhüüm   regenereerub.  Püsiva  maksakahjustuse  ja  tsirroosini  võivad  viia 
fulminantsed infektsioonid,  krooniliste  infektsioonide aktiveerumine ja koinfektsioon  delta -agensiga.  
Haigused. 
Äge  infektsioon.  Kliinik  25%  infitseeritutest.  Pikk  inkubatsiooniperiood,  hiiliv  algus.  Prodromaalperioodis  palavik,  anoreksia,  iiveldus, 
oksendamine,  ebamugavustunne  kõhus,  külmavärinad.  Järgnevad  ikteerilised  sümptomid.  Paranemist  näitab  palaviku  alanemine, 
taastunud  isu.  HBV  võib  põhjustada  ülitundlikkust  (lööve,   polüartriit ,  vaskuliit,  glomerulonefriit).  Fulminantne  hepatiit  tekib  1%-l 
ikteerilistest patsientidest, võib olla surmav. Sümptomid on  tõsisemad  (astsiit,  verejooksud ).  
Krooniline. 5…10% HBV infektsioonidest, tavaliselt pärast kerget või märkamatut algset infektsiooni.  
Primaarne  hepatotsellulaarne  kartsinoom  (PHC).  Surmaga  lõppev,  põhjustab  kolmandiku  vähisurmadest.  HBV  võib  seda  indutseerida, 
promodes  pidevat  maksaparandamist,  rakukasvu  või  otseselt  kromosoomi integreerudes  kasvu  mõjutades.  Latentsus  HBV  ja  PHC  vahel 
võib olla 9-35 aastat.  
Diagnostika. 
Ägedat  ja  kroonilist  eristab  HBsAg  ja  HBeAg  olemasolu  seerumis,  antikehade  muster.  HBeAg  olemas  =  infektsioosne  viirus.  Kroonilise 
infektsiooni  puhul  antikehi  märgata pole.  Sümptomaatilises  faasis segavad  antikehade  otsimist  kompleksid antigeenidega. Kui  HBsAg ja 
anti-HBs puuduvad, tasuks otsida anti-HBc IgMi.  
Ravi ja profülaktika. 
Pärast  ekspositsiooni  nädala  jooksul  hep  B  immuunglobuliini  manustamine,  vastsündinutele  ka  takistab  või  kergendab   kulgu .  Kroonilist 
infektsiooni võib ravida polümeraasile suunatud ravimitega (nukleosiidanaloogid näiteks). IFNalfa võib ka efekti omada.  
Profülaktikas  on  oluline  veretoodete  skriinimine,  sugulise  leviku   tõkestamine ,  ettevaatusabinõud  meditsiinitöötajatel.  HBV  kandjate 
kodused kontaktsed on ka kõrgendatud riskiga grupis, nagu ka hemodialüüsipatsiendid, meditsiinitöötajad, vastsündinud.  
Vaktsineerida tuleb. Vaktsiin on subühikuline, geneetiliselt modifitseeritud (HBsAg). 95% 3-kordselt vaktsineeritutest kaitsev immuunsus.  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Hepatiit C viirus 
Struktuur. 
Peamine  NANBH  põhjustaja,  oli  ka  oluline  transfusioonijärgse  hepatiidi  põhjustaja  (nüüd  skriinitakse  verd).  Levib  samamoodi 
nagu  HBV,  aga  tal  on  suurem  potentsiaal  kroonilist  hepatiiti  põhjustada,  krooniline  hepatiit  läheb  aga  tihti  tsirroosiks  või 
hepatotsellulaarseks kartsinoomiks.  
Ainus  hepaciviiruste perekonna  liige  flaviviiruste seas. Diameeter 30…60  nm, +RNA,  ümbrisega.  Genoom kodeerib 10 proteiini, 
sealhulgas 2 glükoproteiini (E1 ja E2), mis infektsiooni käigus varieeruvad, kuna nende geenides on hüpervariaabelsed regioonid. 
On 6 peamist variantide gruppi (clades), mille levimus piirkonniti erineb.  
Epidemioloogia. 
Kuivamisele  labiilne,  levib  ka  asümptomaatilisel  perioodil.  Kõrge  asümptomaatiliste  krooniliste  infektsioonide  osakaal  promob 
levikut.  
Ülekanne vere, seemnevedeliku, vaginaalsekreetidega: ülekanne, nõelatorge, suguvahekord.  
Eriti suur levimus Itaalias, Hispaanias, Kesk-Euroopas ja Lähis-Idas.  
Risk: lapsed – kerge asümptomaatiline haigus kroonilise infektsiooni tekkega; täiskasvanud – hiiliva algusega hepatiit. 
Ülemaailmne, sesoonsuseta.  
Profülaktika: muuhulgas vere skriinimine.  
Replikatsioon.  
Infitseerib ainult inimesi ja šimpanseid. HCV katab ennast väga madala tihedusega või madala tihedusega lipoproteiiniga, kasutab 
selle retseptorit hepatotsüüti haaramiseks. Ta seostub ka lümfotsüütidel ja teistel rakkudel oleva CD81-ga, mis võimaldab viirusel 
väljaspool  maksa  elada.  Viirus  replitseerub  nagu  teised  flaviviirused.  Terve  flaviviiruse  genoom  kodeeritakse  ühte  polüproteiini, 
struktuurgeenid   on  genoomi  5’  otsas.  Seega  sünteesitakse  struktuurvalgud  esimesena,  suurima  efektiivsusega.  Seega  väheneb 
aga  mittestruktuurvalkude  sünteesi  efektiivsus.  Sellest  võib  tuleneda  mahajäämus  (aken)  enne  nende  replikatsiooni 
detekteerimist.  Virion  pungub  ERi  jäänustesse,  saab  sealt  ümbrise,  muutub  rakk-seotuks.  HCV  valgud  takistavad  apoptoosi  ja 
interferoon-alfa  tööd,  seostudes  TNF  retseptoriga  ja  proteiini  kinaas  R-iga.  Need  valgud  takistavad  peremeesraku  surma  ja 
võimaldavad püsivat infektsiooni.  
Patogenees. 
HCV  võime  jääda  rakkseotuks  ja  takistada  peremehe  surma  põhjustab  persisteeruva  infektsiooni  ja  tingib  hilisemas  elus 
maksahaiguse. Koekahjustust põhjustab peamiselt rakuline immuunsus. Haiguse tõsidust hinnatakse lümfotsüütide infiltratsiooni, 
põletiku,  portaalse  ja  periportaalse  fibroosi  ulatuse  järgi.  PHC  tekkeks  on   soodustav   pidev  maksaparandamine,  raku  kasvu 
induktsioon .  
Antikehad HCV vastu kaitsvad ei ole,  eksperimendid  šimpansidel näitavad, et immuunsus ei pruugi olla eluaegne.  
Haigused. 
•  Äge hepatiit lahenemise ja paranemisega – 15% 
•  Krooniline persisteeriv infektsioon võimaliku progresseerumisega haiguseks hilisemas elus – 70% 
•  Tõsine kiire  kuluga   tsirroos  – 15% 
Vireemia  veres  1…3  nädalat  pärast  HCV  vere  ülekandmist,  kestab  4…6  kuud  (äge)  või  kauem  kui  10  aastat  (persisteeriv).  Äge 
vorm  on  HAV,  HBV  sarnane,  aga  põletikuvastus  on  vähem  intensiivne,  sümptomid  pehmemad.  >70%  juhtudest  on  algne 
infektsioon asümptomaatiline, tekitab kroonilise persisteeriva haiguse. Peamine sümptom on krooniline väsimus. Krooniline vorm 
areneb  tihti  aktiivseks  hepatiidiks  10-15  ja  tsirroosiks,  maksapuudulikkuseks  20  aastaga.  Maksapuudulikkuse  arenemist 
võimendavad alkohol, teatud ravimid, teised hepatiidiviirused.  
Diagnostika. 
Anti-HCV  ELISA  või  RNA  genoomi  määramine.  ELISAt  kasutatakse  doonorvere  skriinimiseks,  kinnitada  võib  Western  blotiga. 
Antikehi  ei  pruugi  olla  vireemiaga  patsientidel,  immuunkompromiteeritutel,  hemodialüüsipatsientidel.  Seronegatiivsetel 
kasutatakse RT-PCRi, hargnenud ahelaga DNAd ja teisi geneetilisi meetodeid.  
Ravi ja profülaktika. 
Rekombinantne interferoon-alfa üksi või koos ribaviriiniga. Ravi võib tuua 50%  paranemise .  
Hepatiit G viirus 
Nagu HCV. 
Flaviviirus, levib verega, kalduvus krooniliseks minna. 
Leitakse genoomi  otsimisel  RT-PCRiga või teistel RNA detekteerimise  meetoditel .  
Viirused 
 
mõmm :) 05/06 
Hepatiit D viirus 
Struktuur. 
15 
miljonit 
inimest 
maailmas 
on 
infitseeritud 
HDVga 
(delta-agens). 
Viirus 
põhjustab 
40% 
fulminantsetest 
hepatiidiinfektsioonidest.   Unikaalne :  kasutab  HBV  ja  raku  valke,  repliktseerumaks  ja  tootmaks  oma  ühte  valku.  On  viiruse 
parasiit. „ka kirpudel on kirbud,” ütleb onu  Murray . HBsAg on hädavajalik viiruse monteerimiseks.  
HDV  RNA-genoom  on  väga  väike  –  1700  nukleotiidi.  Erinevalt  teistest  viirustest  on  üheahelaline  RNA  rõngana,  moodustab 
ulatusliku  aluspaaride  moodustamisega  pulgakujulise  struktuuri.  Genoomi  ümbritseb  delta  antigeen,  mida  omakorda  ümbritseb 
HBsAg sisaldav ümbris.  
Epidemioloogia. 
Infitseerib lapsi ja täiskasvanuid eelneva HBV-ga, infektsiooni allikad on HBV-HDV-koinfektsiooniga patsiendid.  
Tekitaja levik on ülemaailmne, infitseerib  umbkaudu  5% HBV kandjatest. Endeemiline Itaalias, Amazonase valglas, Aafrika teatud 
piirkondades, Lähis-Idas.  
Levib nagu HBV, riskigrupid samad.  
Replikatsioon.  
Delta-agens seostub internaliseeritud hepatotsüüdile nagu HBV, kuna tal on HBsAg ümbrises.  
Raku  RNA  polümeraas  II  teeb  genoomi  paljundamiseks  RNAst  koopia.  Seejärel  moodustab  genoom  RNA-struktuuri,  mida 
nimetatakse  ribosüümiks,  mis  lõikab  RNA-rõnga,  moodustamaks  väikse  delta-antigeeni  mRNA.  Geeni  muteeritakse  rakulise 
ensüümi poolt infektsiooni käigus, tekib suur delta-antigeen. Suure antigeeni tootmine piirab viiruse replikatsiooni, aga soodustab 
genoomi seostumist HBsAg-ga virioni moodustamiseks.  
Patogenees. 
Levib  vere,  seemnevedeliku  ja  tupesekreetidega.  Ta  saab  replitseeruda  ja  haigust  põhjustada  ainult  aktiivse  HBV-ga  inimestel. 
Kuna  need  tekitajad  levivad  samu  teid  pidi,  võib  inimene  koinfitseeruda;  kroonilise  HBV  põdeja  võib  ka  delta-agensiga 
superinfitseeruda. Tõsisem ja kiirem kulg toimub teise puhul, kuna koinfektsiooni puhul peab HBV esmalt infektsiooni tekitama, 
et HDV replitseeruda saaks.  
Delta-agensi  replikatsioon  põhjustab  tsütotoksilisust,  maksakahjustust.  HBV  kandjatel  tekib  tihti  püsiv  HDV  infektsioon.  Delta-
agensi vastu tehakse antikehi, aga kaitse tuleneb ilmselt immuunvastusest HBsAg vastu, kuna see on partiklis väljaspool. HDV-l 
on otsene tsütopaatiline efekt, HBV lisab immuunpatoloogia juurde.  
Haigused. 
Muudab HBV-infektsiooni tõsisemaks, fulminantne hepatiit areneb delta-agensiga infitseeritutel suurema tõenäosusega kui teiste 
hepatiidiviiruste  puhul.  Muudab  ajufunktsiooni  (hepaatiline  entsefalopaatia),  põhjustab  ulatuslikku  kollasust,  massiivset 
maksanekroosi (80% surmav). Krooniline infektsioon võib tekkida kroonilise HBV patsientidel.  
Diagnostika. 
RNA-genoomi,  delta-antigeeni  või  anti-HDV-antikehade  määramine.  Kasutatakse  ELISAt,  RIAt.  Delta-antigeeni  leidub  ägedas 
faasis. Virioni genoomi saab määrata RT-PCRil.  
Ravi ja profülaktika. 
Ravi puudub.  
Kuna tema paljunemine sõltub HBV-st, takistab HBV ennetamine HDV infektsiooni. Seega: vaktsineerime! Kui inimesel juba HBV 
on, siis ei tasuks i/v narkootikume tarbida ja võiks HDV-saastunud vereprodukte vältida.  
Hepatiidid 
 
HAV 
HBV 
HCV 
HDV 
HEV 
Viiruse struktuur 
Picornaviirus 
Hepadnaviirus 
Flaviviirus, 
Viroidilaadne, 
Noroviirus 
Kapsiid, RNA 
Ümbris, DNA 
Ümbris, RNA 
Ümbris, ringRNA 
Kapsiid, RNA 
Ülekanne 
Fekaaloraalne 
Parenteraalne, 
Parenteraalne, 
Parenteraalne, 
Fekaaloraalne 
suguline 
suguline 
suguline 
Onset 
Äkiline 
Hiiliv 
Hiiliv 
Äkiline 
Äkiline 
Inkubatsioon 
15-50 päeva 
45-160 päeva 
14-180 päeva 
15-64 päeva 
15-50 päeva 
Tõsidus 
Kerge 
Mõnikord tõsine 
Tavaliselt 
Koinfektsioon 
Tavaliselt kerge, 
subkliiniline, 70% 
HBV-ga kohati 
rasedatel tõsine 
krooniline 
tõsine, 
(suremus 20%) 
superinfektsioon 
tavaliselt tõsine 
Suremus