Biokeemia V A L G U D
Valgud ( proteiinid ) on kõige keerukama ehitusega ained organismis koosnedes ühest või
mitmest polüpeptiidahelast (makromolekulaarsed orgaanilised ühendid);
elusaine tähtsamad
koostisosad, rakkude
põhilised struktuursed osad, nende peamised ehitusmaterjalid.
Ei tunta ühtki elusrakku, mikroorganismi, taime ega looma, kes ei sisaldaks valke.
Valgud on eluslooduse tingimatuks komponendiks. Kogu eluslooduse ammendamatu
mitmekesisus tuleneb valkude mitmekesisusest.
Valkude sisaldus ja jaotumine organismis:
Inimorganismis on valke umbes 40-46 % kuivkaalust.
Kudede (organite)
valgusisaldus on erinev ja sõltub nende funktsioonidest:
põrn,
kopsud 82-84 %
lihased
79-81 %
neerud 69-71 %
süda, nahk, maks
56-63%
närvikude
44-51 %
luud , hambad
18-24 %
rasvkude 13-15 %
vereplasma 7,5 % (s.o.66-87 g / l)
Kudede valgusisaldus ei kõigu suurtes piirides. Suuremad kõikumised on
patoloogia näitajaks. Kudede/organite valgusisaldus muutub organismi individuaalse arengu jooksul.
V a l k u d e ü l d t u n n u s e d l . Valgud koosnevad erinevate aminohapete jääkidest ja sellest tuleneb nende duaalsus ning mitmekesisus.
A m i n o h a p e – valgu ehituslik üksus
aminokarboksüülhaped, aminorühma (-NH2) ja karboksüülrühma (-COOH) sisaldavad
orgaanilised happed,
kristalsed , värvuseta, vees lahustuvad
amfoteersed ained. Looduses
leidub umbes 250 aminohapet, inimorganismis umbes 60.
Valkudes leidub 20 aminohapet. Selle järgi, kas organism suudab aminohapet ise sünteesida või mitte, jaotatakse
aminohapped asendatavateks ja asendamatuteks ( essentsiaalseteks). Inimorganismi
jaoks on asendamatuid aminohappeid 8. Asendamatuid aminohappeid peab
inimorganism saama toiduga.
Asendatavate aminohapete sisaldumine toidus pole oluline, sest neid võib organism ise
sünteesida. Aminohapete (AH) koostis, hulk ja järjestus valgu polüpeptiidahelas määravad antud valgu
struktuuri, füüsikalis-keemilised omadused, biofunktsioonid.
Iga valgu koostises on:
• teatud hulk AH-jääke
• AH on paigutatud ranges järjestuses
• AH on ühendatud peptiidsidemetega üheks ahelaks
Inimorganismis leidub üle 50 000 individuaalse valgu (teoreetiliselt on 20 proteinogeense
põhiaminohappe baasil võimalik 2,4 x 1018 valgu teke).
Polüpeptiid - ühend, mis koosneb paljudest (20-50) AH-jääkidest.
Kokkuleppeliselt nimetatakse valguks polüpeptiidahelat, milles on üle 50 AH-jäägi. Tartu Tervishoiu Kõrgkool 1
Koostanud M. Kolga
Biokeemia Polümeriseeruda (lähteaine molekulide liitumine suurteks makromolekulideks) võib erinev
arv AH, kuid ühes polüpeptiidahelas ei saa olla üle 600 AH.
Praeguseks on tuvastatud ligikaudu 1500 valgu AH koostis. Esimesena avastati insuliini AH
koostis (F. Sanger 1954).
Insuliin koosneb 51 AH-jäägist.
2. Valgud on kõrgmolekulaarsed ühendid. Kõik valgud on
kõrgmolekulaarsed ühendid, s.t. et nad on suure molekulmassiga (M).
Erinevate valkude molekulmasside erinevused võivad olla suured:
glükagooni
molekulmass 4 000
hemoglobiini "
64 500
fibrinogeeni "
341 000
immunoglobuliini "
950 000
Valgu molekulis võib olla erinev arv polüpeptiidahelaid ning need võivad olla identsed või
erinevad. Näiteks: RNA-l on üks polüpeptiidahel, insuliinil on 2 erinevat polüpeptiidahelat,
hemoglobiinil 4 polüpeptiidahelat: kaks α- ja kaks β-ahelat.
3. Valkude keemiline koostis: Valk sisaldab kuivmassi kohta keskmiselt: süsinikku (C)
51-55%
hapnikku (O)
21-23 %
lämmastikku (N) 15-17%
vesinikku (H)
6-7 %
Mõnedes valkudes on veel väävlit (S) 0,3-2,5% ja
fosforit (P) 0,5-0,7 %
Lämmastiku sisaldus on valkudes üsna stabiilne - 16 %.
4. Valkudel on ligandite sidumiseks spetsiifilised aktiivalad Biofunktsioonide täitmise
eelduseks on vastavate ligandite (
biomolekulid ,
ioonid jne.)
spetsiifiline sidumine valkude poolt. Ligandite sidumine toimub valkude aktiivala(-de) abil,
mida nimetatakse
aktiivtsentriks või regulatoorseks
tsentriks .
V a l k u d e f ü ü s i k a l i s – k e e m i l i s e d o m a d u s e d
1. Valkude lahustumine Enamik valke on hüdrofiilsed
ja kergesti vees lahustuvad.
Valgud muudavad enda külge seotud ühendid vees lahustuvateks. 2. Amfoteersus (happelisus/ aluselisus ) Valgud on amfoteersed, s.t. neil on nii
happelised kui
aluselised omadused.
Happelised AH annavad valgule happelised omadused,
aluselised AH aga aluselised
omadused.
Valgud osalevad organismi sisekeskkonna happe-alus-tasakaalu säilitamises. 3. Kolloid -osmootsed omadused Rakk koosneb tuumast, tsütoplasmast, membraanist ja rakukestast. Valkudest ja
lipiididest koosnevad
membraanid katavad kogu tsütoplasmat
rakumembraanina, mis reguleerib
ioonide ja molekulide sisenemist rakku.
Membraani läbilaskvus sõltub pooride ja membraani läbivate molekulide mõõtmetest.
Poolläbilaskev membraan - membraan, mis
laseb läbi ainult ühtesid lahuse komponente
(näit. lahustit) ega lase läbi teisi, suuremate molekulidega komponente.
Ainete läbiminekut membraanist võimaldavad: difusioon ja
osmoos •
Difusioon - lahustunud aine molekulide liikumine lahuses madalama kontsentratsiooni
suunas. Difusiooni tingib põhiliselt kontsentratsioonierinevus
ning ta toimub kuni tasakaalu
saabumiseni, s.t. lahustunud aine molekulide ühtlase jaotumiseni lahuses.
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 2
Koostanud M. Kolga
Biokeemia •
Osmoos -
lahusti liikumine poolläbilaskva membraani kaudu lahusesse, kus lahustunud
aine kontsentratsioon on suurem.
Valgud ei läbi biomembraane.
Kõrge molekulmassi tõttu
ei difundeeru valgud läbi biomembraanide, kuna
kolloidosakesed on suuremad membraani pooridest. See tingib osmoosi, s.t. veemolekulide
difundeerumise läbi poolläbilaskva membraani valgulahusesse. See omakorda põhjustab
valgulahuses hüdrostaatilise rõhu tõusu, mis takistab vee molekulide edasist difusiooni
valgulahusesse.
Sellist hüdrostaatilist rõhku, mis takistab lahusti difusiooni läbi poolläbilaskva membraani
suurema rõhu (suurema kontsentratsiooni) suunas nimetatakse
osmootseks rõhuks.
Valkude poolt põhjustatud osmootset rõhku nimetatakse onkootseks ehk kolloid-
osmootseks rõhuks. Onkootne rõhk on aluseks vee vahetusele vereplasma ja koevedeliku vahel. 4. Valkude adsorptsioonivõime Valgud võivad oma pinnale adsorbeerida mitmesuguseid aineid ja ioone (vitamiine,
hormoone,
rasvhappeid , bilirubiini, rauda, ravimeid jt.). Sellega muutuvad need
lahustuvateks või blokeerub nende toksiline toime.
Valgud transpordivad erinevaid aineid vere vahendusel kudedesse, kus need lülituvad
metabolismi või tehakse kahjutuks .
V a l k u d e k l a s s i f i k a t s i o o n 1. Struktuurne klassifikatsioon
Eristab:
lihtvalgud ehk proteiinid (koosnevad ainult aminohapete jääkidest) ja
liitvalgud ehk proteiidid (sisaldavad peale aminohapete jääkide ka mittevalgulist
komponenti ehk prosteetilist rühma; kr.k.
prostheto = lisa).
Lihtvalke jaotatakse valgumolekuli kuju ehk konformatsiooni alusel omakorda - fibrillaarsed
ja
globulaarsed .
Liitvalke eristatakse prosteetilise rühma loomuse järgi.
Liitvalke, näiteks lipoproteiine võib vaadelda nii valgu ja lipiidi kompleksidena kui ka lipiidi ja valgu
kompleksidena, s.t. nad võivad ehituslikult
kuuluda nii valkude kui lipiidide hulka. Sellepärast nimetatakse neid
"segamakromolekulideks".
VALGUD LIHTVALGUD LIITVALGUD FIBRILLAARSED GLOBULAARSED * fosfoproteiinid
*
kollageenid *
albumiinid * kromoproteiinid
* elastiinid
* globuliinid * glükoproteiinid
* keratiinid
*
histoonid *
lipoproteiinid * fibroiinid
* protamiinid
* nukleoproteiinid
* müosiinid
* prolamiinid,
* metalloproteiinid
gluteliinid
* liitensüümid
L i h t v a l g u d
Globulaarsed valgud on kerajas-ellipsoidse kujuga. See on arvukaim valkude rühm, kuhu
kuuluvad:
• kõik lihtensüümid;
• liitvalkude valguline osa;
• valgulised hormoonid jne.
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 3
Koostanud M. Kolga
Biokeemia Globulaarsete valkude põhirühmad: 1. albumiinid 2. globuliinid 1. Albumiinid
- albumiinid sünteesitakse
maksas , sisaldus
seerumis 35-50 g / l
- moodustavad verevalkude põhilise osa, hõlmavad rohkem kui poole vereplasma kogu-
valgust (70 g / l),
• ca 40 % kehas olevatest albumiinidest on
plasmas , ülejäänud osa on rakuvahelises
vedelikus (kontsentratsioon on seal väga madal)
• poole oma elust, ca 20 päeva, on tsirkulatsioonis
• peamine funktsioon - transport
2. Globuliinid Kõik vereplasma valgud, v.a. albumiinid, klassifitseeritakse kui globuliinid, mis
omakorda jagunevad alfa-l, alfa-2, beeta ja gamma-globuliinid.
Albumiinide ja globuliinide suhe veres on normaalses terves (mitte haigestunud) organismis
püsiv suurus
2. Päritolu järgne klassifikatsioon
*
loomsed * taimsed
*
bakteriaalsed * viiruste valgud
3. Lokalisatsiooni järgne klassifikatsioon
- vereplasmavalgud –
albumiin , globuliinid
- piimavalgud
- lihaskoe valgud
- membraansed valgud
- tsütoplasmaatilised valgud
- ribosomaalsed valgud
- rakutuuma valgud
- lüsosomaaalsed valgud jne.
4. Funktsionaalne klassifikatsioon
*
ensüümid -
pepsiin , trüpsiin, amülaas jt.
*
transportvalgud -
hemoglobiin , müoglobiin, transferriin,
vereseerumi albumiin,
ioonpumbad (Na-
pump , Ca-pump)
*
struktuursed valgud - kollageenid, elastiinid, keratiinid, fibroiinid, histoonid
*
kontraktiilsed valgud - müosiin,
aktiin , tropomüosiin, tubuliin
*
regulatoorsed valgud - insuliin, histoonid
*
retseptorvalgud - rodopsiin,
kolinoretseptorid , LDL-
retseptor *
kaitsevalgud -
immuunglobuliinid , fibrinogeen,
trombiin *
toite- ja varuvalgud - piima
kaseiin , ovoalbumiin
V a l k u d e b i o f u n k t s i o o n i d (s.t. roll organismis)
Valgud etendavad olulist osa
kõikides eluprotsessides: hingamine , liikumine, seedimine,
kõrgem närvitegevus, osavõtt ensüümide, hormoonide, antikehade sünteesist.
1. Ensümaatiline (katalüütiline) funktsioon Tartu Tervishoiu Kõrgkool 4
Koostanud M. Kolga
Biokeemia Antud funktsioon väljendub biokeemiliste protsesside katalüüsimises.
Kõik seni tuvastatud ensüümid on oma ehituselt valgud.
Organismidest on eraldatud üle
2500 erineva ensüümi, aga arvatakse, et nende tegelik arv on palju suurem. Üksnes maksas
arvatakse sisalduvat kuni 2000 ensüümi.
Tüüpiliste elusrakkude valkude massist moodustavad ensüümid kuni 80 %.
Ainult ensüümide kaastalitusel saavad toimuda toitumine, organismiomaste ainete
biosüntees, kehaline töö jm. eluprotsessid, sest ensüümid algatavad ja hoiavad käigus
mis tahes ainevahetusprotsesse. 2.
Regulatoorne funktsioon - ainevahetuse (metabolismi)
regulatsioon valguliste
hormoonide poolt (
pankrease insuliin reguleerib süsivesikute ainevahetuse kaudu glükoosi
taset veres).
3.
Transpordifunktsioon 3.1. Ainete transport rakkude ja kudede vahel:
•
plasmaalbumiinid transpordivad: rasv - ja sapphappeid, vitamiine, mikroelemente,
kaltsiumit, hormoone, ravimeid.
•
globuliinid transpordivad:
kudede vaheline lipiidide transport lipoproteiinide abil;
rakkude varustamine hapnikuga ja süsihappegaasi eemaldamine hemoglobiini abil;
müoglobiin transpordib hapnikku lihastes;
transkortiin transpordib kortikosteroide;
transferriin transpordib rauda jne.
3.2. Transportvalgud transpordivad molekule
läbi biomembraanide - liigne naatriumi (Na+)
kogus pumbatakse rakust välja, samaaegselt tuuakse vajalik kogus
kaaliumi (K+) rakku – s.o.
nn. Na-pump.
4. Struktuurne funktsioon Valgud
on
rakkude
põhilisteks
struktuurseteks
(ehituslikeks)
komponentideks;
biomembraanide (tubuliin), tsütoskeleti, kõõluste, veresoonte seinte (elastiin), küünte,
karvade , juuste,
sulgede (keratiinid) jne ehituskomponendid on valgud. Kõige rohkem on
ehituslikest valkudest organismis
kollageeni ja
elastiini.
Viiruste struktuurikomponent on valguline kate (
kapsiid )
5. Kaitsefunktsioon a) aktiivne kaitse • haigusttekitavate mikroobide vastu produtseerib organism antikehi, mis
pidurdavad mikroobide tegevust; antikehade aluseks on valgud;
• vere pH ja
osmootse rõhu regulatsioonis osalevad valgud;
• ka vere hüübimine on kaitsereaktsioon; paljud hüübimisfaktorid on valgud.
b) passiivne kaitse – samastub struktuurse funktsiooniga (naha, juuste, küünte valgud jt)
6. Kontraktsioonifunktsioon - keemilise energia (põhiliselt ATP) kasutamine valkude
abil lihaskontraktsiooniks ja kontraktsiooni vahetu läbiviimine (lihaskoe valk müosiin)
7. Retseptoorne funktsioon – retseptorite baasstruktuuriks ja
spetsiifilisuse aluseks on
valk (nägemisaistingu
tekkes osaleb silma võrkkesta
retseptorvalk rodopsiin)
8. Varu- ehk toitainefunktsioon - valkude kui varuainete kasutamine arenevate rakkude
toiduks (ovoalbumiin, piima kaseiin jt.). Tsirkuleeriv valk, põhiliselt albumiinid, on kudede
toiteallikas. Albumiinid moodustavad valgu varu, mida organism käsutab nälgides.
9. Energeetiline funktsioon - l g valgu täielikul oksüdatsioonil - lagunemisel süsihappeks
CO2,
veeks H2O ja ammoniaagiks NH3 - eraldub energia (4,3
kcal = 17,5 kJ).
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 5
Koostanud M. Kolga
Biokeemia Toiduvalgud annavad 10-15% päevasest koguenergiast.
NB! Organism käsutab valkusid energiaallikana ainult siis, kui energia põhisubstantsid
(süsivesikud ja
lipiidid ) on
ammendatud .
10. Detoksikatsioonifunktsioon - albumiinid seovad funktsionaalsete rühmade (-COOH, -
SH) abil raskemetalle ja alkaloide, neutraliseerides nende toksilisuse
V A L K U D E M E T A B O L I S M ehk AINEVAHETUS
V a l k u d e v a j a d u s
Valgu allikaks on toit. Normaalne ööpäevas
tarbitav valkude hulk on 50-100 g.
Keskmine
valguvajadus on 0,7-1,0 (1,3) g kehakaalu kilogrammi kohta. Mida noorem on
inimene, seda suurem on valguvajadus ( imik 2 – 3 g / 1 kg kehakaalu kohta ööpäevas).
Valgud katavad 10-15% inimorganismi üldisest energiavajadusest (vajavatest kaloritest).
Valkude osa keha üldises energeetilises metabolismis on oluline nälgimise või pikaajalise
koormuse (nt.
maraton ) korral. Normaalsel elutegevusel ja toitumisel on see mõõdukas.
Toiduvalgu väärtus sõltub selles leiduvate asendamatute AH-te sisaldusest ja inimorganismile
sobivast vahekorrast.
Toiduvalgud jagatakse vastavalt asendamatute AH-te sisaldusele nendes:
t ä i s v ä ä r t u s l i k u d ja v ä h e v ä ä r t u s l i k e k s.
Täisväärtuslikud valgud sisaldavad kõiki asendamatuid aminohappeid inimorganismi
vajadustele vastavates hulkades ja sobivates vahekordades.
Täisväärtuslikud on loomsed valgud: muna, piima, juustu, liha valgud.
Väheväärtuslikud valgud on sellised, kus asendamatutest AH-st puudub 1 või rohkem.
Sellised on enamus taimseid valke: terade,
kaunviljade , pähklite, seemnete valgud.
Segatoidus loomsed ja taimsed valgud täiendavad üksteist.
V a l k u d e s e e d i m i n e
Valkude seedimise bioloogilised põhiülesanded on: • lõhustada valgud imendumisvõimelisteks aminohapeteks
• kaotada valkude antigeenne struktuur
• kindlustada vabade aminohapete fondi täienemine
Valkude seedimise kulgemise üldskeem:
Suus valkude seedimist ei toimu.
Valkude seedimine algab maos soolhappe (HCl) ja seedeensüümide - pepsiinide tõttu.
Soolhappe biofunktsioonid on:
* toiduvalkude denaturatsioon (teeb peptiidsidemed kättesaadavaks seedensüümidele)
* osaleb maovalendikus aktiivse
pepsiini tekkes pepsinogeenist
* bakterite hävitamine
* sekretiini vallandumise käivitaja (
sekretiin on pepsinogeeni sünteesi ja sekretsiooni
aktivaator ,
pankreasenõre sekretsiooni stimulaator)
Soolhapet sünteesitakse mao parietaal- ehk katterakkudes.
Pepsiinid tekivad maonäärmete pearakkudes inaktiivsetest proensüümidest pepsinogeenidest (oluline HCl roll).
Teatakse 7 erinevat pepsiini isoensüümi. Pepsiinid on happekindlad ensüümid.
Peensool on valkude seedimise põhikoht, kus valgud lõhustatakse lõplikult
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 6
Koostanud M. Kolga
Biokeemia imendumisvõimelisteks
aminohapeteks.
Peensooles toimub
valkude
lõhustamine
pankreasenõre ja soolenõre ensüümide (proteaaside) abil. Peensoole valendikus
hüdrolüüsitakse valgud vabadeks aminohapeteks.
Verre imenduvad ainult vabad aminohapped. Soolevalendikust imenduvad aminohapped
soolerakkudesse
kasutades
selleks
energiat.
Soolerakkudest
kapillaarverre
läbi
basolateraalmembraani kõrgendatud difusiooni teel ja passiivselt kandja abil.
Kapillaarverest satuvad aminohapped portaalverre ja võetakse suures
enamuses maksarakkudesse. 5% aminohapetest läheb lümfi.
Enamik aminohappeid läheb maksas organismi
spetsiifiliste valkude biosünteesiks. Ülejäänud
kantakse verega organite ja kudedeni. Aminohapete sisenemine rakkudesse on aktiivne
protsess, mis vajab jällegi energiat (ATP).
A m i n o h a p e t e f o n d
Ööpäevas lammutab inimorganism umbes 400 g kehavalke. Samapalju ka sünteesitakse,
et säiliks tasakaal, s.t. valgud uuenevad.
Kõige kiiremini uuenevad soole limaskesta, maksa, pankrease, neerude ja vereplasma valgud.
Aeglaselt asenduvad lihaste ja naha valgud. Valkude uuenemiseks vajalikud AH-d saadakse
metaboolselt vabade AH-te fondist. Organismi kudedes ja biovedelikes olevat üldist
vabade AH-te hulka saame vaadelda metaboolse vabade AH-te fondina, s.o. valgu
biosünteesiks kättesaadavate AH-te kogumina.
Metaboolse vabade AH-te fondi täitumine ja kasutamine toimub meie organismis järgmiselt:
1. toiduvalkude seedimine ja AH imendumine
2. koevalkude lammutamine (valkude vananemine või kudede kahjustumine)
3.
seedetrakti jõudnud seedenõrede koostises olevate ensüümvalkude lammutamine AH-ks ja
nende imendumine
4. asendatavate AH-te süntees süsivesikute arvel
N U K L E I I N H A P P E D
Nukleiinhapete bioloogiline tähtsus on suur. Nad on geneetilise informatsiooni kandjaiks ja
määravad iga koe ning raku spetsiifilise valgu sünteesi.
Nukleiinhapped on suure molekulmassiga, koosnevad suurest hulgast monomeeridest –
mononukleotiididest. Viimaste koostises on lämmastikühendid, süsivesikud ja
fosforhape .
Süsivesikud on
esindatud pentoosidena –
riboosi ja desoksüriboosina. Lämmastikühendid on puriinide
ja püridiinide
tuletised (
A - adeniin , G - guaniin, U - uratsiil , T - tümiin, C - tsütosiin).
Lämmastiühendeid koos pentoosiga nimetatakse nukleotiidideks (adenosiin, guanosiin, uridiin,
tümidiin, tsütidiin).
Organismis on kaht tüüpi nukleiinhappeid
– RNA (
ribonukleiinhape )
ja DNA
(desoksüribonukleiinhape), mis erinevad oma koostiselt, struktuurilt, funktsioonilt ja
lokalisatsioonilt:
DNA on kaheahelaline
koosneb desoksüribonukleotiidijääkidest
lämmastikalusteks on A, G, C,
T
süsivesikutest esinevad desoksüriboos ja fosforhape
Asukoht :
rakutuum – funktsioon : geneetilise informatsiooni säilitamine ja edasiandmine
„tütar-DNA-dele“ (rakujagunemisel) ja mRNA-le (valgusünteesil)
mitokondrid – funktsioon : geneetiline info mitokondrite osade valkude sünteesiks
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 7
Koostanud M. Kolga
Biokeemia DNA lõikudes – geenides – sisalduv info on aluseks valkude sünteesile ning seega organismi
tunnuste kujunemisele.
DNA molekulis on miljoneid aatomeid: ta koosneb kahest ahelast, mis moodustavad
teineteise ümber keerdudes kaksikheeliksi. Ahelaid hoiavad koos lämmastikaluste vahel
olevad sidemed. Lämmastikaluste täpses järjestuses on talletatud geneetiline informatsioon,
mis on igal inimesel erinev. Iga
keharakk sisaldab täieliku komplekti DNA molekule. DNA
molekul moodustub koos valkudega niitja struktuuri, mida nimetatakse
kromosoomiks .
RNA on üheahelaline
koosneb ribonukleotiididejääkidest
lämmastikalusteks on A, G, C,
U süsivesikutest esinevad
riboos ja fosforhape.
Funktsioonide alusel eristatakse 3 RNA põhitüüpi:
mRNA –
messinger RNA; informatsiooni RNA – asub raku tsütoplasmas; funktsiooniks on
valgusünteesiks vajaliku geneetilise info ülekanne DNA-lt ribosoomidele
rRNA –
ribosomal RNA; ribosoomi RNA – asub ribosoomides; on ribosoomide nukleiin-
happeline koostisosa, mis osaleb aminohapete lülitumises sünteesitavatesse polü-
peptiidahelasse
tRNA –
transfer RNA; transpordi RNA – asub raku tsütoplasmas; funktsiooniks on amino-
hapete transport ribosoomidele ja osavõtt nende lülitumisest sünteesitavatesse
polüpeptiidahelatesse
RNA kopeerib DNA informatsiooni ja kannab selle tuumast välja ja teda
leidub kõikides raku
osades.
DNA-diagnostikat kasutatakse geneetiliste haiguste riski määramiseks (nt. jne.
prenataalne DNA-
diagnostika ),
haiguse
genotüüpsuse
(homosügootsus,
heterosügootsus)
kindlakstegemiseks, haiguse täpse põhjuse kindlakstegemiseks (nt. fenüülketonuuria võib olla
põhjustatud erinevatest geneetilistest põhjustest), kohtumeditsiinilistes uuringutes .
E N S Ü Ü M I D ehk F E R M E N D I D
Iga organism koosneb suurest hulgast aatomitest ja molekulidest, mis on vastastikustes
reaktsioonides. Kehatemperatuuril kulgevad need reaktsioonid küllalt kiiresti. Kiirendajateks
on spetsiifilised bioloogilised katalüsaatorid – biokataüsaatorid – ensüümid. Keemiliselt
kuuluvad ensüümid valkude hulka. Paljud haigused on põhjustatud ensüümide aktiivsuse
langusest, aga mingi ensüümi sünteesi häire võib viia isegi organismi hukkumiseni. (Näiteks:
kui lapsel on puudus ensüümist, mis muudab galaktoosi glükoosiks, siis tekib galaktoseemia –
galaktoosi mürgistus ja laps sureb esimestel elukuudel.)
Ensüümide aktiivsuse määramist kudedes, veres ja teistes kehavedelikes kasutatakse kliinikus
haiguste diagnoosimiseks. Ensüümide puudulikkuse korral saab ensüüme kasutada raviks.
Ensüümide kasutamissfäär on viimastel aastatel
laienenud . Nende abil on võimalik uurida
valkude ja nukleiinhapete keerukaid struktuure ning saada mitmeid ravimeid.
N o m e n k l a t u u r Ensüümide nimetamise
printsiibid :
• ensüümi nimetus tuleneb tema poolt lõhustatava
substraadi nimetusest • ensüümile viitab substraadi nimetuse lõpp
–aas ( näiteks
sahharoos ⇒ sahharaas)
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 8
Koostanud M. Kolga
Biokeemia • peale substraadi nimetuse märgitakse ensüümi nimetuses enamasti ära ka
katalüüsitava reaktsiooni nimetus/tüüp (näiteks laktaadi dehüdrogenaas tähistab seda,
et substraadiks on
laktaat ja toimub selle dehüdrogeenimine)
• multiensüümkomplekside puhul kasutatakse lisandit “
kompleks ” ( näiteks püruvaadi
dehüdrogenaasne kompleks
PyrDH )
• töönimetusena on kasutusel ajaloolised nimetused (pepsiin, trüpsiin,jt)
Igale ensüümile on rahvusvaheliselt antud täpne süstemaatiline nimetus (keerukas,
informatiivne).
K l a s s i f i k a t s i o o n
(lähtuvalt inimkehas toimuvatele ensüümreaktsioonidele)
Katalüüsitavate reaktsioonide alusel jaotuvad 6 klassi :
1. oksüdoreduktaasid
redoksreaktsioonid
2. transferaasid
funktsionaalsete gruppide ülekanne
3. hüdrolaasid
hüdrolüüsireaktsioonid
4. lüaasid
sideme C-C, C-O, C-N, C-S lõhustumine
5.
isomeraasid isomerisatsioonireaktsioonid (molekulisisesed ümberkorraldused)
6.
ligaasid sünteesireaktsioonid
O m a d u s e d
Valguliste biokatalüsaatoritena on ensüümidel nii valkude kui ka katalüsaatorite
üldomadused.
Ensüüm kui valk on
- kõrgmolekulaarne ühend
- hüdrofiilne
amfoteerne polüelektrolüüt
- denatureeruv
- kristalliseeruv
Ensüüm kui katalüsaator - ei muuda reaktsiooni suunda
- katalüüüsib termodünaamiliselt võimalikke reaktsioone
- ei muuda liikuva tasakaalu seisundit (kiirendavad selle saabumist)
- ei lõhustu reaktsiooni käigus
- jne
Valgulisest loomusest tulenevalt on ensüümidel kui biokatalüsaatoritel rida
eriomadusi: * toime kõrgspetsiifilisus
määrab suuresti protsesside kulgemise vajalikus suunas ja koordineeritus
- substraadispetsiifilisus - ühe kindla substraadi suhtes
lipaasid ⇒ lipiidide lõhustumine
- reaktsioonispetsiifilised - üht kindlat reaktsiooni katalüüsivad
hüdrolaasid ⇒ hüdrolüüsirreaktsioonid
* katalüütilise aktiivsuse reguleeritavus
lähtuvalt hetkevajadusest saab reaktsioonide katalüütilist aktiivsust muuta
* termolabiilsus -
ülikõrge
molekulaarne aktiivsus (efektiivsus) füsioloogilises keskkonnas ja madalal
temperatuuril (37° C)
* ensüümreaktsioonide kulgemise kiirus ja suund elusorganismides on vastastikku
koordineeritud - aktiveerimine ja
inhibeerimine (ühe ensüümreaktsiooni produkt on teise substraat)
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 9
Koostanud M. Kolga
Biokeemia * sõltuvus ensüümi ja substraadi kontsentratsioonist
reaktsiooni kiirus tõuseb proportsionaalselt ensüümi sisalduse suurenemisega
* iga ensüüm on aktiivne keskkonna teatud pH juures
* ensüümide (katalüsaatorite) süntees on geneetilise kontrolli all
K a t a l ü ü s
keemilise reaktsiooni kiiruse muutmine (enamasti kiirenemine ) katalüsaatorite toimel, mis
osalevad selles protsessis, kuid reaktsioonist väljuvad muutumatutena.
K o e n s ü ü m i d
on madalamolekulaarsed orgaanilised ühendid, mis on liitensüümis valkosaga tihti
mittekovalentselt seotud. Paljud koensüümid on vitamiinsed. Seega vitamiini toime
realiseerub enamasti ja olulisel määral koensüümsuse kaudu. Mitmed ravimpreparaadid on
vitamiinide koensüümvormid.
Liitensüümi valkosa määrab ensüümi spetsiifilisuse – millise substraadi muundumist antud
ensüüm katalüüsib. Liitensüümi koensüümosa osaleb otseselt efektiivse ensüümkatalüüsi
tagamises.
H O R M O O N I D
Üheks ainevahetust reguleerivaks süsteemiks on
hormonaalne süsteem.
Hormoonid on bioloogiliselt aktiivsed, eluliselt vajalikud ained, mis tekivad organismis
väikestes kogustes, kuid on tugeva toimega. Keemiline koostis on hormoonidel erinev. Ühed
on valgud (hüpofüüsi eessagara hormoonid), teised aminohapete tuletised (
adrenaliin ),
neerupealsete koore ja sugunäärmete hormoonid on steroidse struktuuriga.
Hormoonid on rangelt spetsiifilise toimega.
Endokriinnäärmete hüpo- või hüperfunktsioonijärgselt sugenevad vastavad haigused.
Hormoonidega sarnased ained – koehormoonid – on kohaliku toimega ja neid ei sünteesita
endokriinnäärmetes, vaid organismi
tavalistes rakkudes ( näiteks nagu
histamiin , reniin,
gastriin , serotoniin jt.).
T o i m e m e h h a n i s m Hormoonide toime avaldub organimi eri tasanditel. Väliskeskkonna muutused või organismi
enda ainevahetushäired stimuleerivad hüpofüüsis spetsiifiliste ainete teket, mis omakorda
mõjutavad hüpofüüsi hormoonide produktsiooni. Vere kaudu aktiveerivad viimased
endokriinnäärmete rakke, mis suurendavad vastavate hormoonide sünteesi. Need hormoonid
kanduvad verega organismi teatud elunditeni ja kudedeni.
Rakulisel tasandil reguleerivad hormoonidrakkude funktsioneerimist, mõjustades nende
ainevahetust. Hormoonid võivad mõjutada ensüümide sünteesi, neid aktiveerida ja tõsta
rakumembraanide läbilaskvust.
Hormoonide toime:
1. Soodustavad vaimset, füüsilist ja sugulist arengut
2. Toetavad reproduktsiooni protsesse (sugurakkude küpsemine, viljastumine , loote areng)
3. tagavad organismi kohanemise erinevate tingimustega ( stress , trauma jne.)
4. aitavad tagada organismi homöostaasi – osamootne rõhk, veresuhkrupeegel, kaltsiumi- ja
fosforisisaldus )
5. ainevahetuse regulatsioon, energeetilise tasakaalu regulatsioon
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 10
Koostanud M. Kolga
Biokeemia H Ü P O T A A L A M U S E H O R M O O N I D Liberiinid
Stimuleerivad hüpofüüsi vastavate hormoonide vabanemist (riliising-hormoonid;
releasing hormone RH) ja nende esindajad:
CRH – kortikoliberiin; kortikotropiin-riliising
hormoon GRH –
somatoliberiin , somatotropiin-riliising hormoon
GnRH – gonadotropiin-riliising hormoon
PRH, PRF –
prolaktiin -riliising hormoon/faktor
TRH – türoliberiin; türeotropiin-riliising hormoon
Statiinid
Pärsivad hüpofüüsi vastavate hormoonide vabanemist (inhibeeriv hormoon;
inhibiting
hormone IH
)
GIH,
GHIH somatostatiin
GnRIH – gonadotropiini vabanemist inhibeerivm hormoon
PIF, PRIH – prolaktiini inhibeeriv hormoon
Hüpotaalamuse mõningaid teisi peptiidhormoone sünteesitakse inimkehas ka mujal
(neurohumoraalse regulatsiooni integreeritus!). Nende nimistu täieneb pidevalt ja
ammendava loetelu andmine pole võimalik. Seetõttu loetletakse vaid neid hormoone, mida on
uuritud ka inimorganismi tasemel ja mille vastu on senini suurim sisuline kliiniline huvi –
angiotensiin I ja II, neurotensiin jpt.
H Ü P O F Ü Ü S I H O R M O O N I D
Hüpofüüs reguleerib paljusid endokriinseid näärmeid, peale selle avaldavad hüpofüüsi
hormoonid vahetut mõju organismi rakkudele.
Hüpofüüsil eristatakse ees- ja tagasagarat ning vaheosa, kus produtesseritakse erinevaid
hormoone.
H ü p o f ü ü s i e e s s a g a r / adenohüpofüüs produtseerib:
* Somatotroopne hormoon - somatotropiin – STH , GH –
kasvuhormoon ;
tal on ka hüperglükeemiline toime (lagundab glükogeeni)
* Türeotroopne hormoon – türeotropiin – TTH –
reguleerib kilpnäärme hormoodide produktsiooni
* (Adeno-)Kortikotroopne hormoon – (adeno)kortikotropiin –
ACTH –
stimuleerib glükokortikoidide teket
*Gonadotroopsed hormoonid
- follitropiin – FSH -
folliikuleid stimuleeriv hormoonsoodustab naise organismis
folliikulite sünteesi, mehel tõstab spermatogeneesi aktiivsust
- lutropiin – LTH -
luteiniseeriv hormoon -
* Prolaktiin – PRL või PROL
* Türeotroopne hormoon – türeotropiin - TSH
* β-
Lipoproteiin – β-LPH –
rasvkoes lipolüüsi põhjustav valguline hormoon
Vaheosa hormoonid
* Melanotropiinid – α
-MSH, β
-MSH - melanostimuleerivad hormoonid
* Endorfiinid -
* Enkefaliinid
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 11
Koostanud M. Kolga
Biokeemia H ü p o f ü ü s i t a g a s a g a r / neurohüpofüüs produtseerib:
Antidiureetiline hormoon –
(varasem nimetus adiuretiin,
vasopressiin -(nimetus kasutusel
ravimina) – ADH – sünteesitakse hüpotaalamuses
Oksütotsiin – sünteesitakse hüpotaalamuses
E P I F Ü Ü S I H O R M O O N I D
Serotoniin ja
melatoniin K I L P N Ä Ä R M E H O R M O O N I D
Kogu organismi joodist (50 mg) asub 10 – 15 mg kilpnäärmes – joodi depoos.
Kilnäärmehaiguste diagnostikas kasutatakse radioaktiivset joodi. Kui jood neeldub näärmes
kiiresti, siis on tegemist näärme hüperfunktsiooniga, kui aeglaselt – hüpofunktsiooniga.
Hormooni türoksiini ehk T4 ja trijoodtüroniin ehk T3 süntees toimub türosiini joodimise teel.
Kilpnäärme rakkudes on türosiin seotud valguga (joodtüreoglobuliin) ja on inaktiivne.
Vajadusel kompleks laguneb ja vabanenud aktiivne hormoon kandub verega organite ja
kudedeni toime avaldamiseks. Türoksiin tugevdab oksüdatsiooniprotsesse, reguleerib vee ja
rasvade ainevahetust.
Ööpäevas vajab inimene 1,5 ⋅
10 -4 . . . 3,0 ⋅
10 –4 g joodi, mida ta saab veest ja toidust. Kõige
rohkem on joodi munades, kalas, värskes juurviljas. Organism vabaneb joodist neerude ja
süljenäärmete abil.
Kilpnäärme hüpofunktsioon (hüpotüreoos) või atroofia noores eas viib kretinismini, mis
väljendub kääbuskasvus, vaimses mahajäämuses, kehaosade proportsioonide häirumises.
Näärme alatalitlus täiskasvanuil viib müksödeemi (limaturse) tekkele. Sellele on iseloomulik
veepeetus, eriti näo ja kaela tursumine. Ka on sellele tõvele iseloomulik rasvumine , üldine
nõrkus, inimesed näevad välja vanemad.
Joodi puududel organismis tekkiv hüpofunktsioon järsult väljendunud kilpnäärme
suurenemisega – see on endeemiline struuma. Struumat täheldatakse joodivaesetes
piirkondades (mägirajoonid). Raviks kasutatakse joodi. Ennetamise eesmärgil lisatakse veele
ja toiduainetele joodi.
Kilpnäärme hüperfunktsioon (hüpertüreoos) väljendub Basedow `tõvena, mille põhilised
kliinilised sümptomid on kõhnumine, käte värisemine, punnsilmsus, südametegevuse ja
psüühika häired. Haigel on tõusnud põhiainevahetus, uriiniga eritub eritub palju lämmastikku
(kreatiini). Raviks pärsitakse hormooni hormooni produktsiooni joodi blokeerimisega.
Mõnikord eemaldatakse operatiivseltosa näärmest.
K Õ R V A L K I L P N Ä Ä R M E H O R M O O N I D
Parathormoon PTH
Kaltsitoniin N E E R U P E A L S E T E H O R M O O N I D
Neerupealsetel eristatkse säsi ja koort ning kummaski toodetakse hormoone.
S ä s i o l l u s e hormoonid – adrenaliin /
epinefriin ja noradrenaliin / norepinefriin, mis
tekivad türosiinist.
Adrenaliin stimuleerib glükogeeni lagunemist maksas, mis viib glükoosisisalduse tõusule
veres, soodustab rasvade lagunemist lipaasi aktiviseerumisega.
Noradrenaliin soodustab emaka lihaskesta (müomeetriumi) kontraktsioone, lõõgastab
bronhide ja soolte lihaskesta.
K o o r o l l u s e hormoonidel on steroidne olemus ja seepärast nimetatakse neid hormoone
kortikosteroidideks. Nende keemiliseks eelkäijaks on kolesteriin. Kortikosteroidid jagunevad
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 12
Koostanud M. Kolga
Biokeemia 2 gruppi: mineralokortikoidid ja glükokortikoidid.
* Mineralokortikoidid mõjutavad mineraalide ainevahetust. Kõige aktiivsemad esindajad –
aldosteroon ja desoksükortikosteroon. Need reguleerivad põhiliselt vee ja mineraalsoolade
ainevahetust. Nende hormoonide vähenenud
produktsioon põhjustab naatriumi suurenenud
eritumist uriiniga, vereplasmas aga naatriumisisaldus langeb, tekib hüponatreemia. Naatriumi
vähenemine kompenseeritakse kaaliumi suurenenud väljaviimisega rakust ja tema
kuhjumisega veres. Kõige sellega kaasneb neerude funktsiooni häire, atsidoosi teke jne.
Mineralokortikoidide üleproduktsioon põhjustab vastupidise pildi: naatriumitaseme tõusu
(hüpernatreemia) ja kaaliumi langusega (hüpokaleemia).
* Glükokortikoidid mõjutavad süsivesikute ainevahetust. Nende põhiesindajad on
kortisool ,
kortisoon ja kortikosteroon. Nad stimuleerivad glükoneogeneesi (süsivesikute sünteesi
mittesüsivesikulistest komponentidest), soodustavad glükogeeni ladestumist maksa,
intensiivistavad
valkude
lagunemist
ja
lämmastikühendite
eritumist
uriiniga.
Glükokortikoidide vähenenud produktsioon väljendub hüpoglükeemias, lämmastiku eritumise
vähenemises ja tursete tekkes.
Neerupealsete koore hüperfunktsiooni korral tekib rasvumine, vere
suhkrusisalduse tõus,
häiruub mineraalide ainevahetus jne. Hüpofunktsioon põhjustab pronkstõve tekke, mis
avaldub naha pruunis pigementatsioonis.
K Õ H U N Ä Ä R M E H O R M O O N I D
Kõhunäärmel on nii välis- kui sisesekretoorne funktsioon. Näärmejuhade kaudu satub soolde
kõhunäärme
mahl , mis sisaldab palju ensüüme erinevate toitainete seedimiseks.
Endokriinse näärmena produtseerib kõhunääre kaht hormooni: i n s u l i i n INS( toodavad
Langerhansi saarekeste α -
rakud ) ja g l ü k a g o o n ( β - rakud).
Insuliinil on hüpoglükeemiline efekt – alandab veres glükoosisisaldust, sest insuliiin
kergendab glükoosi sissepääsu verest rakkudesse. Insuliin pidurdab ensüüme, mis lagundavad
glükogeeni, stimuleerib glükogeeni, rasvade ja valkude sünteesi. Insuliin ise laguneb maksas
inulinaasi toimel.
Glükagoon on insuliini antagonist, kuna põhjustab hüperglükeemilist efekti. Ta aktiveerib
glükogeeni lagundavaid ensüüme ja tõstab veresuhkru taset.
Kõhunäärmes on veel hormoonid s o m a t o s t a t i i n (toodavad pankrease δ
-rakud)
ja l i p o k a i i n ( reguleerib rasvade ainevahetust – takistab rasva ladestumist maksa
fosfolipiidide sünteesi intensiivistamisega), pankreastatiin, somatostatiin ja veel mõned
hormoonid.
S U G U H O R M O O N I D
Suguhormoonid tekivad sugunäärmetes – munasarjades munandites, aga samuti ka kollakehas
ja platsentas, vähesel hulgal neerupealsete koorolluses. Eristatakse meessuguhormoone
(androgeene) ja
naissuguhormoone (östrogeene).
Keemiliselt struktuurilt on nad
steroidid . Neid sünteesitakse kolesteriinist, aga sünteesi
vaheproduktiks on
progesteroon esineb nii munasarjades kui munandites.
Androgeenid on
östrogeenide sünteesi vaheproduktid, seepärast on nii mehe kui naise organismis samaaegselt
mõlemaid hormoone. Mehe organismis on ülekaalus androgeenid, naise organismis
östrogeenid.
Suguhormoonid tagavad suguorganite ja
sekundaarsete sugutunnuste arengu, mõjutavad
organismi ainevahetust.
Naissuguhormoonidest on kõige suurema aktiivsusega östrogeenid – östradiool, östriool,
östroon -toodetakse munasarjade folliikukites. Nad määravad menstruaaltsükli, raseduse ja
laktatsiooni, põhjustavad spetsiifilised muutused emakas ja
tupes , rinnanäärmete kasvu,
sekundaarsete sugutunnuste tekke ( karvade kasvu iseärasused, naiseliku kehatüübi jne.), aga
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 13
Koostanud M. Kolga
Biokeemia stimuleerivad ka rakkude pooldumist ja luustumist. Folliikuli küpsedes soodustavad emaka
limaskesta
proliferatsiooni
(
vohamist )
ja
kolla (s)keha
säilitamist,
tugevdavad ainevahetuslikke protsesse. Folliikuli küpsedes tekib kolla(s)keha, mis produtseerib
progesterooni. Viimane kindlustab viljastatud munaraku kinnitumise emaka limaskestale ja
loote arengu raseduse esimesel poolel. Hiljem produtseerib progesterooni juba
platsenta , mis
sünteesib ka kooriongonadoptroopset hormooni.
Meessuguhormoonid ehk androgeenid – näiteks
testosteroon , androsteroon jt. - tekivad
testistes. Nad stimuleerivad suguorganite ja sekundaarsete sugutunnuste arengut,
ainevahetusprotsesse. Meessuguhormoonid tõstavad valkude sünteesi aktiivsust, ariti lihastes,
mille tulemusena need suurenevad mahult, aktiveerivad luude kasvu.
Suguhormoonide lagundamisel maksas tekivad ühendid, mis
seostatakse glükuroon- ja
väävelhappega ning erituvad neerude, osalt ka naha kaudu.
Platsenta hormoonid
hPL – inimese platsenta laktogeen (kooriomammotropiin)
hCG - inimese kooriongonadotropiin
ACTH – (vaata hüpofüüs)
Relaksiin – toodetakse kollakehas
Inhibiin – folliikulites produtseeritav
Östrogeenid, progesteroon
Neerude hormoonid
EPO - erütropoetiin
IGF – insuliinisarnased kasvufaktorid
Kaltsiferool – vitamiin D hormoonvorm
Maksa hormoonid
IGF - insuliinisarnased kasvufaktorid
Angiotensiinid – vaata hüpotaalamus
EPO – erütropoetiin
Retineenhape
Seedekulgla limaskesta hormoonid
Gastriin
Koletsüstokiniin
Sekretiin
Gastrointestinaalne inhibeeriv peptiid GIP
Motiliin
Histamiin
Bradükiniin – tekib ka teistes kudedes ja vereplasmas
STH, ACTH – seedekulgla tasemel kopeerivad vastavate hüpofüüsi hormoonide üldefekte jt..
Südame hormoonid
Endoteliinid
Atrionatriureetiline faktor
Rasvkoe hormoonid
Leptiin – adipotsüütides produtseeritav valk
Tartu Tervishoiu Kõrgkool 14
Koostanud M. Kolga
Biokeemia Inimorganismi metabolismi ja talitluse regulatsioon
1. Süsivesikute metabolismi reguleerijad
•
vere glükoosisisaldust langetavad: insuliin, somatostatiin
•
vere glükoosisisaldust suurendavad hormoonid: glükagoon, epinefriin, STH,
glükokortikoidid kortisool)
2. Lipiidide metabolismi reguleerijad
STH, β- lipokaiin, epinefriin, kortikotropiin, glükokortikoidid, insuliin
3. Aminohapete ja valkude metabolismi reguleerijad
STH, kortikotropiin, glükokortikoidid, kortikotropiin
4. Vee ja mineraalainete metabolismi reguleerijad
adiuretiin (vasopressiin), atrionatriureetiline faktor, mineralokortikoidid, endoteliinid,
angiotensiinid
5. Kaltsiumi (fosfori) metabolismi reguleerijad
parathormoon, kaltsitoniin
6. Seedekulgla metabolismi reguleerijad
gastriin, sekretiin, koletsüstokiniin, bradükiniin, motiliin, histamiin, serotoniin jpt.
7. Universaalne toime metabolismile
iseloomulik väga lai toimespekter ja toime paljude kudede rakkudele
kilpnäärme hormoonid – T4 , T3 - reguleerivad SV, V ja L ainevahetust (eriti
katabolismi)
neerupealsete hormoonid – dopaniin, epinefriin, norepinefriin
neerude hormoonid- erütropoetiin
epifüüsi hormoonid – melatoniin
8. Sugulist arengut ja reproduktiivfunktsiooni reguleerivad hormoonid
östrogeenid, androgeenid, platsenta hormoonid, oksütotsiin
___________________________________________________________________________
Kasutatud kirjandus:
M. Zilmer, E. Karelson , T. Vihalemm, A. Rehema, K. Zilmer. Inimorganismi biomolekulid ja nende meditsiiniliselt olulisemad
ülesanded. Inimorganismi biomolekulid ja metabolism . Tartu 2010
M. Zilmer, E. Karelson, T. Vihalemm Meditsiiniline biokeemia I (2001) ja II (1999) osa Tartu M. Zilmer, E. Karelson, T. Vihalemm A. Rehema, K. Zilmer Inimorganismi biomolekulid ja metabolism. Tartu
2006 W. Nienstedt jt. Inimese füsioloogia ja anatoomia Medicina 2001 A.Raave- Sepp – Loengumaterjal Tartu Meditsiinikoolis 2004/2005 J. W. Baynes, M. H. Dominiszak – Medical Biochemistry – 2 edition . Elsevier Mosby – Philadelphia 2005 Tartu Tervishoiu Kõrgkool 15
Koostanud M. Kolga
Kõik kommentaarid