Geenitehnoloogia eetilised, õiguslikud, ärilised aspektid, eksami kordamisküsimuste vastused (0)

• Anti-VEGF monoklonaalsed antikehad (MKA)
  
• Eelised: spetsiifiline inhibeerimine, ko-retseptori neurolipin vahendatud signaali inhibeerimine
  

• Türosiin-kinaasi inhibiitorid ja retseptori vastased antikehad
  
• Puudus: teiste retseptor kinaaside poolt vahendatud signaaliradade inhibeerimine
  

• Veresoonte kasvu peatumine
  
• Olemasolevate tuumori veresoonte taandumine
  
• Aitab vähendada/peatada tuumori kasvu ja metastaaside teket
  

• VEGF-spetsiifiline MKA (1993), P. Ferrara et al., Genentech
  
• Bevacizumab – rekombinantne humaniseeritud anti-VEGF MKA
  
• FAD heakskiit kolorektaalvähi (2006),kopsuvähi (2006), neerurakulise kartsinoomi (2009) teraapiaks kombinatsioonis kemoteraapiaga
  
• Kõrvalmõjud: verejooks , gastrointestinaalne
  

• Laboris saadakse embrüonaalseid tüvirakke in vitro viljastamise teel.
  
• Blastotsüstistaadiumis olevast embrüost eraldatakse sisemine rakumass, kasutades mehaanilist lahkamist ja immunokirurgiat.
  
• Saadud sisemine rakumass pannakse kasvama abirakkudele ehk toiterakkudele.
  
• Hiire embrüonaalseid tüvirakkse kasvatakse želatiini juuresolekul, ning rakud vajavad leukemia inhibiitorfaktori (LIF) juuresolekut. Inimese embrüonaalsed tüvirakud vajavad toitepinda, mis koosneb hiire embroünaalsetest fibroblastidest (MEF) ja vajavad põhilise fibrobrasti kasvufaktori ( bFGF ) juuresolekut.
  
• Diferentseerumise tekkimiseks eraldatakse embrüonaalsed tüvirakud abirakkudelt, et moodustuksid rakuklimbid, ehk embrüonaalsed kehad, kasutades selleks seerumit või muid diferentseerumist soodustavaid meetodeid.
  

• Teadustöös kasutatakse embrüonaalseid tüvirakkse selleks, et aru saada, millest on tingitud nende unikaalne spetsialiseerumisvõime
  
• Mudelina inimese arenguhäirete uurimiseks
  
• Uurimaks, kuidas toimub organismi kahjustatud rakkude asendamine uutega.
  
• Tänapäeval juba kasutatakse ESC ka uute ravimite testimisel
  

• Arvatakse, et meditsiinis võiks pluripotentsete tüvirakkude abil ravida palju vere ja immuunsüsteemiga seotud haigusi ja häireid, vähkkasvajaid, laste diabeeti, Parkinsoni tõbe ja selgroovigastusi, asendades vigastatud mittefunktsionaalseid rakke tüvirakkudest indutdutseeritud funktsionaalsete rakkudega.
  
• Vaatamata tehnoloogilistele ja eetilistele probleemidele, juba 2009 aastal sai heaks kiidetud esimene inimese embrüonaalsete tüvirakkude inimkatse. Eksperimendis diferntseeriti inimese embrüonaalseid tüvirakke oligodendrotsüütideks ning kasutati transplatatsiooniks. Esimeste katsete tulemused näitasid patsientide liikuvuse paranemist, kuid katse peatati aastaks loomakatses kasutatud rottides leitud kasvajate tõttu.
  
• Esimesele patsiendile manustati ESC 2010 aastal, ning arvatakse, et praegu on veel liiga vara midagi järeldada tüvirakuteraapia edukusest.
  

• Somaatilised tüvirakud on võimelised diferentseeruma ainult selle organi rakutüüpideks, millest nad pärinevad, samas kui embrüonaalsed tüvirakud on võimelised diferentseeruma ükskõik mis rakutüübiks.
  
• Inimese embrüonaalsete tüvirakkude saamine püstitab palju eetilisi probleeme, kuna viljastatud munarakk hävineb sisemise rakumassi isoleerimisel.
  
• Immuunsüsteem võib hüljata embrüonaalsed tüvirakud, kui nad pärinevad teisest organismist.
  
• Indutseeritud pluripotentsed (iPS) rakud on suutelised diferentseeruma ükskõik mis rakutüübiks, kuid viiruseid kasutatakse reprogrammeerivate faktorite sisestamiseks rakku ja see protsess peab olema rangelt kontrollitud ja testitud enne, kui rakke saab kasutada inimeste ravimiseks. Loomakatsetes tüvirakkudesse sisestatud viirus tihti põhjustas vähkkasvaja teket.
  

• Oppositsioon usub, et see eel-embrüo, millest võetakse ES rakke on siiski inimene ja rakkude eraldamise protsess tapab ta.
  
• Oppositsioon üritab takistada tüvirakkudesga seotud teadusprojektide rahastamist ja nõuab ranget kontrolli teadutöö üle.
  
• 1990. aastal oli vastu võetud Inimese Viljastamise ja Embrüoloogia Akt - rahvusvaheline õigusakt, mis defineerib ja reguleerib tööd inimese sugurakkude ja embrüoga.
  
• Igas riigis on vastavalt loodud inimese viljastamise ja embrüoloogia ametid, mille töö on jälgida eelnimetatud õigusakti täitmist. Igasuguseks tööks inimese sugurakkude või embrüoga nõuab eraldi luba taotlemist vastavalt ametilt.
  

• Et võtta seisukohta, kas embrüonaalseid, somaatilisi ja indutseeritud pluripotentseid tüvirakke on võimalik kasutada teraapias, on oluline mõista lõpuni kõiki protsesse, mis toimuvad embrüo tekke ja arengu käigus ning rakusiseseid protsesse tüvirakkude jagunemisel ja diferentseerumisel.
  
• Tüvirakkude kasutamine teadustöös võiks olla julgustatud, et luua uusi tehnoloogiaid tüvirakkude saamiseks, mis võimaldaksid ületada olemasolevaid tehnilisi takistusi ja eetilisi probleeme, samal ajal aga korralikult reguleeritud ära hoidmaks nende väärkasutust.
  
• Meie praegused teadmised tüvirakkudest ilmselgelt ei ole piisavad , et kasutada neid ohutult teraapias.
  
• iPS rakkude kasutamine võiks olla lubatud selliste tervislike seisundite puhul, kus võimaliku vähkkasvaja ning ootamatute seisundite tekke oht on oluliselt väiksem kui ravi efektiivsus.
  
• Kui suudame soodustada ESC uurimist , on lootust et meie teadmised nendest aitavad lahendada eetilisi probleeme, ning nende ohutus ja efektiivsus aitab meil ravida palju seni ravimata haigusi.
  

• Genes , which are carried on chromosomes, are the basic physical and functional units of heredity
  
• When genes are altered so that the encoded proteins are unable to carry out their normal functions , genetic disorders can result
  
• Gene therapy is a technique for correcting defective genes responsible for disease development
  

• is when therapeutic genes are transferred into the somatic cells of a patient , meaning any modifications and effects would be restricted to the individual and not heritable
  

• is when germ cells, such as sperm or eggs , are modified by the introduction of functional genes
  
• these functional genes are integrated into their genomes, therefore the change would be heritable and could be passed on to later generations
  

• Short-lived nature of gene therapy
  
• Immune response
  
• Problems with viral vectors
  
• Multigene disorders
  

• Amplifikatsiooni põhised
  
• Hübridisatsioonil baseeruvad
  
• Elektroforeetilised meetodid
  
• Array /kiibi tehnoloogiad
  
• Sekveneerimine
  

• Preimplatatsiooni ja loote uuringutel võimalus vältida raskeid geneetilis haigusi
  
• Presümptomaatilise diagnostika abil riskigruppidel võimalik käitumist muuta
  
• Pere planeerimisel võimalik geneetilist tausta arvesse võtta
  

• USA on maailmas juhtiv GM taimede kasvataja, Euroopa osakaal on marginaalne
  
• Euroopa seadusandlus on tunduvalt rangem
  

• 1. Kindla kestvusega
  

• 2. Nn. üksi kasutamise õigus
  
• 3. Keelab muid kasutamast (on oma loomuselt negatiivne st. keelab muid kasutamast)
  
• Keelab valmistuse, kasutuse, müügi ja impordi, mitte teaduslikuks uurimiseks kasutamise
  
• 5. Keelab profesionaalse kautamise, aga ei keela isiklikku või teaduslikku kasutamist
  
• 6. Patent on leiutus (tavaliselt on seaduses olemas loetelu neist juhtumitest, mida ei saa patenteerida, aga selle ümber käib kõva vaidlus: näiteks EST-d (neid USA-s ei saa patenteerida, kui pole kasutust ette näidata)
  

• Polüklonaalsed antikehad
  
• Heterogeenne segu antikehadest
  
• Tunnevad ära mitmeid epitoope
  
• Monoklonaalsed antikehad
  
• Identsed antikehad
  
• Monovalentne efektiivsus
  

• Autoimmuunhaigused
  

• Teevad vähiraku immuunsüsteemile märgatavamaks
  

• Kasvusignaalide blokeerimine
  

• Angiogeneesi inhibeerimine
  

• Radiatsiooni vahendamine
  

• toksiinide ja hormoonide väikeste koguste detekteerimiseks
  
• inimese koorioni gonadotropiini (HCG) siduvaid antikehi kasutatakse raseduse detekteerimisel.
  
• immunohistokeemias antigeeni detekteerimiseks kudedes
  
• immunofluoresentsis
  

• Üksin neuron võib maksimaalselt moodustada 10,000 kontakti (sünapsit)
  
• Inimese ajus on vähemalt 1014 neuronaalset kontakti
  
• Linnuteel on 2x1011 tähte
  

• 1mm3 inimese ajus on mitu kilomeetrit aksoneid ja dendriite
  
• Üks neuron võib olla kontakis 10,000 neuroniga, keskmiselt 1000-ga
  Ilma sünapsita on neuron ”surnud”
  

• Arstiteaduses – haiguste ravi
  
• Tehnikas – uued materjalid
  
• Infotehnoloogias – info ülekande uued tavad; info säilitamine ja töötlemine
  
• Juhtimises
  

• Uued materjalid info ülekandeks
  
• Uued materjalid isolatsiooniks
  
• Uued ülitugevad materjalid
  
• Uued printsiibid infoülekandeks
  
• Uued põhimõtted info säilitamiseks
  
• Uued põhimõtted info töötlemiseks
  

• Haigeid on umbes 2-4% elanikkonnast
  
• Vananemine ja paranenud arstiabi halvendavad olukorda
  
• Asjatundjad ennustavad, et aastal 2050 umbes 10 % elanikkonnast kannatab nendne haiguste all
  
• Kahjuks meil puudub neurodegeneratiivsete haiguste varajane diagnostika ja tõhus ravi
  

• AD – tavaliselt kolm staadiumit:
  
• Mäluhäired
  
• Globaalne kognitiivne degeneratsioon , aga veel suhteliselt intaktne epersonaalsus
  
• Tugev globaalne degeneratsioon, millega kaasnevad suured sotsiaalse käitumise häired, võimetus iseenda eest hoolitseda, täielik sõltuvus abist
  

• Keskmiselt algab 55 asta vanuses
  
• 75 aastat vanadel 3.5% on raske haigus ja 15% on leebemad haigusnähtused
  

• Progressiivne neurodegeneratiivne
  

• Haihustunnused: liigustusre aeglus, värin, jäikus jne.
  
  • Kui esimesed liikumishäired ilmnevad, siis ~60 % dopamiini neuroneid on juba surnud ning dopamiini tase on langenud juttkehas ~80 %
    

• Haiguse teke ja selle kulg on veel ebaselged
  
• Haigust ei suudeta varajases staadiumis diagnoosida
  
• Puudub ravi, mis suudaks närvirakkude kängumist ja surma pidurdada ja haiguse kulgu pidurdada
  
• Need väited on õiged kõikide neurodegereratiivsete haiguste puhul
  

• Derives from “farming” and “pharmaceuticals”
  
• Means a technology of making transgenic animals that would produce certain proteins or products of metabolic pathways
  

• DNA microinjection
  
  • DNA construct is injected with a needle into a cell, which is then cultured until a certain embryonic period and transferred into a surrogate mother
    
• Retrovirus based
  
  • Virus vector used to transfer RNA into the cell, which later RTs into DNA and incorporates itself into the genome. This yields chimeric animals, which are then inbred to give homozygotes
    
• Stem cell based
  
  • Totipotent stem cells are isolated, DNA is transferred into them and they are then incorporated into the embryo to produce chimeric animals
    

• Sünteesitakse pankrease b-rakkudes preproinsuliinina (aktiivne insuliin saadakse ER-s endopeptitaaside abil).
  
• Insuliini tase kõrgeim: maks, skeletilihased , rasvkude.
  

• 51 aminohapet - 5808 Da
  
• Talletatakse heksameerina (inaktiivne)
  
• Aktiivne vorm monomeerina:
  2 ahelat (A+B), millel on kokku 3 disulfiidsilda
  

• tüüp 1 diabeet – organism ei suuda insuliini toota, mistõttu insuliini on vaja eraldi manustada;
  
• tüüp 2 diabeet – kätkeb endas insuliini resistentsust, mistõtt on vaja medikamente, et kontrollida suhkrutaset veres (40% neist vajavad diabeedi ravimise juures insuliini).
  

• kiiresti absorbeeruvateks (5-15 min):
  
• pikema toimega insuliinideks (kuni 24 tundi);
  
• mõlemat efekti omavateks insuliinideks.
  

• tasakaal nihutatud aktiivsete insuliini monomeeride suunas  kiire toime,
  
• isoelektrilise punkti nihke tõttu lahustuvus halvem  pikem efekt
  

• Suurim Eesti biotehnoloogia firma nii käibe kui töötajate poolest.
  
• Eesti suurim erakapitalil põhinev üle 16-aastase kogemusega meditsiinilabor.
  
• Põhitegevuseks on laboriteenuse pakkumine oma klientidele – perearstidele, ambulatoorse- ja statsionaarse eriarstiabi osutajatele, töötervishoiukeskustele, erinevatele riiklikele institutsioonidele ja eraisikutele.
  
• Ettevõttes töötab üle 100 inimese – Tallinna ja Tartu kesk- ning Viljandi ja Jõhvi harulaborites, lisaks verevõtupunktides üle Eesti.
  

• Quattromed HTI missiooniks on pakkuda inimestele tervisliku seisundi hindamiseks usaldusväärseid ja kliendisõbralikke meditsiinidiagnostika lahendusi.
  
• Visioon aastaks 2015: Quattromed HTI on Eesti juhtiv ja rahvusvaheliselt tuntud meditsiinilabori teenust pakkuv koostööpartner. Soovivad olla teerajajaks kliendisõbralikus lähenemises ja erialases arengus.
  

• proovimaterjalide kogumist ja transporti;
  
• laboratoorsete analüüside teostamist;
  
• vastuste valideerimist ning edastamist teenuse tellijatele;
  
• vajadusel laborispetsialistide konsultatsioone;
  
• klientide informeerimist töö paremaks korraldamiseks;
  
• uuenduste juurutamist.
  

• Elanikkonna terviseteadlikkusele suunatud ning individuaalset suguhaiguste testimisvõimalust pakkuv veebikeskkond www.testikodus.ee
  
• Erinevad kliinised analüüsid
  

• Laboriteemalised koolitused arstidele ja õdedele
  
• Vereanalüüsid tervisesportlastele
  
• Anonüümne HIVi nõustamis- ja testimiskabinet
  

• Loonud ravimvalke, ensüüme toiduainetetööstusele ( suhkrute süntees, kümosiin, rasvade muutmine jne.)
  
• Loonud uute omadustega kultuurtaimi
  
• Loonud diagnostilisi vahendeid ja vaktsiine
  
• Ensüüme uutele puhastusvahenditele jne.
  
• Radikaalselt muutnud eri alade uurimistööd
  

• Undevelopped cells that are able to divide and differentiate into different specialized cell types.
  
• Embryonic stem cells
  
• Adult stem cells
  
• Bone marrow, adipose tissue, blood (umbilical cord )
  
• Self- renewal , totipotent, pluripotent
  
• Can be artificially grown and transformed
  

• Introduction of new adult stem cell into damaged tissue
  
• Minimal risk of rejection and side-effects
  
• Potential to change an overall picture of human diseases
  
• Most therapies are at experimental stages
  

• Heart damage: - old and recent infarcts
  

• Generation of heart muscle cells
  
• Stimulation of growth of new blood vessels
  
• Secretion of growth factors
  
• August 2012: first successful integration of human ESC-derived cardiomyocytes
  
• Diabetes – human ESC grown in cell culture may be stimulated to form insulin-producing cells, that can be lately transplanted into patient
  

• Robert J. Lefkowitz
  
• Born: April 15, 1943 (age 69)
  
• Alma mater: Columbia University
  
• Institutions : Duke University; Howard Hughes Medical Institute
  
• Notable awards : National Medal of Science (2007); Nobel Prize in Chemistry (2012)
  
• Brian K. Kobilka
  
• Born: University of Minnesota Duluth; Yale University
  
• Institutions: Standford University; Duke University
  

• 1968 – identification of β-adrenergic receptor
  
• 1980 – general mechanism for receptor activation. Ternary complex model.
  
• 1981-1984 – isolation and purification of β-adrenergic receptor
  
• Most physiological processes depend on GPCRs
  
• Around half of all medications act through these receptors, among them beta blockers, antihistamines and various kinds of psychiatric medications
  
• 2012. aastal oli määratud Nobeli preemia keemias kahele Ameerika teadlastele G-valkudega seotud retseptorite uuringute eest. Robert Lefkowitz ja Brian Kobilka näitasid maailmale üksikasjaliku pildi, millel on kujutatud G-valkudega seotud retseptorite molekulaarse toimimise mehhanism.
  

Kokkuvõte

INSULIINI KAASAEGSED TOOTED