Psühhofarmakoloogia leong 5 (0)

5. loeng – tümostabilisaatorid ja nootroopikumid
LIITIUM : SPETSIIFILISELT PSÜHHOAKTIIVNE METALL !
• Liitium on Mendelejevi tabelis 3., aatommass ≈7
• Imendub seedekulglast täielikult, max c 0,5-3 t
• Seondumine valkudele minimaalne
• Eritub muutumatult neerude kaudu
• Vähendab loomkatsetes reageerimist välistele ärritajatele
• Ei pärsi närvisüsteemi
LIITIUM: SPETSIIFILISELT PSÜHHOAKTIIVNE METALL!
• Liitium(karbonaat) ravib maania 2-5 nädalaga
• Toimib bipolaarse häire puhul hooge ennetavalt
• Sobib ka unipolaarse depressiooni ennetamiseks
• Raviv kontsentratsioon veres 0,7-1,2 mM
• ≥ 2 mM: oksendamine , ärrituvus; häiruvad tähelepanu, mälu, neerude talitlus; kehakaal suureneb; värinad; krambid ; kooma
Mõju monoamiinidele: tugevdab serotoniini- ja noradrenaliinimehhanisme, nõrgendab
dopamiinimehhanisme
• Tugevdab atsetüülkoliini toimet
• Mõjustab ka aminohape-virgatsainete ja neuropeptiididetoimeid
• Need mitmekesised efektid võivad olla põhjustatud liitiumi mõjust KNS rakumembraanide omadustele. Liitiumi manustamise äkiline katkestamine tähendab pooltele patsientidest viivitamatut maania taasilmnemist. Haigusrisk suureneb üldkokkuvõttes selles mõttes, et uue episoodi ilmnemine läheneb keskmiselt kaks aastat.
[ Inositool aitab edasi kanda närvisignaale, mille tulemusena lihaste kokkutõmbumine toimub veelgi efektiivsemalt.
Glutamaat on kõige levinum ergastav neurotransmitter , mida esineb ~50% neuronites ja ~90% sünapsides. Osaleb ajus enamikes tegevustes alates mälestuste moodustamisest ja liigutuste algatamisest kõikide meeleelundite signaalide ülekandeni. Oluline aksonite/dendriitide kasvu ja sünapside mõjutaja. Liigses koguses raku ümber on neurotoksiline, kuid gliaalrakud hoiavad nende kogust kontrolli all. Vere puuduse korral ajuinfarkti puhul võivad hakata neuronid ja gliaalrakud seda välja ajama , mis panustab rakkude surmale . Toimib tugeva ergutusvõime tõttu eksitotoksiliselt e. suudab neuroneid surnuks erutada.]
• Liitium pärsib inositooli moodustumist, kuid see muutus ei
lange meeleoluefektiga ajaliselt kokku
• Liitium pärsib glükogeeni süntaasi kinaas-3 (GSK-3)
• Võib-olla seoses eelmisega suurendab liitium uute
neuronite teket
• Rakukultuurides Li+ vähendab glutamaadivastase
toimega rakusurma
• Li+ aitab kaasa katseloomade taastumisele pärast insulti
• Li+ vähendab tau-valgu fosforüülumist ja sellega vahest
ka ravib Alzheimeri tõbe; GSK-3 pärssimine vähendab
amüloidnaastude arvu hiirtel Alzheimeri tõve mudelis
• Liitium muudab ööpäevaseid rütme, mis afektiivsete
häirete puhul on nihkunud, muutes rütm
NOOTROOPIKUMID
• Noos - mõistus; tropein - poole (kr.); cognitive
enhancers - kognitiivsete protsesside tugevdajad
• Parandavad mälu, tähelepanu, õppimisvõimet;
reeglina funktsiooni puudulikkuse korral
• Kl. uuringutes aitavad 10-30% patsientidest
• Toimemehhanism: lipiidide omaduste muutmine?
Atsetüülkoliinisüsteemi tugevdamine?
Atsetüülkoliin on ainuke neurotransmitter, mis vahendab ajust lihastesse minevaid signaalide läbipääsu lihastele tahtlike liigutuste puhul. Selle blokeerimisel tekivad ajutiselt mäluhäired nii asjade äratundmisel kui õppimisel. Lisaks on see tugev näärmete (higi, keha limaskestade , sülje jne.) aktiivsuse reguleerija. Osaleb see ka unes .
PIRATSETAAM: PROTOTÜÜPNE NOOTROOPIKUM
• Imendub seedekulglast kiiresti ja täielikult
• Kasutatavad annused - mitu grammi päevas
• Läbib veri -aju-barjääri, valkudele ei seondu
• Eritub uriiniga muutumatul kujul, täielikult 30 h
• Ei pärsi ega erguta ning on hämmastavalt ohutu
• Soovitatakse vananemisega kaasneva kognitiivse võimekuse vähenemise, äsjase insuldi, peapöörituse ja düsleksia puhul
Piratsetaam suurendab õppimisvõimet (tänu meie rakumembraanide fluiidsusele-paindlikkusele, plastilisusele). Piratsetaami mõju väljendub eriti vanadel hiirtel, kelle õppimisvõime on halvem .
Calabari oad ja füsostigmiin
• Calabari (praegu linn Nigeerias ) oad leidsid kasutamist nõidade kindlakstegemisel ja rituaalsel duellil
• Sisaldavad kaht osalt vastandliku toimega alkaloidi - kalabariini ja füsostigmiini
• Füsostigmiin pärsib atsetüülkoliinesteraasi ja suurendab atsetüülkoliini mõju selle
lammutumist aeglustades
• Läbib veri-aju-barjääri ja antagoniseerib atropiini jms ravimite ajuefekte konkureerivalt
• Stimuleeritakse nii m- kui ka natsetüülkoliiniretseptoreid
• Kõrvaltoimed suurtes annustes nagu närvigaasidel
Alzheimer ’i tõve ravimise võimalused
• Alzheimer’i tõve puhul on atsetüülkoliini tase vähenenud neuronite hävimise tõttu
• Koliini ja m-retseptorite agonistide manustamine ei aita
• ACh inhibitorid: takriin (1993) vajab sagedast manustamist ja on raskesti talutav + pöörduv
maksakahjustus
• Uuemad: rivastigmiin on parem kui takriin, galantamiin veel parem, donepesiil kõige paremini talutav
• Glutamaadiretseptorkompleksi mõjustajad (memantiin): vähendavad glutamaadi püsimõju ja suurendavad sellega erutustransmissiooni tõhusust
MEMANTIIN:
Mõõduka afiinsusega NMDA-retseptorite mittekonkureeriv antagonist, mille seondumine sõltub voltaazhist (ta on voltaazhitundlik) ja on kiiresti muutuv
• 28-nädalases uuringus 20 mg päevas (kahes osas) aeglustas oluliselt Alzheimer’i tõve arengut platseeborühmaga võrreldes
• Kognitiivsed võimed paremad memantiiniga ravimisel ka vaskulaarse dementsusega patsientidel
• Kõrvaltoimed: kõhulahtisus, unetus , peapööritus, peavalu, hallutsinatsioonid
Mõõduka ja raskekujulise Alzheimeri tõve halvenemine on memantiinravi ajal platseeboga võrreldes aeglasem .
MODAFINIIL
• Soodustab ärkvelolekut ja pidurdusprotsesse ülesannetes; eufooriat ei tekita
• Nii katseloomadel kui inimestel parendab episoodilist ja töömälu
• Prokognitiivsed efektid ka psühhiaatrilistel patsientidel
• Näidustused: narkolepsia , vahetustega tööst tingitud unehäire, obstruktiivne uneapnoe
• Kasutatakse ka ADHD , depressiooni, skisofreenia, kokaiinisõltuvuse, Parkinsoni tõve ja haiguste põhjustatud väsimuse puhul
• Kuid ka näiteks öiste vahetuste ajal, näiteks meditsiinis
• Kasutusele tulnud nn eluviisiravimina, kuid metüülfenidaadist vähem levinud
• Suurendab monoamiinide vabanemist; mõjustab glutamaadi, GABA , oreksiinide ja histamiini toimet; DAT Ki 4 μM
• Kõrvaltoimed: peavalu, iiveldus , nahanähud, ängistuse süvenemine
• Mõju sportlikele saavutustele ebaselge , kuid 2004. aastast dopinguainete nimekirjas; kasutusel sõjavägedes
Cognitive enhancers as lifestyle drugs
• Metüülfenidaadi- (“Ritalin”) ja amfetamiinisooladepreparaatide (“Adderall”) tarvitamine on levinud ADHD-diagnoosi sagenemisega - USA-s 4-7% kolledzhiõpilastest vastab DSM-IV diagnoosikriteeriumidele
• Nii patsientidel kui ka tervetel paranevad nende ravimite toimel keskendumisvõime, töömälu ja otsustuste tegemise paindlikkus
• Tarvitamisest ADHD ravimitena on välja kasvanud nende veelgi laialdasem levik
• Metüülfenidaati ja amfetamiini, vähem modafiniili tarvitavad sageli ülikoolide õppejõud ja teadustöötajad, üha rohkem üliõpilased
• USA-s on selline tarvitamine karistatav - aga seda on ka sõduri keeldumine , kui talle antakse käsk ülesande täitmisega seotult närviergutit võtta
• Aju- uurijate arvamuste peajoon kaldub pooldama kognitiivsete eluviisiravimite laialdasemat mõistlikku tarvitamist
6. loeng – närviergutid
Amfetamiin , kokaiin, MDMA ( Ecstasy ), khat, nikotiin , kofeiin .
Amfetamiin
• Sarnaneb looduslikule efedriinile
• Esmasüntees 1887, taasavastamine 1927, tablettidena kättesaadav 1937, juba enne seda algeline sissehingamispreparaat
• Astma ja depressiooni ravi, kehakaalu alandamine
• Teises maailmasõjas ulatuslikult kasutusel väsimuse vähendamiseks ja keskendumisvõime suurendamiseks
• Praegu levinumaid uimasteid, sobivad kõik manustamisviisid
• Meditsiinis kasutusel ADHD ravis (Adderall), ka narkolepsia ning kroonilise väsimuse sündroomi puhul
Amfetamiini põhilised toimed
• eufooria • erutatus• isutus • liikumisaktiivsusesuurenemine• väsimuse ja unisuse vähenemine• enesekindluse suurenemine• suutlikkuse suurenemine • agressiivsuse
Suurenemine • stereotüüpne käitumine • (paranoiline) psühhoos • vererõhu tõus
• hüpertermia
KOKAIIN
• Erythroxylon coca lehtedes • Lehtede närimisel imendub vähe ja aeglaselt, sülje leelistamine soodustab
• Vesinikkloriidsoolana imendub limaskestadelt hästi. Kokaiini korduv manustamine võib tekitada nii tolerantsuse kui ka sensitisatsiooni sõltuvalt manustamisskeemist.
Kokaiini ohtlikkus
• Meeleoluhäired - labiilsus, depressioon , etc
• Kokaiinipsühhoos
• Ajurabandus, südameseiskus
• Kopsude kahjustus, puudulik toitumine
• Seksuaalhäired - libiido vähenemine, viljatus , erektsioonipuudulikkus
• Raseduse ajal tarvitamine kahjustab loodet: enneaegne sünnitus, mahajäämus arengus
Juhtumikirjeldus: psühhootilise depressiooni ilmnemine kokaiinitarvitamise peale
Juhtumikirjeldus: kolm aastat kokaiinitarbimist, seejärel tekkis kokaiini manustamisel esimest korda paanikahoog, need hakkasid korduma ja ilmus kergekujuline üldine ärevus ja
agorafoobia, pool aastat hiljem esimene iseeneslik paanikahoog, mõõdukas üldine ärevus ja agorafoobia, loobumine kokaiinist ei muuda midagi, hiljem agorafoobia süveneb kuni suutmatuseni kodust väljuda, depressioon
Catha edulis
• Troopilises Ida-Aafrikas ja Araabia poolsaarel kasvav igihaljas põõsas või puu
• Lehtede närimine Jeemenis osa kultuurist, levinud ka Ida- Aafrikas
• Toimeaineks katinoon , mis laguneb katiiniks ja norefedriiniks, ja katiin
• Toime sarnane amfetamiinile, kuid nõrgem; tanniin kahjustab hambaid ja suu limaskesta ning põhjustab kõhukinnisust
• Tarbimine traditsioonilisel kasvualal - kui lehed kuivavad, läheb katinoon kaduma
• Moodne logistika võimaldab transporti teistesse maailmajagudesse
• Eeskätt immigrandid Somaaliast on levitamas arenenud riikidesse
• Küllap suurim khat’ismugeldamise juhtum - 2006 DEA tabas 25 tonni Somaaliast teel USA-sse
7. loeng – närviergutid ( tubakas ja kohv)
Nicotiana tabacum
• Pärit Ameerika troopilistelt aladelt , nüüd kultiveeritakse mitmetest kliimavööndites
• Jean Nicot de Villemain, prantsuse diplomaat, soovitas kasutadameditsiinis
• Tubakalehtede kuivaines on 0,6-9% nikotiini. Atsetüülkoliiniretseptorid jagunevad muskariinitundlikeks ja nikotiinitundlikeks.
Nikotiini psühhofarmakoloogiline profiil
• Nikotiin parendab infotöötlust eksperimentides - kiirendab reaktsiooniaega ja sooritust, vähendab vigu – nii nikotiinivõõrutuses suitsetajatel kui ka mittesuitsetajatel
• Nikotiini kognitiivsed efektid on seotud aju atsetüülkoliinisüsteemiga - sama toime on
kaudsetel agonistidel, vastupidine antagonistidel
• Mittesuitsetajad ei taju nikotiini efekte meeldivatena
Kofeiinimürgistus DSM-IV järgi: viis alljärgnevat ilmingut pärast vähemalt 2-3 tassi kohvi joomist
• Rahutus • Närvilisus • Erutatus • Unetus • Kõhulahtisus • Meeleolu
Kõikumine • Depressioon • Näopunetus • Sage urineerimine • Seedekulgla
Vaevused • Lihastõmblused • Mõttemaru, tormakas kõne • Võimetus paigal
Püsida
8. närviergutid – ecstasy ja MDMA (metüleendioksümetamfetamiin)
Meskaliin on looduses esinev hallutsinogeen, millel on väga pikk kasutamise ajalugu. Kõige rohkem esineb meskaliini uimakaktuses, mis kasvab enamjaolt Mehhikos . Vähemal määral leidub seda ka San Pedro kaktuses. Siiani on liigitatud meskaliini kui (A klassi) narkootikumi, mis põhjustab väga intensiivseid hallutsinatsioone. Meskaliin, nagu LSD-gi, põhjustab mitte füüsilise sõltuvuse, vaid psüühilise sõltuvuse teket.
• Sünteesiti esmakordselt 1912.aastal, 1914.aastal patenteeriti firma E. Merck poolt kui ravimiteprekursor
• 1950.-ndatel aastatel uuriti USA-s sõjandustoksikoloogiat keemilise sarnasuse tõttu meskaliiniga
• 1971 - Misuse of Drugs Act (UK) illegaliseeris kõik amfetamiini derivaadid (klass A)
• 1970.-ndatel aastatel muutus Ecstasy USA-s kättesaadavaks reaktsiooniravimiks
• Esimene teade MDMA psühhoaktiivsusest inimesel ilmus 1978 (Shulgin & Nichols, in Stillman & Willette, The Psychopharmacology of Hallucinogens, Pergamon Press, Oxford ), kuid ei kirjeldanud efekte
• Mõned psühhoterapeudid hakkasid 1980.-ndatel kasutama MDMA-d annuses 75-175 PO: suurendavat patsiendi enesehinnangut ja parandavat suhtlemist terapeudiga. (Aga märgati ka ärevustsuurendavat toimet.) Soovitused jõudsid meediasse, sh Time ja Newsweek.
• Sümpaatiliste närvide ärgastumine: südame löögisagedus suureneb, vererõhk tõuseb, veri suunatakse siseelunditest lihastesse, metabolism kiireneb , hapnikutarbimine suureneb
• Sensoorsed muutused: valgustundlikkuse muutumine, nägemise ähmastumine, fokuseerimisraskused
• Pinge suurenemine lihastes (eriti lõualihastes) ja higistamine
• Lähedustunde ja empaatia suurenemine
• Seksuaalse naudingu suurenemine (kui ei kao päris ära)
• Tajutud suhtlemisvõime paranemine • Agressiivsete impulsside vähenemine
• 1985 - Comprehensive Crime Control Act. DEA USA-s klassifitseeris MDMA Schedule 1 nimekirja - kõige rangema piirangu alla. Otsus põhines järgmisel: MDMA-l on suur kuritarvitatavuse-potentsiaal, kliiniline rakendus puudub, meditsiiniline ohutus pole küllaldane, analoog ja metaboliit MDA kahjustab 5-HT-närvilõpmeid rottide ajus
• Vabastati keelatud aine staatusest ajutiselt aktivistide protesti mõjul, kuid 1988.aastal pandi tagasi
• Igatahes sai Ecstasy’st palju rohkem inimesi teada kui enne; algas tarvitamine reivipidudel
• 1985. aasta CCCA aitas kaasa ka designer drugs - ajastu algusele
• 1986 - Controlled Substance Analogue Enforcement Act - struktuuri ja psühholoogilise toime analoogilisuse arvestamine . Ecstasy’t pakutakse mitmesuguse välimusega tablettidena, ka kapslites. Enamasti jääb annus 80-150 mg vahemikku. Toime algab 20-60 min pärast sissevõtmist, max efekt 60-90 min pärast, esmastoimed kestavad 3-5 tundi.
• MDMA-l on 14 metaboliiti, osa neist aktiivsed. Peamise metabolismi rajad on N demetüleerumine, O-dealküleerumine, deamineerumine ja konjugeerumine. MDMA eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8-9 tundi.
• E tarvitamise trend UK-s on langemas, USA-s tõusmas (eriti võrreldes muude uimastitega). Tarvitamine on sagedasem nooremate inimeste (kollektiivis elavate õppurite) hulgas. E-tarvitajad klubikultuuris tarbivad väga sageli ka teisi uimasteid, sealhulgas alkoholi.
• MDMA kohta ilmus aastal 1985 2 teaduslikku kirjutist, aastal 1986 - 25, aastal 2000 - üle 100. Eelmisel aastal - peaaegu 200. Käesolevast aastast on Medline’i lisandunud üle 70.
• Kohmakus ja koordinatsiooni puudulikkus
• Keskendumisvõime vähenemine
• Uimasus või painav ärevus
• Ängistus ja hirmuhood, mis võivad kasvada täielikuks
paanikaks ja enesekontrolli kaotamise kartuseks
• Depressioon
• Tagakiusamismõtted, ebameeldivad
hallutsinatsioonid, flashback
• Väsimus, ärritus, letargia järgmisel päeval
MDMA ja serotoniinineuronid – ulatuslikud närviteede kahjustused katseloomadel.
”Ecstasy” mõjud
• Sensuaalne eufooria
• Suhtlemisvõime tajutud paranemine
• Kohmakus, koordinatsiooni halvenemine
• Mälupuudulikkus
• Ärevus- ja hirmuhood
• Kehatemperatuuri tõus
• Püsivad meeleolu- ja tunnetushäired
Ecstasy - neurodegeneratsioon: mis on teada ja mis mitte
• Akuutselt (kroonilise vastand, ehk siis ühekordne) pärast MDMA-d 5-HT tase taastub 24 tunniga
• Neurodegeneratsiooni tekkimisel püsib 5-HT madalam tase rottidel kuid ja ahvidel aastaid
• Rottidel ja primaatidel selektivne 5-HT-kahjustus, hiirtel nii 5-HT- kui ka DA-neuronite kahjustus
• Kas rekreatsiooniline Ecstasy on neurotoksiline?
– Tegelikud annused teadmata
– Annuste vastavus inimestel ja loomkatsetes (skaleerimine - kaalude suhe astmes 0,7 korrutatud annusega loomale)
– Mitmete uimastite kasutamine
– Ecstasy nime all müüakse mitmeid farmakone. Ecstasy vähendab aju serotoniinisisaldust
5-HT-närviülekande nõrkuse korrelaadid:
• isiksuse muutused (suurenenud impulsiivsus , elamustejanu)
• depressioon
• ärevushäired
• suitsidaalne käitumine
9. loeng – anesteetikumid ja valuvaigistid
Uimastite lihtsaim liigitus - kolm
rühma
• Närvilõõgastid
• Närviergutid
• Närvihälvitid
Farmakonide liigitamise aluseks on manustamise mõjude summa. Tingimused - tavaline annus tavalisel manustamisviisil tavalises keskkonnas “tavalisele” inimesele
Närvilõõgastid
• Opiaadid - morfiin , heroiin etc
• Rahustid
•Gamma-hüdroksübutüraat (GHB)
• Inhalandid
•Kanep
• Etüülalkohol
Anesteesia , analgeesia
an + aisthesis (tundlikkus, Kr)
an + algos (valu, Kr)
• Anesteesia ülesandeks on luua tingimused kirurgiliseks operatsiooniks, sealhulgas organismi elutähtsate funktsioonide säilitamine operatsiooni ajal
• Üldanesteesiat - kõikide tundlikkuse liikide kadu – on võimalik saavutada mitmete ravimite abil, kasutades neid ühekaupa või kombinatsioonis
• Keemiliselt mitmekesine rühm - inertgaasid ( ksenoon ), lihtsad anorgaanilised ja orgaanilised ühendid (dilämmastikoksiid ja kloroform), komplitseeritud ühendid (halogeene sisaldavad süsivesinike derivaadid)
• Teadvuse hälvitamine looduslike gaasidega eelajaloolistest aegadest
• XIX sajandi künnisel soovitab Humphrey Davy kirurgidele “ naerugaasi ”- dilämmastikoksiidi, 1844, Horace Wells proovib võtta kasutusse (Dilämmastikoksiid ehk naerugaas (valem N2O) on keemiline ühend, mis toatemperatuuril on värvitu mittesüttiv gaas , millel on meeldiv, kergelt magus lõhn ja maitse. Seda kasutatakse meditsiinis tuimasti ja valuvaigistina)
• 16.10.1846 demonstreerib William Morton Bostonis Harvardi arstidele dietüüleetri (Dietüüleeter ehk etüüleeter ehk etoksüetaan ehk eeter on kergesti lenduv iseloomuliku lõhna ja kõrvetava maitsega värvuseta vedelik. Minevikus kasutati teda tuimastina, kuid mitte enam, sest kõrvalmõjuna võib ta pärast tuimastamist põhjustada nohu või oksendamist. Tänapäeval kasutatakse mittesüttivaid tuimasteid) toimet.
• 1847 James Simpson kasutab sünnitusabis kloroformi (Kloroform on uimastava lõhnaga värvitu vedelik. Kloroformi tuleb säilitada tumedas tihedalt suletud pudelis, kuna valguse ja hapniku toimel laguneb kloroform soolhappeks ja fosgeeniks. Kloroform on väga lenduv, seguneb kergesti etanooli, bensooli ja eetriga. Aurud on õhust raske-mad ja narkootilise toimega. Pikemaaegsel toimimisel kahjustab maksa. Ärritab nahka. Kloroformi segamine orgaaniliste lahustitega on ohtlik. Mingil juhul ei tohi kloroformi segada atsetooniga, sest kloroformi reaktsioon aluselistes lahustes atsetooniga on tugevalt eksotermiline. Samuti ei tohi kloroformi mingil juhul segada tugevate aluste ja kloreeritud süsivesinikega - võib tekkida plahvatus )
• 1884 - Karl Köller avastab kokaiini paikselt tuimestava toime
• 1934 - Lundy , Waters – lühiajaline veenisisene üldanesteesia tiopentaaliga
• Üldanesteesia
Kasutatakse intravenoosseid ja/või inhaleeritavaid anesteetikume, mille toimel patsient magab
• Regionaalanesteesia
Lokaalanesteetikumide toimel blokeeritakse valuimpulsi edasijuhtimine närviteedes
– Lokaalanesteesia
– Epiduraalanesteesia
– Spinaalanesteesia
Hea anesteetikumi omadused
• Anesteesia kiire saabumine ilma ebameeldivate kõrvalnähtudeta
• Anesteesia sügavuse kiire muutumine vastavalt vajadusele
• Skeletilihaste piisav lõõgastumine
• Küllaldane terapeutiline laius
• Toksiliste kõrvaltoimete puudumine
Anesteesia aspektid
• Analgeesia - valutunde puudumine
• Teadvusetus - üldine anesteesia, lahutatav analgeesiast
• Anterograadne amneesia
• Lihaste lõõgastatus
• Reflekside nõrgenemine või puudumine, mis vähendab ebasoovitavaid vegetatiivseid
Reaktsioone
Hea anesteetikumi omadused
• Anesteesia kiire saabumine ilma ebameeldivate kõrvalnähtudeta
• Anesteesia sügavuse kiire muutumine vastavalt vajadusele
• Skeletilihaste piisav lõõgastumine
• Küllaldane terapeutiline laius
• Toksiliste kõrvaltoimete puudumine
Anesteesia aspektid
• Analgeesia - valutunde puudumine
• Teadvusetus - üldine anesteesia, lahutatav analgeesiast
• Anterograadne amneesia
• Lihaste lõõgastatus
• Reflekside nõrgenemine või puudumine, mis vähendab ebasoovitavaid vegetatiivseid
reaktsioone
Inhalatsioonianesteetikumid
Dietüüleeter
• Mõjub ärritavalt hingamisteedele, pindmise anesteesia korral hüperventilatsioon, sügava
anesteesia korral hüpoventilatsioon. Lihaseid lõõgastav toime, iiveldus.
Naerugaas (N2O)
• Valuvastane toime, inaktiveerib organismis B12 vitamiini; 30...70% segu hapnikus
Halogeniseeritud süsivesinikud
• On lipofiilsed, akumuleeruvad rakumembraani lipiidses kaksikkihis. Avaldavad toimet membraani valkudele, nt ATP-tundlikele K+-kanalitele. Anesteesia saabub kiiresti, sissehingamisel mõne minuti jooksul.
• Halotaan
• Isofluraan
• Enfluraan
Inhaleeritavad ravimid veres
• Anesteetikumi tase ajus sõltub aine lahustuvusest, kontsentratsioonist sissehingatavas gaaside segus, kopsuventilatsioonist, verevoolust kopsudes ning anesteetikumi tasemete vahest arteriaalses ja venoosses veres
• Lahustuvust väljendatakse jaotuvuskoefitsendina, mis väljendab ravimi jaotust vere ja gaasidesegu vahel ja näitab, mil määral pääseb ravim verre. Nii on N2O veres halvasti lahustuv, dietüüleeter aga hästi lahustuv
• Kui verre difundeerub halvasti lahustuv anesteetikum, saabub max tase kiiresti, ja vastupidi
• Üldanesteesia ajal toimub ravimi ümberjaotumine kudedes, seejuures aitavad kaasa kudede vaskulariseeritus ja ravimite suur lipofiilsus (näiteks halotaan, enfluraan). Suure
lipofiilsusega ravimitase ei pruugi jõuda tasakaalu, sest rasvkoes halvem verevarustus .
Minimaalse alveoolikontsentratsiooni (MAC) mõiste: farmakoni kontsentratsioon inhaleeritavas gaasidesegus, mis põhjustab 50% patsientidest liikumatuse kirurgi lõikest tingitud valu ärritusel
• Dilämmastikoksiidi puhul MAC üle 100 % - sellega ei saavutagi täielikku anesteesiat
• Tundlikkus varieerub indiviiditi, enam kui 95% patsientidest on anesteesia ajal ravim kontsentratsioonil 1.1 MAC
• Eakatel väiksemad MAC-väärtused, ei sõltu soost ega kaalust -kasvust
Klassikaline Guedel´i kirjeldus üldanesteesia staadiumidest
• I staadium: Patsiendil tekib analgeesia, staadiumi hilisema osa kohta amneesia.
• II staadium: erutusstaadium. Patsiendi hingamine on ebakorrapärane, patsient võib liigutada, võib esineda deliirium.
• III staadium: kirurgiline anesteesia. Hingamine muutub korrapäraseks, lõpus kaob. Eristatakse omakorda nelja faasi.
• IV staadium: Spontaanne hingamine on lakanud, ajutüve hingamis - ja vasomotoorne keskus on pärsitud.
Aju
• Ainevahetus ajus aeglustub
• Vere voolutakistuse vähenemisest suureneb verevool ajus
• Enfluraan suuremates annustes ärritab närvikudet ja võib suurendada krambiaktiivsust
Intravenoossed anesteetikumid
• Barbituraadid (tiopentaal)
• Bensodiasepiinid
• Propofool
• Ketamiin (Tugev uinutav toime, vähene analgeetiline toime)
• Opiaadid (Tugev analgeetiline toime, hingamisdepressioon, vererõhu langus)
Ketamiinil on organismidele mitmesugune mõju ning anesteetiliste omaduste tõttu leiab ketamiin kasutamist ennekõike humaan- ja veterinaarmeditsiinis. Ketamiini kuritarvitatakse meelelahutuslikel eesmärkidel hallutsinatsioonide tekitamiseks. Keemiline aine, mida arstid kasutavad lühiajalise valuvaigistina väikeste operatsioonide puhul. Kuidas välja näeb?: Valge pulber või värvusetu vedelik. Mõnikord ka valgete tabletid . Kuidas tarbitakse?: Süsitakse, tõmmatakse ninna või lisatakse jookidele. Tablette neelatakse. Mõju algab süstides 15 sekundi jooksul, muul juhul 10-20 minuti jooksul. Toime kestab 30-90 minutit, järelmõjusid on tunda kuni ööpäeva jooksul. Miks tarvitatakse?: Tekitab suurt vaimustust ja ebareaalsuse tunnet. Aja- ja kohataju moonduvad, nähakse nägemusi. Osad tarvitajad tunnevad nagu nad oleks kehast väljunud. Miks on kahjulik? 1) Ketamiin tekitab sõltuvust. Sõltlane tahab tunda aine mõju aina uuesti. Sama mõju saamiseks peab aga aine kogust aina suurendama. 2) Ketamiini mõju all ei tunne inimene valu; võib ennast ja ka teisi rängalt vigastada. 3) Mõnedel inimestel tekivad vägivalla- ja paanikahood; mõned kasutajad on jäänud vaimuhaigeteks. 4) On juhtunud, et inimesele antakse ketamiini joogi sisse segatuna, tema enese teadmata ja kasutatakse teda seksuaalselt ära. Mõnikord müüakse ketamiini ecstasy pähe. 5) Koos teiste narkootikumidega tarvitamisel võib tekitada eluohtlikke hingamis- ja vererõhuhäireid
Ketamiin
• NMDA retseptorite mittekonkureeriv antagonist
• Põhjustab dissotsiatiivse anesteesia - teadvus pole päriselt taandunud
• Hallutsinatsioonid 15% patsientidest
• Põhjustab südame-veresoonkonna talitluse depressiooni
• Suurendab ajuverevoolu ja intrakraniaalset rõhku
Ketamiin ei sobi, kui
• on vaja lihaste lõõgastatust
• suurenenud sümpaatiline ärgastatus mõjutab ebasoovitavalt kardiovaskulaarset süsteemi
• patsient saab hallutsinatsioonide kogemisest stressi
• patsiendil tekib ajusisese rõhu suurenemine
Anesteesia ajal jälgida:
• Südametegevus, EKG
• Arteriaalne vererõhk
• Hgb saturatsioon
• Kehatemperatuur
• Teadvuse seisund
• Hingamine, rõhk hingamisteedes
• CO2 kontsentratsioon väljahingatavas gaasidesegus
• Gaaside kontsentratsioon sissehingatavas gaasidesegus
Valuvaigistid:
• opiaadid
• mittesteroidsed põletikuvastased ühendid
• paiksed tuimastid
• muud: mõned antidepressandid , ergotamiin, kannabinoidid
10. loeng – opiaadid
Närvilõõgastid
Opiaadid - morfiin, heroiin etc
Rahustid
•Gamma-hüdroksübutüraat (GHB)
•Inhalandid
•Kanep
•Etüülalkohol
Opiaatide põhilised toimed
• Valu vaigistamine• Eufooria• Lõõgastatus ja uni• “Trankvilliseeritus”• Köha pärssimine
• Pupillide ahendamine• Kõhukinnisus• Iiveldus jaoksendamine• Hingamiskeskusepärssimine• Perifeerne veresoontelaiendamine• Kehatemperatuuri
alandamine• Näärmete pärssimine• Suguiha vähendamine
Opiaatide võõrutusnähud
• Valud • Kergestiärrituvus • Düsfooria ja Depressioon • Rahutus ja unetus • Hirm ja vaenulik Käitumine • Vererõhu suurenemine • Kõhulahtisus • Külmavärinad,
Kananahk • Pupillide laienemine • Pisaratevool, voolus ninast • Kehatemperatuuri tõus
• Spontaansed ejakulatsioonid • Võõrutusnähud kestavad kuni kaks nädalat, tugevaimad nähud 2-4 päeval peale manustamise lõpetamist.
11. loeng – kannabinoidid
Kanepi toimed
• Subjektiivsed toimed: lõõgastumine, kerge eufooria, ülemeelikus, suurenenud sensoorne tundlikkus, söögiisu, ajataju aeglustumine, ängistus või paanika
• Füsioloogilised toimed: südame löögisagedus kiireneb, kehatemperatuur alaneb , seedekulgla talitlus aeglustub
• Elektrofüsioloogiliselt: nii erutus -, kui pidurdusnähte,
pikaajalistel tarvitajatel suurenenud teetaaktiivsus, alfahüperfrontaalsus, rohkem “aeglast und”, vähem REMund
Kanepipreparaadid sisaldavad virgatsaineid
imiteerivaid keemilisi ühendeid
Füsioloogilised süsteemid, mida mõjustavad endogeensed kannabinoidid
• Söögiisu ja toitumine • Vererõhk • Peaaju verevarustus • Seedesüsteem
• Iiveldus ja oksendamine • Immuunsüsteem • Põletik • Mälu • Meeleolu • Liikumine
• Närvikoe kaitse kahjustuste eest • Valu • Sigimine • Stress
Kanepisaaduste tarbimise ebasoodsad mõjud
• Uimasus ja põhjendamatu enesekindlus • Pikenenud reaktsiooniaeg • Mälu nõrgenemine
• Huvide kitsenemine • Meeleoluhäired • Hingamisteede kahjustused • Kaugtagajärjed tunnetusprotsessidele
Kanepisaaduste kognitiivsed efektid
• Tähelepanu ja keskendumisvõime: lihtsamates olukordades ei ole häiritud, mõningane halvenemine keerukates tähelepanusituatsioonides
• Mälu: hiljutise halvastimäletamine ja konsolidatsioonipuudulikus, rohkem valepositiivseid
äratundmisi, kaugmälu häirimata
• Tajumine ja motoorika : väikestes annustes mõõdukad efektid, suured annused tekitavad hallutsinatsioone ja katalepsia
Kanepivõõrutuse haigustunnused
• Rahutus • Kergestiärritatavus • Unetus • Iiveldus • Krambid lihastes • Ilmnevad suurte annuste tarvitamisel;
12. loeng – psühhedeelikumid ehk närvihälvitid
LSD ja teised sünteetilised LSD sarnased ained.
Püha Antoniuse tuli - tungalteramürgistus - tappis 944. Aastal Euroopas 40 000 inimest
Tungaltera (Claviceps purpurea) on teraviljadel parasiteeriv hallitusseen , mis toodab mitmeid alkaloide, sealhulgas silelihaste kokkutõmbeid põhjustavaid, aga ka lüsergiinhapet.
Atropa belladonna ja Inglitrompet
• m-Atsetüülkoliiniretseptorite blokaatorid tekitavad psühhootilisi seisundeid sarnaselt psühhedeelikumidele
• Valitseb siiski pigem delirioosne segasusseisund
• Kaasneb rohkesti vegetatiivse närvisüsteemiga seotud efekte
Amanita muscaria L. sisaldab rea psühhoaktiivseid aineid (kärbseseen)
• Muskariin, iboteenhape, mustsimool, muskasoon
• 1-4 värsket või kuivatatud seent - peapööritus, iiveldus, kaalutusetunne, värvikad hallutsinatsioonid
• 5-10 seent - lihastõmblused ja veelgi värvikamad hallutsinatsioonid
• Iseloomulik toime põhineb kas nimetatud ainete kombinatsioonil või senitundmata ingredientidel