Psühhotroopsed ained, hallutsinogeenid. (5)

Hallutsinogeenid
Psühhotomimeetikumid
Psühhedeelikumid
Põhjustavad juba väikestes doosides tajumis-
ja käitumishäireid viisil, mida ei saa
iseloomustada kui sedatiivset või
psühhostimuleerivat toimet.
Primaarne toime tajumisele, mõtlemisele ja
meeleolule.
Hallutsinogeenid
Kanep
LSD (lüsergiinhappe dietüülamiid)
Meskaliin
Fentsüklidiin
Psilotsübiin, Psilotsiin
Kanep
Cannabis
sativa var.
indica,
Cannabis
sativa var.
americana
Kanep
Väga ammu tuntud taim.
Kiudainena kasutati u. 4000 a. e.m.a.
Andmed psühhotroopsete toimete
kohta on esimeses Hiina farmakopöas
(1. sajand e.m.a.)
Kanep
USAs kõige sagedamini kasutatav
kuritarvitatav aine.
70ndate lõpus kasutas igapäevaselt
11% USA vanemate klasside
õpilastest, 90ndate keskel 2% ning
1999 5%.
Kanep
Marihuaana ­ kanepitaime
kuivatatud osad ­ 0,35-12 % THK
Hashish ­ kanepi emastaime
õisikutest erituv vaik ­ 4-10 % THK
Kanepiõli ­ kanepitaime õlitaoline
tõmmis ­ 4-70 % THK
THK
Marihuaana suits
sisaldab u. 60
erinevat
kannabinoidi.
Enamus toimeid
on tingitud D-9-
tetrahüdro-
kannabinoolist.
Kannabinoidide retseptor
Metabotroopne retseptor, millel on
kaks alatüüpi ­ CB1 ja CB2.
Endogeensed ligandid on
anandamiid jt. ained.
Kannabinoidide retseptor
Seotud Gi-proteiiniga.
Aktivatsioon pärsib otseselt
voltaazh-tundlikke Na+- ja Ca2+-
kanaleid ning adenülaadi tsüklaasi
pärssimise kaudu ka K+-kanaleid.
Närviülekanne pärsitakse.
CB1 retseptor
Hippokampuses,
ajukoores,
basaalsetes
ganglionides,
tserebellumis ja
seljaajus.
Seostatakse toimega
mälule, teadvusele
ning motoorikale.
CB2 retseptor
Laialt levinud
perifeerses
närvisüsteemis,
seotud immuun-
süsteemiga.
Marihuaana toimed
Toimed ilmuvad 7-8 minuti jooksul,
saavutavad maksimumi 30 minuti
pärast ja vältavad 2-3 tundi.
Normaalsena tunneb tarvitaja end 3-6
tunni pärast.
Marihuaana toimed
Kognitiivsete funktsioonide, tajude,
reaktsiooniaja, koordinatsiooni,
õppimise ja mälu häired.
Esimene
staadium
jutukus,
aktiivsus,
somaatilised
nähud
(silmavalgete
punetus,
tahhükardia,
peapööritus).
Teine staadium
endassetõmbumine,
kujutlused,
assotsiatsioonid,
aistingute
kirgastumine,
söögiisu tõus.
Marihuaana toimed
Ebameeldivate reaktsioonide hulka
kuuluvad ärritatus, hirm, masendus,
paanika, hallutsinatsioonid ja
psühhoos.
Marihuaana toimed
50 % - 60 % kasutajatest on
esinenud vähemalt üks ärevuse hoog.
Skisofreenia esinemisel anamneesis
võib toimuda relaps.
Toimed kroonilisel kasutamisel
Õppimisvõime nõrgenemine
Häired aja, koha ja vahemaade tajumises
Muutused isikuses (apaatsus, passiivsus)
Amotivatsioonisündroom
Paanikahäired, hallutsinatsioonid
Amotivatsioonisündroom
Noored inimesed, kes langevad
sotsiaalsest elust välja, tunnevad
vähest huvi kooli, töö või mõne muu
kindla eesmärgiga töö suhtes.
Kaasneb marihuaana tarvitamine.
Marihuaana kahjustav toime
Sisaldab rohkem tõrva kui tubakas ­
köha, pneumoonia, krooniline bronhiit,
bronhektaasiad, prekantseroosid juba
mõne-aastase kasutamise järel.
Suu-, kõri- ja neeluvähk
Immuunreaktsioonide nõrgenemine.
Marihuaana kahjustav toime
Fertiilsuse häire meestel ja naistel
Kaks iseloomulikku silmaga seotud
väärarengut - epikantus ja ebanormaalselt
lai silmade vahe.
Vastsündinutel esinevad värin ning kerge
ehmumine.
Kui imetav ema tarvitab siis võib lapsel
esineda motoorse arengu häire.
Tolerantsus marihuaana toimete suhtes
Mitme järjestikuse doosi
kasutamisel tekib tolerantsus, kuid
see kaob kiiresti.
Tavaliselt ei arene võõrutusnähte.
Marihuaana võõrutusnähud
Ainult igapäevase tarvitamise järel
Rahutus
Ärritatavus
Kerge erutatavus
Une EEG muutused
Iiveldus, abdominaalkoolikud
Kanepisõltuvuse ravi
Anksiolüütikumidest diasepaam,
vajadusel antipsühhootikumidest
haloperidool.
Kanepi kliiniline kasutamine
Sünteetilised kannabinoidid
Dronabinool
Sünteetilised kannabinoidid
Nabiloon
Sünteetilised kannabinoidid
Kasutusel oksendamisevastaste ainetena.
Nabiloon ­ unisus, peapööritus, suukuivus,
meeleolu muutused, posturaalne
hüpotensioon, hallutsinatsioonid,
psühhootilised reaktsioonid.
Rimonabant
Rimonabant
CB1-retseptorite pöördagonist.
Tsentraalsed ja perifeersed toimed.
Vähendab isu, langetab kehakaalu, tõuseb
HDL tase, langeb triglütseriidide tase ning vere
suhkru tase.
Kasutusel isu pärssiva ainena.
Oletatakse toimet kardio-vask. süsteemi
haigustele.
Rimonabant
Kõrvaltoimetest on sagedaseim
iiveldus.
Ohtlikeimaks loetakse KNSi
kõrvaltoimeid.
Rimonabant
Uuringus, mis hõlmas 5262 Rimonabant'iga ravitud
patsienti ning 2474 platseebot saanud patsienti,
esinesid ärevus (5,9% vs. 2,1% platseebo-grupis),
meeleoluhäired depressiivse sümptomatoloogiaga
(4,7% vs. 2,8%) ja depressiivsed häired (3,9% vs.
1,7%).
Patsientidest, kellel olid anamneesis depressiivsed
häired, arenes Rimonabant'i grupis depressiivne
häire 19,1%-l (vs. 8,9% platseebo grupis).
LSD
LSD (lüsergiinhappedietüülamiid)
Poolsünteetiline tungaltera alkaloid
Sünteesis 1943. a. Shveitsi keemik
A. Hoffmann, kes täheldas ka
esimesena LSD psühhotoksilist
toimet.
LSD
Edutult püütud rakendada
alkoholismi, neurooside jt
psüühikahäirete ravis.
LSD farmakoloogilised toimed
Toimib annustes on 1-2 µg/kg.
Serotonino, dopamino ja
adrenoretseptorite agonist.
5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C agonist
LSD sündroom
Somaatilised sümptoomid ­ minutite
jooksul
Tajumisega seotud sümptoomid ­
umbes tund pärast manustamist
Psüühikaga seotud sümptoomid ­
maks. toime 2-4 tunnil, toime kestab
kuni 12 tundi
Somaatilised sümptoomid
Peapööritus, nõrkus, treemor,
iiveldus, rahutus ja paresteesiad.
Sümp. NSi aktivatsiooni nähud ­
pupillide laienemine, hüpertermia,
tahhükardia, hüperglükeemia, suu
kuivus, pisaratevool.
Tajumisega seotud sümptoomid
Peamiselt nägemisega seotud nähud,
valgustundlikkuse muutused, esemete
kuju ja suuruse muutumine, värvid
muutuvad erksaks, esemeid
ümbritsevad halod, kehataju muutub,
ajataju muutus.
Meeleolu kiire muutumine.
Psüühikaga seotud sümptoomid
Raskused mõtete väljendamisega,
unenäo taoline tunne,
kontsentreerumisraskused,
hallutsinatsioonid,
depersonalisatsioon.
Psüühikaga seotud sümptoomid
Kogemust mõjutavad olukord,
teised kohalviibijad, eelnev
kogemus, ootused ja emotsionaalne
seisund ravimi tarvitamise ajal.
Psüühikaga seotud sümptoomid
Ärevus, paranoia, depressioon
Paha reis ­ tugev ärevus,
depressioon, suitsidaalsed mõtted
Pole kirjeldatud surmajuhtumeid
üledoseerimisest. Esinenud
õnnetusjuhtumeid ja enesetappe.
Flashback
Osadel LSD kasutajatel võivad kuid ja aastaid
pärast kasutamist esineda episoodilised
nägemishäired, mis meenutavad varasemaid
reise. Esinevad värvi sähvatused,
geomeetrilised pseudohallutsinatsioonid ja
järelkujutised.
Teket soodustavad stress, kurnatus, hämar
keskkond, antipsühhootikumid ja ärevus.
Sõltuvus, tolerantsus, võõrutusnähud
Sage kasutamine ei ole tavaline,
tolerantsust tavaliselt ei teki.
Ei ole kirjeldatud võõrutusnähte.
LSD sõltuvuse farmakoloogiline ravi
Pahade reiside (bad trips) ravis
kasutatakse diasepaami (20 mg
suukaudselt).
Antipsühhootikumid võivad
seisundit raskendada.
Meskaliin
Meskaliin
Peyote kaktuses (Lophophora
Williamsi) sisalduv aine
Sarnaselt LSDle põhjustab nägemis-,
haistmis- ja muid meelepetteid. Võib
põhjustada paranoilist skisofreeniat
põhjustavat psühhoosi.
Fentsüklidiin
Sünteesiti 1926. a.
1956. a. hakati loommudelites uurima, avastati
valuvastane toime.
60ndatel hakati uurima inimestel, ilmnes
hallutsinogeenne toime.
1965. a. lõpetati inimuuringud, võeti
kasutusele veterinaarias.
60ndate lõpus algas kuritarvitamine.
Fentsüklidiin
NMDA retseptorite antagonist
Erutusmediaator glutamaat toimib G-
proteiiniga seotud metabotroopsete
retseptorite ja Ca2+-kanalitega seotud
ionotroopsete retseptorite kaudu.
Ionotroopsed
retseptorid
­ NMDA (N-metüül-D-
aspartaat) retseptorid
­ AMPA retseptorid
­ kaiinhappe retseptorid
Fentsüklidiin
Emotsionaalne eemaldumine,
hallutsinatsioonid
Agressiivsus, tahhükardia,
hüpertoonia, hüpertermia, krambid
Ravi ­ mürgistuse puhul
intensiivravi, diasepaam, haloperidool
Psilocybe cubensis ning
selles sisalduvad psilotsiin ja
psilotsübiin
Psühhostimulaatorid
Kokaiin
Amfetamiin ja tema derivaadid
(dekstroamfetamiin, metamfetamiin,
metüülfenidaat)
Efedriin
3,4-metüleendioksümetamfetamiini
(MDMA, Ecstasy)
Kofeiin
Adrenomimeetilised psühhostimulaatorid
Amfetamiin Vabastab presünaptilisest osast
NA, dopamiini ja serotoniini.
Efedriin Vabastab presünaptilisest osast
NA, lisaks otsene toimet - ja -
retseptoritele.
Kokaiin Takistab NA ja dopamiini
tagasihaaret.
Kaudse toimega adrenomimeetikumid
Bronhide laienemine
Vererõhu tõus
Veresoonte ahenemine
Tahhükardia
Müokardi kontraktsioonide tugevnemine
Soole motoorika pärssimine
Tsentraalsed toimed
Kaudse toimega adrenomimeetikumid
Eufooria, erutus, unetus, isutus
Suurtes doosides iseloomulik
skisofreenia taoline sündroom
hallutsinatsioonide ja stereotüüpse
käitumisega (tingitud dopamiini ja
serotoniini vabanemisest).
Kaudse toimega adrenomimeetikumid
Narkolepsia ­ dekstroamfetamiin
Kaalu vähendamine ­
dekstroamfetamiin
Tähelepanu puudulikkuse sündroom
hüperaktiivsusega ­ metüülfenidaat,
dekstroamfetamiin
Kokaiin on kasutusel lokaalanesteetikumina.
Ecstasy
Sünteesiti firma Merck poolt 1912. a.
Taasavastati 60ndatel USA biokeemiku
Alexander Shulgini poolt, kes
propageeris kasutamist
psühhofarmakoloogias.
Keelustati 1977. a. Suurbritannias ja
1985. a. USAs.
MDMA toimemehhanism
MDMA suurendab serotoniini (ja
dopamiini) vabanemist närvilõpmetelt ja
takistab tagasihaaret.
Pärsib trüptofaani hüdroksülaasi ja
takistab serotoniini teket.
Serotoniin ahvide ajukoores
Ahvidele manustati 4 päeva jooksul
MDMAd.
Ilmnes serotoniini sisalduse püsiv
langus ajukoores.
MDMA farmakoloogilised toimed
Ärevuse vähenemine
Suhtlemisvõime paranemine, barjääride
kadu
Seksuaalse naudingu suurenemine
Lähedustunde suurenemine teiste
inimestega
Empaatia, sallivus
MDMA farmakoloogilised toimed
Sümp. NSi aktivatsioon ­ südame
frekventsi ja vererõhu tõus,
higistamine.
Võivad esineda isu kaotus, iiveldus,
kohmakus, keskendumisvõime
vähenemine, kurnatus, unetus,
ängistus, hirm ja täielik enesekontrolli
kaotus.
Äge MDMA mürgistus
Termoregulatsiooni häire (kuni
43ºC)
Vedeliku ja elektrolüütide kaotus
Kardio-vaskulaarsüsteemi nähud ­
hüpertensioon, rütmihäired, aju
hemorraagiad
Ägeda MDMA mürgistuse ravi
Spetsiifilist vastumürki ei ole
Haige jahutamine (jahe keskkond,
jääkotid) peaks vähendama ka pikaajalist
neurotoksilisust
Dantroleen
Kiire elektrolüütide ja vedeliku tasakaalu
taastamine
MDMA pikaajaline neurotoksilisus
Peetakse oluliseks toksilisi
metaboliite.
Inimestel, kes regulaarselt tarbivad
MDMAd on näidatud 5-HIAA (5-
hüdroksüindooläädikhappe) sisalduse
langus liikvoris 25 % võrra.
MDMA pikaajaline neurotoksilisus
Tarvitajatel ebameeldivad nähud ­
krooniline paranoiline psühhoos,
paanika hood, depressioon, ärevus,
unetus, mida on jälgitud 5 kuud kuni
2 aastat pärast tarvitamise
lõpetamist.
Metüülksantiinid
Kofeiin
Teofülliin
Teobromiin
Metüülksantiinid
Metüülksantiinide toimemehhanism
Fosfodiesteraasi inhibeerimine, rakusisese cAMP
sisalduse tõus.
Otsene toime rakusisesele Ca2+ kontsentratsioonile.
Kaudne toime rakusisesele Ca2+ kontsentratsioonile
rakumembraani hüperpolarisatsiooni kaudu.
Ca2+ väljatõrjumine silelihaste kontraktiilsetelt
elementidelt
Adenosiini retseptorite blokaad
Adenosiini retseptorid
Adenosiini retseptorid on G-
proteiiniga seotud metabotroopsed
retseptorid.
4 alatüüpi - A1, A2a, A2b, A3
Metüülksantiinide farmakol. toimed
Bronhide silelihaste lõõgastus
KNS
Kardio-vaskulaarsüsteem
Skeletilihaste töövõime tõus
KNSi stimulatsioon
Väikeses doosis kõrvaldavad unisuse ja
väsimuse, kiirendavad mõtlemist.
Suuremas doosis põhjustavad ärevust,
rahutust, unetust ja hüperesteesiat.
Veel suuremates doosides põhjustavad
krampe.
Tõstavad hingamiskeskuse tundlikkust CO 2
suhtes ja hingamise minutimahtu.
Kardio-vaskulaarsüsteem
Väikestes doosides ei avalda toimet
südamele. Suurtes doosides
tahhükardia.
Veresoonte laienemine perifeerias,
organite perfusiooni suurenemine,
diureesi suurenemine.
Metüülksantiinide imendumine
Imenduvad hästi p.o., rektaalsel ja
parenteraalsel manustamisel.
Maks konts veres saabub 1 (kofeiin)
kuni 2 h (teofülliin) pärast p.o.
manustamist.
Läbivad vabalt bioloogilisi barjääre.
Metüülksantiinide biotransformatsioon
Biotransformatsioon toimub peamiselt
maksas. Muutumatult eritub 15 %
teofülliinist ja 5 % kofeiinist.
Enneaegsetel vastsündinutel muutub u.
25 % teofülliinist kofeiiniks ja u. 50 %
eritub muutumatul kujul.
Metüülksantiinide eliminatsioon
Kofeiin T1/2 ­­ 3-7 h
Teofülliini T1/2 ­ 8-9 h.
Rasedatel on kofeiini T1/2 2 × pikem.
Enneaegsetel vastsündinutel on
kofeiini T1/2 50 h ja teofülliini T1/2 20-
36 h.
Metüülksantiinide eliminatsioon
Ravimid ­ barbituraadid, fenütoiin
indutseerivad maksaensüüme.
Geneetiline eripära. Sama teofülliini
annus võib anda 4 korda erinevaid
tasemeid.
Ealised muutused
Metüülksantiinide kliin. kasutamine
Bronhiaalastma ravi
Enneaegsetel vastsündinutel apnoe
episoodide ravi
Migreeni ravi
Teofülliin bronhiaalastma ravis
Efektiivsus on väiksem kui
glükokortikoididel ja 2-
mimeetikutel.
Terapeutiline laius on väike.
Vajalik pidev kontsentratsiooni
jälgimine veres.
Bronhiaalastma ravi
Teofülliini kasutatakse ainult
kui teised ravimid ei aita,
parenteraalselt,
haiglas,
kontsentratsiooni jälgimisega.
Enneaegsetel vastsündinutel apnoe
episoodide ravi
Kasutusel teofülliin ja kofeiin.
Kasutusel võimalikult lühikese aja
jooksul.
Migreeni ravi
Kofeiini kasutatakse
kombinatsioonis tungaltera
alkaloididega migreeni raviks.
Mürgistus kofeiiniga
Surmav mürgistus on harv.
Täiskasvanu surmav annus on 5-10 g,
kuid mürgistusnähud võivad ilmneda juba
1 g kofeiini tarbimisel (veres > 30 µg/ml).
Tass kohvi ­ 65-175 mg kofeiini, tass
teed ­ 50 mg kofeiini ja 1 mg teofülliini.
Mürgistus kofeiiniga
KNSi nähud (ärevus, krambid),
Lihaste pinge
Tahhükardia, ekstrasüstolid
Hingamise kiirenemine.
Kroonilisel ületarvitamisel ka
ebamugavustunne maos.
Mürgistus teofülliiniga
Sagedasemad on surmavad
mürgistused teofülliiniga.
Sümptoomid sarnanevad kofeiini
mürgistusele.
Surma põhjuseks on südame
rütmihäired või krambid.
Mürgistus teofülliiniga
Krambid võivad esineda juba
taseme 25 µg/ml korral veres, kuid
surm esineb sagedamini tasemel >
40 µg/ml (terap konts on 5-15
µg/ml).
Teofülliini mürgistuse ravi
Diasepaam
Üldanesteesia
Fenütoiin
Aktiveeritud süsi
Sorbitool
Hemoperfusioon