koostoimete ennetamiseks viiakse läbi uuringuid: - in vitro maksa mikrosoomidel, - in vivo tervetel vabatahtlikel. Toksilised metaboliidid I faasi oksüdatsiooniprotsessides võivad tekkida toksilisemad ja/ või allergiat tekitavad metaboliidid. Näiteks metanool on suhteliselt ohutu, kuid tema metabolismil tekkivad formaldehüüd ja sipelghape ülimalt toksilised. II faasi konjugatsioonireaktsioonides liitub ravim või selle I faasis tekkinud metaboliit endogeensete ainetega tekivad glükuroniidid, sulfaadid ja atsetaadid. II faasi metaboliidid on enamasti inaktiivsed (väheste eranditega). Eelravim (prodrug) Ravim, mis biotransformatsiooni käigus aktiveerub. Eelravimit sünteesitaksegi spetsiaalselt nii, et toime ilmneks alles pärast biotransformatsiooni. Näiteks L-DOPA muutub organismis dopamiiniks, heroiin muutub morfiiniks. Geneetilised faktorid Metabolismi eripära tõttu võib eelravim mitte aktiveeruda. Näiteks valuvaigisti
ja metüülotsa vahele; loomad lisavad uusikaksiksidemeid 8 või 9 ning karboksüülrühma vahele. 4. Eikosonoidide esindajate rühmadeks on prostaglandiinid, tromboksaanid, leukotrieenid. Sünteesi lähteaineks on arahhidoonhape. Lokaalseteks hormoonideks nimetatakse eikosanoide, mis toimivad samale või naaberrakule, kus see on sünteesitud. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid toimivad eikosanididele inhibeerides COX'i. 5. Kolesterooli keskseks metaboliit spnteesil lähteaineks on atsetüül-CoA Kolesterooli sünteesi esimene etapp sarnaneb ketogenaasiga (ketoonkehade sünteesiga) esimeses etapis, kus atsetüül-CoA'st tiolaasi toimel sünteesitakse Atsetoatsetüül-CoA (st atsetoon). 3R-mevalonaadi (-OOC CH2 C(CH2OH) CH2 CH2OH)süntees on kogu sünteesu kiirust limiteerivaks astmeks ja peamiseks kontrollpunktiks.
etanool pärsib pärmseente elutegevuse. Kirjeldage: a) Millised ensüümid katalüüsivad seda (NB! Koensüüm) alkoholi dehüdrogenaas b) Mis neis reaktsioonides toimub 1.etapis disahhariid laguneb monosahhariideks. II etapis laguneb glükoos etanooliks ja süsihappegaas eraldub. c) Millistes rakkudes see reaktsioon kulgeb anaeroobsetes rakkudes. 4. Millises rakuorganellis toimub püruvaadi aeroobne tranformatsioon? Milline keskne metaboliit tekib aeroobsel transformatsioonil püruvaadi dehüdrogenaasi nimelise ensüümkompleksi toimel? Püruvaat + HSCoA + NAD+ AcCoA + CO2 + NADH Oksüdatiivse karboksüleerimise tagajärjel konverteeritakse püruvaat atsetüül-CoAks, mis on substraadiks tsitraaditsüklis või lipiidide biosünteesis. NADH reoksüdeeritakse NAD+-ks hingamisahela abil Püruvaat siseneb aeroobsetes tingimustes tsitraadi tsüklisse. Atsetüül-CoA (atsetüül koensüüm A) 5
veel? • Anabolism ülekaalus – sünnitusjärgselt • Patoloogiline anabolism – rasvumine, gigantism • Katabolism ületab anabolismi – kilpnäärme ületalitus, palavik, nälgimine Metabolism kui võrgustik • Biomolekulid muundatakse (lammutatakse) ning sünteesitakse organismi elutegevuseks vajaliku sisekeskkonna (homeostaasi) tagamiseks • Metabolismi seoseid iseloomustavad: • Radasid ühendavad sõlmpunktid (nt. metaboliit võib anda sama produkti läbides erinevaid radasid) • Rajad on täpselt reguleeritud ja koordineeritud (katabolism ja anabolism eksisteerivad vaid koos, kuna on metaboliitide ja energia andmise-saamise kaudu seotud) • Raku elutegevuseks vajalikke molekule saab nii katabolismist kui anabolismist • Subtraatide muundamine annab energia sünteesiprotsessideks • Katabolism ja anabolism ei ole teineteise lihtsad pöördprotsessid (radade
– Manustatakse p.o. abistava vahendina kaalualandamise programmis (nendele patsientidele kelle kehakaalu langus 3 kuuga oli vähem kui 5 kg ja BMI>30) – Suur % ei vasta ravile (kui 3 kuuga ei lange 5% kehakaalust, siis ravi lõpetatakse) – Ravikuur max üks aasta – Toime tingitud peamiselt tema sekundaarse ja primaarse amiinse metaboliidi toimetest, mis on NA, 5-HT tagasihaarde inhibiitorid (inimese ajukoes on metaboliit 1 ja metaboliit 2 in vitro tingimustega võrreldes kolm korda tugevamad noradrenaliini ja serotoniini tagasihaarde inhibiitorid kui dopamiini tagasihaarde inhibiitorid) – Sibutramiin ja selle metaboliidid ei ole ei monoamiine vabastavad ained ega ka monoamiini oksüdaasi inhibiitorid. – Neil puudub afiinsus paljude neurotransmitterite retseptorite suhtes, sh serotoniinergiliste (5-
• Propüültiouratsiil pärsib lisaks hormoonide sünteesi inhibeerimisele kilpnäärmes ka T4 muutumist T3 perifeerias ja on kiirema toimega. • Efekti saabumist aeglustavad T4 ja T3 varu kilpnäärmes ja veres ringlev T4. Farmakokineetika: Imenduvad seedetraktist kiiresti, F - 50 - 80% • 80% seotud valkudega • Läbivad kergesti PBi ja erituvad rinnapiimaga • Oluline on esmane maksapassaaž; metaboliseeritakse glükuroonhappe konjugaatideks • Karbimasooli (aktiivne metaboliit metimasool; T1/2 - 6 h) on võimalik manustada 1 x p. • Propüültiouratsiili (T1/2 - 1,5 h) manustada 2-3 x p. • Erituvad peamiselt uriiniga glükuroonhappe konjugaatidena Kõrvaltoimed: Sagedaseimad on nahalööbed • Tõsiseim kõrvaltoime on leukopeenia, agranulotsütoos (1/500) • Muud – liigeste valu ja jäikus, paresteesiad, peavalud, iiveldus, seedehäired, palavik, naha pigmentatsioon, juuste väljalangemine • Läbivad hästi PBd. Kasutamisel raseduse ajal võib põhjustada
8 sooltraktis, pidurdub enterotsüütide oksüdatiivse stressi ja hävimise tagajärjel toitainete imendumine seedetraktis. · Rakumembraanil: Et muuhulgas halveneb ka antioksüdantiliste omadustega vitamiinide E ja C ning karotinoidide imendumine, tekib nende puudus kudedes. Kui järgnevat kumuleerub märklaudkudedesse mükotoksiin või selle aktiivne metaboliit ja antioksüdant-prooksüdant tasakaal on häiritud, genereerib mükotoksiin rakumembraanides vabu radikaale, muutes nii rakumembraani aminohappelist koostist ja toimub polüküllastumata rasvhapete pika ahela peroksüdatsioon, sellega kahjustuvad membraani retseptoreid, häirub signaali liikumine ja membraaniga seotud ensüümide aktiivsus, rakumembraani permeaablus, plastilisus jt funktsioonid kahjustuvad. Rakk hävib või kahjustub.
puujuur+seeneniiditik=mükoriisa. Puujuur annab org. ainet ja seeneniidstik vett ja (seal lahustuvaid) mineraalaineid. 13. Milles seisneb seene ja vetika kooselu samblikus? Vetikas org. ainet ja seen vett ja min. aineid Selgita, mis on mükoriisa? Mis on ektomükoriisa ja arbuskulaarse mükoriisa peamised erinevused? Mükoriisa on kas vetika ja seen või seene ja taimejuure(puujuure) sümbioosi (vastastik kasu) tulemusel tekiv seenejuur. MÕISTED: metaboliit - vaheprodukt haustor muundunud hüüfid(seeneniidid) sporangium eoslad, leivad pinnal tekivad spetsiaalsed hüüfid, millel arenevad eoseid kandvad eoslad mükotoksiin mõned toiduainetel kasvavd seened võivad eristada inimesele mürgised ühendid ehk mükotoksiine hüüf - seeneniit mütseel - seeneniidistik Bakterid 1. Kirjelda bakteri raku ehitust? Täpsusta bakteriraku osade ülesandeid. Bakterirakk on eeltuumne.
Nicole Maria Klais; 11 H Suuline kontrolltöö. Viirused 1. Nimeta viiruse tunnuseid, mis lähendavad neid elus loodusele. 2. ... eluta loodusele. Elus looduse tunnused: Eluta looduse tunnused: - Koosnevad valkudest ja nukleiinhapetest - Puudub rakuline ehitus - Paljunevad peremees-organismi kaasabil - Puuduvad iseseisvad eluavaldused (aine- ja - - Muteeruvad energiavahetus, kasv, areng, reageerimine) - Evolutsioneeruvad 3. Kirjelda viiruste ehitust? Täpsusta! - genoom - DNA või RNA - kapsiid - ümbritseb genoomi, koosneb viirusvalkudest - (ümbris) - pärineb peremeesraku membraanist, ainult osadel viirustel 4. Kirjelda viiruse paljunemise etappe. 1. raku nakatamine 2. genoomi eraldumine kapsiidis...
(ühe löögiga südame ühest vatsakesest väljapaisatud vere maht ) ning pärgarterites verevoolu. Nikotiin metaboliseerub ulatuslikult mitmeks metaboliidiks, millest kõik on vähem aktiivsed kui nikotiin ise. Nikotiin metaboliseerub peamiselt maksas, aga ka kopsus ja neerudes. Nitkotiin metaboliseerub peamiselt kotiniiniks, aga ka nikotiin-N-oksiidiks. Kotiniin oksüdeerub edasi trans-3-hüdroksükotiniiniks, mis on kõige levinum nikotiini metaboliit uriinis. Nii nikotiin kui ka kotiniin glükuroniseeruvad. Nikotiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 2 tundi (vahemikus 1...4 tundi). Nikotiin ja selle metaboliidid eritatakse peamiselt uriiniga. Nikotiini eritumine muutumatul kujul neerude kaudu sõltub suurel määral uriini pH-st ning eritumine on suurem happelise pH korral. 2.2 MÕJU SOORITUSELE Nikotiini poolt avaldatav mõju võib olla kasulik erinevatel spordialadel seega
60. Sulfoonamiidide kõrvaltoimed on ... allergiad, nefrotoksilisus, hepatotoksilisus, maksakahjustus 61. Millist kõrvaltoimet võib põhjustada sulfoonamiidide kasutamine raseduse lõpul? a) "halli beebi sündroom" vastsündinul b) maksakahjustus emal c) ototoksilisus vastsündinul ja emal d) tuumikterus (krambid, KNSi depressioon) vastsündinul 62. Milline väide on õige metronidasooli kohta? Metronidasool ... a) redutseeritakse rakusiseselt anaeroobse metabolismi käigus, tekkiv metaboliit on aktiivne b) lõhustab mikroorganismi DNAd c) ei toimi anaeroobsetesse mikroorganismidesse d) toimib aeroobsesse mikrofloorasse e) tarvitamine samaaegselt alkoholiga põhjustab disulfiraamisarnaste nähtude tekkimist f) kuulub niroimidasooli rühma g) on bakteritsiidse toimega anaeroobsetele haigustekitajatele 63. Metronidasooli antibakteriaalse toime põhjuseks on ... a) valgu sünteesi inhibeerimine b) rakumembraani kahjustus c) foolhappe sünteesi takistamine d) nukleiinhapete kahjustus 64
Hormoonid Hormoondi on bioaktiivsed endogeensed ained, mis primaarse signaalmolekulina edastavad signaali vajaliku muutuse tekitamiseks märklaudraku tasandil ja mille sidmiseks on märklaudrakul spetsiifilised retseptorid. Hormooni loomus · Ülikõrge aktiivsus, lühike eluiga (kilpnäärme hormoonid mõned sekundid, osad mõned minutid, tunnid (nt. steroidsed hormoonid), kilpnäärme hormoonidel nädal), väga spetsiifiline toime · Vaid hormooni vaba vorm on bioaktiivne · Sünteesi kontrollib negatiivne tagasisidestus (hormooni taseme tõus veres mõjutab KNS ja süntees pärssub) · Erinev toimespetsiifilisus (kilpnäärme hormoonid toimivad kõikidele rakkudele, FSH vaid sugunäärmetele) · Hormoonregulatsioon on vahendatud, st toimub ensüümide aktiivsuse ja/või sünteesi mõjutamise teel (hormoon on regulaator, mitte inhibiitor ega aktivaator) · Hormonaalregulatsiooni summaarne efekt on organismi homeosta...
· Kõrvaltoimed: hüpotensioon (eriti südamepuudulikkusega või eelnevalt diureetikumitega ravitud patsientidel), naha allergilised reaktsioonid (kaptopriilil SH-rühmad), maitsetundlikuse muutused, seedetrakti häired, neerukahjustus · Kuiv köha 20%-l patsientidest (bradükiniini tõus?) Angiotensiini antagonistid Losartaan · Näidustused: hüpertensioon, insuldi profülaktika, südamepuudulikkus · Imendub p.o.hästi, biosaadavus ~30%, metabolismis aktiivne metaboliit, suurem osa väljutatakse metaboliitidena uriiniga (35%) ja roojaga (60%); antihüpertensiivne toime saavutatakse ~3-6 nädalaga · Seostub angiotensiin II AT1-retseptoritega ning pärsib angiotensiin II vasokonstriktoorset ja aldosterooni vabastavat toimet, ei toimi bradükiniinile · Kõrvaltoimed - pearinglus ja hüpotensioon, GI kõrvaltoimed, harva anafülatiline reaktsioon, peavalu/pööritus Tsentraalselt toimivad antiadrenergilised ained Klonidiin
(isosteeriline regulats) Produkti toime Produkt Vmax ja/või Km muutus Sisuliselt momentaalne (inhibitsioon) Allosteeriline (metaboolse Allosteeriline efektor Vmax ja/või Km muutus Sisul momentaalne raja luhus kas positiivne otsesidestus või negatiivne tagasisidestus) Kovalentne modifikatsioon Teine ensüüm Vmax ja/või Km muutus Sekun või mõni munutid Ensüümi süntees või Metaboliit, hormoon, teine Ensüümi hulga muutus tunnid lõhustamine ensüüm · Kovalentne modifikatsioon mingi rühma lisamine ensüümi molekulile. See mõjutab konformatsiooni ja muudab ensüümi aktiivsust. Tavaline modifikatsioon on nt. fosforüülimine (fosforrühma lisamine). Protsessi viivad läbi proteiinkinaasid (sageli ravimites, hormoonides mõjutamiseks). Defosforüülimist viivad läbi fosfataasid.
Di-vesinikodsiid Loengumaterjal Sügis 2015 K. Port Di-vesinikoksiid ja elu · Müstiline aine (peaks ehituse põhjal keema -93°C juures ja toatemperatuuril olema gaasiline; pealegi külmudes ei kahane vaid paisub) · Lõhnata, värvita, kujuta ja väga salakaval · Põletab või tekitab külmakahjustusi · Aktiveerunult purustab ja tapab · Liitudes mõne molekuliga hävitab inimkultuuri (ehitisi, skulptuure) ja loodust · Tapab igal aastal kümneid tuhandeid inimesi · 97% on inimesele mürgine · Ometi läbivad inimesed tuhandeid kilomeetreid ja maksavad väikese varanduse, et ennast sellesse heita · Pelk nägemine tõstab kinnisvara hinda · Võtame sisse iga päev Mpemba Effect · 1960 märkas Tanzaania õpilane kokandustunnis, et kuum jäätisesegu külmub kiiremini kui külm S.t. kuum vesi jäätub kiiremini kui külm · Miks?! · ,,Why does boi...
· Lähedustunde ja empaatia suurenemine · Seksuaalse naudingu suurenemine (kui ei kao päris ära) · Tajutud suhtlemisvõime paranemine · Agressiivsete impulsside vähenemine · 1985 - Comprehensive Crime Control Act. DEA USA-s klassifitseeris MDMA Schedule 1 nimekirja - kõige rangema piirangu alla. Otsus põhines järgmisel: MDMA-l on suur kuritarvitatavuse-potentsiaal, kliiniline rakendus puudub, meditsiiniline ohutus pole küllaldane, analoog ja metaboliit MDA kahjustab 5-HT-närvilõpmeid rottide ajus · Vabastati keelatud aine staatusest ajutiselt aktivistide protesti mõjul, kuid 1988.aastal pandi tagasi · Igatahes sai Ecstasy'st palju rohkem inimesi teada kui enne; algas tarvitamine reivipidudel · 1985. aasta CCCA aitas kaasa ka designer drugs - ajastu algusele · 1986 - Controlled Substance Analogue Enforcement Act - struktuuri ja psühholoogilise toime analoogilisuse arvestamine
- PKU (fenüülketonuuria) - Fragiilse X-i sündroom - MECP2 (Rett'i sündroom) - LNS (Lesch-Nyham'i sündroom) - DMD (Duchenne lihasdüstroofia) - NF1 (neurofibromotoos tüüp 1) jm haigused (teada üle 250 geeni) 61. Fenüülalaniini metabolismihaigused. Fenüüketonuuria, türosinoos, türosineemia, alkaptonuuria, albinism. Nad on põhjustatud autosoomretsessiivsete mutatsioonide poolt. Fenüülalaniini ülehulgal koguneb organismi metaboliit, mis kahjustab närvirakkude müeliinkesta ja põhjustab vaimse alaarengu. 62. Duchenne lihasdüstroofia. Progresseeruv lihasnõrkus. Mutatsioon X-kromosoomis (retsessiivne). Sagedus 1:3500 meestel, mehed elavad kuni 20. a. 63. Lugemisraskused. Ehk düsleksia. 10%-l lastest, keskkonna mõju vaid 20%, QTL aheldus (6. kromosoomi lühike õlg), geen DCDC2. 64. Kõneraskused. Inimese 7. kromosoomis. FoxP2 geen, määrab valgu, mis mõjub neuronitele. 65
neerudes, kopsudes, soolestikus. Biotransformatsioonis tehakse vahet I ja II faasi vahel: farmakokine 5 etika I faasi reaktsioonid: lõhustavad (oksüdatsioon, reduktsioon, hüdrolüüs) metaboliidi vesilahustuvus suureneb, kuid sellest ei piisa ravimi eritumise kergendamiseks II faasi reaktsioonid: sünteesivad selle käigus ühineb ravim või ta metaboliit mõne aktiveeritud endogeense substraadiga, metaboliidi vesilahustuvus suureneb ja ta eritub kiiremini uriini või sappi Mittespetsiifiliste ensüümide kõrval on ka spetsiifilised ensüümid, mis lammutavad ainult kindlat substraati (atsetüülkoliini esteraas lammutab atsetüülkoliini). Biotransformatsiooni tagajärjel muutuvad ravimi füüsikalis-keemilised omadused, molekuli polaarsus suureneb, rasvlahustuvus väheneb ja
Androgeenid põhjustavad üldist heaolu ja tõstavad füüsilist võimekust ja võivad tõsta libiidot. Paradoksaalselt testosterooni manustamine inhibeerib spermatogeneesi ja seega vähendab meeste viljakust. Testosteroon avaldab oma toimet dihüdrotestosterooni kaudu, mis on testosterooni aktiivne metaboliit. Testosteroon ise põhjustab genitaalide maskulinieerimist mees embrüos ja reguleerib hüpofüüsis LH/ICSH produktsiooni. Mõlemad hormooni vormid seonduvad tuumaretseptoritega. Testosterooni võib manustada subkutaanse implantaadiga või transdermaalse plaastriga. Kui manustada suu kaudu, siis testosteroon
selle lineaarse ahela otsa 2) Glükosidaasse aktiivsusega lõhub ta hüdrolüütiliselt 1,6-sideme, kõrvaldades hargnemispunkti. Nii kõrvaldub peale transferaasset toimet alles jäänud üksikjääk hargnemispunktist ja eraldub vaba glükoosina. Nüüd on ahel glükogeeni fosforülaasi toimel edasilõhustatav kuni järgmise hargnemispunktini. 3. Glükoos-1-P konversioon glükoos-6-P-ks Glükogenolüüsil tekkiv glükoos-1-P muteerub fosfoglükomutaasi toimel glükoos-6-P- ks. See keskne metaboliit võib alluda erinevatele muutustele. Maksas toimuva glükogenolüüsi puhul vabaneb glükoos-1-P-st glükoos, mis normaliseerib veresuhkru taseme. Lihastes allub glükoos-6-P aga lõhustumisel, saamaks energiat lihastööks. 36. Käärimised. Sahhariidide ainevahetuse eripära mäletsejalistel. Glükoosist laktaadi teke on piimhappeline käärimine. 1) Glc-6-P teke Ensüümiks heksoosi kinaas, regulatoorne ensüüm 2) Glc-6-P isomeriseerub Fru-6-P-ks
o Platsenta ei lase piisavalt vit K lootesse o Soole mikrofloora pole piisavalt väljakujunenud ja võimas o 1 l rinnapiima = 1-2 mikrogrammi K-d (vajadus 4-5 mikrogrammi/ööp) Tunnused: · Vere hüübimise aeglustumine · Sinakad laigud kehal, kestvad verejooksud ninast · Verevalumid, vere hüübimishäired (hüpoprotrombineemia) Vitamiin K talitlust takistavad tema antimetaboliidid kumariinid (asendavad metaboliit seondumises vastava ensüümiga, kuid ei suuda täita metaboliidi rolli). Häirivad vitamiini kofaktori rolli. Blokeerivad mitmete verehüübimisfaktorite tööd (kasutatakse ka ravimitena trombooside profülaktika ja ravi puhul) Allikad: · Kalasaadused, roheline tee, kapsas, spinat, herned, linnaseleib, rapsiõli Kasutamine: · Hemorraagia, osteoporoos, maksatsirroos, Crohn tõbi, hepatiit, alkoholism, luumurrud, menstruatsioonihäired
· reproduktiivne süsteem 7. Võõraine metabolismi põhiskeem. Võõraine muudetakse organismis ensüümide kaastegevusel vees paremini lahustuvaks e. hüdrofiilsemaks e. polaarsemaks, et ta põhiliselt uriiniga kiiremini väljuks. Põhikoht - maks lisatakse aktiivne rühm biokonjugatsioon kemikaal---------------------------->primaarne--------------------- > sekundaarne Faas I metaboliit Faas II metaboliit eritatud lipofiilne ------------------- > vähem lipofiilne ------------------ > hüdrofiilne CYP sulfotransferaas benseen---------------------- > fenool------------------- > fenooli sulfaat PhO-SO3H [O] ( PAPS) 8
Fosforüülrühma esimene prooton dissotseerub pH1 ja teine pH6 juures. Seega neutraalse pH juures on nukleosiidmonofosfaadi summaarne laeng -2. Nukleotiidide funktsioonid: nukleosiid-5'-trifosfaadid (NTP) on substraatideks nukleiinhapete sünteesil. NTPd on energiakandjad ATP on keskne molekul energia metabolismis; GTP on peamine energiaallikas valgu sünteesis; CTP on oluline metaboliit fosfolipiidide sünteesis; UTP aktiveerib suhkrud polüsahhariidide sünteesis. Nukleotiidide koosseisu kuuluvad Tsükliline nukleotiid lämmastikalused äratundmisühikutena, ise nad metabolismis ei osale. Tsüklilised nukleotiidid on signaalimolekulid ja regulaatorid raku metabolismis ja reproduktsioonis. Tsüklilised nukleotiidid. Nukleosiidmonofosfaadid, milles fosforhape on estersidemete kaudud seotud riboosi kahe hüdroksüülrühmaga
Nukeosiiddi- ja trifosfaadid: roll, ehitus, fosfoanhüdriidsidemed. Nukleosiid = N-alus + suhkur Nukleotiid ehk nukleosiidfosfaat(NTP) = N-alus + suhkur + 1-3 fosforüülrühma Enamik vabu nukleotiide on ribonukleotiidid, millel fosforüülrühm on riboosis 5'-asendis. Nukleotiidid on mitme prootiniga happed. NTPd on koensüümide komponendid; energiakandjad ATP on keskne molekul energia metabolismis; GTP on peamine energiaallikas valgu sünteesis; CTP on oluline metaboliit fosfolipiidide sünteesis; UTP aktiveerib suhkrud polüsahhariidide sünteesis. Nukleotiideide kooseisu kuuluvad N-alused toimivad äratundmisühikutena, ise nad metabolismis ei osale. 4. DNA primaarstruktuur- polünukleotiidahela ehitus, 3' ja 5' otsa tähendus, fosfodiesterside. Ahela lihtsustatud (skemaatiline) esitusviis. Miks on DNA hape? Nukleotiidid on ühendatud 3'5'-fosfodiestersidemetega. Nukleotiidide järjestust loetakse alati 5'-> 3' suunas
Ensümoloogia alused. Kordamisküsimused Ensüüm kui valk: valgu struktuur, aminohapped, mittekovalentsed interaktsioonid, vesilahused ja unikaalsed vee omadused. Valgu funktsioneerimise tagab tema struktuur. Ensüüm kui katalüsaator: keemiline reaktsioon, termodünaamika, kineetika, katalüüs, mehhanism, ensüümide kasutamine tööstuses. Ensüüm kui bioloogiline katalüsaator: sidustatud reaktsioonid, bioenergeetika, metabolism, regulatsioon, klassifikatsioon ja nomenklatuur. Ensüümid on organismide tööhobused. 1) Ensüümkatalüüsi põhimõisted ja printsiibid + Ensüümkatalüüsi peamised tunnus- jooned. · Ensüümkatalüüs põhineb rangelt füüsikalistel ja keemilistel vastasmõjudel. · Kõik ensüümid on evolutsioonilise arengu produktid ja kujunenud selliseks, nagu me neid täna näeme, evolutsiooni ja loodusliku valiku tulemusel. Substraat seostub ensüümi aktiivtsentrisse, mis võtab end...
Üld- ja käitumisgeneetika VIII 241. Epigeneetika: tunnused moodustuvad keskkonnategurite toimel ning ilmnevad veel mitme järglaspõlvkonna vältel 242. Arenguprogramm: geneetiline programm organismi arenguks, realiseerub arenguahelate kaudu, mille komponendid on fenotüübi määramisel põhjalikult järjestatud (nt sügootne kell) 243. Ühemunakaksikute teke: munarakk+sperm=viljastatud munarakkMitoos+ mõjutus=sügoodikahest jagunenud blastomeerist võibad areneda geneetiliselt identsed looted, sünnivad 3 nädalat enneaegselt 244. Sügootne kell: sügoodi arenguprogramm lülitatakse lisaks emaefektile sisse sügoodi varaste geenide aktiveerumisega 245. Positsiooniline informatsioon: rakkude jagunemise ja diferentseerumise suuna määramine, morfogeenide toime avaldub nende kontsentratsioonigradiendi kaudu, teatud rakk sünteesib morfogeeni (informatsioonisignaal), mida transporditakse naaberrakkudeni, kus nende pinnal tänu ühinemisele signaalretseptoriga a...
Rifamütsiinid, aminoglükosiidid, tetratsükliinid ja kloramfenikool töötavad läbi bakterile oluliste valkude sünteesi peatamise. Nalidixichape (1955) ja proflaviin (1934), tsiprofloksasiin (1987) inhibeerivad DNA funktsioone ja takistavad raku pooldumist ning valgusünteesi. Bakteri metabolismi mõjutavad ained Sulfoonamiidid, mille ajastu algas Prontosili omaduste avastamisega katseloomadel 1955.a, kuid in vitro toimet ei olnud. Tegelik aktiivne metaboliit oli sulfanüülamiid, mis tekkis ise seedetraktis. Sulfanüülamiid oli esimene sünteetiline anibakteriaalne ravim, mis oli efektiivne Gram(+)bakterite vastu (pneumokokid), kuid tekitas toksilisi metaboliite. Ei toimi ka paljudele teistele bakteritele. Praegu ei kasutata, kasutatakse hoopis penitsilliine. p-NH2 rühm tsüklis on oluline aktiivsuseks, kusjuures aminorühma R saab olla vaid alküleeriv asendaja (amiid), eelravimina. Aromaatne ring ja sulfoonamiidi
9. Faas I katalüüsiv põhiline ensüümkompleks CYP. Epoksiidhüdrolaas ainete toksilisuse muutjana. Võõraine muudetakse organismis ensüümide kaastegevusel vees paremini lahustuvaks e. hüdrofiilsemaks e. polaarsemaks, et ta põhiliselt uriiniga kiiremini väljuks. Põhikoht - maks lisatakse aktiivne rühm biokonjugatsioon kemikaal---------------------------->primaarne--------------------- > sekundaarne Faas I metaboliit Faas II metaboliit eritatud lipofiilne ------------------- > vähem lipofiilne ------------------ > hüdrofiilne CYP sulfotransferaas benseen---------------------- > fenool------------------- > fenooli sulfaat PhO-SO3H [O] ( PAPS) Põhiensüüm - CYP = tsütokroom P450 monooksügenaasi membraanne kompleks, eriti kõrges
sinised laigud kehal kerge aneemia kahvatud igemed valusad liigesed 17 haavade aeglane paranemine Allikad: mustad sõstrad, kibuvits, paprika, lehtkapsas, mädarõigas jne. D Vitamiin: D Vitamiin on rasvlahustuv vitamiin. Teda tuntakse kui "päikesepaiste" vitamiin, kuna päikese ultraviolettkiired aktiveerivad kolesterooli vormi, mis eksisteerib nahas, muutes ta vitamiiniks D. Vitamiin D aktiivne metaboliit inimorganismis on kaltsitriool, mille tähtsaim ülesanne on kaltsiumit siduva valgu sünteesi ergutamine. D Vitamiin tähtsus: · soodustab kaltsiumi imendumist seedetraktist ja fosfori assimilatsiooni, mis on vajalik luude ja hammaste moodustumiseks, vajalik laste normaalseks kasvuks, kuna selleta luud ja hambad ei lubjastu õigesti, · aitab kaasa nende ensüümide sünteesile limaskestas, mis tegelevad olemasoleva kaltsiumi aktiivse transpordiga,
(pürimidiinid) või-osiin (puriinid). Tsütidiin Adenosiin Uridiin Guanosiin Tümidiin Nukleotiidid = N- alus + suhkur + 1..3 fosforüüli. Funktsioonid: Nukleosiid-5'-trifosfaadid (NTP) on... · substraatideks RNA molekulide sünteesil · vabade nukleotiididena operatiivseteks energiakandjateks rakkudes ATP - keskne molekul raku energeetikas GTP - peamine energiaallikas valgu sünteesis CTP - oluline metaboliit fosfolipiidide sünteesis UTP - suhkrute aktiveerija polüsahhariidide sünteesis Desoksünukleosiid-5'-trifosfaadid (dNTP) on substraati- deks DNA molekulide sünteesil. Nukleiinhapped = polünukleotiidid. Biopolümeerid, mille monomeersed ühikud nukleosiidmonofosfaadid on ühendatud 3' 5' fosfodiestersidemetega. DNA · Antiparalleelne kaksikheeliks · Aluspaarid: A -T ja G - C
Nähtavad mutatsioonid mõjutab fenotüüpi Steriilsed mutatsioonid mutatsiooni kandvad isendid ei saa järglasi Letaalsed mutatsioonid ei lase organismil areneda elujõuliseks Konditsionaalsed letaalsed mutatsioonid letaalsed vaid teatud tingimustel; mikroorganismidel jaotatakse: · Auksotroofsed mutandid eluvõimelised, kui toitainete hulgas on valmis kujul olemas ka limiteeriv metaboliit · Temperatuuritundlikud mutandid mutandid kaotavad eluvõime vaid teatud temperatuuril · Supressor-tundlikud mutandid eluvõimelised vaid teatava supressor- mutatsiooni olemasolul 74. Punktmutatsioonid: transitsioonid, transversioonid ja raaminihkemutatsioonid. Kuidas mõjutavad erinevat tüüpi punktmutatsioonid geeni poolt kodeeritud polüpeptiidi funktsiooni?
· Mõned psühhoterapeudid hakkasid 1980.-ndatel kasutama MDMA-d annuses 75-175 PO: suurendavat patsiendi enesehinnangut & parandavat suhtlemist terapeudiga. (Aga märgati ka ärevustsuurendavat toimet.) · 1985 - Comprehensive Crime Control Act. DEA USA-s klassifitseeris MDMA Schedule 1 nimekirja - kõige rangema piirangu alla. Otsus põhines järgmisel: MDMA-l on suur kuritarvitatavuse-potentsiaal, kliiniline rakendus puudub, meditsiiniline ohutus pole küllaldane, analoog & metaboliit MDA kahjustab 5-HT-närvilõpmeid rottide ajus · Vabastati keelatud aine staatusest ajutiselt aktivistide protesti mõjul, kuid 1988.aastal pandi tagasi · Igatahes sai Ecstasy'st palju rohkem inimesi teada kui enne; algas tarvitamine reivipidudel · 1985. aasta CCCA aitas kaasa ka designer drugs - ajastu algusele · 1986 - Controlled Substance Analogue Enforcement Act - struktuuri & psühholoogilise toime analoogilisuse arvestamine
Inimese pärilikud defektid fenüülalaniini ja türosiini metabolismis: fenüülketonuuria, türosinoos, türosineemia, alkaptonuuria, albinism. Kõik viis ainevahetusdefekti on põhjustatud autosoomretsessiivsete mutatsioonide poolt. Mutatsioonid põhjustavad ainevahetusensüümi sünteesi puudumist või inaktiivsust, millega blokeeritakse fenüülalaniini-türosiini metabolism. Fenüülalaniini ülehulgal koguneb organismi metaboliit, mis kahjustab närvirakkude müeliinkesta ja põhjustab vaimse alaarengu. 8. Fragiilne X fragiilse X-i sündroom (ingl. Fragile X syndrome; Martin-Bell syndrome; Escalante syndrome)- Päritav vaimne alaareng (neurodegeneratiivne haigus), mis on põhjustatud dominantsest mutatsioonist X-kromosoomi FMR1-geenis ja mis on tingitud trinukleotiidsete (CGG)n korduste arvu suurenemisest. Sellega kaasneb FMR-valgu puudulikkus organismis ning füüsilise ja vaimse
4. HARJUTUSTUND SÜSIVESIKUD Mono-, oligo- ja polüsahhariidid 1. Andke definitsioon järgmistele mõistetele: a) süsivesinik (keemia alusel) - Biomolekul, mis koosneb vaid vesinikust, süsinikust ja hapnikust. Süsivesikuteks loetakse polühüdroksüaldehüüde ja -ketoone või aineid, mis annavad hüdrolüüsi käigus vastavaid ühendeid. Nimetus tuleb empiirilisest valemist (CH2O)n b) Oligosahhariid - liitsuhkrud, mis koosnevad 2-10 glükosiidsidemega seotud monosahhariidi jäägist. Jaotatakse redutseeruvateks - vaba hemiatsetaalrühm on olemas; ja mitteredutseeruvateks - puudub vaba hemiatsetaalrühm. c) Polüsahhariid - liitsuhkrud. Lihtsuhkrute polümeerid, mis koosnevad sadadest kuni tuhandetest kovalentselt glükosiidsidemega seotud monosahhariidi jääkidest. Jaotatakse kaheks: homopolüsahhariidid - koosnevad ühe monosahhariidi jääkidest; heteropolüsahha...
Spetsrajad täidavad spetsfunktsioone (nt karbamiidi süntees maksas kahjutustab ammoniaagi). Metabolismi integeeritus Metabilism on biomolekulide peenreguleeritud lammutamine ja süntees tagamaks inimkeha elutegevuseks vajalikke sisetingimusi (homeostaasi). Metabolismi integratsiooni iseloomustavad: Radadevahelised sõlmpunktid, üleminekud (metabolism on võrgustik). Võrksus lubab alternatiivseid kulgemisvõimalusi ( metaboliit võib anda sama produkti läbides erinevaid radu) Ülikõrge koordineeritus: energiat andvad kataboolsed protsessid ja energiat vajavad anaboolsed protsessid eksisteerivad vaid üheskoos, sest: · Rakufunktsioonideks vajalikke biomolekule saadakse nii lõhustumise kui ka sünteesi abil: · Substraatide oksüdatiivne lammutamine annab energia valkude, peptiidede jt sünteesiks. Anabolism ja katabolism pole teineteise lihtsad pöördprotsessid. Nimelt, kataboolse raja suure neg.
väliskeskkonnast raku sisse. Nende tunnuste pärandumine järglastele toimub sageli lihtsate Mendeli lahknemissuhete alusel. Fenüülketonuuria. Fenüülketonuuria (PKU) esineb kaukasoidses populatsioonis sagedusega 1:10000 ning asiaatidel sagedusega 1:16500. PKU on autosoomne retsessiivne tunnus, mis avaldub fenüülalaniini hüdroksülaasi (PAH) defektsuse korral. See ensüüm muudab fenüülalaniini türosiiniks. Fenüülalaniini ülehulga puhul koguneb organismi metaboliit, mis kahjustab närvirakkude müeliinkesta ning ühtlasi aju normaalset arengut. Selle tulemuseks on indiviidi vaimne alaareng. PKU võib avalduda erineval määral, sõltuvalt sellest, millise PAH alleeliga on tegemist. Mõnede mutatsioonide puhul jääb ensüüm osaliselt funktsionaalseks. PAH defektsust on võimalik ravida vastava dieediga, kus fenüülalaniini tase toidus on madal. Oluline on, et dieeti rakendataks imikutel kohe pärast sündimist. Lesh-Nyhan'i sündroom.
CH 3 L-Laktaat 32 Malaat Joon. 33 Malaat (õunhape, 2-hüdroksübutaandihape) on inimor- C OO- CO O- ganismi metaboliit. Malaadi dehüdrateerimine annab fuma- CH2 CH raadi (fumaarhape, transbuteendihape). Malaat ja fumaraat HO CH HC (joon. 33) on inimese metabolismi keskse raja tsitraaditsükli C O O- C O O- komponendid. M a la a t F u m a ra a t
produktidel eraldivõttes inhibeerivat toimet pole, vaid see avaldub koos. Mõnede biosünteesiradade puhul on kasutusel isoensüümid, mis katalüüsivad sama reaktsiooni, kuid on reguleeritavad erinevate lõpp-produktide poolt (näteks aspartaat-perekonna aminohapete biosünteesiradajas aspartaatkinaaside regulatsioon lüsiini, isoleutsiini, treoniini ja metioniini poolt). Anaboolseid radu võib ka aktiveerida. Sel juhul pole aktivaator reguleeritava raja metaboliit, kuid selle molekuli olemasolu rakus on signaaliks, et sünteesiraja lõpp-produkti on vaja juurde sünteesida. Kataboolsete radade regulatsioon võib toimuda samuti tagasisidestusliku inhibitsiooni kaudu. Inhibiitorina toimivad tavaliselt degradatsiooniraja vaheühendid, mõjutades raja esimesi ensüüme. Kataboolsete radade ensüümide aktivaatorid võivad olla kas sama raja või mõne teise raja metaboliidid. Mõnel juhul on kirjeldatud nn
1. Sissejuhatus: klassikaline ja molekulaargeneetika, geneetika rakendus kaasajal Klassikalise ja molekulaargeneetika kujunemine Geneetika on suhteliselt noor teadus. Kuigi pärilikkuse põhilised seaduspärasused esitas Gregor Mendel aastal 1865, tuleb geneetika sünniks lugeda siiski 20-nda sajandi algust. Alles siis taasavastati Mendeli ideed, mis said aluseks klassikalisele geneetikale. Tõendid selle kohta, et DNA kannab geneetilist informatsiooni, saadi 20-nda sajandi keskel. 1944. aastal kirjeldasid Avery ja ta kolleegid katseid, kus nad uurisid bakterite (Streptococcus pneumoniae) transformatsiooni rakkudest isoleeritud DNA-ga. Hersey ja Chase poolt aastal 1952 avaldatud tulemused kinnitasid seda, et DNA on pärilikkuse kandja. Nad näitasid, et bakteriviiruse T2 geneetiline informatsioon säilib DNA-s. 1953-ndal aastal avaldasid James Watson ja Francis Crick DNA kaksikhelikaalse struktuur...
http://www.tymri.ut.ee Õppetöö Geneetika 1 1. Sissejuhatus geneetikasse. Klassikalise ja molekulaargeneetika kujunemine. Geneetika tänapäeval: rekombinantse DNA tehnoloogia; genoomide sekveneerimine; globaalne geeniekspressiooni uurimine, geenikiibid. Kaasaegse geneetika rakendusalad; geneetika ja meditsiin (haigust põhjustavad mutatsioonid geenides, geeniteraapia, molekulaarne diagnostika); geneetika kaasaegses põllumajanduses; organismide kloonimine. Geneetika väärkasutused: eugeenika; lõssenkism. 2. Reproduktsioon kui pärilikkuse alus. Rakk kui elusorganismi ehituskivi. Eukarüootne ja prokarüootne rakk Kromosoomid. Rakutsükkel, selle toimumist mõjutavad kontrollpunktid. Raku jagunemine mitoosi teel. Raku jagunemine meioosi teel. Meioosi häired. Meioosi evolutsiooniline tähtsus. Gameetide moodustumine erinevatel organismidel: oogenees; spermatogenees; sugurakkude moodustumine taimede...
lisaks L-leutsiin, ppGpp, ATP, kinoloonid. FBP on suhteliselt hästi kirjeldatud signalisatsiooni näide, mis kasutab nii allosteerilist regulatsiooni kui ka transkriptsiooni tasandil regulatsiooni. Transkriptsioonifaktor Cra (FruR) on glükolüütiliste ensüümide ekspressiooni repressor ning aktiveerib glükoneogeneesis osalevate geenide transkriptsiooni. Aktiivse glükolüüsi ajal on Cra inaktiveeritud FBP-ga seondumise tõttu. Kuigi FBP on tsentraalne metaboliit mitmete metabolismiradade jaoks, siis jääb arusaamatuks, miks glükolüüsi ajal peaks FBP kuhjuma. Võti seisneb glükolüüsi raja alumiste ensüümide allosteerilises aktiveerimises, mis ei saa toimuda enne, kui on piisavalt kuhjunud FBP-d ning tasakaalustab glükolüüsi ülemise ja alumise raja alles piisava FBP kontsentratsiooni korral. FBP on allosteeriline aktivaator püruvaadi kinaasile ja PEP karboksülaasile.
annaabi.ee 
Sisene Facebook'ga
Sisene Google'ga
Sisene LinkedIn'ga
