Lipiidide metabolism inimkehas (0)

Lipiidide  metabolism  inimkehas Põhiülesanded - Lipiidid  annavad umbes kolmandiku toitelisest energiast o  Rasvkoe  TG annavad 83-87%  inimkeha  energiavajadusest - Rasvhapete ja regulaatormolekulide süntees o Eikossanoidid - Kehaomaste TG, liitlipiidide ja tsükliliste lipiidide süntees - Ketokehade süntees ja lõhustamine - Lipiidsarnaste biomolekulide süntees  o  Kolesterool , steroidid , vit D3, sapphapped - Vere lipoproteiinide süntees Milleks inimkeha kasutab  rasvhappeid ? - Metaboolse energia  substraat - Pikaahelalised  rasvhapped  kasutuvad peamiselt kehaomaste TG sünteesiks ja
TG-de tagavarade loomiseks adipotsüütides - Toiduga saadud asendamatud PUFA-d (LA ja ALA) kasutuvad pikemaahelaliste
PUFA-de sünteesiks, mis on vajalikud regulaatormolekulide sünteesis - Vereplasma  rasvhapped kasutuvad energiasubstraatidena ja ka uute 
kehaomaste lipiidide sünteesiks - Imendunud  lühikese  ja keskmise ahelaga rasvhapped kasutuvad otsese 
energiasubstraatidena, sest need ei vaja karnitiini  transpordiks  
mitokondritesse  Rasvhapete  oksüdatsioon - Umbes 90% rasvkoe  kaalust  moodustavad TG, seega adipotsüütides olevad 
TG- tilgad  on võimas energiavaru - Adipotsüütides olevad TG-tilgad on tugevalt  redutseerunud , see annab 
võimaluse põhjalikumaks oksüdeerimiseks, st rohkesti ATP tootmiseks. 1g TG 
annab 9 kcal - Oksüdatsiooniks kasutatavad RH pärinevad põhikoguses varurasvade 
mobilisatsioonist – see on rasvkoe TG-de  lõhustumine  RH-ks ja glütserooliks - Lipiidide lõhustumine on intensiivne  rasvkoes  ja  maksas , aga ka lihastes - Lipiidide lõhustumine o TG-de  hüdrolüüs
o Rasvhapete  aktivatsioon  ja transport mitokondritesse
o RH-te beeta-oksüdatsioon  mitokondrites Kuidas toimub varurasvade  mobilisatsioon ?
- Rasvkoe  rasv pole staatiline varu - Adipotsüütides toimub pidev süntees ja lõhustamine - Mobilisatsioonil toimub rasvkoe TG-de hüdrolüüs rasvhapeteks ja 
glütserooliks hormoonide kontrolli all - Protsessi  algatab  adipotsüütide TG  lipaas  – Hormoon -Tundlik-Lipaas – HTL, 
vabastades rasvhappejäägi - Triglüsteriid – diglütseriid – monoglütseriid – glütserool  + rasvhapped Söömisjärgselt ( puhkav  organism) - Lipolüüs  on mõõdukas (TG-de 
hüdrolüüs) - Veresuhkrutaseme tõus  tingib  
INS sekretsiooni - INS on võimas antilipolüütik 
(HTL inaktiveerub/defosforüülib) - INS soodustab adipotsüütides 
TG-de sünteesi Kestev aktiivne kehaline tegevus 
või  paastumine  ja  nälgimine - Metaboolse energia tase on 
madal - RH on peamine  kütus  va 
neuronid , neerupealiste   rakud  ja
erütrotsüüdid - RH on muutunud põhikütuseks 
ja glütserool läheb 
glükoneogeneesi - Adrenaliin  (võimsam 
lipolüütiline hormoon), nagu ka 
glükagoon  ja kortikotropiini 
nivoo tase tõuseb - cAMP - vahendatud signaalraja 
kaudu aktiveerivad 
(fosforüülivad) nad HTL, 
soodustades lipolüüsi - GH ja kilpnäärme hormoonid ka 
soodustavad lipolüüsi Rasvhapete saatus - Aadipotsüütides toimuv lipolüüs vabastab rasvhappeid - Need läbivad adipotsüütide membraani ja seotakse koheselt verealbumiini 
poolt - Neid transporditakse kiiresti kudedesse (maksa ja lihastesse) kus nad 
difundeeruvad koerakkudesse - Aktiveeritakse tsütosoolis atsüül-CoA süntetaasi poolt ja transporditakse 
karnitiini (vit B11 või BT) abil mitokondritesse oksüdatsiooniks – ATP Glütserooli  saatus - Vabaneb rasvkoest (lipolüüs), võetakse maksa ja aktiveeritakse – glütserool-
3-P-ks Glütserool-3-p kasutatakse - Lõhustatakse ATP saamiseks ( glükolüüsil  läbi DAP) saagis 22 ATP! - Glükoneogenees  (substraat) - TG sünteesiks Rasvhapete oksüdatsioon – beeta-oksüdatsioon - Põhikoht on maksas, ja veel südamelihases, skeletilihastes ja neerudes - Mitokondrite maatriksis toimub oksüdatsioon - RH aktiivvormi ( atsetüül -CoA) oksüdatsioon beeta-süsiniku tasemel - Üks B-OX ring eraldab RH-st 2-süsinikulise aktiivse atsetüüljäägi (atsetüül-
CoA vormis) - Iga ring toodab kuni 15 ATP molekuli koostöös TKT ja hingamisahelaga
- Ühes  ringis  tekib üks FADH2 ja NADH – lähevad hingamisahelasse Rasvhapete transport mitokondritesse ja  karnitiin -Atsetüül - CoA ei läbi vabalt mitokondrite sisemembraani ja seetõttu 
transporditakse atsüüljääk karnitiini ( vitamiin  B T ) abil mitokondritesse - See on karnitiini tähtis bioroll ja sellist transporti vajavad just pikaahelalised 
rasvhapped (need domineerivadki adipotsüütide TG-des) o Pikaahelaliste RH (rohkem kui 12 C)
o CPT 2 (karnitiin-palmitüültransferaas) B-OX biokeemilis- meditsiinilised  aspektid -        Atsetüül-CoA TKT-sse ATP!!! o TKT koos hingamisahelaga toodab ATP - ENERGIA – palmiithappe (16C) täielukil  oksüdatsioonil  (B-OX, TKT ja 
hingamiisahel) annab        129 ATP!!!!! - Ainuke ATP allikas glükoneogeneesile diabeedi korral ja nälgimisel - Ainuke atsetüül-CoA allikas ketokehade tootmiseks diabeedi korral ja 
nälgimisel (RH oksüdatsiooni kahjustus-häire viib hüpoglükeemiale) - B-OX vajab karnitiini, pantoteenhappe, riboflaviini, niatsiini piisavat taset 
koerakkudes Rasvumine  ja karnitiin kuidas seotud?? - Karnitiin on tugevatoimeline rasvapõletaja, sest see vastutab rasvhappete 
transportimise eest rakkudesse, kus toimub keha energia tootmine. Karnitiini 
tõus kehas parandab füüsilist tulemuslikkust, põletab rohkem rasva, säästab 
glükogeeni varusid, puhastab lihaseid laktaadist ja suurendab anaboolse 
hormaani reageerimist.  Küllastamata rasvhapete oksüdatsioon - Inimkeha ei kasuta PUFA-sid energia tarbeks sest o Neid vajatakse regulaatormolekulide (PG) sünteesiks
o Mitmed neist on  otsesed  geenregulaatorid
o Nende oksüdatsiooni energeetiline  väljund  on väiksem ja oksüdatsioon  nõuab lisakulutusi - Küllastamata RH lõhustatakse vajadusel, kuid see pole nende kasutamise 
põhirada Rasvhapete de novo süntees - Pikaahelalisi rasvhappeid kasutab inimkeha peamiselt lipogeneesiks (keha-
omaste  lipiidide süntees) - Essentsiaalseid PUFA-sid kasutatakse regulaatormolekulide sünteesiks - Rasvhapete vajadus kaetakse kahel viisil o Suurel määral normaalse söömisega
o Endogeense sünteesiga (ei sünteesi vaid LA ja ALA) - Toimub maksas ja lakteerivas piimanäärmes - Tsükliline protsess  - 2-süsinikuline  fragment  sisestatakse ahelasse iga tsükli 
ajal - De novo süntees pole B-OX pöördprotsess kuna o Toimub tsütoplasmas
o Protsessi viib läbi ekstramitokondriaalne süntaas
o Lähteühend on atsetüül-CoA, ja süntees toimub läbi võtmeühendi –  MALONÜÜL-CoA o Vajab redutseerivat energiat ( NADPH ) ning ATP, bikarbonaati, biotiini,  Mn o On intensiivne  süsivesikuterikka  toidu tarbimisjärgselt, st teda  soodustab INS o Sünteesi aktiveerib tsitraat (kuna see on TKT esiprodukt – palju –  aktiveerib sünteesi) ja  pärsib  atsetüül-CoA o Osaleb multiensüümne süsteem rasvhappe süntaas FAS - De novo süntees on palmitaadi süntees, mis toimub tsütoplasmas - Süntees vajab atsetüül-CoA - Kuna atsetüül-CoA tekib mitokondrites, kuid ei läbi nende sisemembraani, 
tagatakse piisav  tsütoplasma  tase järgmiselt o Atsetüül-CoA ja OAA annavad mitokondrites  tsitraadi
o See viiakse tsütoplasmasse ja lõhustatakse Oaa-ks ja atsetüül-CoA-ks - RH sünteesiks kasutuv atsetüül-CoA pärineb  o süsivesikute katabolismist
o pisut annab ka ketogeensete AH lõhustamine - Biotin rakutase peab olema piisav, et tagada palmitaadi de novo süntees, 
palmitaad omakorda on baasühendiks teiste kehaomaste RH biosünteesil Küllastatud  rasvhapped - Peab andma toit ja neid toodab ka inimkeha de novo sünteesitud palmitüül-
CoA ahela pikendamisega - On vajalikud lignotserhappe sünteesiks ( müeliniseerumine , närvikude ) Küllastamata rasvhapped - Kahe asendamatu PUFA (LA ja ALA) sünteesi inimkehas ei toimu, st neid 
peame saama toiduga - Palmitaadi ja toiduga saadud linoolhape ning alfa- linoleenhappe  baasil 
suudab inimkeha sünteesida teisi pikaahelalisi küllastamata RH Monoküllastamata - Inimkeha olulisemad on palmitolehape ja  olehape - Neid saadakse toiduga ja sünteesitakse ka ise - Olehappe baasil sünteesitakse nervoonhapet (müeliini sfingomüeliinides ja 
tserebrosiidides) Polüküllastamata - Kasutatakse jälle LA ja ALA baasil - LA – sünteesitakse arahhidoonhapet ( omega -6) - ALA – sünteesitakse EPA, DHA (omega-3)
RH oksüdatsiooni  regulatsioon Kolm taset

1. Lipolüüsi kontroll

a. Adrenaliin, GH kilpnäärme hormoonid aktiveerivad HTL
b. INS võimas antilipolüütik inaktiveerib HTL (inaktiveerib varurasvade  mobilisatsiooni lõhustamiseks)

2. Karnitiini süstiku kontroll

a. Süsivesikuterikka toidu puhul tõusev malonüül-CoA tase inhibeerib RH  transpordi mitokondritesse lõhustamiseks

3. B-OX töö  mõjutamine a.  + Kõrge NAD/NADH tase on metaboolseks signaaliks 

energiadefitsiidiks, aktiveeritakse              B-OX       b.  + PUFA-de eriti DHA on B-OX stimuleeriad
c.  - Kõrge NADH ja FADH2 pärsivad  B-OX ensüümide tööd
d.  - Kõrgenev atsetüül-CoA tase on signaaliks, et teda pole vaja  rasvhapete lõhustamisega juurde toota, ehk kõrgtase inhibeerib B-OX 
ensüüm RH sünteesi regulatsioon - Palmitaadi de novo süntees sõltub  kõigepealt  üldfaktoritest o Piisav varustatus NADPH, ATP, atsetüül-CoA, süsihappegaasiga,  vitamiin biotiiniga - RH sünteesi regulatsioon on mitmetasemeline, peamiseks võtmekohaks 
regulatsioonis on atsetüül-CoA karboksülaasi töö kontroll o Lipogeneesi kontroll hormoonide ja metaboliitide poolt   + INS soodustab adipotsüütides toimuvat söömisjärgset 
rasvade sünteesi   + INS aktiveerib tsitraadi lüaasi, mis lõhustab tsütoplasmas 
tsitraati RH sünteesiks vajalikuks atsetüül-CoA-ks   + INS ja tsitraat aktiveerivad atsetüül-CoA-karboksülaasi   - Tõusev palmitüül-CoA (de novo sünteesi lõpp  produkt ) 
inhibeerib allosteeriliselt atsetüül-CoA karboksülaasi   - Glükagoon ja adrenaliin samuti inaktiveerivad fosforüülimisega
atsetüül-CoA-karboksülaasi   - PUFA-d eriti DHA ka inaktiveerivad atsetüül-CoA-karboksülaasi o Karnitiini süstiku töö mõjutamine   - Tõusev malonüül-CoA tase takistab RH transporti 
mitokondritesse lõhustumiseks   + Tõusev malonüül-CoA soodustab rasvhapete de novo sünteesi o B-OX mõjutamine   + PUFA-de eriti DHA on B-OX stimuleeriad    - Kõrge NADH/NAD tase inhibeerib B-OX-ni   - Kõrge NADH ja FADH2 pärsivad B-OX ensüümide tööd
  - Kõrgenev atsetüül-CoA tase on signaaliks, et teda pole vaja 
rasvhapete lõhustamisega juurde toota, ehk kõrgtase inhibeerib 
B-OX ensüüm Eikosanoidid -

20 C PUFA-de  derivaadid -

Arahhidoonhappe derivaadid (eikosanotetraeenhape) – linoolhappest 
sünteesitud - Võimsad  lokaalsed   regulaatorid - Regulaatorid ( mediaatorid ) paljudes raku funktsioonides  o Põletikuvastus
o Silelihaste  kontraktsioon
o  Immuunvastus - Regulatoorsed signaalmolekulid , 20C PUFA-de derivaadid o Prostanoidid ( prostaglandiin , trombaksaanid)
o Leukotreenid
o Hüdroperoksüeikosatraeenhapped (HPETE)
o Hüdroksüeikosatraeenhapped (HETE) Arahidoonhappe  kaskaad  ja põletikune vastane ravi - Kaskaad toodab bioaktiivseid eikosanoide - Kaskaadi alustab fosfolipaas A2 (    PLA2), mida inhibeerivad  põletikuvastased  steroidid - PLA2 vajab kaltsiumi 1. PLA2 aktiveerimine  rakuvälise stiimuli toimel retseptoritele
2. AA(arahidoonhape) vabastamine  ja muutmine  bioaktiivseteks  eikosanoidideks

2 rada pidi- - Tsüklooksügenaas  COX - Lipooksügenaas LOX

NSAIDs-id (mittesteroidne põletikuvastane  ravim , aspiriin , ibuprofeen , diklofenak ) pärsivad põlettiku ja  toimivad  valuvaigistavalt, pärssides domineerivalt COX-2, seega nad pärsivad pletikumediaatorite liigtekket. - Arahhidonaadi rada (PG-prostoglandiin ja TX- tromboksaan  süntees) - Tsüklooksügenaasid (COX) - GSH - Aspiriini  põletikuvastane ja antitrombootiline mõju o Inhibeerib pöördumatult tsüklooksügenaase!!!!
COX1 - Konstitutsionaalne ensüüm, st 
ekspresseerub psljudes kudedes
füsioloogilise mõjurite puhul 
püsiva tasemega - Osaleb PG-prostoglandiini 
sünteesis, mis stimuleerivad 
lima (kaitse) sekretsiooni maos, 
laiendavad neeruveresooni, 
suurendades 
glomerulaarfiltratsiooni - Osaleb tromboksaani sünteesis 
trombotsüütides - Aktiveeritakse füsioloogilise 
mõjuri poolt, suhteliselt vähe 
põletiku puhul (läbi vabade 
radikaalide, histamiini , 
bradükiniini, kasvufaktorid , 
adrenaliin, trombini ja 
tsütokiinid ) - Ravimite kõrvalmõjud COX-2 - Indutseeritav - Makrofaagides, fibroblastides, 
endoteelirakkudes, 
sünoviaalvedelikus ja 
kondrotsüütides - PG ja teised põletikumediaatorid
( palavik , suurenenud 
vaskulaarne  permeaablus, 
tursed , punetus , valu) - Aktiveerub  tugevalt tsütokiinide
toimel põletiku puhul - LTB4 suurendab põletikueelsete 
tsütokiinide produktsiooni - Põletik  on multivastus koekahjustusele, hõlmates ensüümide aktivatsiooni, 
mediaatorite vabanemist, vedeliku liikumist veresoontest välja, rakkude 
migratsiooni . - Vabanevate mediaatorite hulgas on ka PG-d ja eikosanoidid. Prostaglandiinide ja tromboksaanide regulatoorsed toimed Lokaalsed signaalmolekulid - Vererõhk  (vasodilatatorid, PGE, PGA, PGI2, produtseeribka  endoteel )
- Verehüübimine (TXA2 ja PGE2 soodustavad agregatsiooni, soodustavad 
verehüübimist, trombide tekket) PGI2 inhibeerib agregatsiooni - Stimuleerivad  luukoe  kasvu (PG) ja mõjutavad mao sekretsiooni (PGE2 
inhibeerib mao sekretsiooni) - Mõjutavad põletikueelsete tsütokiinide vabastamist (TNFalfa, interleukinid), 
vastus põletikule, valule , infektsioonide  teke - Osalemine reproduktsiooniprotsessides (emakasuudme lõõgastumine PG-id) Ketokehad - On tähtsad kui ekstrahepaatiline kütus eritingimustes - Pikema nälgimise, suhkrutõve jne puhul muutub aga eluliselt oluliseks  intensiivne ketokehade tootmine ja kasutamine, sest o Tekib koerakkudes Glc defitsiit
o Ketokehade transport veres ei vaja spetsiaalseid transportsüsteeme
o Aju rakkud suudavad glükoosi teravat defitsiiti osaliselt leevendada  ketokehade lõhustumisega - Kasutatakse perifeersetes kudedes - Maks ei saa kasutada kuna puudub ensüüm mis osaleb ketokehade 
kasutamisel Ketokehad

1. Atsetoatsetaat – keskne ketokeha 2. Beeta-hüdroksübutüraat
3.  Atsetoon

HMG-CoA süntaas - Kiirustlimiteeriv ensüüm Ketokehade kasutamine - Maks ei saa kasutada kuna puudub ensüüm CoA-transferaas - Mitokondriteta erütrotsüüdid ka ei saa neid kasutada Mis juhtub pika nälgimise puhul ja kontrollimata diabeedi korral? - INS defitsiit tingib Glc  defitsiidi  rakkudes - Glc taseme tõstmiseks intensiivistab maks glükoneogeneesi kus ta  kulutab  
OAA - See viib OAA defitsiidile (Pyr tase on madal et tekitada piisavalt OAA) - Samas on intensiivistunud RH lõhustamine atsetüül-CoA-ks - OAA defitsiiti tõttu on raskendatud atsetüül-CoA  operatiivne  lülitumine TKT-
sse - Kõik see viib atsetüül-CoA kuhjumisele ja tema intensiivsele lülitumisele 
ketogeneesi - On vaja intensiivselt toota ketokehi, et neid lõhustades  katta  
ekstrahepaatiliste kudede eluliselt vajalikke energiavajadusi sellises 
tingimuses Miks tekitab intensiivne ketogenees organismile probleeme, 
üleproduktsiooni tagajärjed? - Ketokehade  produktsioon  ületab pidevalt lõhustumise ja see viib ketokehade 
kuhjumisele veres (ketoneemia), ja ketokehad  ilmuvad  uriinis (ketonuuria) Tekivad maksarakkude mitokondrites 
- Ketokehade liigsus veres põhjustab metaboolse  atsideemia  (iga 
atsetoatsetaadi ja beeta-hüdroksübutüraadi  molekul  loovutab verre ka ühe 
prootoni – tõuseb prootonite hulk veres – vere pH langeb – kujuneb tõsine 
metaboolne   atsidoos  – kooma  ja letaalsus mõningatel juhtudel) - Diabeetiline  ketoatsidoos  põhjustab tugeva janu ( dehüdratatsioon  – suureneb
eritatava vee hulk), kaalukaotust, oksendamist. (INS  manustamine  on 
hädavajalik kuna  alandab  glükagooni prevaleerumist veres, pärsib glükagooni
kataboolset toimet  maksarakkudes , vähendab glükoneogeensete ja 
ketogeensete substraatide liigvoolu ekstrahepaatilistesse kudedesse) - Spetsiifilised  kliinilised sümptomid  Kolesterool - On küllastamata tsükliline 
alkohol - Inimkeha põhisterool - Biomembraanide  komponent - Substraat o Sapphapetele
o Steroidhormoonidele
o Vit D3 sünteesi  kolesterool on vaheühend - Saadakse toiduga ja 
sünteesitakse organismis - Tuuakse maksa HDL 
perifeersetest kudedest - Keskus maks - Salvestatakse  varuks  
kolesteriididena maksas - Miks on kolesterool inimkehas oluline? - Biomembraanide komponent (tagab retseptorite, ioonkanalite jt 
funktsionaalsete valkude kindla paigutuse membraanis, et nende talitlus 
oleks tagatud, müeliin -kaetud  struktuurid  KNS, kolesterooli  kobarad  on 
vakalikud mitmete substantside transpordiks-aitavad hoida erütrotsüütide 
kuju, et neil oleks võime  liikuda  kapillaaride kaudu) - Steroidhormoonide sünteesi lähteühend (kortikosteroidid, suguhormoonid ) - Sapipõie  rakkude membraani kaitse  sapphapete  soolade ärritava kahjuliku 
toime eest (sapphapete sünteesi eelühend) - Vitamiin D3 sünteesi vaheühend - Kus ja Kuidas toimub kolesterooli süntees? - Sünteesivad kõik  koed , kuid põhitootjad on maks, peensoole  limaskest , 
neerupealsed , munasarjad , testised, aju, platsenta - Ajukude sünteesib 55…65% - Süntees toimub tsütoplasmas (ER ja tsütoplasma ensüümide koostöös) - 27-süsinikuaatomit annavad atsetüül-CoA-atsetüül jäägid (ehk süntees 
toimub atsetüül-CoA baasil) - Vajab rohkesti metaboolset energiat (ATP, NADPH) - Võtmereaktsioon on mevaloonhappe süntees (HMG-CoA-reduktaasi toimel) - Süntees (tsütoplasmas)
1. HMG-CoA süntees atsetüül-CoA baasil
2. Mevaloonhape süntees HMG-CoA baasil
3. Mevalonaadi  konversioon   Chol -ks - Kolesterooli sünteesi regulatsioon - Põhikontroll toimub HMG-CoA reduktaasi tasemel  - (raja  efektiivsust  ja kiirust määrav ensüüm) - Allosteeriline regulatsioon - Tagasisidestuslik
regulatsioon  o Kolesterool nivoo tõusul toimib ta ER-s asuvale HMG-CoA reduktaasi domeenile,
tõstes võimsalt ensüümi tundlikust
degradatsioonile ehk inhibeerib - Geeni ekspressiooni kaudu  o CHOL, mevalonaat ja teised oksüsteroolid pärsivad ensüümi mRNA transkriptsiooni – väheneb ensüümi hulk, 
langeb kolesterooli tootmine - Hormonaalne  regulatsioon  o Glükagoon pärsib ensüümi aktiivsust
o INS hulka tõus stimuleerib ensüümi tööd - Sapphapete  enterohepaatiline   ringlus - Sapphapped on kolesterooli väljutamise põhitee - Suurem osa sapphapetest  imendub  tagasi (aktiivtranspordina, peamiselt 
niudesooles) albumiin - seotult  transporditakse värativeeni kaudu maksa.  - Sealt sekreteeritakse nad sapipõide ja nad lähevad vajadusel  ühissapijuha  
kaudu  soolde . - Tagasiimendumata sapphapped muunduvad  mikrofloora  toimel 
sekundaarseteks sapphapeteks, millest teatud kogus imendub passiivselt 
tagasi  jämesooles - Edasi viiakse nad maksa ja sekreteeritakse konjugaatidena samuti sapipõide - LIPOPROTEIINIDE METABOLISM INIMKEHAS JA  ATEROSKLEROOS - Vere lipoproteiinide  klassifikatsioon  (segamakromolekulid) 1. Külomikronid (CM) 
2. Väga madala tihedusega  lipoproteiinid  – VLDL  
3. Madala tihedusega lipoproteiinid – LDL
4. Kõrge tihedusega lipoproteiinid – HDL - Lipoproteiinide ehitus - Fosfolipiidid  (PL) - Triglütseriidid  (TG) - Kolesteriidid (EC) - Kolesteroolist (Chol) - Antioksüdantidest (vit E, karotenoidid  - vit A, ubikinoon – Q10) - Vähesest kogusest vabadest RH-st - Ja glükosüülitud valkkomponenntidest (APROTEIIN, apo) o      Aproteiinid   tagavad  lipoproteiinpartiklite   vesilahustuvuse,   seostumise retseptoritega,   reguleerivad   lipoproteiinide   metabolismi   ensüümide
(LPL) aktiivsust o CM-tes – apoB-48

o VLDL ja LDL puhul – apoB-100
o HDL – apoA

- CM-ringluse (metabolismi) ülesanded - Mukoosrakkudes toodud lipiidide seedimisproduktide (Chol, rasvlahustuvad  
vit) ja mukoosrakkudes sünteesitud kehaomased TG, PL, EC (esterifitseeritud 
kolesterool-kolesteriidid) transport vere kaudu kudedesse - Chol toomine söömisjärgselt maksarakkudesse (kus see kasutab sapphapete 
sünteesil, salvestatakse kolesteriididena) - Rasvlahustuvaid vitamiine maksarakkudesse (vit E- tokoferool , vit A – retinoid ,
vit D - kaltsiferool  ) -        TOITUMISVAHEAJAD!!! – vajalikud et vältida söömisjärgse ägeda ja  kestva   düslipideemia   ilmnemist  – üks väga oluline ateroskleroosi  riskifaktor !! - VLDL ringluse (metabolismi) ülesanded - Kehaomaste TG transport maksast perifeersetesse kudedesse (rohkesti 
rasvkoesse ja piimanäärmesse), kus vabastatavad rasvhapped ja glütserool 
läheb kehaomaste TG sünteesiks - Rasvlahustuvate vitamiinide transport perifeersetesse kudedesse (nimelt 
VLDL partiklitest tekkinud IDL partiklite üks osa muundub LDL partikliteks 
ning  viimased  viivad ka rasvlahust.vitamiine perifeersetesse kudedesse) - Toob maksa Chol, HMG-CoA reduktaasi sünteesi regulatsioon - VLDL partiklite eluiga on 2..4 tundi - Piisavad  toitumisvaheajad - LDL teke, ringlus - Veresoontes jäänuk VLDL partiklitest apoB-100 (võtmine koerakkudesse 
apoB-100 abil läbi pinnaretseptori – endotsütoosi teel) - Kolesterooli ja rasvlahustuvate vitamiinide transport perifeeriasse - Partiklite pika  eluea  2..4 päeva, suurima kolesteriidide ja kolesteroolisisalduse
tõttu  annabki  LDL  fraktsioon  65..75% kogu veres transporditavast 
kolesteroolist - LDL liigne metabolism ( kontrollimatu  liigne oksüdatsioon) oxLDL-ks on 
ateroskleroosi tekke ja arengu üks võtmemomente  - LDL partiklite võtmine koerakkudesse 1. LDL-partikli apoB-100 abil, seostumine  koeraku  pinnaretseptoritega
2. LDL  partikkel  haaratakse rakkudesse  retseptor -vahendatud endotsütoosina
3. LDL partikliga rakku toodud kolesterool kasutub  a. Viiakse Golgi kompleksi vahendusel plasmamembraani koosseisu
b. Kasutatakse steroidhormoonide sünteesiks (neerupealosed,  sugunäärmed ) c. Kasutatakse sapphapete sünteesiks (maks)
d. Salvestatakse tsütoplasmas tagavaraks EC-na kolesteriididena

4. LDL-retseptorite hulk on muutuv suurus, mis reguleerib Chol taset rakkudes, 

vastavalt vajadustee - HDL teke ja ringlus - Põhihulga sünteesib maks (olulise koguse annab ka  peensool - Chol tagasi-transport maksa (ekstrahepaatilistest kudedest) - HLD partiklid on aproteiinide reservuaariks - HDL partikkel sisaldab ka antioksüdantseid ensüüme (paraoksügenaas), mis 
aitavad kaasa ka tugevalt  oksüdeerunud  LDL ehk oxLDL hulga vähendamisele
- - - - - - - - - - - - - - - - ATEROSKLEROOS - Keerukas protsess, milles  tõsised  patoloogilised muutused põhiliselt 
veresoonte seinte sisekesta (intima) ja keskkesta (media) tasandil tekitavad 
naaste, mille põletikulised muutused viivad  tasapisi   veresoone  sulgumisele. 
Võivad tekkida kas  akuutne   müokardi   infarkt , insult ,  gangreen - Patogenees  on  multifaktoriaalne o Häired LDL-retseptorite tasemel (kaassündinud)
o  Kroonilise  põletiku  foonil  olev endoteeli düsfunktsionaalsus (endoteeli  talitlushäired, kahjustused mitmete faktorite sh ka oxLDL toimel) o Ülemäärane oxLDL kestev teke ja kestev subendoteliaalne  kuhjumine - Endoteeli funktsioonid - Suurim  endokriin  organ inimkehas - Endoteel on primaarbarjäär - Endoteelil on antiaterosklerootiline toime o Endoteelirakkud tingivad monotsüütide disadhesiooni - Endoteel osaleb vasotoonilises regulatsioonis o  Vasodilatatsioon  (NO, prostatsükliin)
o Vasokonstriktsioon (endoteliinid, tromboksaan A, prostaglandiin) - Adhesioonifaktorite produktsioon ja vererakkude migratsiooni kontroll - Antitrombogeenne toime o  Blokeerimine  trombotsüütide adhesiooni endoteelirakkudele - Endoteelirakkud toodavad 
tsütokiine - Hüübimisvastane ja 
fibrinolüütiline toime - Osalus immuunsüsteemi töös -  Faktorid  mis põhjustavad endoteeli düsfunktsionaalsust - Endoteeli pärilikud lokaalsed ehitusiseärasused
o Intima  paksendid , arterite süsteemi hargnemiskohad. See on kohad  kus tekivad eelistatult aterogeneesile iseloomulikud rasvatriibud - LDL taseme oluline tõus, oxLDL liigteke, oxLDL intensiivne kuhjumine 
subendoteliaalkihis o oxLDL on väga võimas endoteeli  kahjustav faktor
o oxLDL intensiivne kuhjumine makrofaagides - Suitsetamine o Suurendab trombotsüütide adhesiooni, fibrinogeeni taset ja vere  viskoossust , alandab HDL taset, intensiivistab oxLDL teket - Krooniline väga kõrge Chol tase veres - Kõrgvererõhktõbi o Mehhaaniline  stress  endoteelile, suurenenud  turbulents - Suhkrutõbi o Nt  diabeet  suurendab meedia paksust
o Verelipiidide profiili muutumine - Plasminogeeni aktivaatorite inhibiitorite osakalu oluline tõus veres o  Tromboos  on soodustatud - Kestvalt väga  rasvane  toit ja  kestvad  düslipideemiad o Endoteeli rakkude kahjustus
o  Lipiid  rikkaste CM ja VLDL kuhjumine ja tungimine rakkudesse
o LDL taseme tõus - Hüperhomotsüsteineemia o Hcy taseme tõus põhjustab trombide teket ja oxLDL teket - Ksenobiootikumid - Vananemine  ja vähene kehaline aktiivsus (Vasidolatatsiooni efektiivsus 
väheneb)
- LDL metabolismi häired - Pärilikud LDL-retseptorite sünteesi, valmimise ja talitluse häired - LDL partiklite suhteliselt pikk eluiga ja modifitseerumise võimaluste  rohkus  ja 
võimendatus sügava kestva OxS tingimustes tekitab kokkuvõttes tugevalt 
oksüdeerunud LDL partikleid - Nende metabolism LDL retseptor-vahendatud raja kaudu häirub ja neid 
haaravad  endasse intensiivselt  makrofaagid - Modifitseerinud LDL partiklid läbivad kergesti barjääre ja nende tungimine 
subendoteliaalkihti on paratamatu - OxLDL aterogeensus - Otsene tsütotoksiline toime endoteelirakkudele (kahjustab endoteeli  barjäär ) - Põhjustab intima-media paksendite arengut ja teket - Vasodilatatsiooni häirimine - Põhjustab monotsüütide kleepumist endoteelile, soodestab nende 
migratsiooni subendoteliaalkihti ja muundumist makrofaagideks, 
makrofaagidest vahtrakkude tekke soodustamine - Veresoonte silelihasrakkude  proliferatsioon  ja intimasse migratsiooni 
soodustamine - Initsieerib ateroomis põletiku - oxLDL agregaatidel on otsene naastude põhisüdamike teket  soodustav toime - Soodustab aterosklerootiliste naastude rebenemist, põhjustab trombotsüütide
kleepumist endoteelile ja soodustab trombogeneesi - Immuunsüsteemi talitsluse häire - Ateroskleroosi patogeneesi põhilised momentid - Endoteeli  barjääri  kroonilised kahjustused - Endoteeli düsfunktsionaalsus o Intima-media  paksenemine
o Kemoatraktantide pidev üleproduktsioon
o oxLDL teke tõus ja kuhjumine
o trombotsüütide agregatsiooni suurenemine
o tingib monotsüütide intensiivse kleepumise arteri endoteelile,  põletikurakkude suunitletud  migratsioon  subendoteliaal kihti, kus 
monotsüütid transformeeritakse intensiivselt makrofaagideks - Väikesed ja  tihedad  LDL partiklid pärsivad monotsüütide remigratsiooni, 
soodustavad nende püsimist subendoteliaalkihis ja transformeerumist 
makrofaagideks - Makrofaagid genereerivad ROS, mis tekitavad subendoteliaalkihti tunginud 
modifitseeritud  LDL-st rohkesti oxLDL o oxLDL kahustab endoteelirakke ka otseselt, kergendades veelgi LDL  partiklite tungimist subendoteilaalkihti o oxLDL aktiveerib ka immuunvastust - Makrofaagid võtavad endasse intensiivselt oxLDL ja transformeeruvad 
vahtrakkudeks - Rasvatriipude kujunemine vahtrakkude ja silelihasrakkude proliferatsiooni 
baasil - Vahtrakkude  nekroos  (oxLDL põhjustatud), lipiidsete põhikarkaaside teke ja 
aterosklerootiliste naastude teke - Naastude  rebestumine  ja tromboos o  Naastud  on ebastabiilsed ja põletikulised