lima teket, mida poleks vaja... põletikuvastaste ravimite pikem kasutamine võib tekitada mao ülihappesuse ja haavandi. See asjaolu mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kõrvaltoime - ASPIRIIN, paratsetamool, diklofenak, ibuprofeen prostglandiinide toime mahasurumine. NSAID, MSPV On ka selliseid ravimeid, mis mao limaskesta oluliselt ei pärsi. Aspiriin avastati 1901. Arahhidoonhape tekib rakumembraani lipiididest (fosfolipiidid), fosfolipaas toimib neile fosfolipaas A2 - mõjub lipiididele tekib arahhitoonhape............... nagu vererõhu langus, kõriturse. Blokeerimiseks ehk raviks on mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, mis blokivad ära atspnaase?..... Blokeerivad kõigi tekke................ steroidsed põletikuvastased ravimid neerupealiste koore pealt valmistatud........................... Kasutades ravimit, võib see olla väga efektiivne, kuigi neil võivad ka olla erinevad kõrvalmõjud.
(Oll 1994) Fosfolipiidide hürdolüüs toimub fosfo- lipaaside abil. Fosfatiidide kaks rasv- happejääki hüdrolüüsitakse fosfo- lipaaside A1 ja A2 poolt, mis sisalduvad pankreas-enõres. Fosfolipaas C lõhub sideme enne fosfaati ning fosfolipaas D Joonis 3. Fosfolipiidi hüdrolüüsi skeem [www.tlu.ee/keemia/Biokeemia/Biokeemia%206.pdf] peale fosfaati. [www.tlu.ee/keemia/Biokeemia/Biokee mia%206.pdf] 2.3. Lipiidide imendumine
Nakatumine toimub fekaal-oraalset teed pidi ja bakterid peavad läbima mao 3. Millisel temperatuuril on Listeria monocytogenes võimeline kasvama ja miks see ohtlik on? Võimeline kasvama temperatuuridel -4- 50 kraadi. Ohtlik, kuna ta on vastupidav nii külmutamisele (ka külmas hoidmisele ei sure -20 kraadises keskkonnas), soojendamisele kui kuivatamisele. 4. Millised on L. monocytogenese 2 tähtsamat virulentsusfaktorit ja mis on nende ülesanded? 1. Fosfolipaas C- Lõhustab rakumembraani fosfolipiide. Tekivad diatsüülglütserool ja tsütosoolis lahustuv fosfaatrühma sisaldav molekul. Vajalik bakteri vabastamiseks fagosoomist. 2. Listeriolüsiin O (LLO)- Hemolüsiin, mis takistab fagosoomi ja lüsosoomi liitumist. Tänu sellele pääseb bakter tsütoplasmasse enne, kui lüsosoomi lüütilised ensüümid fagosoomi pääsevad. 5. Mis hävitab L. monocytogenese toidus? Kuumtöötlus 6
Kehas kogu metabolism võtab aega 10-15 minutit Psilotsiin Psilotsiin on hallutsionegeensetes seentes esinev ühend. Esimest korda isoleeris selle Šveitsi keemik Albert Hofmann 1958. aastal, psilotsiin on psilotsibiini aktiivne vorm. Psilotsibiin kehas muundatakse kiirelt defosforülatsiooni abil psilotsiiniks ning see avaldab tugevat mõju 5-HT2A, 5-HT2C ja 5-HT1A retseptoritele tugeva agonistina. Sellel on ka funktsionaalne selektiivsus, sest see aktiveerib fosfolipaas A2, mitte fosfolipaas C nagu serotoniin seda teeb. Serotoniinist erineb ta ainult niipalju, et hüdroksüül rühm on 4. asendis(teisel 5.) ja lämmastikul on dimetüül grupp. Dopamiini retseptoritele see erilist mõju ei avalda, kui just tegemist ei ole väga kõrge doosiga. Melatoniin Esmalt avastati melatoniin 1917. aastal seoses amfiibide nahavärvi muutusega, C. P. McCord ja F. P. Allen avastasid, et kui lehma käbinäärme ekstrakti toita konnakullestele, siis nende nahk läks heledamaks. 1993
-alaühik on GTP-aasset aktiivsust omav valk. G-valkude - ja -alaühikud on rasvhappe kaudu membraaniga seotud ja seega on G-valk membraanse retseptori lähedal, see võimaldab neil signaali vastu võtta. Kõik heterotrimeersed G- valgud osalevad signaaliülekande protsessis samadel põhimõtetel ja heterotrimeersete G-valkude aktiveerimine võimaldab pöörduvat ja spetsiifilist signaali rakku viimist. Heterotrimeersed on G-valgud puhkeolekus. G-valgud hüdrolüüsivad GTP-d. Fosfolipaas C aktiveeritakse spetsiifiliselt G valgu või siis Ca2+ poolt. 12. Millised toodud väidetest on tõesed? Vajadusel muutke väide tõeseks: a. Kõik hormoonid on keemiliselt koostiselt valgud. Ei ole! b. Kõik steroidhormoonid toimivad intratsellulaarselt - seonduvad tsütoplasmas paiknevatele retseptoritele. + c. Valk- ja peptiidhormoonid toimivad ekstratsellulaarselt - seonduvad membraaniretseptoritele. + d
vajadusel antihistamiinikumid. Mis on nende kasutamise mõte? Niisutajad (niiskuse lisajad) ja baaskreemid (pehmendajad) – vähendavad naha sügelust, ketendust. Keratolüütilised ained (salitsüülhape) – vähendavad hüperkeratoosi, ravimite parem toime. Antihistamiinikumid – vähendavad sügelust. Milliseid lokaalseid ravimeid kasutatakse psoriaasi korral? Glükokortikosteroidid Lokaalsete glükokortikosteroidide (GK) põhitoimed? * Põletikuvastane toime – inhibeerivad ensüümi fosfolipaas A2. Kliiniliselt väljendub see turse, punetuse ja sügeluse vähenemises * Antiproliferatiivne toime – kliiniliselt on see toime oluline ketendusega kulgevate nahahaiguste ravis. * Immuunsupressiivne toime – oluline on põletikulise reaktsiooni vähendamisel. Mille alusel jaotatakse GK gruppidesse? Toime tugevuselt jaotatakse lokaalsed glükokortikosteroidid neljaks. Toime tugevuse üle otsustatakse vasokonstriktiivse toime ja kliinilise efektiivsuse alusel.
Väga tundliku nahaga patsiendid. PSORIAAS GLÜKOKORTIKOSTER D-VITAMIINI SALITSÜÜL TÕRVAPREPARAAD OIDID DERIVAADID HAPE ID PÕLETIKUVASTANE TOIME – KALTSIPOTRIOOL Diprosalic Kasutusel üle 100a. blokeerib ensüümi Enamasti fosfolipaas A2. Kliiniliselt (Daivonex salv/nahalah šampoonid ja väjendub see turse, kreem). us seebid. punetuse ja sügelemise Kaltsipotriool + (beetametasoon vähendamises. beetametasoon + salitsüülhape) KÕRVALTOIMED:
Oma riiete, juuste ja nahaga levitavad loomaomanikud loomade karvu ja kõõma ka kohtadesse, kus nad viibivad (töökoht, kool). Nii võib loomallergia kujuneda ka sellel, kellel endal looma ei olegi. Putukad Putukaallergiat tuntakse kogu maailmas. Tugevaid putukaallergia reaktsioone registreeritakse aastas 1-10 juhtu 100 000 inimese kohta, surmajuhte 0,09-0,45 1 miljoni inimese kohta. Allergiat põhjustavad tundlikel inimestel putukamürgis esinevad ained: peptiidid, meltiin, hüaluronidaas, fosfolipaas A jt. Allergilised reaktsioonid tekivad kiiresti 1/15-30 minuti jooksul. Kõige tugevamaid allergilisi kutsuvad esile meislaste ja herilaste pisted. Allergilised reaktsioonid võivad olla: lokaalsed reaktsioonid: nõelamiskohal tekib naha punetus, valulikkus ja turse, mis möödub 1-2 päevaga. Allergikul on punetus ja valu tugevamad turse läbimõõt üle 10cm ja kestab kauem. Allergilised haigused Allergiahaigusi põevad eri eas inimesed eri sagedusega
Kuna α-subühik on GTPaasse aktiivsusega, hüdrolüüsib see lõpuks oma GTP, fosfaatrühm vabaneb ning alles jääb GDP. Kompleks laguneb ja adenülaadi tsüklaas inaktiveerub. Saadud cAMP võib aktiveerida proteiinkinaase, mis katalüüsivad ensüümide ja valkude fosforüülimist. Fospolipaasi C rada αq-subühik (vabanedes G-valgult seoses GDP vabanemise ja GTP sidumisega) aktiveerib fosfolipaas C; selle aktiivtsenter avaneb ja fosfatidüül-inositool-4,5-bisfosfaat (PIP-2) hüdrolüüsitakse. Hüdrolüüsi tulemuel tekib kaks sek. signaaliülekandjast inositooltrifosfaadist (IP3) ja diatsüülglütseroolist (DG) α-subühik hüdrolüüsib GTP GDP-ks ning vabaneb fosfolipaas C-lt. Signaali ülekanne kinaasiga seotud retseptori kaudu DG – diatsüülglütserool jääb lipofiilsena membraani DG aktiveerib proteiinkinaas C-d
Kumbki neist nõredest on eraldi märksa vähem mürgine kui nende segu. On kindlaks tehtud ka mitmed elemendid, mis kattuvad maomürgiga (rästik ja prillmadu). Mesilasmürk on bioloogiliselt aktiivne happelise reaksiooniga( pH 4,5-5,5) aine. Tema aktiivne osa koosneb erinevate valkude kompleksist, mis käitub antikoagulandina(verevedeldajana) ja põhjustab lokaalselt põletikku. Mürgi koostisse kuulub: vett, valke (13), fermente (fosfolipaas, mellitiin), amiinohappeid (18), mineraalaineid, glükoosi, fruktoosi. Põhilise osa valkude kompleksist hõlmab mellitiin (52%). Keemiliselt on mellitiin polüpeptiid, mis koosneb 26-st aminohappest. Ta on tugeva põletikuvastase toimega, põhjustab organismis kortisooli ("stressihormoon") vabanemist, on lüütilise (rakke lahustava) ja antimikroobse toimega.
Lammas, veis, kits – entsefaliit (närvivorm), abort, mastiit. Koer, kass, hobune – entsefaliit, abort Lind – septiseemia Kala – aju, põrn ja neerud Virulentsusfaktorid Jäävad ellu makrofaagides, epiteelirakkudes, maksarakkudes ja endoteelirakkudes. * spetsiifilised pinnaproteiinid – võimaldavad adhesiooni tsütolüsiini listeriolüsiin – LLO – kahjustavad fagotsüteerivaid rakke, beeta- hemolüüs, võimendavad pääsemist fagotsüteerivatest vesiikulitest * fosfolipaas – toksiin, kahjustab fagotsüteerivaid rakke 4. Mükobakterite üldiseloomustus Mycobacterium, perekond happekindlaid (happekindel rakusein) gram+ pulgakujulisi baktereid, aeroobsed, liikumatud. Puudub kapsel ja ei moodusta spoore. Rakuseinas on lipiidid, mis sisaldavad mükoolhapet. Patogeensed liigid kasvavad aeglaselt mitmeid nädalaid, saprofüüdid kasvavad juba mõne päevaga. Lipiidide tõttu on nad hüdrofoobsed ja vastupidavad keskkonnas.
vahendaja; kõik GPCRd on väga sarnase struktuuriga, koosnedes 7 transmembraanse domeeniga monomeersest valgust, kusjuures N-terminus on rakust väljas ja C-terminus raku sees; GPCRd vahendavad väga erinevaid signaale, nt. nägemine, lõhnad, (peptiid)hormoonid, neurotransmitterid jne. Suurte G -valkude klassifikatsioon Gs (effektor adenülaadi tsüklaas), Gi (adenülaadi tsüklaas ja K+ kanal), Golf (adenülaadi tsüklaas), Gq (fosfolipaas C), Go (fosfolipaas C) ja Gt (cGMP fosfodieseraas). 7. Adenülaadi tsüklaas on ensüüm, mis katalüseerib ATP muutmist cAMPks, on mitmete G-valk seoseliste retseptorite efektoriks. Nt trimeersed Gs valgud vahendavad retseptori signaali adenülaadi tsüklaasini, mis sünteesib sekundaarse vahendaja cAMP. 8. Proteiinkinaas A ja CRE- valgud saavad reguleerida valgusünteesi: PKA aktiveerib otseselt CREB valgu, mis omakorda seob CRE (cAMP response element), seeläbi stimuleerib transkriptsiooni. 9
· aminotransferaasid · aminorühma ülekanne transminaad · kinaasid · fosfaatrühma ülekanne (ALT) · glükosüültransferaasid · glükosüüljäägi ülek · atsüültransferaasid · atsüüljäägi ülek 3. Hüdrolaasid Hüdrolüüsreaktsioonid (sidemete C-O, C-N, C- Fosfolipaas A2 P, C-S hüdrolüüs vee liitumisega) (PLA2) · esteraasid · estersidemete lõhustam · peptidaasid · peptiidsidemete lõhustam · fosfolipaasid · fosfolipiidide lõhustam · fosfaasid · sidemete C-P hüdrolüüs · ribonukleaasid · nkleiinhapete hüdrolüüs
Sagaratena paiknevad suured näärmerakud eksokriinne osa - toodavad pankreasenõret; juhad moodustavad pankreasejuha (avaneb duodeenumisse) Nõre: Seedeensüümid: -- proteaasid (trüpsiin, kümotrüpsiin, toodetakse proensüümidena!, aktiveeruvad peensoole limaskestas toodetava ensüümi enteropeptidaasi toimel, karboksüpeptidaasid) -- lipaas (aktiivne sapihapete manulusel, lagundab 1 ja 3 estersidemed) -- fosfolipaas (lagundab fosfolipiidide estersidemeid) -- amülaas (tärklis dekstriin maltoos ja trisahhariidid) -- ribonukleaasid, desoksüribonukleaasid (RNA,DNA nukleotiidideks) Bikarbonaat ja vesi (toodavad viimajuhade epiteelirakud) Sekretsioon: Närviregulatsioon (reflektoorne, vastusena toidu haistmisele, maitsmisele, maoseina ärritusele) NB! Toidu jõudmine makku ja kaksteistsõrmiksoolde vallandab pankreasenõre sekretsiooni
Spermist väljastatud ensüümid lagundavad munaraku kaitsekihte. ZP1, ZP2 ja ZP3 spermatosooidi rabukestas võivad ka osaleda (seovad kapatsiteeritud spermi, ZP2 võib esile kutsuda akrosomaalreaktsiooni). Ekvatoriaalregioon on ühenduskoht skrosoomi sisemembraanil ja spermi plasmamembraani vahel, sealt algab membraanide ühenemine. Pärast membraanide liitumist: spermi tuum ja tsentrisool sisenevad munarakku (veel mõned mitokondrid, mis lagundatakse ja fosfolipaas PLC. Munaraku aktiveerimine (kiired kaltsiumlained käivitavad mitmeid protsesse, näiteks kortikaalreaktisoon, munaraku meioosi lõpetamine, spermi DNA dekompakteerumine, siirdumine meioosist mitoosi ja munarakus talletatud mRNA translasioon. Kaltsium käivitab tsütoplasmas väga paljusid signaalradasid. Spermist prinuv fosfolipaas PLCkäivitab viljastatud munarakus signaalkaskadi mis viib kaltsiumi siirdumisele ER tsütoplasmasse. Kortikaalreaktsioon:
Karboksüpeptidaasid Karboksüülrühma juures (A mitte leelisesed, B A ja B leelisesed jäägid) Aminopeptidaasid Aminogrupi juures Amülolüütilised Amülaas -amülaas 1,4--glükosiidsidemed glükoosi polümeerides Lipolüütilised Lipaasid Lipaas Triglütseriidides positsioonis 1 ja 3 Fosfolipaas A Fosfoglütseriiiidddides positsioonis 2 Kolesterinaas Kolesteriinestrites Nukleolüütilised Ribonukleaasid Ribonukleiinhapete nukleotiidide fosfodiestersidemed Kaksteistsõrmiksoolde eritatav pankreasenõre sisaldab kõiki toiteaineid lagundavaid ensüüme. Pankrease peptidaasid lagundavad edasi maos osaliselt lagundatud valke. Pankreas toodab peptidaase inaktiivsetena, aktiivseks muutuvad
Karboksüpeptidaasid Karboksüülrühma juures (A mitte leelisesed, B A ja B leelisesed jäägid) Aminopeptidaasid Aminogrupi juures Amülolüütilised Amülaas -amülaas 1,4--glükosiidsidemed glükoosi polümeerides Lipolüütilised Lipaasid Lipaas Triglütseriidides positsioonis 1 ja 3 Fosfolipaas A Fosfoglütseriiiidddides positsioonis 2 Kolesterinaas Kolesteriinestrites Nukleolüütilised Ribonukleaasid Ribonukleiinhapete nukleotiidide fosfodiestersidemed Kaksteistsõrmiksoolde eritatav pankreasenõre sisaldab kõiki toiteaineid lagundavaid ensüüme. Pankrease peptidaasid lagundavad edasi maos osaliselt lagundatud valke. Pankreas toodab peptidaase inaktiivsetena, aktiivseks muutuvad
äärisega pesi. · Klostriidid on katalaas-negatiivsed. · Neil pole tsütokroomoksüdaasi süsteemi ja seetõttu annavad nad negatiivse oksüdaasi reaktsiooni. · Fermenteerivad suhkruid, mille käigus moodustavad mitmesuguseid lühikese ahelaga rasvhappeid (SCFA) ja alkohole (atsetoon, butanool). 34.C. perfringensi virulentsusfaktorid. · C. perfringens produtseerib rohkesti mitmesuguseid eksotoksiine ja ensüüme · Alfa-toksiin ehk letsitinaas (fosfolipaas C), mis oma olemuselt on letaalse, nekrotiseeriva ja hemolüütilise toimega. See lõhustab rakumembraanide letsitiini ning tema toimel lüüsuvad erütrotsüüdid, trombotsüüdid, leukotsüüdid ja endoteeli rakud. Seetõttu võivad C. perfringens'it sisaldavas haige mädas leukotsüüdid puududa. See toksiin põhjustab massiivset hemolüüsi, veresoonte suurenenud läblaskvust ja veritsust, kudede destruktsiooni
o Põletikuvastus o Silelihaste kontraktsioon o Immuunvastus - Regulatoorsed signaalmolekulid , 20C PUFA-de derivaadid o Prostanoidid (prostaglandiin, trombaksaanid) o Leukotreenid o Hüdroperoksüeikosatraeenhapped (HPETE) o Hüdroksüeikosatraeenhapped (HETE) Arahidoonhappe kaskaad ja põletikune vastane ravi - Kaskaad toodab bioaktiivseid eikosanoide - Kaskaadi alustab fosfolipaas A2 (PLA2), mida inhibeerivad põletikuvastased steroidid - PLA2 vajab kaltsiumi 1. PLA2 aktiveerimine rakuvälise stiimuli toimel retseptoritele 2. AA(arahidoonhape)vabastamine ja muutmine bioaktiivseteks eikosanoidideks 2 rada pidi- - Tsüklooksügenaas COX - Lipooksügenaas LOX NSAIDs-id (mittesteroidne põletikuvastane ravim, aspiriin, ibuprofeen, diklofenak) pärsivad põlettiku ja toimivad valuvaigistavalt, pärssides domineerivalt COX-2,
• Virulentsed tüved toodavad eksotoksiine: moodustuvad ödeemitoksiin (kaitsev antigeen + ödeemifaktor) ja letaalne toksiin (kaitsev antigeen + letaalne faktor). Need põhjustavad naha, soole, kopsu kahjustust. • Spoorid suudavad pinnases säilida B. cereus • Termostabiilne ja termolabiilne enterotoksiin • Spoorid suudavad pinnases säilida • Koedestruktsiooni vahendavad tsütotoksilised ensüümid tsereolüsiin ja fosfolipaas C Haigused. B. anthracis • Nahavorm: valutu paapul areneb haavandiks, ümbritsevad vesiiklid. Võivad areneda valulik lümfadenopaatia, ödeem, süsteemsed nähud. • GIantraks: haavandid tekivad invasioonikohas (suus, söögitorus, soolestikus), põhjustades regionaalse lümfadenopaatia, turse, sepsise. • Kopsuvorm: algsed mittespetsiifilised sümptomid, järgneb kiire sepsise teke, palavik, ödeem, lümfadenopaatia mediastinumi lümfisõlmedes
vabaneb GDP ja siseneb GTP, mis aktiveerob alfa subühiku ja eraldunud beeta, gammaa subühikud. G-valk-seotud retseptor-kinaasi ja arrestiini osa G-valk-seotud retseptori aktiivsuse mahasurumises. Aktiveerunud G-valk-retseptor stimuleerib GRK (G-valk seotud retseptor kinaas), et see fosforüüliks teda ennast mitmest kohast, mille järel seostub temale arrestiin ja surub G-valk- seotud retseptori aktiivsuse maha. Nüüd ei seostu G-valk-seotud retseptor enam G-valgule. Fosfolipaas C-β keskne roll fosfatidüülinositool-4,5-bisfosfaadi hüdrolüüsis diatsüülglütserooliks ning inositool-1,4,5-trisfosfaadiks ning kuidas see vahendab G-valk 2+ seoseliselt retseptorilt lähtuvat signaali rakusisese Ca - ioonide taseme tõusuks ja proteiinkinaas C aktiveerimiseks. Signaalmolekul aktiveerib G-valk seoselise retepstori, mis omakorda aktiveerib G-valgu, mis aktiveerib fosfolipaas C-β
selle biotoimet ja soodustab tema ladestumist maksas. · Soodustab seleeni püsimist organismis: vitamiin E antioksüdantne toime toetab seleeni antioksüdantset funktsioneerimist glutatiooni peroksüdaasi kofaktorina. · Käitub ka kofaktorina, reguleerides proteiini kinaas C aktiivsust, osaledes veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni reguleerivate ensüümide töös jne. 18 · Inhibeerib fosfolipaas A2, vähendades nii prostaglandiinide ja tromboksaanide poolt vahendatud häireid nagu põletik, premenstruaalsündroom, vereringe ebaregulaarsused (öised jalasäärte krambid, trombotsüütide agregatsioon). · Vitamiin E kõrgem tase vähendab kasvajate riski- ta stimuleerib immuunvastust, tõstab immuunkompetentsi, inhibeerib nitritite muundumist maos nitroosamiinideks. · Soodustab heemi sünteesi
(kaise lipiidide peroküsdatsiooni vastu) kaitseb biomembraanide, mitokondrite jt ehituslik-funktsionaalset terviklikkust (abistavad vit C ja glutatioon) · Püüab vabu radikaale ja blokeerib radikaalilisi ahelprotsesse · Soodustab Se püsimist organismis · Kofaktorina reguleerib proteiini kinaas C aktiivsust · Osaleb veresoonte silelihasrakkude prolifertasioonu reg. ensüümide töös · Inhibeerib fosfolipaas A2 (seega põletikku, premenstruaalsündroomi, vereringr ebaregulaarsusi) · Soodustab heemi sünteesi · Kõrgem tase vähendab kasvajate riski Defitsiit: · Madal tokoferoolide tase esineb: Gaucher haigus, hemolüütiline aneemia, krooniline pankreatiit, gastroektoomia Tunnused: · Ülemäärane lipiidide peroksüdatsioon > hemolüütiline aneemia, väheneb hemoglobiini süntees
eksokriinne osa, eritab seedefermente soolde endokriinne osa, eritab insuliini vereringesse Viimajuhade ühinemisel tekib kõhunäärmejuha, mis suubub 12- sõrmiksoolde papilla Vater`s Pankreasenõret (0.5-2.0 l/p) eritub kahte tüüpi rakkudest: - juharakkudest aluseline Na-bikarbonaat, mis neutraliseerib happelist toidukörti - näärmerakkudest toitaineid lõhustuvad ensüümid (trüpsiin ja kümotrüpsiin valgud, amülaas s/v-d, lipaas rasvad, fosfolipaas fosfolipiidid). Proteaasid erituvad inaktiivselt Pankreasenõre regulatsioon Humoraalne (peamine): - happeline toidukört 12ss-i limaskestast sekretiin pankreasenõre juharakkudest (Na-bikarbonaati sisaldav) mao soolhape neutraliseerub lõhustunud valkude ja rasvade toimel 12ss-st ensüüm pankreosümiin (koletsüstokiniin) vereringesse pankreasenõre eritumine näärmerakkudest (ensüüme sisaldav) valkude, s/v-te ja rasvade lõhustumine jätkub
söögiisu, ajataju aeglustumine, ängistus või paanika · Füsioloogilised : südame löögisagedus kiireneb, kehatemperatuur alaneb, seedekulgla talitlus aeglustub · Elektrofüsioloogiliselt: nii erutus-, kui pidurdusnähte, pikaajalistel tarvitajatel suurenenud teetaaktiivsus, alfa- hüperfrontaalsus, rohkem "aeglast und", vähem REM-und Endogeensed kannabinoidid: anandamiid vs 2-AG · Eelmolekul: N-a-PEA vs diatsüülglütserool & 1-lüso-fosfatidüülkoliin · Sünteesivad ensüümid: fosfolipaas D vs fosfolipaas C & diatsüülglütserooli lipaas · Lagundav ensüüm: mõlemal juhul rasvhapete amiidhüdrolaas! Anandamiidi inaktiveerimine: neuronite & gliia rakumembraanides on suure afiinsusega transportsüsteem, pärast internaliseerimist hüdrolüüsub rasvhapete amiidhüdrolaasi mõjul. Füsioloogilised süsteemid, mida mõjustavad endogeensed kannabinoidid · Söögiisu & toitumine · Vererõhk · Peaaju verevarustus
· Ülekanne tsütoplasmaatilise lahustuva GC vahendusel (lämmastikoksiid NO) Valk ja retseptor on koos GC. Kui tuleb hormoon, siis tekib kohe GTP-st cGMP, tekib proteiinkinaas, mis hakkab fosforüülima teisi valke. Ülekanne IP3 ja Ca2+ vhanedusel · GnRH, TRH, LH, ADH, oksütotsiin, substants P, CCK, gastriin, serotoniin, adrenaliin, angiotensiin II, atsetüülkoliin, histamiin, PDGF, tromboksaan Sarnaselt cAMP-le tekib GTP. See aktiveerib PLC (fosfolipaas C). PIP2 toodab IP3-e (inositooltrifosfaati). Mõlemad on sekundaarsed signaalmolekulid.IP3 avab kaltriumikanalid endoplasmaatilisest retiikulumist (ER). Kalmoduliin ühineb selle valguga, tekib kaltsium-kalmoduliini aktiivne kompleks, mis mõjutab kaltsium-kalmoduliin- sõltuvaid ensüüme. Seeläbi tekib metaboolne vastus. Kinaaside kaskaad ja autofosforüülimine (pm insuliini rada)
ilma nende seinte kahjustamata. Positiivne kemotaksis on nähtus, mille korral hakkab rakk liikuma vastavate kemotaktiliste ainete mõjul (nt komplemendi süsteemi teatud faktorid). Leukotsüütide liikumine: kemokiinid, adhesioonimolekulid; 40 mikromeetrit/minutis. Kemokiinid toimivad üle vastava G-valguga seotud retseptori ja ekstratsellulaarse maatriksi fikseerimiskoha ning signaali ülekande tulemusena aktiveeruvad mitmed ensüümid – fosfolipaas C (PLCbeeta), fosfoinositiid-3-kinaasid (PI3K) ja C-Src perekonna türosiini-kinaasid. Vereloome intensiivsus: • Punalibled: 3,5x1011 rakku ööpäevas • Neutrofiilid: 1011 rakku ööpäevas • Monotsüüdid: 8,4x109 rakku ööpäevas • Trombotsüüdid: 1011 rakku ööpäevas Leukopoees – Trombopoees – Erütropoees – 9. Vere hüübimise füsioloogia. Vere hüübimise etapid. Vereliistakud. Hüübimise faktorid ja von Willebrandi faktor
ribonukleaas sekreteeritakse juba aktiivsel kujul. 8.2.2 Kõhunäärme välissekretsiooni regulatsioon Aatsinuserakud: neid mõjutatakse otse tänu retseptoritele nende pinnal (on ka kaudseid mõjutusi). Esineb kolinoretseptoreid, CCK- retseptorid (CCK-A), mida ka gastriin ärritab, kuid vähem; GRP retseptor, substants P retseptor. Nendele neljale retseptorile ligandi seostumine käivitab intratsellulaarse IP3 ja Ca2+ vabanemisega vahendatud protsessid. (rakumembraanil aktiveeritakse fosfolipaas C => IP3 => Ca2+ => ensüümi sekretsioon) ja see soodustab ensüümide produktsiooni. On ka sekretiini ja VIP'i retseptor, mida on kaks alatüüpi, üks rohkem tundlikum sekretiinile, teine rohkem VIP suhtes. Sekretiin ja VIP käivitavad reaktsiooni cAMP alusel. Sekretiin ja VIP potenseerivad eelpool nimetatud ensüümide sünteesi protsesse, kuid samas mõjuvad pankrease juha epiteeli rakkudele ja stimuleerivad nõre vedela osa ja HCO3- sekretsiooni. Pankrease aatsinuserakkudele toimib n
See põhjustab membraanide depolariseerumist ja anioone väljutavate kanalite avanemist, mis omakorda veelgi vähendab membraanipotentsiaali ja kutsub esile Kout+ kanalite avanemise mis viib õhulõhede sulgumisele osmootselt aktiivsete ainete kontsentratsiooni langemise tõttu. 55. Kuidas ABA põhjustab [Ca 2+] kasvu sulgrakkude tsütosoolis? [ABA] kontsentratsioon tõuseb ABA seostub oma retseptoriga PYR/RCAR ABA PYR/RCAR kompleks aktiveerib väikesed G valgud aktiveerub fosfolipaas C, mis lagundab lipaasid tekivad IP3 ja DAC IP3 valgud seostuvad Ca2+ kanalitega [Ca2+] suureneb anioonsed kanalid lähevad lahti anioonid lähevad välja veepotentsiaal tõuseb H2O väljub turgor väheneb õhulõhed lähevad kinni. 56. Defineerige lehtede piirikiht Piirkiht- lehelabaga piirnev õhukiht, milles veeauru liikumine on takistatud. Takistustest suurim on õhulõhe takistus suletud õhulõhede korral 57. Radiaalne mitsellatsioon sulgrakkudes on..
1. Laps võib sensibiliseeruda juba emapiimaga saadud antikehadega. Seetõttu teades ema allergilist seisundit, tuleb olla ettevaatlik või vältida kontakti ema allergeenidega. Lihtsam on seda teha toiduallergia korral. 2. Allergilise reaktsiooni ilmnemisel antihistamiinsed ravimid, millest tuntuim on klaritiin. 3. Glükokortikoidid – need on neerupealiste koore hormoonpreparaadid (prednisoloon, deksametasoon, nende derivaadid). Nad blokeerivad ensüüm fosfolipaas A2 , mistõttu jäävad tekkimata reaktsiooni esile kutsuvad aktiivsed ained prostaglandiinid ja leukotrieenid. Glükokortikoidid on vältimatud anafülaktilise šoki korral, kõri turse või hingamisteede tugeva turse korral. Glükokortikoide peaksid inimesed, kes teavad end olevat ülitundlikud millegi suhtes, alati kaasas kandma. Eriti oluline on
Toimub toitainete imendumine verre ja lümfi Maost peensoole algusossa-kaksteistsõrmiksoolde-jõudnud küümusele lisatakse maksast ühissappijuha kaudu sapp ja kõhunäärmest e pankreasest kõhunäärmenõre.Peensoole järgnevates osades lisandub peensoole prod nõre. Pankrease nõre ensüümid:kõikide toitainete lõhustumiseks Proteaasideks: Trüpsiin(trüpsinogeen),kümotrüpsiin(kümotrüpsinogeen),aminopeptidaas(proaminopeptidaas) Lipaas,fosfolipaas(sapphapped aktiveerivad inaktiivse lipaasi) Pankrease nõres koosneb erinevatest ensüümidest. Nendeseas on Trypsinogen - proteiinide lammutaja eelkäja Chymotrypsinogen proteiinide lammutaja eelkäja pancreatic lipase rasvade lõhustaja amylase tärklise lammutaja Sapipõis on õõnes pirnikujuline organ, mis paikneb paremal ülakõhus ja on kinnitunud maksa alapinna külge. Söömisel pigistab sapipõie lihaseline sein sapi ühissapijuha kaudu kaksteistsõrmiksoolde.
Inimorganismi fosfolipiidedes olev arahhidoonhape sünteesitakse toiduga saadud linoolhapest. Eikosanoidide (signaalmolekulid) biosünteesiks kasutatakse sisuliselt biomembranide fosfolipiidides olevat arahhidoonhapet. Vajalik arahhidoonhape vabastatakse plasmamembraani fosfolipiididest. Järgnevalt annab vaba arahhidoonhape vastavate ensüümide toimel erinevaid eikosanoide. Arahhidoonhappe kaskaad algab järgmiselt. Rakuvälise stiimuli toime retseptoritele aktiveerib fosfolipaas A2. See eraldab biomembraani 10 fosfolipiididest arahhidoonhappejääke, mis muutuvad edasi kahes põhirajas (tsüklooksügenaasne ja lipooksügenaasne rada). Tsüklooksügenaasne rada toodab AA-st prostaglandiine ja tromboksaane. Lipooksügenaasne rada kasutab seda HPETE-de, leukotrieenide ja HETE-de biosünteesiks. (joonis, õpik II, lk 131, joonis 94). Prostaglandiinid (PG) on lokaalsed keemilised signaalmolekuulid, neid nimetatakse
Toimub toitainete imendumine verre ja lümfi Maost peensoole algusossa-kaksteistsõrmiksoolde-jõudnud küümusele lisatakse maksast ühissappijuha kaudu sapp ja kõhunäärmest e pankreasest kõhunäärmenõre.Peensoole järgnevates osades lisandub peensoole prod nõre. Pankrease nõre ensüümid:kõikide toitainete lõhustumiseks Proteaasideks: Trüpsiin(trüpsinogeen),kümotrüpsiin(kümotrüpsinogeen),aminopeptidaas(proaminopeptidaas) Lipaas,fosfolipaas(sapphapped aktiveerivad inaktiivse lipaasi) Pankrease nõres koosneb erinevatest ensüümidest. Nendeseas on Trypsinogen - proteiinide lammutaja eelkäja Chymotrypsinogen proteiinide lammutaja eelkäja pancreatic lipase rasvade lõhustaja amylase tärklise lammutaja Sapipõis on õõnes pirnikujuline organ, mis paikneb paremal ülakõhus ja on kinnitunud maksa alapinna külge. Söömisel pigistab sapipõie lihaseline sein sapi ühissapijuha kaudu kaksteistsõrmiksoolde.
ühissapijuha kaudu sapp ja kõhunäärmest kõhunäärmenõre. Peensoole järgnevates osades lisandub soolesisaldisele peensoolenäärmete produtseeritud soolenõre. Kõhunääre on oluline seedenääre, mille nõre sisaldab HCO3- ja ensüüme kõikide toitainete lõhustamiseks. Kõhunäärmenõres on ensüüme kõikide toitainete lõhustamiseks: proteaasid (trüpsiin, kümotrüpsiinid A ja B, karboksüpeptidaas, aminopeptidaas) lõhustavad valke, lipaasid (lipaas ja fosfolipaas) lipiide ja amülaasid (alfa-amülaas) süsivesikuid. Ensüümide teke inaktiivsel kujul proensüümidena, mis muudetakse aktiivseks alles seedekanalis, hoiab ära kõhunäärme iseseedumise. Kõhunäärmenõre sekretsioon algab pärast söömist ja kestab 6...14 tundi. Ööpäevas tekib umbes 1,5 liitrit kõhunäärmenõret. Sappi tekib maksas pidevalt, ööpäevas võib selle hulk ulatuda 0,5...1 liitrini. Seedimise vaheajal koguneb sapp sapipõide, kus ta vee väljaimendumise
aktiveeritakse assotseeritud rajad, nagu näiteks protein kinase C rada. Teiseks NGF-aktiveeritud rajaks on rasseoseline MAP kinaaside kaskaad. See rada aktiveerib TFi AP-1. Lisaks sellele TFile i on NGFi radade märklaudadeks ka Egr ja CREB. Egr perekonnaliikmed nagu ka Mek/Erk rada osalevad NGFseoselises neuriitide väljakasvus. CREB perekonnaliikmed on olulised sünpaatiliste neuronite elus hoidmises. Maksarakkudes, hormoon-ajendatud fosfolipaas C aktivatsioon reguleerib glükogeeni lagundamist ning sünteesi inositol-lipiidi kaheharulist signaalrada pidi. Fosfolipaas C genereerib kaht second messenger'i, diatsüülglütserooli (DAG) ning inositol-1,4,5-tri-fosfaat'i (IP3). DAG aktiveerib proteiin kinaas C, mis fosforüülib glükogeeni süntetaasi andes fosforüülitud inaktiivse vormi, seega inhibeerides glükogeeni sünteesi.
Ca2+ ioonide tõus vallandab lisaks kortikaalreaktsioonile ka munaraku aktivatsiooni, see aktiveerib emapoolsete mRNAde translatsiooni ja põhjustab ülemineku mitoosifaasi. Võimaldab organismi edasist arengut. Esimeseks lüliks selles rajas on trans- membraanne valk, mille rakuväline osa on mõjuaine retseptoriks, raku sees on aga seotud G-valguga (guanosiinnukleotiidi siduv valk). G-valgu aktivatsioonil aktiveeritakse omakorda ensüümid koondnime- tusega fosfolipaas C. Need ensüümid katalüüsivad fosfatidüülinositool- 4,5-bifosfaadi kaheks sekundaarseks messendþeriks: inositool-1,4,5- trifosfaadiks (IP3) ja diatsüülglütserooliks (DAG). Neist esimene avab Ca2+-kanalid ja teine stimuleerib prootonpumpa H+ rakust välja viima. Aktivatsioonile on iseloomulik rakusisese pH ja hingamise järsk tõus, DNA replikatsiooni ning valgu sünteesi kiire suurenemine. Tähtsal kohal on membraanilipiidide biosünteesiks oluliste ensüümide produktsioon
Oluline bioloogiliste rütmide ''juhtorgan''; just sealt algab esmane impulsatsioon, mille baasile asetuvad kõik teised rütmid organismis. Seedeensüümid AMÜLAASID – süsivesikute lõhustamine, süljes ja kõhunäärmenõres. Näiteks alfa-amülaas PROTEAASID – valkude lõhustamine, mao- ja kõhunäärmenõres. Näiteks trüpsiin, kümotrüpsiinid A ja B, karboksüpeptidaas, aminopeptidaas. LIPAASID – lipiidide lõhustamine, kõhunäärmenõres. Näiteks lipaas ja fosfolipaas Seedimine algab suus, kus toit peenestatakse ja segatakse süljega ning muudetakse neelatavaks. Süljenäärmete sekreeti- sülge- produtseeriva 3 paari suuri ning hulgaliselt suuõõne limaskestas asuvaid väikesi süljenäärmeid. Pärast peenestamist ja süljega segamist lükatakse toidupala keelepära ja suuõõne lihaste abil läbi kurgukitsuse neelu. Neelu läbimisel ristub toidupala tee hingamisteedega, pehme suulagi suleb ninaõõne tagantpoolt, kõri
PIP-fofatidüülinositool- 4,5bifosfonaat DAG-diatsüülglütserool IP3-inositooltrifosfaat PC-fosfatidüülkoliin PS –fosfatidüülseriin PMT-fosfolipiid metüültransferaas I ja II Degranulatsioon Allergeeni poolt retseptorite ristsidumine Anafülotoksiinid (C3a,C4a,C5a) – võivad samuti nuumrakkduele basofiilidele mõjuda, et tekib degranulatsioon. Mürgid Fosforüleerimine – degranulatsiooni käigus toimuvad. Osalevad: Proteiin türosiinkinaasid Fosfolipaas C Graanulites: Palju – HISTAMIINI (närilistel serotoniin), allergiaravimite proovimisel hiir ja rott ei sobi, sest neil käib asi üle serotoniini ja retseptorite vahekord on ka teine. Mesilasesuts on ka siin. Histamiini vabanemise inhibeerimine- käitumisreakstioonide mõjutamine, sest histamiin on ajus oluline. 10% graanulitest Retseptorid H1 , H2, H3 H1-enamik bioloogilisi efekte H2 –tagasiside,supressioon PROSTAGLANDIINID JA LEUKOTRIEENID, LEUKOTRIEENID 1000X AKTIIVSEMAD
sahharoosist, kaeiinist, maisiõlist ja tselluloosist, moodustab sappi vähem 30 ml/kg. PANKREASENÕRE Pankreasenõre: Sisadlav süsiveskute, rasvade ja proteiini seedeks vajalikke ensüüme Neutraliseerib moats peensoolde suubuva happelise küümuse et ensüümid saakis toimet avaldada Pankreasenõres sisaldub põhiliselt 4 klass ensüüme: proteaasi, karbohüdraasi, lipaasid, nukleaasid. Kõik proteaasid ja fosfolipaas A moodustavad proensüümidena, kohe aktiivsetena produtseeritakse alfa-amülaas, triatsüülglütserrllipaas, kolesteroolesteraas, ribonukleaas I. Kasteistsõrmiku limaskestas produtreeritav enterekinaasi toimel aktiveerub enamus trüpsinogeneesist trüpsiiniks, mis omakorda muudab aktiivseks ülejäänud trüpsinogeeni, kümotrüpsinogeeni, samuti prokarbooksüpeptidaasid A ja B ning proelastaasi. Pankrease lipaasi aktiivsus suureneb põrsastel emise 4 elunädala jooksul märgatavalt
pankreasest kõhunäärmenõre. Peensoole järgnevates osades lisanduv soolesisaldisele peensoolenäärmete produtseeritud soolenõre. Kõhunääre on oluline seedenääre, mille nõre sisaldab HCO3- ja ensüüme kõikide toitainete lõhustamiseks. Kõhunäärmenõres on ensüüme kõikide toitainete lõhustamiseks: proteaasid (trüpsiin, kümotrüpsiinid A ja B, karboksüpeptidaas ning aminopeptidaas) lõhustavad valke, lipaasid (lipaas ja fosfolipaas) liliipde ja amülaasid (-amülaas) süsivesikuid. Pankreasenõre sekretsiooni regulatsioon. Sekretsioon algab pärast söömist, kestab 6..14 tundi. Ööpäevas tekib umbes 1,5 liitrit kõhunäärmenõret. Regulatsioon: 1. ajufaas. Toidu nägemine, haistmine, maitsmine koos sellele järgneva mälumise ja neelamisega kutsub esile kõhunäärmenõre sekretsiooni. 2. maofaas. Mao mehhanosensorite ärritamine makku sattunud
klostriidide vegetatiivseid vorme. Clostridium perfringens C. perfringens on subterminaalsete eostega, suur (1,5 × 8,0 µm), kandiliste otstega grampositiivne batsill, seejuures algmaterjali preparaadis ei ole võimalik leida eoseid. Tal ei ole vibureid liikumiseks, kuid sellele vaatamata annab tahketel söötmetel hästi levivaid pesi (libisev liikumine). Veriagaril tekib C. perfringens'i pesade ümber kahekordne hemolüüsi vöönd: täielik (theta-toksiin) ja osaline (fosfolipaas C) hemolüüs. Intensiivse gaasi produktsiooni tõttu süsivesikute fermentatsioonist purustab agarit sisaldavaid söötmeid. Epidemioloogia C. perfringens on laialt levinud mikroob, esinedes seedekulglas ja väliskeskkonnas. Nakatumine toimub: § endogeenselt, kui seedetraktist satuvad klostriidid normaalselt steriilsesse kehapiirkonda; § nakatumine vigastatud naha läbi (trauma, operatsioon); § kontamineeritud toidu söömisel.
Valke lõhustavaid ehk protelüütilisi ensüüme leidub maonõres( pepsiin) ja kõhunäärmes( trüpsiin, kümotrüpsiin). Nende toimel tekivad soolesidaldises 2-6 aminohappega peptiidahelad ning vabad aminohapped. Viimased imenduvad aktiivselt ja eriti kiiresti limaskesta rakkudesse. RASVADE SEEDIMINE Lipaasideks on lipaas ja fosdolipaas. Kõhunäärmenõre lipaas lõhustab triglütseriidid monoglütseriidideks ja vabadeks rasvhapeteks- fosfolipaas lõhustab fosfolipiide. Talletamine süsivesikud ja valfus ladestuvad pöörduvalt ainult vähesel määral. Lühiajaliselt kasutuses olevad valgu reservid moodustavad vadi 45 gr, glükogeeni reservid 300- 400 gr. Suuremad energiavarud on olemas ainutl rasvadepoode kujul. TOITUMISSOOVITUSED: ·Soovitused tervislikuks toitumiseks on läbi teinud mitmeid liialdusi ·Soovitusi mõjutavad tootjate ärihuvid ja neid toetavad reklaamikampaaniad ·Nii on olnud kümnendite kaupa märksõnadeks
Selle seondumise tagajärjel nihkuvad üksteise lähedusse Lck ja ITAM fosforüleeritud alaga seostunud ZAP70. Lck fosforüleerib ZAP70 ja seega aktiveerib ZAP70. Aktiveeritud ZAP70 saab nüüd seostuda ja seejärel aktiveerida teisi intratsellulaarseid signaaliülekandes osalevaid adaptiivseid molekule, nagu näiteks LAT (linker of activation in T cells) ja SLP-76 – mis omakorda võivad aktiveerida teisi signaali ülekande radasid rakus. SLP-76 seostub ja aktiveerib fosfolipaas C-γ, GEFid (Guanine-nucleotide exchange factors) ja Tec kinaasid (Src sarnased türosiini kinaasid). Fosfolipaasi C-γ aktiveerivad Tec kinaasid. Fosfolipaas C-γ toimel vabanevad PIP2 lõhustamise tulemusena DAG (diatsüülglütserool) ja IP3 (inositooltrifosfaat). IP3 tõstab rakusisest Ca2+ kontsentratsiooni ja aktiveerib fosfataaside hulka kuuluva kaltsineuriini, mis aktiveerib trankriptsioonifaktori NFAT (nuclear factor of activated T-cell). IP3 toimel vabanenud Ca2+ koos DAG-
tehistingimustes kasvatades kui ka looduslikes tingimustes elades. Membraanivesiikulid on bakteritele olulised eukarüoodi ründamisel, nõrkade bakterite tapmiseks, saamaks kätte toitaineid ning lähedalolevate bakterite abistamiseks. Patogeensus. Pseudomonas aeruginosa, bakter, mis on oluline tsüstilise fibroosi haigete kopsupatogeen, membraanivesiikulid võivad 23 sisaldada proteaase, fosfolipaas C-d, aluselist fosfataasi ja autolüsiine, samuti proelastaasi (elastaas, oluline ekstratsellulaarne proteaas, mis põhjustab kahjustusi kudedes, lõikab immuunoglobuliine, tsütokiine jt olulisi immuunvastuse valke), mis on patogeneesis olulised. Proelastaani sisaldamine membraanivesiikulites oli tõestuseks, et vesiikulid haaravad kaasa periplasmast komponente, sest proelastaan lõigatakse alles välismembraanis elastaaniks, mis on küps valk. P