Hormoonid (2)

Hormoonid Hormoondi on bioaktiivsed endogeensed ained, mis primaarse signaalmolekulina edastavad signaali vajaliku muutuse tekitamiseks märklaudraku tasandil ja mille sidmiseks on märklaudrakul spetsiifilised retseptorid .
Hormooni loomus · Ülikõrge aktiivsus, lühike eluiga (kilpnäärme hormoonid mõned sekundid , osad mõned minutid , tunnid (nt. steroidsed hormoonid), kilpnäärme hormoonidel nädal), väga spetsiifiline toime · Vaid hormooni vaba vorm on bioaktiivne · Sünteesi kontrollib negatiivne tagasisidestus (hormooni taseme tõus veres mõjutab KNS ja süntees pärssub) · Erinev toimespetsiifilisus (kilpnäärme hormoonid toimivad kõikidele rakkudele, FSH vaid sugunäärmetele) · Hormoonregulatsioon on vahendatud, st toimub ensüümide aktiivsuse ja/või sünteesi mõjutamise teel ( hormoon on regulaator , mitte inhibiitor ega aktivaator ) · Hormonaalregulatsiooni summaarne efekt on organismi homeostaasi säilitamine (neurohumoraalne regulatsioon )
Retseptorite põhijooned · Liitvalgud (valguline+mittevalguline osa, tavaliselt süsivesik) · Kõrgspetsiifilisus (võtab vastu vaid kindla hormooni) · Kõrgafiinsus (võtab hormooni vastu juba väga väikeses kontsentratsioonis) · Küllastatusenomen (kui on 10 retseptorit, siis võtab vastu 10 hormooni, mitte rohkem) · Dünaamilised süsteemid (füsioloogilistes tingimustes retseptorite arvud muutuvad ­ tähtis hormonaalsete preparaatide väljastamisel)
Rakkudevahelisi regulatsioonivariante · Endokriinne signalisatsioon : endokriinrakus sünteesitud ja sekreteeritud SM viiakse verega märklaudraku retseptoritele (a) · Parakriinne signalisatsioon: endokriinrakus sünteesitud ja sealt sekreteeritud SM difundeerub naaberraku retseptoritele (b) · Autokriinne signalisatsioon: endokriinrakus sünteesitud ja sealt sekreteeritud SM seostub sama raku retseptoritele (c) · Neurokriinne signalisatsioon: närvilõpmetes sünteesitud ja rakuvaheruumi sekreteeritud SM ( mediaator , transmitter liigub sünaptilise vedelikuga märklaua juurde (d)
Signaali ülekande toimumine · signaalmolekul · retseptorid · kaskaad · metaboolne vastus
Signaali ülekande üldjooned · Ülikõrge efektiivsus ­ neid on vaja vaid nano - ja pikogrammides · Signaali ülekanne algab signaalmolekuli seostumisega märklaudrakkude spetsiifiliste retseptoritega. Retseptorid on: kompleksmolekulid, kõrgspetsiifilised, kõrgafiinsed, pole staatilised süsteemid, küllastatusfenomeniga. · Kõikvõimalike tagasisidestuse esinemine (lühikesed/ otsesed ,pikad, neg, pos) · Signaali realiseerumine, · Signaal võimendub kaskaadses süsteemis ülekandumisel võimsalt · Suhteline lühiajalisus. Signaalmolekule sekreteeritakse kiiresti ja metaboliseeritakse kiitresti. · Signaalmolekule iseloomustab kõrge struktuur-spetsiifilisus: väike muutus molekuli ehituses võib tunduvalt muuta signaalmolekuli bioaktiivsust.
· Bioaktiivne on vaba hormoon : hormooni seostumine kandurvalkudega ­ see pehmendab hormonikoguse järske muutusi hormoonide sekretsioonis ja metabolismis toimuvate füsioloogiliste nihete korral (nt rasedus) · Hormoonide sünteesi kontrollitakse negatiivse tagasisidestuse printsiibil ­ tema kontsentratsiooni tõus veres nõjuta KNS ja vastava hormooni süntees pärssib. · Hormoonid erinevad toimespetsiifiliselt ­ nt kilpnäärme hormoonid toimivad org-mi kõikidele rakkudele, FSH aga ainult sugunärmetele · Hormoonregulatsioon on vahendatud - nad ei ole aktivaatorid /inhibiitorid, vaid regulaatorid · Hormonaalregulatsiooni summarväljund on organismi homeostaasi säilitamine ­ peab säilituma protsesside tasakaal ja peab olema välditud süsteemi põhiomaduste küralekalded.
Klassifikatsioon 1. Kui võtta aluseks keemiline ehitus: aminohappehormoonid, peptiidhormoonid , valkhormoonid, steroidhormoonid , vitamiin D hormoonvormid, eikosanoidhormoonid, retinoidhormoonid. 2. Sünteesi koha järgi ­ pankreas: glükagoon, insuliin , hPP ­ neerupealisesäsi: dopamiin , adrenaliin ­ kilpnääre: türoksiin, trijodotüroniin 3. Retseptori järgi - retseptor asub raku sees - retseptor asub plasmamembraani pinnal 4. Toime järgi - universaalse toimega: kasvuhormoon , kilpnääre hormoonid - suguhormoonid: androgeenid ja östrogeenid ­ kontrolliad teiste hormoonide sünteesi: ­ hüpotalamuse hormoonid: staniinid ja liberiinid (kontrollid hüpofüüsi) ­ hüpofüüsi hormoonid: reguleerivad endokriinnäärmete talitlust ­ kontrollivad metaboolseid protsesse ­ Ca/P metabolismi reguleeritavad ( kaltsitriool ) ­ vee ja mineraalainete metabolismi kontrollivad
Endokriinnäärmed · Hüpotalamus · Hüpofüüs · Käbinääre (epifüüs) · Kilpnääre ja kõrvalkilpnäärmed · Harknääre (tüümus) · Pankrease (endokriinosa) · Neerupealised · Munasarjad ja seemnesarjad
Hormoonide klassifikatsioon · Aminohappehormoonid, peptiid - ja valkhormoonid (nt. angiotensiin II) · Steroidhormoonid (steraantuum), vitamiin D hormoonvormid · Eikosanoidid (prostaglandiinid, tromboksaanid, leukotrieenid), endokannabinoidid (sisuliselt rasvhapete derivaadid ) · Retinoidhormoonid (vitamiin A)
Aminohappe-, peptiid- ja valkhormoonid · Hüpotalamuse hormoonid o Liberiinid, statiinid ( peptiidid ) · Hüpofüüsi hormoonid o Somatotropiin , kasvuhormoon (STH, GH) (valk) o Adrenokortikotropiin ( ACTH ) (valk) o Melanotropiinid o Arg- vasopressiin (ADH), oksütotsiin (peptiidid) · Pankreas o Insuliin, glükagoon ( valgud , polüpeptiidid) · Neerupealisesäsi o Dopamiin
Steroidhormoonid ( sünteesitaksek olesterooli baasil) · Neerupealisekoor o Glükokortikoidid ( kortisool , kortikosteroon, kortisoon,) o Mineralokortikoidid ( aldosteroon , 11-desoksükortikosteroon) · Munasarjad o Östradiool, östriool, östroon · Plantsenta o Progesteroon , östrogeenid · Munandid o testosteroon · Neerud o kaltsitriool
Eikosanoidid (rasvhapete derivaadid) 20-C PUFA-de (eikosapolüeenhapete) oksüderivaadid · Prostanoidid (prostaglandiinid, PH; tromboksaanid, TX) (tsüklilised) · Leukotrieenid (LT) (atsüklilised) · Hüdroksüeikosatetraeenhapped ( HETE) (atsüklilised)
Asendamatud rasvhapped alfa- linoleenhape (-3) ja linoolhape (-6) baasil sünteesitakse teised pikema ahelaga küllastamata rasvhapped. Näiteks n-6 arahhidoonhape , n-3 eikosapenteenhape e. timnodonaat konkureerivad ensüümide vahel, mistõttu peaks olema tasakaal. Artriidi puhul soovitatakse põletikulist protsessi maha suruda (arahhidoonhapet).
Endokannabinoidid (rasvhapete derivaadid) Hasis ja marihuaana sisaldavad kannabinoide. 1940. a. avastati inimkehas kannabinoidretseptorid. Sellega reageerivad N- arahhidonoületanoolamiin ehk anandamiid jt.
Retinoidhormoonid · A1 derivaat
Hormoonid metabolism regulaatorid (toime järgi klassifitseerimine) · Hüpofüüsi ja teiste endokriinnäärmete talitluse reguleerimine (liberiinid, statiinid, ACTH, TSH, jt.) · Kasvu ja üldarengu reguleerimine (STH, kilpnäärme hormoonid, androgeensed hormoonid) · Sugulise arengu ja menstruaaltsükli regulatsioon (androgeenid, progestiinid , östrogeenid, platsenta hormoonid, jt) · Süsivesikute metabolism: veresuhkru taseme regulatsioon (insuliin, glükagoon, adrenaliin, glükokortikoidid) · Lipiidide metabolism (adrenaliin, glükagoon, glükokortikoidid, insuliin) (adrenaliin, glükagoon, glükokortikoidid, insuliin) · Aminohapete metabolism (glükokortikoidid, androgeensed hormoonid, insuliin, kilpnäärme hormoonid) · Vee ja mineraalainete metabolism (ADH, atrionatriureetilised peptiidid, aldosteroon, angiotensiin II, endoteliinid) · Ca ja P ainevahetus (PTH, kaltsitriool, kaltsitoniin ) · Seedekulgla talitlus (gastriinid, sekretiinide perekond, koletsüstokiniin, hPP, histamiin jt) · Kehamass ja söögiisu (lepiin, NPY, CCK-8, grehlin) · Erütropoees ( EPO) · Valulävi (endorfiinid, enkefaliinid, jt) · Käitumise ja heaoluga seotud reaktsioonid (serotoniin, melatoniin , dopamiin jt.)
Signaali ülekande rajad (retseptori asukoha järgi) · tsütoplasmaatiliste retseptorite rada (hormoon peab läbima rakumembraani, aktiivne on hormoon-retseptor kompleks ) · cAMP rada · cGMP rada · inositoolfosfaadi /diatsüülglütserooli rada · türosiini kinaasi rada · hormoon-tundlike ioonkanalite rada
Neurohormonaalse regulatsiooni põhiaspektid · Ühtne, terviklik, mitmeti reguleeritud süsteem homeostaasi tagamiseks · Hormonaalse signaali tekke algpõhjus on vastuvõetud välis- või sisesignaal · Hormoonide produtseerimine pole pidev, vaid dünaamiliselt muutuv · Hüpotalamuse, hüpofüüsi tagasagara , neerupealisesäsi hormonaalne aktiivsus on KNS kontrolli all. · Hüpofüüsi eessagaral on keskne roll, sest tema hormoonid reguleerivad märklaudendokriinnäärmete talitlust · Signaal võimendub kaskaadsüsteemina, tagades paljude märklaudrakkude üheaegse ja efektiivse mõjutamise · Signaali ülekanne peab tagama adekvaatse rakusisese metaboolse vastuse.
Hormoonid metabolismi regulaatorid · hüpofüüsi ja teiste endokriinnäärmete talitluse teguleerimine (liberiinid, statiinid, ACTH, TSH jt) · kasvu ja üldarengu reguleerimine (STH, kilpnäärme hormoonid, androgeensed hormoonid) · sugulise arengu ja menstruaaltsükli regulatsioon (androgeenid, progestiinid, östrogeenid, platsenta hormoonid, jt) · süsivesikute metabolism: veresuhkru taseme regulatsioon (insuliin, glükagoon, adrenaliin, glükokortikoidid) · lipiidide metabolism (adrenaliin, glükagoon, glükokortikoidid, insuliin) · aminohapete metabolism (glükokortikoidid, androgeensed hormoonid, insuliin, kilpnäärme hormoonid) · vee ja mineraalainete metabolism (ADH, atrionatriureetilised peptiidid, aldosteroon, angiotensiin II, endoteliinid) · Ca ja P ainevahetus (PTH, kaltsitriool, kaltsitoniin) · seedekulgla talitlus (gastriinid, sekretiinide perekond, koletsüstokiniin, hPP, histamiin, jt) · kehamass ja söögiisu (leptiin, NPY, CCK-8, grehlin jt) · erütropoees (EPO) · valulävi (endorfiinid, enkefaliinid, jt) · käitumise ja heaoluga seotud reaktsioonid (serotoniin, melatoniin, dopamiin jt) Hüdrofoobsete lipiidlahustuvate signaalmolekulide retseptorid (rakumembraani läbivad hormoonid) · steroidhormoonid · vitamiin D hormoonvormid · retineenhape · T4, T3 Hormoon ehk signaalmolekul transporditakse transportvalguga. Pärast selle vabanemist läbib rakumembraani. Kui tekib hormoon-retseptor kompleks, siis tungib rakutuuma. Osad hormoonid omavad tuumas retseptorit. Kui on tekkinuv aktiivne hormoon-retseptor kompleks, siis need mõjutavad genoomi (DNA kindlat lõiku), kus tavaliselt