Seedetrakti funktsioone mõjutavad ravimid (0)
K. Vahenõmm 2018
Seedetrakti funktsioone mõjutavad ravimid
• Maosekretsiooni suurendavad ained
• Maonõret asendavad ained
• Maosekretsiooni pärssivad ained
• Maomahla happesust neutraliseerivad
ained
• Maolimaskesta kaitsvad ained
• Söögiisu pärssivad ained
• Sapisekretsiooni mõjustavad ained
- sapi teket soodustavad ained
- sapivoolust soodustavad ained
- sapikive lahustuvad ained
• Pankrease sekretsiooni mõjustavad ained
• Maomotoorikat mõjustavad ained
- soolemotoorikat pärssivad ained
- soolemotoorikat soodustavad ained
1
. Maosekretsiooni mõjustavad ravimid.
Atsetüülkoliini, gastriini ja histamiini toime parietaalrakkudesse ja HCl sekretsiooni suurendamise mehhanismid.
•
Reflektoorse toimega sekretsiooni soodustavad ained
– kasutatakse peamiselt söögiisu parandamiseks
(m
õruained)
•
Otsese toimega ained
– kasututakse diagnostiliseks otstarbeks (nt etanool, kofeiin, histamiin,
pentagastriin)
1.1. Maosekretsiooni soodustavad ained
(mõruained): emajuuretinktuur, koirohutinktuur, võililletinktuur.
Mõruainete söögiisu stimuleeriva toime mehhanism ja kasutamisnäidustused.
Otsese toimega: mõruained, etanool, kofeiin
Reflektoorse toimega sekretsiooni soodustavad ained: histamiin
• Emajuure tinktuur (tinctura Genitianae)
• Vôililletinktuur (tinctura Taraxaci)
• Koirohutinktuur (tinctura Absinthii)
Toimivad suu ja keele limaskesta retseptoritesse. Maitseaineretseptorite ärritus vallandab maosekretsiooni
reflektoorse faasi. Suureneb sülje ja maonõre hulk, suureneb söögiisu. Môruaineid kasutatakse kas
normaalse maonôristuse suurendamiseks vôi funktsionaalse hüposekretsiooni korral. Manustatuna 15...30
minutit enne söömist, suurendavad môruained maosekretsiooni ja tekitavad isu. Efektiivsus küsitav.
Etanool
•5 -10% soodustab mõnevõrra maonõre produktsiooni
–toime maolimaskesta
–toime koos toiduga
•suuremaskontsentratsioonis (>10%) pärsitakse seedeensüümide aktiivsus
•suurem kontsentratsioon kui 50% pärsib maosekretsiooni ja seedeensüümid täielikult
K. Vahenõmm 2018
K. Vahenõmm 2018
1.2. Maosekreeti asendavad ained: lahjendatud soolhape
, pepsiin, loomulik maonõre, nende
kasutamisnäidustused.
• Lahjendatud soolhape (Acidum hydrochloricum dilutum) Sisaldab 8.2...8.4 % HCl. Manustatakse
peroraalselt asendamaks puuduvat soolhapet, aktiveerib pepsinogeeni muutumist pepsiiniks.
• Pepsiin (Pepsinum) – saadakse loomade mao limaskestast, kasutatakse koos soolhappega.
• Loomulik maonôre (Succus gastricus naturalis)
Kõrvaltoimed: söögitoru, suulimaskesta ärritav toime, hambaid kahjustav toime – selle vältimiseks juuakse
kõrrega.
1.3. Maohapet neutraliseerivad ained: naatriumvesinikkarbonaat,
magneesiumoksiid, alumiiniumhüdroksiid,
nende ravimite toimemehhanism, kõrvaltoimed, kasutamisnäidustused.
ANTATSIIDID – SOOLHAPET NEUTRALISEERIVAD – Na, Mg, Al kompleksid – maohappe
neutraliseerimiseks ma liighappesuse korral (Ca-soolad ei sobi, sest soodustavad pepsinogeeni sekretsiooni
nagu gastriin füsioloogiliselt)
Magneesiumoksiid, magneesiumhüdroksiid,
magneesiumtrisilikaat
– neutraliseerivad soolhapet (reaktsioonil tekib
magneesiumkloriid)
– neutraliseerimine toimub pikkamööda
Alumiiniumhüdroksiid
– reaktsioonil tekib alumiiniumkloriid
– toime kestab tunde
Toimemehhanism, kasutamine: Mao liighappesuse korral, mao-
ja duodenaalhaavandi ravikompleksis (lokaalne limaskesti kaitsev toime, seovad sapphappeid, Pg- de
sünteesi soodustav toime). Duodenaalhaavandi ravis efektiivsemad kui maohaavandi korral.
1.4. Maosekretsiooni pärssivad ained:
• m – kolinoblokaatorid (nt pirensepiin)
• H2 – histaminobokaatorid (nt tsimetidiin,
ranitidiin)
• soolhappe teket pärssivad ained (prootonpumba
inhibiitorid - omeprasool)
• gastriiniretseptorite antagonistid (nt proglumiid)
• prostaglandiinid (maolimaskesta kaitsvad ained, nt
misoprostool)
1.4.1. H2-
retseptorite antagonistid: esimese põlvkonna H2-blokaatorid (tsimetidiin), teise põlvkonna H2-
blokaatorid (ranitidiin).
Erinevused esimese ja teise põlvkonna H2-histaminoblokaatorite vahel, nende
kõrvaltoimed, kasutamisnäidustused ja koostoimed teiste ainetega.
Tsimetidiin, ranitidiin
Kineetika – imenduvad seedetraktist kiiresti, biosaadavus kuni 70%, erituvad neerude kaudu.
Toimemehhansim – spetsiifilised H2-retseptorite blokaatorid, mis pärsivad nii mao basaal- kui stimuleeritud
sekretsiooni. Inhibeerivad histamiini, gastriini ja atsetüülkoliini poolt stimuleeritud maomahla sekretsiooni,
s.o doosist sõltuv efekt. Maomahla sekretsiooni langus vähendab pepsiini sekretsiooni. Väheneb maomahla
kogus, H+ kontsentratsioon, pepsiini ja sisemise faktori sekretsioon. Kaudne toime uitnärvi. Peamine
terapeutiline efekt on seotud basaalse ja öise mao sekretsiooni vähendamisega. Soodustavad limaskesta
paranemist.
K. Vahenõmm 2018
Kasutamine - Kuna langetavad maomahla sekretsiooni kuni 90% võrra kasutatakse: haavandtõve ravis, mao-
või duodenaalhaavandi retsidiivide profülaktikas, Zollinger-Ellisoni sündroom (pankrease kasvajast või
suurenenud pankreasest erituva gastriini tekitatud mao soolhapperituse tõus ja maohaavandid),
refluksösofagiit.
Kõrvaltoimed – üldiselt vähe. Tsimetidiin – pärsib CYP 450 aktiivsust, ja aeglustab nt. tritsükliliste AD, BD,
Ca-kanalite blok-d, või p.o antikoagulantide metabolismi KOOSTOIMED!! Günekomastia ja langenud
seksuaalfunktsioon (mõningane toime androgeenide retseptoritele). Tsimetidiin läbib HEBi, mistõttu esineb
kasutamisel ka KNS häireid, eriti vanematel patsientidel – segadus, desorientatsioon. Teistel H2-
blokaatoritel – Iiveldus, oksendamine, lihasvalud, alkoholi imendumine suureneb. Puuduseks ka see, et
lühiajalise ravi korral on haavandi retsidiivide tekke oht suur; samas pikaajalise ravi korral on kõrvatoimete
tekke oht suur.
1.4.2. M-kolinoblokaatorid (pirensepiin)
KOLINOBLOKAATORID:
Atropiinsulfaat (M) – väheneb soolhappe ja pepsinogeeni produktsioon, palju kõrvaltoimeid! (k.a. mutsiini
produktsiooni langus, nägemishäired, suu kuivus, urineerimisraskused jm).
pirensepiin (M1) – valikulisem toime, vähem kõrvaltoimeid.
•Pirensepiin (M1, M3 )
–valikulisem toimeM-kolinoretseptoritesse
–vähem kõrvaltoimeidvõrreldes m.selektiivsete M-kolinoblokaatoritega
–Kliiniline tähtsus tänapäeval väike
1.4.3. Prootonpumba inhibiitorid (omeprasool, lansoprasool, esomeprasool, pantoprasool).
Toimemehhanism, kõrvaltoimed, kasutamisnäidustused. Omeprasooli farmakokineetika erinevused.
SOOLHAPPE TEKET PÄRSSIVAD AINED
Prootonpumba inhibiitorid – nt OMEPRASOOL,
prantoprasool
Kineetika: Manustatakse hommikuti rohke vedelikuga.
Biosaadavus esmasel annustamisel 35 %, hiljem tõuseb
60%-ni, poolväärtusaeg 40 min. 95% seondub
vereplasma valkudega. Laguneb happelises keskkonnas
(kapslid, kaetud tabletid). Metaboliseerub maksas ja 80%
metaboliititest eritatakse uriiniga.
Toimemehhanism: Osa imendunud ühendist tungib mao
limaskesta. Mao limaskesta parietaalrakkudes aktiveerub
tsükliliseks sulfeenamiidiks (pH <4). Seob H+/K+-
ATPaasi sulfiidsidemega pöördumatult, blokeeritakse
H+-ioonide transport läbi parietaalraku sekretoorse
membraani maovalendikku, inhibeerib H+/K+-ATPaasi.
Pärssiv toime maohappe produktsiooni sõltub annusest,
toime on kiire ja avaldub nii basaal- kui stimuleeritud
sekretsioonile stiimuli päritolust sõltumata. Ei toimi AcK ja histamiiniretseptoritesse.
Kasutamine:
• Maohaavandid (paranemine tavaliselt 8 nädalat)
• Kaksteistsõrmiksoole haavandid (paranemine tavaliselt 4 nädalat)
K. Vahenõmm 2018
• H pylori infektsiooniga seotud peptilise haavandi ravi koos antibiootikumiga (amoksitsiliin,
metronidasool)
• MSPVA tingitud haavandid
• Refluksösofagiit
• Zollinger-Ellisoni sündroomi ravi
Plussideks see, et on kõrge selektiivsusega, pöördumatu prootonpumba inhibitsioon tagab pikaajalise
soolhappe sekretsiooni pärssimise. Prootonpumba inhibiitorid on kõige efektiivsemad soolhappe pärssimise
seisukohast. On efektiivne H.pylori vastu. Efektiivsed siis, kui teised enam ei toimi.
Kõrvaltoimed:
- hüpergastrineemia – suurenenud gastriini sekretsioon
- konkuretns CYP-450
- Pearinglus, peavalu, tasakaaluhäired
- nahalööve
1.4. Maolimaskesta kaitsvad ained, (sukralfaat, misoprostool), nende ravimite
toimemehhanism,
kõrvaltoimed, kasutamisnäidustused, efektiivsus. Vismuthüdroksiidnitraadi
toimemehhanism maohaavandi korral ja
kõrvaltoimed.
MAOLIMASKESTA KAITSVAD AINED
Sukralfaat
Kineetika: Manustatakse tühja maoga, pool tundi kuni tund enne sööki rohke veega. Imendub 5 %,
peensooles imendub väike osa preparaadis leiduvast alumiiniumist. Erituvad muutumatul kujul uriiniga.
Toimemehhanism: Süsteemised toimed puuduvad. Moodustab happelises keskkonnas proteiine sisaldava
eksudaadiga haavandi kohale kaitsekihi, mis kaitseb maohappe, sapphapete, pepsiini toimete eest. Pepsiini
toime pärsitakse 30% ulatuses. Pärsib ka H.pylori infektsiooni. Vähendab H+ tagasiimendumist.
Kõrvaltoimed: oksendamine, iiveldus, pikaajalisel kasutamisel alumiiniumi kumulatsioon
(neerupuudulikkuse korral)
Kasutamine: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand. On vähem efektiivsem võrreldes H2-blokaatorite ja
prootonpumba inhibiitoritega.
Tärklis, lagrits – limaproduktsiooni suurendav, limaskesta kaitsev toime
PROSTAGLANDIINID – mao limaproduktsiooni soodustavad ained
Misoprostool (eelravim – misoprostoolhape) sünteetiline PgE1 derivaat
Kineetika: imendub seedetraktist kiiresti, lammutub kiiresti, metaboliidid erituvad uriiniga.
Toimemehhanism: Inhibeerib adenülaadi tsüklaasi parietaalrakkudes. Suureneb mutsiini ja
vesinikkarbonaatide sekretsioon, paraneb verevarustus. Suurtes annustes väheneb soolhappe produktsion
(pärsitakse AC).
Toksilisus: kõhulahtisus, spasmid seedetraktis, abordi oht – raseduse korral vastunäidustatud!!!!!!!!!!!!!!!!
Kasutamine: Väheefektiivne. NSAID-st tingitud haavandite preventsioon
1.5. Helicobacter pylori infektsiooni raviprintsiibid.
2. Maomotoorikat mõjustavad ained
2.1. Oksendamist esile kutsuvad ained: apomorfiin, oksejuure preparaadid. Ainete toimemehhanism,
kasutamisnäidustused.
K. Vahenõmm 2018
Oksendamine:
• Kaitserefleks – Mehhaanilise ärrituse korral
• Patoloogiate korral – Migreen
• Füsioloogiliste seisundite korral – Rasedus
• Ebasoovitav kõrvaltoime – Toksilise aine liigsel manustamisel; Kemoteraapia
• Reguleeritakse
– Oksekeskus
– Trigger tsooni kemoretseptorite ärritus, mis on tundlik keemilistele ärritajatele ja
antiemeetilistele ravimitele.
• Hematoentsefaalbarjäär suure läbilaskvusega, mis võimaldab mediaatorite otsest
toimet
– Oksendamist kontrollivad:
• Atsetüülkoliin, histamiin, serotoniin, dopamiin.
• Enkefaliinid: toimivad - või -opioidretseptoritele oksekeskuses
• Substants P toimib neurokiniin-1 retseptorile trigger tsoonis.
OKSENDAMIST ESILE KUTSUVAD AINED:
Apomorfiin - (otsese toimega dopaminomimeetikum)
Kineetika: Imendub naha alla manustatuna kiiresti ja toime saabub minutitega. Enteraalne manustamine
ebaühtlasem. Lammutub organismis kiiresti.
Toimemehhanism: Toimib aju IV vatsakese trigger-tsooni dopamiiniretseptoritesse. Suurendab sülje- ja
bronhinäärmete sekretsiooni.
Kõrvaltoimed: Suurtes annustes kõrvaltoimeteks motoorne rahutus, psühhoos, epileptilised krambid.
Oksejuure preparaadid - sisaldab emetiini ja tsefaeliini, mis ärritavad mao limaskesta
2.2. Iiveldus-
ja oksendamisvastased ained. Nende ainete oksendamisvastase toime mehhanism, võrdlev
efektiivsus ja kasutamine.
OKSENDAMISVASTASED AINED:
• Mao limaskesta retseptorite blokaad
– paiksed tuimastid
– jäätükikesed
– mentool jne
• Oksekeskuse pärssimine dopaminoblokaatoritega
– Neuroleptikumid (nt kloorpromasiin) (vt eespool)
Toimivad trigger-tsooni D2-retseptoritele
•Blokeerivad mõningal määral ka histamiini ja muskariiniretseptoreid
•KT: sedatsioon, hüpotensioon, ekstrapüramidaalsüsteemihäired (düstoonia, düskineesia)
– antihistamiinsed ained (nt difenhüdramiin, prometasiin) (vt eespool)
– barbituraadid
• H1-retseptorite antagonistid
– Meklisiin, tsinnaresiin, tsüklisiin, prometasiin, difenhüdramiin
• M-kolinoblokaatorid – okserefleksi efektoorse osa pärssimine
– skopolamiin
Kasutamine: Sobivad vestibulaaraparaadi häiretest ja ärritava toimega ainete poolt esile kutsutud iivelduse ja
oksendamise ravis (rasedustoksikoos, mere-õhuhaigused). Väheefektiivsed trigger-tsooni toimivate ärritajate
korral.
2.2.1. Dopamiiniretseptorite blokaatorid (domperidoon, metoklopramiid).
– Metoklopramiid, domperidoon
K. Vahenõmm 2018
• Metoklopramiid toimib trigger-tsooni D2-retseptoritele. KT: prolaktiini stimulatsioon
• Suurendab mao ja peensoole motoorset aktiivsust – prokineetilised ravimid
• Kasutatakse gastroösofagaalrefluksi, mao tühjendamise häirete korral. Domperidoon
ei läbi HEBi
2.2.2. Serotoniiniretseptorite antagonistid: ondansetroon, granisetroon.
– Ondansetroon, tropisetroon, dolasetroon, granisetron, palonosetroon
Kasutamine: tsütotoksilistest ravimitest (nt.tsiplatiin) ja kiiritusravist tingitud oksendamise korral. Toime
trigger-tsooni.
Kõrvaltoimed: kõhukinnisus, peavalu, nägemishäired
2.2.3. Glükokortikosteroidid: deksametasoon.
Steroidid: deksametasoon, metüülprednisoloon
•??? Pg sünteesi inhibeerimine
2.2.4. Kanabinoidid: nabiloon, dronabinool.
Sünteetilised kannabinoidi derivaadid: nabiloon, dronabinool
•CTZ ärritusest tingitud iivelduse ravi
2.2.5. M-kolinoblokaatorid: skopolamiin.
SKOPOLAMIIN – on aminoalkoholi skopiini ja troopahappe ester. Looduses on taimedes koos atropiiniga
(L-isomeerina), eriti rohkesti koerapöörirohus, ogaõunas ja skopoolias. Meditsiinis kasutatakse
vesinikbromiidina (Scopolamini hydrobromidum).
Kineetika – imendub suu kaudu võtmisel atropiinist halvemini. Elimineerub atropiinist kiiremini. Enamasti
hüdrolüüsub, väike osa eritub muutumatult neerude kaudu. Tungib paremini läbi HEB’i.
Toimeilmingud – müdriaatiline ja sekretsiooni pärssiv toime atropiini omast veidi tugevam, kuid vähem
kestev. Silelihaselundite toonust alandav ja tahhükardiat põhjustav toime atropiinist nõrgem. Sedatiivne
toime atropiinist tugevam. Kõrvaldab paremini vestibulaarhäireid. Põhjustab motoorse ja psüühilise
rahunemise, mistõttu kasutusel trankvillisaatorina psühhiaatriakliinikus. Väikeste skopolamiiniannuste
korral säilivad tähelepanu, tajumine, mõtlemisvõime ja orientatsioon, kuigi suurtes annustes põhjustab
erutusseisundit, psühhootilisi sümptome.
Kasutamine – samad kasutusnäidustused, mis atropiinil. Trankvillisaatorina psühhiaatriakliinikus. Rohkem
leidabki rakendamist skopolamiini tsentraalne, rahustav, antiparkinsonistlik ja õhuhaigusevastane toime.
2.2.6. H1-histaminoblokaatorid: prometasiin.
H1 retseptorite antagoniste kutsutakse ka antihistamiinikumideks, need on nö „klassikalised
antihistamiinikumid”.
I põlvkonna H1 retseptorite antagonistid on:
1) difenhüdramiin
2) prometasiin
3) kloorfenamiin
Toimemehhanism:
Konkureerivad, pöörduva toimega antagonistid H1 retseptoritel. Nende retseptorite blokaadist
saame siis soovitava „toime”. Leevenduvad allergia nähud (punetus, sügelus, valu, turse). Lisaks avaldavad I
põlvkonna antihistamiinikumid blokeerivat toimet m-kolinoretseptoritel, α1-adrenoretseptoritel ja
K. Vahenõmm 2018
serotoniini retseptoritel nii perifeerias kui KNS-s (I põlvkond läbib seega HEB-i). Nende teiste retseptorite
blokaadist saamegi kõrvaltoimed:
1) sedatatsioon
2) antiemeetiline toime
3) suukuivus
4) nägemishäired
5) kõhukinnisus
6) uriini retensioon
Need kõrvalnähud on hästi väljendunud ja seetõttu kasutatakse neid mõnikord isegi ära. Siit saame siis I
põlvkonna antihistamiinikumide kasutmisnäidustused:
1) allergia (allergiline riniit, urtikaaria), eelistada ravimeid, mis ei oma tugevalt väljendunud
kõrvaltoimeid
2) oksendamisvastase ainena (merehaigus näit), vt kõrvalotimed
3) sedatiivse toime saavutamiseks (antakse lastele uinumise soodustamiseks) vt kõrvaltoimed
II põlvkonna antihistamiinikumid on:
1) loratadiin
2) tsetirisiin
Eeliseks on see, et II põlvkonna antihistamiinikumid ei läbi HEB-i ja ei oma kolinoblokeerivat toimet
(vt kõrvaltoimed). Seega on nende kasutamine allergiliste reakstsioonide ravis eelistatud.
3.
Soolemotoorikat mõjustavad ained
3.1. Soolemotoorikat aktiveerivad ained (lahtistid). Lahtistite klassifikatsioon,
võrdlev efektiivsus
Lahtistid ehk soole motoorikat soodustavad ained:
• M-kolinomimeetikumid (vt eespool)
• Antikoliinesteraassed ained (vt eespool)
• Mehhaanilise toimemehhanismiga lahtistid
• Neuromuskulaarse toimga lahtistid
LAHTISTITE KÕRVALTOIMED:
Pikaajaline kasutamine põhjustab harjumust (sool
harjub
ära:P), kahjustab plexus myentericust, jämesoole
atoonia ehk pingsusetus. Tihti kasutavad lahtisteid
noored
tütarlapsed, kes soovivad kaalst alla võtta – aga see
vale
arusaam, lahtistid toimivad alles 5-7 h pärast,
mistõttu
võime eeldada, et toit on selleks ajaks ammu
imendunud, seega kaalualandav efekt on küsitav, + kõrvaltoimed, nt soole muutumine passiivseks, ei
funktsioneeri enam hästi.
3.1.1. Osmootsed lahtistid (laktuloos, makrogool, magneesiumsulfaat jt.), nende toimemehhanism,
kasutamisnäidustused.
Magneesiumsulfaat, naatriumsulfaat
Kineetika: Imenduvad seedetraktist halvasti, manustatakse isotoonilise või hüpertoonilise lahusena
(manustatud vesi jääb seedetraktist imendumata) – osmoos!!!
Toimemehhanism: sooleseina venitus aktiveerib peristaltikat.
Kasutamine: soole tühjendamiseks mürgistuste korral, ühekordse lahtistina. Mitte kasutada lastel,
neerupuudulikkusega patsientidel – põhjustab südame ja neuromuskulaarset blokaadi, KNS kahjustust
Ei sobi kasutamiseks pikemaajaliselt!!!
Laktuloos, makrogool
K. Vahenõmm 2018
– Laktuloos jõuab muutumatul kujul jämesoolde, kus ta lõhustatakse soolefloora poolt madala molekulkaaluga orgaanilisteks
hapeteks
–Osmoosi teel soolevalendikku tõmmatud vesi muudab soole sisaldise pehmemaks, see paisub ning venitusretseptoritele
avaldatud toime kaudu kiireneb peristaltika
•pikaajalisel kasutamisel vähem kõrvaltoimeid, mis võiksid soolt kahjustada
–Makrogool on kõrgmolekulaarne lineaarne polümeer, vees lahustuv, mis seob vesiniksidemete abil vee molekule. Selle tõttu
suureneb soolesisumass, mis tekitab diarröa
3.2.1. Soole sisu pehmendavad ja mahtu suurendavad ained (vedel parafiin, hemitselluloos), kasutamine.
Agar, vedel parafiin
Kineetika: ühendid ei imendu ega seedu. Toime avaldub mitme päeva pärast, kuid kõrvaltoimeid ei ole.
Toimemehhanism: Agar pundub seedetraktis, suurenenud sooleseinavenitus aktiveerib soolemotoorikat.
Parafiin pehmendab roojamassi.
•Hemitselluloos, agar, dokustaat
–ühendideiimenduegaseedu
–agar pundubseedetraktis, suurenenudsooleseinavenitusaktiveeribsoolemotoorikat
3.2.2. Neuromuskulaarse toimega lahtistid (
bisakodüül,
riitsinuseõli, sennaglükosiidid, naatriumpikosulfaat), nende ravimite toimemehhanism, kõrvaltoimed, ja
kasutamine.
Paakspuukoor, sennaleht, aaloe, rabarbrijuur
Toimemehhanism: Sisaldavad lahtistava toimega antraglükosiide, mis sooles hüdrolüüsuvad ja vabastavad
emodiine, mis kolibakteri toimel muutuvad antranoon(l)ideks. Blokeerivad Na/K ATPaasi, takistavad
jämesooles Na ja vee tagasiimendumist. Seetõttu jääb soolesisu püdelamaks, vallandub defekatsioonirefleks.
Kõrvaltoimed: emaka kontraktsioonid
Kasutamine: krooniline kõhukinnisus
Riitsinusõli
Toimemehhanism: Ritsinoolhape triglütseriid lahuneb glütserooliks ja ritsinoolhappeks, mis imendudes
seebistub ja ärritab peensoole limaskesta ja suurendab reflektoorselt sekretsiooni
Kasutamine: ühekordeks soole tühjendamiseks
Bisakodüül
Sünteetiline difenooli derivaat. Manustatakse p.o., rekataalselt. Metabolism maksas ja peensoole
limaskestas.
Toimemehhanism: Jämesooles eraldub glükuroonhape ja vabaneb difenool, mis avaldab toimet
3.2. Kõhulahtisusevastased ravimid.
K. Vahenõmm 2018
3.2.1. Opioidiretseptorite agonistid: loperamiid.
Toimemehhanism, kõrvaltoimed, kasutamine.
• Opioidid – on kõige efektiivsemad mittespetsiifilised soolemotoorikat pärssivad ravimid, nö
kinnistid.
morfiin – suurendab seedetrakti toonust ja rütmilisi kontraktsioone, kuid vähendab motoorikat. Tekitab
sellega kõhukinnisust
o
Loperamiid, difenoksülaat, kodeiin (sünteetiline narkootilise toimega analgeetikum)
• puudub tsentraalne toime, ei läbi blood-brain barjääri.
• Lokaalne toime soole opioidretseptoritesse, stimuleeritakse pendelliigutusi,
pärsitakse motoorikat
• Kõrvaltoimed – abdominaalsed krambid, iiveldus kõhukinnisus, mitte
kasutada lastel.
3.2.2. Mikroorganismid (Saccharomyces boulardii) ja teised ained (diosmektiid,
aktiveeritud süsi,
magneesiumtrisilikaat
). Toimemehhanism, kõrvaltoimed, kasutamine.
Absorbeerivad ained - Aktiveeritud süsi, kaoliin
• Peened vees ja lipiidides lahustumatud, kudesid mitteärritavad, suure aktiivse üldpindalaga pulbrid
• Adsorbeerivad gaase, alkaloide, bakteriaalseid toksiine
• Sissevõetuna adsorbeerivad nad toksiine, käärimisprodukte jt ärritavaid aineid, takistavad nende
imendumist ja vähendavad mao ja soole ärritusnähte ning seoses sellega peristaltikat
• Kasutatakse mürkide sidumiseks ja nende imendumise takistamiseks, kinnistina kõhulahtisuse korral
AKTIVEERITUD SÜSI – lehtpuude puidu kuumutamisel saadud taimne või luude ja vere kuumutamisel
saadud loomne süsi, millest hapendamise ja kuumutamisega on eemaldatud adsorbeerunud ained
4. Prokineetilised ravimid (metoklopramiid, tsisapriid
) nende toimemehhanism, kõrvaltoimed, kasutamine.
• Antipsühhootikumid - atüüpilised neuroleptikumid
– Metoklopramiid
• Metoklopramiid toimib trigger-tsooni D2-retseptoritele. KT: prolaktiini stimulatsioon
• Suurendab mao ja peensoole motoorset aktiivsust
• Kasutatakse gastroösofagaalrefluksi, mao tühjendamise häirete korral
– Tsisapriid
• Stimuleerib atsetüülkoliini vabanemist plexus myentericusest, 5-HT4-retseptorite
kaudu.
• Tõstab ösofagaalsfinkteri toonust, suurendab soole motoorikat
• Kasutatakse refluksösofagiidi, mao tühjendamise häirete korral
• Kõrvaltoimed: diarröa, abdominaalsed krambid
K. Vahenõmm 2018
5. Kõhupuhitusevastased ravimid (simetikoon, dimetikoon), nende toimemehhanism, kõrvaltoimed,
kasutamine.
KÕHUPUHITUSE VASTASED AINED:
Simetikoon - ESPUMISAN
Dimetikoon – CUPLATON, SAB SIMPLEX
Simetikoon ja dimetikoon on stabiilsed pindaktiivsed polüsiloksaanid. Seedetraktis tekib gaas mitmel
põhjusel nt ebaõige toitumine, seedehäired, aerofaagia. Gaas esineb seedetraktis vahuna ja tema resorptsioon
läbi limaskesta on takistatud. Kõhupuhitusevastased ained muudavad toidumassis ja seedetrakti limas
esinevate gaasimullide pindpinevust, misjärel need lagunevad. Vabanenud gaasid imenduvad seejärel läbi
sooleseina.
Simetikoon ja dimetikoon toimivad vaid füüsikaliselt ega astu keemilistesse reaktsioonidesse ning on
farmakoloogiliselt ja füsioloogiliselt inertsed. Ei mõjuta maohappesust ning seede- ja imendumisprotsesse
ning ei kutsu esile lokaalset ärritust. Kliiniliselt avaldub simetikooni ja dimetikooni toime: vähenevad
korinad, kõhu valulikkus ja paraneb gaaside eritumine.
Kineetika: Simetikoon ja dimetikoon ei imendu mao-sooletraktist, ega metaboliseeru. Erituvad
muutumatuna väljaheitesse.
Kasutamine: Kõhupuhituse sümptomaatiline ravi. Täiendava vahendina seedetrakti diagnostiliste uuringute
ettevalmistamiseks. Pesuvahendite eksliku sissevõtmise järgselt abistava vahendina vahu vähendamiseks
seedetraktis.
6. Tüsedusvastased ravimid. Kasutamist piiravad tegurid, vastunäidustused ja efektiivsus
• Amfenidoon
– keemiline ja toimesarnasus amfetamiiniga
• kloorfentermiin (adrenomimeetikum), masindool
– tsentraalne toime nõrgem, anoreksigeensus tugevam
– toime hüpotaalamuse isukeskusesse
– hüperglükeemia (adrenomimeetiline toime)
– AC stimuleerimine (intensiivistub lipo- ja glükolüüs)
Toksilisus: psühhostimuleeriv toime, adrenomimeetilised kt-d (arteriaalse rõhu tõus, tahhükardia),
ravimisõltuvus, teratogeenne toime.
Kasutamine: alimentaarne rasvumine (koos kalorivaese dieediga), manustatakse enne lõunat
6.1. Serotoniini, noradrenaliini tagasihaarde inhibiitor (sibutramiin),
toimemehhanism, kõrvaltoimed,
kasutamine.
• Sibutramiin
– Manustatakse p.o. abistava vahendina kaalualandamise programmis (nendele patsientidele
kelle kehakaalu langus 3 kuuga oli vähem kui 5 kg ja BMI>30)
– Suur % ei vasta ravile (kui 3 kuuga ei lange 5% kehakaalust, siis ravi lõpetatakse)
– Ravikuur max üks aasta
– Toime tingitud peamiselt tema sekundaarse ja primaarse amiinse metaboliidi toimetest, mis
on NA, 5-HT tagasihaarde inhibiitorid (inimese ajukoes on metaboliit 1 ja metaboliit 2 in
vitro tingimustega võrreldes kolm korda tugevamad noradrenaliini ja serotoniini tagasihaarde
inhibiitorid kui dopamiini tagasihaarde inhibiitorid)
– Sibutramiin ja selle metaboliidid ei ole ei monoamiine vabastavad ained ega ka monoamiini
oksüdaasi inhibiitorid.
– Neil puudub afiinsus paljude neurotransmitterite retseptorite suhtes, sh serotoniinergiliste (5-
HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenergiliste (β1, β2, β3, α1, α2),
K. Vahenõmm 2018
dopamiinergiliste (D1, D2), muskariini, histamiini (H1), bensodiasepiini ja NMDA-
retseptorite suhtes.
– Tekib küllastustunne
– Termogeenne toime
Kõrvaltoimed: Tahhükardia, südamepekslemine, kõrgenenud vererõhk, kõhukinnisus, iiveldus, suukuivus,
unetus, peavalu, rahutus, higistamine, maitsetundlikkuse häired. Raseduse ajal vastunäidustatud
6.2. Lipaaside tugevatoimeline, spetsiifiline ja pika toimeajaga inhibiitor (orlistat), toimemehhanism,
kõrvaltoimed, kasutamine.
7. Pankrease sekretsiooni mõjustavad ained. Pankrease ensüümid (lipaas, amülaas, proteaas) Kasutamine.
PANKREASE SEKRETSIOONI MÕJUSTAVAD AINED:
Pankreas toodab: ensüüme (proteaasid, lipaasid, amülaasid), hormoone (insuliini ja glükagooni) ja
vesinikkarbonaat. Pankrease ensüümid muutuvad aktiivseks alles soolde jõudes. Kui ensüümid
aktiviseeruvad juba näärme sees, hakkavad nad pankreast hävitama ning tekib äge pankreatiit. Kõige
sagedamini tekib äge pankreatiit sapikivitõve või rohke alkoholi tarvitamise, harvemini viirushaiguse,
kõhupiirkonna traumade või mõnede ravimite tõttu. Krooniline pankreatiit algab ägeda pankreatiidina,
kuid põletikud hakkavad korduma. Pankrease kude hävib pikkamööda, asendub armkoega ning häirub
ensüümide ja hormoonide tootmine. Kroonilise pankreatiidi ravi on suunatud valu vähendamisele
valuvaigistite ja erinevate kirurgiliste meetodite abil ning seedimise toetamisele suu kaudu sissevõetavate
kõhunäärme ensüümide abil.
• Pankrease alatalitlus: pankreatiin, kümotrüpsiin, festaal, digestaal, mesüüm
– tapaloomade kõhunäärmepreparaadid
– seedeensüümide asendusravi
• autolüüsivastased: proteaasi inhibiitrorid, aprotiniin
– pärsivad trüpsiini, fibrinolüsiini
Ravimid: MEZYM, KREOL, PANGROL, PANZYTRAT, PANZYNORM, PANKREOFLAT
Pankrease ensüümide asendusravi eesmärk on pankrease eksokriinse funktsiooni puudulikkuse
kompenseerimine ning sellest tulenevalt efektiivse toitumisseisundi säilitamine ja maldigestsioonist tingitud
sümptomaatika leevendamine. Pankreatiin on sea pankreasest saadud pankrease pulber, mis sisaldab
pankrease ensüüme (lipaasi, -amülaasi, trüpsiini ja kümotrüpsiini, jt. ensüüme). Pankreatiin ei imendu
seedetraktis, vaid eritub roojaga, enamuses bakterite poolt lagundatuna ja denaturaliseerituna. Kroonilise
pankreatiidi korral on olulised lipaasi ja proteaaside (trüpsiin) ensüümaatiline aktiivsus. Tsüstilise fibroosi
ravis on tähtis amülaasi aktiivsus.
Sarnased õppematerjalid
10
docx
Seedetrakti küsimused
lahtistite kuritarvitamine?
- Eakatel patsientidel, patsientidel südamehaiguste või songaga
- Soole tühjendamiseks enne ja pärast kirurgilisi operatsioone ning enne diagnostilisi protseduure
- Hemorroidide jt. anorektaalsete haiguste korral
- Colon irritabile ehk ärritunud soole sündroom ja divertikuliidi ehk jämesoole sopistisepõletik.
- Ravimitest põhjustatud kõhukinnisus
- Sooleparasiitide väljutamiseks
Pikaajalisel tarvitamisel võivad tekkida seedetrakti funktsiooni häired ja lahtistid muutuvad
vajalikuks soole funktsiooni tagamiseks.
23. Millised ravimid võivad põhjustada kõhukinnisust?
- H2-blokaatorid
- Antatsiidid
- Sukralfaat
- Selektiivsed 5HT3 blokaatorid, mis on efektiivsed kasvajate kemoteraapiast, kiiritusest ja
operatsioonidest tingitud iivelduse ja oksendamise ravis)
24. Kuidas lahtistid jagunevad?
Jagunevad toimemehhanismi alusel:
1
8
pdf
Hingamiselunditesse toimivad ravimid
Astma
Arengu alguses allergiline komponent – bronhospasm, mis tingitud teatud allergeenidest. Edasisel
haiguse arengul hakkab arenema mitteselektiivne ületundlikkus, bronhid reageerivad mitmeid
faktoreid. Bronhides näha põletikulist protsessi (astma kui krooniline põletkuline protsess). Nii
põletik kui hüperreaktiivsus toovad kaasa bronhospasmi – astmahood.
Histoloogiliselt muutuvad bronhide seinad paksemaks (hüpertroofilised muutused). Vabaneb terve rida igausguseid mediaatoreid,
mis mõjutavad bronhide reaktiivsust.
Etioloogia: 35% - välisfaktoritest põhjustatud astma – iga
kolmanda astmahaige puhul algselt allergiline päritolu (algselt
nohu, konjuktiviit, hiljem väljendub astma). Allergeenid
17
doc
Seedetrakti haigused, ravimid
Teema I
SEEDETRAKTI HAIGUSTE RAVIKS KASUTATAVAD RAVIMID
Kirjandus:
Toitumine ja seedimine Lege Artis lisaväljaanne mai 2007
Gastroösofageaalse reflukshaiguse ravijuhend
http://www.eestiarst.ee/static/files/027/ea0906lk427-431uus.pdf
Iivelduse ja oksendamise farmakoloogiline ravi Lege Artis nr 2 (16) veebruar 2003
Lahtistid – sõbrad või vaenlased Toomas Kariis Lege Artis nr 9 (13) 2002
KÕHUKINNISUS Ravimiinfo bülletään nr 8/9 1996
Ravimitega saab seedetraktis mõjutada...
8
docx
Seedetrakti toimivad ravimid
Toimemehhanism: Suurendab limaskesta verevarustust ja lima teket (inhibeerib maohappe
sekretsiooni).
Kliiniline kasutamine: Valu ja reumaatiliste haiguste ravi nendel, kellel oht MSPVR (olemas
mingisugune riskitegur) põhjustatud haavandi tekkeks.
Vastunäidustatud rasedatele! – kutsub esile sünnitust.
Kasutamist piiravad kõrvaltoimed (30%) – kõhulahtisus, kõhugaasid ja kõhukrambid.
8. Kõhulahtisuse peamised põhjustajad.
Viiruslik või bakteriaalne infektsioon. Toitumine, reisid. Ravimid.
Vähem – algloomad, ärritatud soole sündroom, haavandiline kolliit, soolevähak.
9. Millised faktorid soodustavad bakteriaalse kõhulahtisuse teket? Kuidas?
Enterotoksiinid – kahjustab peensoolt.
Tsütotoksiinid – verine ja limane roe.
10. Millises populatsioonis on kõhulahtisuse teke kõige ohtlikum?
Arengumaades (Aafrika, Aasia, Lõuna-Ameerika).
11. Millist tüüpi kõhulahtisuse korral ei tohiks kasutada kõhukinnisteid ja miks?
97
pdf
Farma eksami TABEL - kursusele
Retseptorid Nn ganglionides, Nm
neuromuskulaarsel lõpp-plaadil,
M1-KNS, M2-süda, M3-näärmed,
silelihased, veresooned
Seedetrakti motoorika↑, näärme sekr↑,
bronhitoonuse↑, BP ↓, südame
löögisagedus ja erutusjuhtivus ↓
Nikotiin Looduslik alkaloid, gangliostimulaator, NM- ja NN-R agonist KT: KVS haigused, kantserogeen,
5
pdf
Põhiainevahetuse ja endokriinsüsteemi farmakoloogia
liitub tuumas spetsiifiliste geenide kindla DNA segmendiga. • Suureneb geenide transkriptsiooni aktiivsus. •
T4 afiinsus retseptorite suhtes on oluliselt madalam kui
T3 . • Joodi vaegusel suureneb T3 osakaal. • Ained, mis
pärsivad T4 muutumist T3 -ks avaldavad
türeotoksikoosi vastast toimet.
T3 ja T4 toimed: • Avaldavad otsest toimet rakkudele
Mõjutavad kasvuhormooni produktsiooni ja tugevdavad
selle toimeid kudedes • Vajalikud paratüreoidhormooni
ja kaltsitoniini toimimiseks • Mõjutavad skeleti arengut
• Mõjutavad KNSi kasvu ja arengut
Kilpnäärme hormoonide sünteesi ja sekretsiooni
põhietapid: • Joodi aktiivne transport rakkudesse
Na+/Isümporteri poolt. • Joodi oksüdeerumine,
monojoodtürosiini (MIT) ja dijoodtürosiini teke (DIT). • Türoksiini (T4 ) ja trijoodtüroniini (T3 ) teke
joodtürosiinidest. • Türoidhormoonide sekretsioon verre, päevas sekreteeritakse 70-90 g T4 ja 15-30 g T3
. • T4 muutumine T3 kudedes.
11
pdf
Reproduktiivsüsteemi farmakoloogia
Suureneb plasma HDL kontsenratsioon. Östrogeenid suurendavad
vere hüübivust ja suurendavad tromboembolismi riski. See efekt on doosist sõltuv.
- Looduslikud (östradiool, östroon, östriool) ja sünteetilised steroidse struktuuriga
(etünüülöstradiool) ning mittesteroidse struktuuriga östrogeensed hormoonid. Manustamisviisid ja
võrdlev farmakokineetika. Östrogeenide farmakodünaamika, kõrvaltoimed ja kasutamine,
vastunäidustused. Östrogeenid toimivad tuumaretseptoritele ja mõjutavad
geeni transkriptsiooni. Looduslikud ja sünteetilised östrogeenid imenduvad
hästi seedetraktsist. Maksas metaboliseeritakse kiiremini looduslike vorme kui
sünteetilisi. Laia toimespektrilised AB-d võivad muuta mikrofloorat ja seega
võivad muuta oraalsed kontraseptiivid mitte efektiivseks. Enamus östrogeenid
imenduvad hästi läbi naha ja limaskesta. Plasmas looduslikud östrogeenid
seonduvad albumiiniga ja suguhormoone siduvale globuliinile. Looduslikud
östrogeenid eritatakse uriini kaudu
2
docx
Seedetrakti mõjuvad ravimid
Bakterid, viirused
9. Millised faktorid soodustavad bakteriaalse kõhulahtisuse teket? Kuidas? Halb hügieen,
ei pesta piisavalt puuvilju
10. Millises populatsioonis on kõhulahtisuse teke kõige ohtlikum? Kolmanda maailma
11. Millist tüüpi kõhulahtisuse korral ei tohiks kasutada kõhukinnisteid ja miks? Kui on
palavik ja verine kõhulahtisus võib süvendada haiguse raskust. Kui on viirus või
bakteriaalne ei tule välja ning pikeneb haiguse aeg
12. Ravimid, mis soodustavad sooleinfektsiooni teket? (vaata slaid loengust) Maohapet
neutraliseerivad ja maohappe sekretsiooni pärssivad ravimid (PPI, H-2 blokaatorid,
antatsiidid) - Tõstavad pH-d, Antibakteriaalse toimega ravimid- Mikrobioota
düsbalanss , Kõhukinnisust põhjustavad ravimid - Vähendavad peristaltikat,
Immunosupressandid
13. Travelers' diarrhea (info slaididelt!)
14. Kerge kõhulahtisus. Milliseid soovitusi anda ja milliseid ravimeid võiks kasutada.
Meedia
Kommentaarid (0)
Kõik kommentaarid