Lipiidide ainevahetus (0)

LIPIIDIDE A/V MÕJUTAVAD AINED
Organismis osaleb ainevahetuses rohkesti lipiide, kuid farmakoteraapiliselt on olulised triglütseriidid (glütserüültrikarboksülaadid) e. neutraalrasvad ja
sterool- kolesterool .
Triglütseriidid e. neutraalrasvad on olulised just liigse rasvumise puhul nahaaluses koes ja siseelundites (rasvtõbi) .
Organism vajab paljusid erinevaid rasvu, mille seast üks on kolesterool. Kolesterooli liigne omastamine toiduga või liigne produktsioon organismi enda poolt on aga siiski kahjulik. Ülemäärane kolesterool ladestub arterite seintele rasvakogumitena. Aastate jooksul hakkavad need kogumid arteri valendikku ahendama, nii tekib arterite lubjastumine ehk ateroskleroos . Ateroskleroos on oluline faktor südameinfarkti, ajuvereringehäirete, südameisheemia kujunemisel.
Veres mõõdetav üldkolesterool koosneb LDL-kolesteroolist, HDL-kolesteroolist ja triglütseriididest
Hüprelipideemia vastased ained
Hüperlipideemia on lipiidide kõrgenenud tase veres.
Hüprelipideemia vastased ained on ained, mis normaliseerivad veres patoloogiliselt suurenenud lipiidisisaldust. Neid aineid kasutatakse peamiselt ateroskleroosi ravis ja profülaktikas ja nad on suunatud eelkõige kolesterooli ainevahetuse normaliseerimisele. Seetõttu nimetatakse neid aineid ka antisklerootilised või antihüperkolesteroleemilised ained.
Ateroskleroosi korral need ained normaliseerivad vere kolesterooli sisaldust, kuid ei mõjuta veresoone intimas kulgevaid protsesse, seega nimetus antisklerootilised on siiski eksitav ja reservatsiooniga.
Kolesterool pole ainus ateroskleroosi põhjus, kuid ravimitega saab mõjutada siiski vaid kolesterooli sisaldust veres. Samas on ravimite tarvitamine kergem ja ka efekt parem, kui muuta ka eluviise ja toitumisharjumusi.
Ateroskleroosi on võimalik vähendada kui
vähendada kolesterooli väikesetihedusega lipoproteiinfraktsiooni (LDL) sisaldust vereplasmas ja/või suurendada kolesterooli suuretihedusega lipoproteiinfraktsiooni (HDL) sisaldust vereplasmas
Farmakoteraapiat peab kindlasti kombineerima
dieediga ,
ideaalse kehakaalu säilitamisega,
suitsetamise lõpetamisega
ja vajadusel
RR langetamisega.
Vastasel juhul on antihüperlipideemilise ravimi toime tühine.
Vereplasma lipiidisisaldust alandavaid ravimeid on otstarbekas kasutada märkimisväärse hüperlipideemia esinemisel isheemiatõve haigel või
patsientidel, kellel on suur risk isheemiatõve arenguks mitmete riskifaktorite koosesinemisel.
Antihüperlipideemilist ravi on näidustatud neil, kellel hoolimata dieedist on üldkolesterool vereplasmas > 7-8 mmol/l ning eelnevalt olid müokardi infarkti riskifaktorid: suitsetamine , hüpertensioon, diabeet ja varajasemad isheemitatõve juhud lähisugulastel.
Tõsisemate hüprelipideemiate korral on vaja mitme antihüperlipideemilise preparaadi kombineerimine
Ateroskleroosi tagajärjeks on aju verevarustuse häired, insult , stenokardia, müokardi infarkt.
Kokkuvõtteks:
ateroskleroosi farmakoteraapia on näidustatud hüperlipideemiate raviks riskifaktoritega patsientidel, kellel dieet ei suuda hüprelipideemita kõrvaldada.
Ateroskleroosi teket võib aeglustada vere kolesteroolisisaldust langetavate ravimitega, millest kõige tähtsamad on satiinid.
Kolesterooli langetavad ravimid
1. HMG CoA reduktaasi inhibiitorid e statiinid
2. Sapphapete sekvestrandid 
3. Fibraadid - Fenofibraat, Tsiprofibraat
4. Nikotiinhape  
5. Teised kolesterooli ja triglütseriidide sisaldust langetavad ravimid
- esetimiib
- oomega -3-rasvhappe etüülestrid

HMG CoA reduktaasi inhibiitorid e statiinid
Simvastatiin
Pravastatiin
Fluvastatiin
Rosuvastatiin
Atorvastatiin
Toime: oluliselt vähendavad vere kolesteroolisisaldust. Statiinid pidurdavad kolesterooli biosünteesi maksas ja suurendavad LDL retseptorite sidumisvõimet.
Nad seovad LDL ja vähendavad tema kontsentratsiooni veres. LDLretseptorid paiknevad nii maksas kui teistes kudedes, kuid LDL katabolismi peamiseks kohaks on siiski maks.
Simvastatiin kutsus esile üldkolesterooli, LDL kolesterooli ja HDL kolesterooli sisalduse muutuse vastavalt -25%, -35% ja +8%.
Kõrvalnähud: Statiinid on hästi talutavad. Olulisimaks kōrvaltoimeks on harva esinev ja tavaliselt mōōdukas maksaensüümide tōus.
Kõige sagedamini kõrvaltoimeid seedetrakti poolt: kõhukinnisus, kõhulahtisus, düspepsia, kõhupuhitus, iiveldus . Sage kõrvaltoime on ka lihasvalu. Üksikjuhtudel on täheldatud lihaskrampe, peavalu, unehäireid ja asteeniat.
Vastunäidustused:
maksafunktsiooni häire ja äge või krooniline maksa puudulikkus
teatud ravimite samaaegne kasutamine N.: antibiootikumid- makroliidid
Rasedad- oht steroidide ja rakumembraani sünteesi häirele lootel.
Koostoimed: Simvastatiini toimet ei mõjusta b-blokaatorite ja Ca-antagonistite samaaegne kasutamine.
Simvastatiini kasutamist kombinatsioonis nikotiinhappe või fibraatidega ei soovitata
Simvastatiin koos sapphapete sekvestrandiga annab raske hüperkolesteroleemiaga haigel parema efekti kui monoteraapia.

Sapphapete sekvestrandid  ehk ioonvahetusvaigud on kaua ja palju kasutatud lipiidelangetavad vahendid.
Kolestüramiin
Toimemehhanism : Sapphapete sekvestrandid seovad sooles sapphappeid takistades nende tagasiimendumist ja väljaheitega eritub enam kolesteroli. Sapphappeid siduvad vaigud ei imendu soolest. Selle tulemusena väheneb seerumi kolesterooli ja LDL-kolesterooli tase. 
.  
Kōrvaltoimed: Esinevad arvestatavad gastrointestinaalsed kōrvalnähud, millest sagedaseim on kōhukinnisus. Probleemiks on foolhappe ja paljude ravimite (digoksiin, varfariin , rasvlahustuvad vitamiinid jt.) imendumise häire. Teiste medikamentide manustamine peab toimuma 2h enne vōi 4 h peale sapphapete sekvestrantide kasutamist.  Võivad siduda rasvlahustuvaid vitamiine.
3. Fibraadid
Fibraadid (bezafibraat, gemfibroziil, fenofibraat) on efektiivsed triglütseriidide kontsentratsiooni langetamisel ja HDL kolesterooli kontsentratsiooni tõstmisel.
Toimemehhanism  Fibraadid tōstavad lipoproteiinlipaasi aktiivsust ja suurendavad väga madala tihedusega lipoproteiinide katabolismi. Samuti vähendavad nad viimaste produktsiooni maksas. Seega on nad eriti toimiva hüpertriglütserideemia ravis. Fibraadid tōstavad HDL-kolesterooli ja langetavad fibrinogeeni taset. 
Näidustused:  Fibraadid on näidustatud hüpertriglütserideemia ja kombineeritud hüperlipideemia ravis, eriti patsientidel, kellel on tarvis saavutada suuremat TG taseme langust ja HDL-kolesterooli tōusu. 
Kōrvaltoimed: Fibraadid on üldjuhul hästi talutavad. Kōrvalnähtudest on sagedamad gastrointestinaalsed nähud nagu maohaavandi valu meenutavad aistingud , kōhukinnisus vōi kōhulahtisus. Neerupuudulikkuse korral tuleb fibraate kasutada ülima ettevaatlikkusega. Sapikivitōvega haigetel on nad vastunäidustatud.  
Vastunäidustused: Raske neerupuudulikkus , raske maksapuudulikkus, sapikivid
Ei kasutata koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega. Lihaskahjustuse oht.
4.Nikotiinhape on efektiivne lipiidelangetav aine, mida  on kasutatud umbes veerand sajandit. Nikotiinhappe veel laialdasemat kasutamist on limiteerinud hulgaliste kōrvaltoimte esinemine.
Toimemehhanism: Vähendab LDL-kolesterooli produktsiooni. Tõstab HDL-kolesterooli hulka.
 Näidustused: Nikotiinhape on eriti sobiv langenud HDL-kolesterooli ja kōrge LDL tasemega kombineeritud hüperlipideemia raviks. 
Kōrvaltoimed: Umbes pooled patsientidest ei talu pikaajalist ravi nikotiinhappega. Kõige häirivamaks on kuumahood ja nahasügelus, näo punetus , südamepekslemine. Ravi peab algama väikeses doosis. Praegu kasutatakse pikatoimelist preparaati, mida tuleb võtta õhtul. Punetus tekib öösel ja ei häiri patsiendi elu. Nikotiinhape tõstab uraatide taset ja seda ei tohi kasutada podagra korral. 
Vastunäidustused: Krooniline maksapuudulikkus, raske podagra, suhkurtõbi, hüperurikeemia, peptiline haavandtõbi
5. Teised kolesterooli ja triglütseriidide sisaldust langetavad ravimid
- esetimiib
- oomega -3-rasvhappe etüülestrid
Esetimiib pärsib kolesterooli imendumist soolest. Väheneb soolest kolesterooli transport maksa. Statiinid vähendavad kolesteroli sünteesi maksas ja kahe erineva mehhanismi tulemusena saavutatakse täiendav kolesteroli taseme langus.
Sobib kasutamiseks koos statiinidega.
HÜERLIPIDEEMIA VÄLTIMISEKS tuleb püüda ravida haigusi ja vältida ravimeid, mis soodustavad düslipideemia tekkimist ja süvenemist. Niisugusteks haigusteks on hüpotüreodism, kroonilised neeruhaigused (eriti nefrootiline sündroom) ja suhkurtõbi. Ravimitest tiasiid-diureetikumid ja b-blokaatorid kutsuvad esile hüpertriglütserideemiat ja vähendavad kõrge tihedusega lipoproteiidide kontsentratsiooni veres. Ravimid, mis võivad põhjustada plasma lipiididesisalduse suurenemist . Östrogeenid, HIV- proteaasi inhibiitorid , Beeta-adrenoblokaatorid , Glükokortikosteroidid , Tsüklosporiin , Tiasiid-diureetikumid
Vasta küsimustele!

Mis on hüperlipideemia?

Mida tähendab ateroskleroos?

Ateroskleroosi põhjused on…..

Millised haigused on ateroskleroosi tagajärjeks?

Millised lipoproteiinid on olulised ateroskleroosi seisukohalt?

Milline on üldkolesterooli normväärtus?

Kõige enam kasutatakse kolesterooli alandajatena (millist ravimite rühma)…..

HMG CoA tähendab…..

Statiinide toime seisneb….

Statiinide olulisemad kõrvaltoimed on….

Nikotiinhappe kõige häirivamad kõrvaltoimed on….

Milliseid kolesterooli taset langetavaid ravimeid ei tohi koos kasutada?

Millise haiguse korral on nikotiinhape vastunäidustatud?

Milliseid kolesterooli langetavaid ravimeid võib kombineerida?

Millised ravimid võivad põhjustada plasma lipiididesisalduse suurenemist?

Mida soovitate patsiendile kelle üldkolesterooli tase on 5,0-6,5? (mõõdukalt kõrge)
6