Rakukahjustus (0)

Rakukahjustus – et. Faktori toime ületab raku kohanemisvõimet
Et. Faktori toime sõltub: selle iseloomust, kestusest, tugevusest, raku tüübist, raku seisundist, raku adaptsioonivõimest
Et. Faktor kahjustab: rakumembr. Süsteeme, aeroobse ATP süsteeme, ensüümide ja stuktuur valkude süsteemi, gen. Aparaadi
Spets. Kahjustus: ründepunkt määratletav (ensüüm/ struktuurne valk)
Mittespets. Kahjustus: sekundaarse protsessina vastuseks (nt Ca ülekoormus, vee AV häire, atsidoos )
Ca ülekoormus
Põhjused:
1. energia defitsiidi tõttu ei tööta Ca- pumbad (ei eemaldata tsütoplasmast)
2. rakumembraani kahjustus (nt kattehoolamiinide toksiinide toimel, kõrge Ca gradiendi tõttu)
Roll kahjustusel: palju Ca -> aktiveeruvad fosfo , endonukle ja proteaasid -> rakumembraani ja tuuma kahjustus + ATPaaside tõus -> väheneb ATP süntees
Ca mitokondrites põhjustab membraanpotentsiaali muutust, mille tulemusena APT süntees langeb.
Vabade radikaalide kuhjumine – kiirgus, ravimid , endogeensed metaboolsed oksüdatiivsed protsessid
Tekke: mitokondrites ( radiatsioon , vananemisprotsess, kudede isheemia järgsel reperfusioonil)
Toime: kahjustavad lipiide – kaob membraanide võime kontrollida transmembraanseid ioongradiente – kahjustavad tsütoskeletti, geneetilist aparaadi + soodustavad Ca ülekoormust
Kaitsemeh-d: mitokondrid taandavad O – HVR, oksüdatsioon ja fosforüülimine, eemaldavad superoksiidilt elektrooni, Krebsitsüklis toimib tsütokroom C
mitokondrite väljaspool superoksiid dimustaas
VR sidujad: C, E, A, Q

Vee ainevahetus – rakuturse
Tekke: isheemia korral (vere juurdevool langeb) raku osmootne koorumus tõuseb, Na ja Ca kuhjuvad rakku + ATP puudus, ioonpumbad ei tööta ja metabol. Produktid kuhjuvad
Tagajärjed: rakumembraanide purunemine ja raku hukk
Atsidoos – rakusisese pH langus
Tekke: meh. Kahjustus, infektsioonid, hüpoksia
Protoonid kuhjuvad rakus ATP hüdrolüüsi ja gl. Ja proteolüüsi tulemusel
Tagajärjed: glükolüüsi pidurdumine, kromatiini kämpumine, valkude denatureerimine
Mitokondrite kahjustus
Sisemembraanis megakanalite tekke (kaob membraani potentsiaal, kasvab osmootne koormus – mitokondrite turse – purunemine)
Põhjused: Ca, HVR, lipiidide AV produktid, Pi
Roll nekroosil: muutused, mis pärsivad ATP sünteesi
Roll apoptoosil: mitokondritest vabanevad faktorid (tsütokroom C, AIF)
ATP puudus
ATPst sõltuvatele ensüümidele ei jätku ATP
Põhjus: oksüd. Fosforül. Hüpoksia/isheemia tingimustes, mitokonrite kahjustus, glükogeeni varude langus, energia ülekande häired
Tagajärjed: lihasrakku kontraktiilsus langeb, rakuturse, aeglustub fosfolipaaside süntees, väheneb valgusüntees
Rakusisene energia ülekande
Kreatiinkinaasi süst – pidevalt ja palju energiat tarbivad aer. Lihased ja ajurakkud (palju CK, PCr, kreatiini, ATP)
ATP/ADP difussioon – ajutiselt (kiired glükolüüt., maksarakkud) nõuavad
Kreatiinkinaasne mehhanism: mi-CK + ANT
ATP matriksist + ANT -> ATP mi-CK lahedusesse
mi-CK + ATP -> PCr *mis liigub tsutoplasmasse
samal ajal ADP+ANT matriksisse – hingamine
PCr -> muofibrillideni – fosforullitakse
Häired: PCr sünteesi mehhanismi kahjustunud
ATP regeneratsiooni mehhanismi kahjustus (või mõlemad)
Põhjus: ATP sünteesi pidurdamine, mi-CK aktiivsuse langus, mi-CK inaktivatsioon , mi-CK vabanemine membraanist, mitokondrite kahjustus
ATP regeneratsioon häired:
1. PCr sünteesi langus häirib ADP fosforülimist
2. HVR inhibeerivad CK, mis pidurdab ATPaaside aktiivsust
3. Väheneb ATPaasidega seotud MM-CK ekspressioon
Isheemiline/hüpoksiline pöörduv kahjustus – verevool peetub lühikeks perioodiks
Tunnused: ATP ja PCr ja glükogeeni langus, anaeroobne glükolüüs on suurem, rakuturse, triglütseriidide hulk tsütoplasmas on suur, polüsoomide dissotsiatsioon tsütoplasmas
Meh-d: fosforüülimine pidurdub kiirelt, PCr väheneb, aktiveerub glükogenolüüs ja glükolüüs, ATPaasid inhibeerivad (Ca kuhjub tsütoplasmas), pidurdub valgsüntees
Isheemiline/hüpoksiline pöördumatu kahjustus – kestva isheemia tulemusel
Tunnused: mitokondrite vakuolisatsioon, plasmamembraani purunemine, lüsosoomide turse/ purunemine, muutused tuumas/membraanis, tsütoplasmatiliste valkude väljumine rakkudest
Mehhanismid: megakanalid, rakumembraani fosfolipaaside kadu, tsütoskeletti kahjustus, HVR kahjustav toime, lipiidide laguproduktide kuhjumine
Reperfusioonikahjustus – isheemiajärgsel koe verevarustuse normalisatsioonil, rakkude F ei taastu vaid kahjustub veelgi enam
Meh-d: HVR täiendav teke (mitokondrid- elektr. Ja O, ksantinoksüdaas, dehüdrogenaas, leukotsüüdid- superoksiid)
Ca ülekoormus (rakkus likvideeritakse atsidoos, kuid kuhjub rohkem Ca)
mitokondrite kahjustuse süvenemine
mikrovaskulaarne kahjustus, koe perfusioon langeb
Põhjused: endoteeli turse, müokardi ishem. Kontraktuur pigistab koronaalartereid, vasokonstriktsioon, trombotsüütide ja neutrofilide kuhjumine, HVR toime
Nekroos – morfoloogiliste muutuste kogum, kujuneb pärast raku surma
Põhjus: ensüümide lagundav toime (ensüümaatiline seedimine + valkude denaturatsioon )* seedimine – auto või hemolüütiline, denaturatsioon – koagulatiivne nekroos
Alati põletikuga, DNA diffuselt laguneb, kiiremini kui apoptoos
Apoptoos – geneetiliselt programmeeritud
Iseärasused: raku kortsumine, kromatiini kondensatsioon , mitokondrite kondenseerumine , apoptootiliste kehakeste teke + nende fagotsütoos
Meh-m: apoptoosi ajendavad TNF2, glükokortikoidid, kasvufaktor , taandumine
Suurenenud apoptoos
viivad mediaatorid, nende retseptorite ekspressioon
Põhjus: isheemia, mürgid, kiirgus, põletikud
Tagajärjed: funktsioonalselt oluliste rakkude surm ( Alzheimer , 1 tüüp diabeet)
Vähenenud apoptoos
viib kahjustatud rakkude
Põhjus: sisenõõrenäärmete viga, geneetiline defekt , viirusinfektsioon
Tagajärjed: püsiv infektsioon . Kasvajarakud, autoimmuunhaigused, funkts. Hälbed, ebanormaalne embrüonaalne areng.