arvutiprogrammid kasutavad seda, kus sisestatakse otseselt v versus [S] katseandmed): 4. Kiirust mõjutavad tegurid. (temperatuur, pH, kontsentratsioon, Km ja Vmax väärtused) Ensüümide inhibiitorid, inhibeermise tüübid, nende analüüs. Ensüümide inhibiitorid on vahendid, mis madaldavad reaktsooni kiirust (võimaldades neid paremini kontrollida). Nad moodustavad ensüümiga kovalentse sideme (pöördumatud) või mittekovalentse sideme (pöörduvad). Pöörduva inhibeerimise tüübid: - konkurentne: inhibiitor seondub ainult E, mitte ES kompleksiga ehk I ja S konkureerivad sama sidumistsentri pärast aktiivtsentris - mittekonkurentne: inhibiitor seondub mõlemaga nii E kui ka ES kompleksiga (I sidumine ensüümile ei mõjuta S sidumist, kuna neil on erinevad sidumistsentrid. Inhibiitor ei mõjuta Km- i, kuid vähendab Vmax väärtust) - ebakonkurentne: inhib. seondub ainult ES kompleksiga (hüpoteetiline)
.. β1+β2 – adrenoblokaatorid 15) Kõige efektiivsemad mao happesekretsiooni pärssivad ravimid on... Prootonpumba inhibiitorid 16) Milline ravim on kasutusel seenemürgistuse esmaabis? Farmakoloogia testide küsimused Moodlest Atropiin 17) Klemastiini manustamine urtikaaria korral põhjustab kõrvaltoimena… Kõhukinnisust ja uimasust 18) Omeprasool avaldab maohaavandtõve korral toimet... Prootonpumba inhibeerimise kaudu 19) Milline ravim põhjustab üleannustamisel hingamiskeskuse depressiooni? Morfiin 20) Milline narkootiline analgeetikum kuulub sünteetiliste hulka? Fentanüül 21) Paratsetamooli üleannustamise esmaabis kasutatakse... atsetüültsüsteiini 22) Ibuprofeen on oma toimelt... Mitteselektiivne COX-1 ja COX-2 inhibiitor 23) Milline väide on MSPVR kohta vale? MSPVR langtavad vererõhku 24) Milline väide on õige…
füsioloogilne rasakaal häiritud, kriitiliselt haigetel pt). 4. Tunne ära prootonpumba inhibiitorid. Milline on nende toimemehhanism (mida nad täpsemalt teevad?). Millal neid manustama peaks ja mis on nende peamised kõrvaltoimed. Kliiniline kasutamine. Omeprasool Esomeprasool Pantoprasool Lansoprasool. Toimemehhanism: Inhibeerivad maohappe sekretsiooni H+/K+ ATP-aasi (prootonpump) inhibeerimise kaudu (happe produktsiooni viimane etapp) – kuni 90%. Seostuvad prootonpumbaga kovalentsete sidemete abil. Manustamine: p/o 30min – 1tund ENNE sööki! Üldjuhul põhjustavad minimaalselt kõrvaltoimeid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus). Kliiniline kasutamine: Refluksösofagiit, H.Pylori´ga seotud haavandid (kombinatsioonis antibakteriaalse raviga), mao ja kaksteistsõrmikuhaavand. 5. Tunne ära H-2 retseptorite blokaatorid. Milline on nende toimemehhanism (mida
· Võimalik maksakahjustus? · Kusepõie-ja rinnavähk? · Tagasihoidlik vererõhu langus 2. tüüpi diabeediga patsientidel. · Empagliflosiinilon tõestatud kardioprotektiivnetoime. KÕRGE KOLESTEROOL · HMG-CoAreduktaasiinhibiitorid ehk statiinid · Esetimiib(Ezetrol) · Monoklonaalsed antikehad STATIINID Vähendavad oluliselt LDL kolesterooli sisaldust, esmavaliku ravimid Toimemehhanism: · kolesterooli sünteesi takistamine ensüümi HMG- CoAreduktaasi inhibeerimise kaudu maksas. Kõrvaltoimed · Seedetrakti kõrvaltoimed(kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia), müalgia(lihasvalu, nõrkus ilma kreatiinkinaasitõusuta u 5%), peavalu- enamasti mööduvad. · Maksa transaminaaside tõus (ASAT, ALAT)-normaliseeruvad enamasti. · -tõus jätkub, sümptomid-ravi katkestada. · 0,1-1% müosiit(kreatiinkinaasi tõus üle 10 korra), välistada nt trauma, füüsiline koormus. Jälgida teisi ravimeid! · Lihasnõrkus (nt
Siia alla kuuluvad järgmised meetodid: 1. Kabat´i meetod 2. Bobath´ i meetod 3. Levitt meetod 4. Phelps´i meetod 5. Kalpps`i meeetod 6. Zanez´i meetod 7. Vojta meetod ... ,,Kabat meetod kasutab propriotseptiivset stimulatsiooni, mis fasiliteerib reflektoorsetest vastustest motoorseid vastuseid kuni tahteliste liigutuste sooritamiseni" (Bürkland 2005, lk 12) ,,Bobath'i teraapia põhineb primitiivsete reflekside ja patoloogiliste liikumismustrite inhibeerimise ning normaalsete asendireaktsioonide ja liigutuste soodustamisel Phelpsi meetodi puhul toimub lihasgruppide rehabilisatsioon staadiumite kaupa Vojta meetodi puhul kasutatakse isomeetrilist tugevdamist taktilise stimulatsiooni kaudu, et soodustada normaalsete liigutusmustrite arengut. Füsioterapeudid rakendavad füüsilisi ja käitumuslikke lähenemisviise, et pikendada kontraheerunud lihaseid, tugevdada nõrku lihaseid, suurendada liigesliikuvust, parandada
d) prostaglandiini retseptorite aktivatsaiooni kaudu e) ei mõjuta maomahla kogust, pepsiini ja sisemise faktori sekretsiooni f) omab teatud aktiivsust H. pylori vastu 7. Millised on omeprasool, esomeprasool, lansoprasool kõrvaltoimed? Iiveldus, valu kõhus, kõhulahtisus või –kinnisus, valud liigestes ja lihastes, peavalu ja nahalööbed. 8. Misoprostool toimib mao haavandtõve korral ... a) M-kolinoblokeeriva toime kaudu b) H2-histaminoblokeeriva toime kaudu c) prootonpumba inhibeerimise kaudu d) prostaglandiini retseptorite aktivatsiooni kaudu e) suurendades lima ja HCO3-sekretsiooni f) kasutatakse enam maokahjustuse vältimiseks, mis on põhjustatud NSAID-ide kasutamisest 9. Millised on iseloomulikud kõrvaltoimed misoprostooli kasutamisel? Eelkõige kõhulahtisus aga ka iiveldust, oksendamist, peavalu , uimasust. 10. Miks fertiilses eas naispatsiendid ei tohi kasutada misoprostooli haavandtõve ravimina? Põhjustab raseduse katkemist ja lootel väärarenguid. 11
38. Tetratsükliinid võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid... düsbakterioosi, fotosensitisatsiooni, hepatotoksilisust, luude ja hammaste kahjustus alla 8 aasta lastel, teratogeenne! 39. Tetratsükliinid on valikravimiks ... a) St. aureus'e infektsioonide ravis b) Chlamydia-infektsioonide ravis c) M. tuberculosis'e infektsioonide ravis d) Mycoplasma-infektsioonide ravis 40. Millised väited kehtivad laia toimespektriga tetratsükliinide kohta? a) toimivad mikroobiraku seina sünteesi inhibeerimise kaudu b) toimivad bakteritsiidselt c) on suhteliselt toksilised ka makroorganismile d) põhjustavad sageli düsbakterioosi e) ei toimi anaeroobsesse mikrofloorasse 41. Glütsüültsükliinid (Tigetsükliin) toimib MRSA-le, ja saab manustada ainult suu kaudu/intravenoosselt 42. Aminoglükosiidide hulka kuuluvad ... a) gentamütsiin b) streptomütsiin f) kanamütsiin e) sisomütsiin c) amoksitsilliin d) linkomütsiin h) neomütsiin i) tobramütsiin j) amikatsiin 43
· Angiotensiin II soodustab vasokonstriktsiooni ja aldosterooni sekretsiooni · Aldosteroon + vasospasm soodustavad Na+ tagasiimendumist ja sellega vere mahu suurenemist, mis tõstab vererõhku ACE inhibiitorid Kaptopriil · Näidustus: hüpertensioon, südamepuudulikkus; soodsa toimega vasaku vatsakese düsfunktsiooni korral · Tühja kõhuga manustatuna imendub ~70%, T1/2 ~2t, osaliselt metaboliseerub, eritub neerude kaudu, ~40% muutumatult · ACE inhibeerimise tulemus: Arterioolid laienevad, perifeerne vastupanu väheneb, südame eel- ja järelkoormus väheneb, väljutusmaht suureneb Paraneb neerude verevarustus, väheneb aldosterooni vabanemine Suureneb Na+ ja vee sekretsioon, K+ sekretsioon ei muutu Ei põhjusta sümpaatilise närvisüsteemi reflektoorset aktivatsiooni (südame löögisagedus ja minutimaht ei muutu) · Kõrvaltoimed: hüpotensioon (eriti südamepuudulikkusega või
sünteetilised derivaadid (dekstrometorfaan). Ravimite köhavastane toimemehhanism, kõrvaltoimed. Kasutamisnäidustused ja vastunäidustused. Oopiumi alkaloidid: • Kodeiinfosfaat (Codeini phosphas) • Dekstrometorfaan • Hüdrokodoonfosfaat (Hydrocodoni phosphas) Opioidretseptorid G-valguga seotud retseptorid (müü), (delta) ja (kappa) retseptorid, mille aktivatsioon põhjustab: ◦adenülaadi tsüklaasi inhibeerimise ◦K+-kanalite läbilaskvuse suurenemise (hüperpolarisatsioon) ja postsünaptilise neuroni pidurdus ◦Ca2+-kanalite läbilaskvuse vähenemise (ACh, NA, DA vabanemine sünapsipilusse väheneb) Kodeiini farmakokineetika Köha pärssiv toime 10-15 mg Imendub peensoolest ja nahaalusest koest kiiresti Kodeiin konverteeritakse morfiiniks maksasensüümi CYP450 CYP2D6 vahendusel ning CYP3A4 vahendusel tekib norkodeiin
valgu konformatsioonimuutuse, mis välistab substraadi sidumise. Mittekonkurentsed inhibiitorid: seostudes ensüümile võimaldavad substraadi sidumist (kolmikkompleks moodustub) kuid ei võimalda reaktsiooni toimumist (i.e. EIS ei ole reaktsioonivõimeline). Ebakonkurentsed (un-competitive) inhibiitorid: seostuvad ainult ensüüm-substraat kompleksiga, aga mitte vaba ensüümiga. Suhteliselt harvaesinev inhibeerimise tüüp - esineb põhiliselt multisubstraatsete reaktsioonide korral teatud tingimustes. Substraat seostub ensüümi aktiivtsentrisse (aktiivalasse ehk aktiivsaiti). Seejärel toimub katalüütiline reaktsioon, mille käigus S muundub P-ks. Katalüsaatorid: · Alandavad aktivatsioonienergiat. · Ei mõjuta tasakaaluolekut. · Osalevad reaktsioonis kuid ei muundu selle tulemusel (taastuvad reaktsiooni käigus)
Vmax reaktsiooni maksimaalne kiirus Km Michaelise konstant Võrrandi analüüs näitab, et Km väjendub substraadi kontsentratsiooni ühikutes. Olukorras, mil Km ja [S] äärtused on võrdsed, st Km = [S], siis V0 = ½ Vmax. Konstant Km vastab substraadi kontsentratsioo-nile, mille puhul reaktsiooni algkiirus võrdub ½ Vmax. Valdavalt on ensüümide Km väärtused 10-1 ... 10-8 M. 4. Reaktsiooni kiirust mõjutavad tegurid. Ensüümide inhibiitorid mõiste, inhibeerimise tüübid, nende analüüs.Temperatuuri ja keskkonna pH mõju põhjendused, graafilised sõltuvused. Aktiivsuse sõltuvus pH väärtusest pH mõjutab aminohapete ioniseeruvate külgahelate, valkude prosteetiliste rühmade ja substraatide dissotsiatsiooni. pH mõjutab Km ja/või Vmax väärtusi LIISI KINK 28 BIOKEEMIA test I
ensüümi aktiivsust mõjutavad tegurid: 7. Inhibiitorid: Inhibiitorid on keemilised ühendid, mis mõjutavad ensüümi aktiivsust alandamise suunas. Mittespetsiifilised inhibiitorid (näiteks tugevad happed ja leelised) on võimelised alandama praktiliselt mistahes ensüümi aktiivsust. Spetsiifilised inhibriitorid seevastu toimivad valikuliselt, ainult teatud kindlate ensüümide suhtes. Inhibeerimine võib olla kas pöördumatu või pöörduv. Pöördumatu inhibeerimise korral inhibiitor reageerib ensüümiga, moodustuvad kovalentsed sidemed, ensüümimolekuli struktuur muutub oluliselt. Ensüümi aktiivsuse langus on pöördumatu, sest inhibiitori-ensüümi kompleks dissotsieerub väga aeglaselt. Pöördumatu inhibeerimisega on enamasti tegemist mittespetsiifiliste inhibiitorite puhul . Pöörduva inhibeerimise korral inhibiitor ensüümiga kovalentseid sidemeid ei moodusta,
(enne oli dopamiini), millele disainiti uued iiveldusvastased ravimid, antagonistid nagu nt ondansetroon: Biotest: peab olema lihtne, kiire, usaldusväärne; esmalt in vitro testid (spets koed, rakud, ensüümid ning inhibiitoreid katsetatakse puhastatud ensüümide lahuses) ja siis in vivo loomkatsed. In vitro testis mõõdetakse ravimi füsioloogilist efekti. N: bronddilaatorite aktiivsuse hindamine isoleeritud trahhea silalihaste kontraksioonide inhibeerimise kaudu. N: antikoagulante hinnatakse isoleeritud vereliistakutel N: retseptori ant/agoniste hinnatakse isoleeritud kudedel või rakukultuurides, mis sihtmärk-retseptorit oma pinnal ekspresseerivad. MOLEKULAARGENEETIKA: ENSÜÜM VÕI RETSEPTORIT KODEERIV GEEN TUVASTATAKSE, KLONEERITAKSE JA EKSPRESSEERITAKSE KIIRE POOLDUMISEGA KULTUURIS NAGU NT BAKTERID, PÄRMID, KASVAJARAKUD.
k (staadium 3 ) (6.4) Stöhhiomeetriline koefintsent on 2, lisame selle kiiruse võrrandisse 1 dc HBr r= . Kontant j sõltub temperatuurist ja see võrdub 0,012. c HBr / c Br2 << 1 2 dt Samm 1 on algatus samm ja samm -1 on ahelalõhkumise samm mehanismis. Teist ja kolmanda staadiumit nimetatakse paljundusstaadiumiks, sest HBr pidevalt toodetakse. Stadium -2 inhibeerimise staadium 9. Katalüüs. Ensüümkatalüüs KATALÜÜS Katalüsaatoritel on rida spetsiifilisi omadusi: - katalüsaatorid suurendavad tavaliselt reaktsiooni kiirust - katalüsaatorid vivad kiirendada reaktsioone teatud suunas - katalüsaatorid ei osale vahetult reaktsioonis - katalüsaatori omadused ei tohiks muutuda reaktsiooni käigus - katalüsaatorid vivad kaotada aktiivsust reaktsiooni käigus (katalüsaatori mürgitumine) 9.1 Katalüüsiprotsessi phimtted
Katal (kat) 1 katal on ensüümi kogus, mis katalüüsib 1 mooli substraadi konversiooni produktiks 1 sekundi jooksul. Seega: 1 katal = 6 x 107IU Eriaktiivsus - Ensüümiaktiivsus 1 mg ensüümivalgu kohta 3. Michaelis-Menten'i kineetilise võrrandi matemaatiline ja graafiline väljendus. Michaelis-Menten'i võrrandi teisendus Lineweaver-Burk'i koordinaatides. Vmax ja Km arvväärtuste määramine. 4. Reaktsiooni kiirust mõjutavad tegurid. Ensüümide inhibiitorid mõiste, inhibeerimise tüübid, nende analüüs. Temperatuuri ja keskkonna pH mõju põhjendused, graafilised sõltuvused. Reaktsiooni kiirust mõjutavad pH ja temperatuur ning inhibiitorid. Temperatuuri tõstmine kiirendab reaktsiooni, kuid kui temp tõuseb üle 50, siis reaktsiooni kiirus langeb, sest toimub valkude denatureerimine, ehk nõrkade sidemete lagunemine. Igal ensüümil on kindel pH vahemik, kus ta on aktiivne. Ensüümide inhibiitor on negatiivne katalüsaator, mis pidurdab reaktsiooni.
See millise mehhanismi kaudu regulatsioon toimub, sõltub miRNA seed järjestuse ja mRNA 3’UTR vahelise komplementaarsuse astmest. Täieliku komplementaarsuse korral toimub mRNA lagunamine, osalise komplementaarsuse puhul aga mRNA translatsiooni inhibeerimine. Taimedel on enamasti mRNA lagundamine, loomade puhul on lagundamine pigem harvem ning toimib enamasti repressioon. Translatsiooniline inhibeerimine võib toimuda: – Elongatsiooni inhibeerimise kaudu – Kotranslatsioonilise valgu degradeerimise kaudu – polüpeptiidahelat degradeeritakse kotranslatsiooniliselt – Initsiatsiooni inhibeerimise kaudu: Argonaut valgud konkureerivad initsiatsioonifaktoriga eIF4E cap struktuurile seondumise pärast Argonaut paneb tööle initsiatsioonifaktori eIF6, mis hoiab ära ribosoomi suure subühiku seondumise väikese subühikuga
teket 1 min jooksul. Katal (kat) 1 katal ensüümi kogus, mis katalüüsib 1 mooli substraadi konversiooni produktiks 1 sek jooksul. 3. Michaelis-Menten'i kineetilise võrrandi matemaatiline ja graafiline väljendus. Michaelis-Menten'i võrrandi teisendus Lineweaver-Burk'i koordinaatides. Vmax ja Km arvväärtuste määramine. Lineweaver-Burk'i koordinaatides. 4. Reaktsiooni kiirust mõjutavad tegurid. Ensüümide inhibiitorid mõiste, inhibeerimise tüübid, nende analüüs. Temperatuuri ja keskkonna pH mõju põhjendused, graafilised sõltuvused. 1) pH Ensüümid on aktiivsed teatud pH vahemikus; pH mõjutab Km või Vma väärtusi. 2) Temperatuur Temp tõstes ensüümireaktsioonid kiirenevad; kiirus langeb peale 50C valgu denaturatsioon. 3) Inhibiitorid Erinevatel madalmolekulaarsete ainete sidumine võib ensüümi aktiivsuse inhibeerida. 5. Bisubstraatsete ensüümireaktsioonide põhiskeemid
G - reaktsiooni vabaenergia muut, mis sõltub reaktsiooni tasakaalukonstandi Keq väärtusest G - reaktsiooni aktivatsioonienergia muut, mis sõltub reaktsiooni kiiruskonstandist k Pöördumatud inhibiitorid seostuvad ensüümiga kovalentsete sidemete abil: E + I EI Pöörduvad inhibiitorid interakteeruvad ensüümiga mitte-kovalentsete sidemete abil: E + I <-> EI Pöörduva inhibeerimise alaliigid: Konkurentne - inhibiitor (I) seondub ainult E, mitte ES kompleksiga. Mittekonkurentne I seondub kas E või ES kompleksiga. Ebakonkurentne - I seondub ainult ES, mitte E. Vitamiinid on heterogeensed, bioaktiivsed, madalmolekulaarsed, eksogeensed orgaanilised ained. Nad on liitensüümide ehituslik-funktsionaalsete osadena hädavajalikud ensüümkatalüüsis ja seetõttu eriti vajalikud organismi normaalses elutegevuses.
valestipaardunudnukleotiide DNA ahelast mida pole veel metüleeritud. Rekombinatsiooniline DNA reparatsioon- see sõltub RecA valgust ning käivitub SOS vastuse tulemusena. RecA valk soodustab DNA ahelate ülekannet, aitab neil paarduda, osaleb DNA ahelate hargnemiskoha migratsioonil. RecA aktiveerub kokkupuutes ssDNA-ga ning viib kontakti rekombineeruvad DNA molekulid.RecA homolooge on leitud ka eukarüootides 77. SOS vastus bakterites. DNA kahjustuste või DNA replikatsiooni inhibeerimise tagajärjel tekib rakkudes SOS vastus. Induktoriteks on UV-kiirgus, alküleerivad ühendid, tümiini vaegus ja ravimid. DNA replikatsiooni blokeerimine kahjustuste kohas toob esile ssDNA, kuna DNA polümeraasi III peatumisel jätkab DNA helikaas DnaB DNA ahelate lahtikeeramist. ssDNA aktiveerib RecA valgu, moodustub nukleoproteiinne filament. SOS vastusena käivitub DNA reparatsioon (rekombinatsiooniline reparatsioon) ja SOS mutagenees Bakteris E
suurenemise, teised üle cAMP-i. Sekretsioon järgneb mõlemal puhul. Peale nimetatute on ka teisi rõhmi. 3.3. Reflektoorse ja humoraalse regulatsiooni üldised seaduspärasused. Tagasiside printsiip. Otsesed ja kaudsed mõjud efektorrakkudele. Tagasiside on regulatoorse funktsiooni tulemuse otsene või kaudne ülekanne reguleerivasse ossa tagasiinformatsioonina. Negatiivse tagasiside mehhanismi korral vastus ise tingib enda eemaldamise või inhibeerimise. Positiivse tagasiside korral põhjustab initsieeriv stiimul sama protsessi intensiivistumist. Autonoomne närvisüsteem ja endokriinne/ parakriinne süsteem seedekulglas interakteeruvad ja kontrollivad sekretsiooni, absorptsiooni ja motoorikat. Sihtmärkrakkudel, olgu nad sekretoorsed, absorptiivsed või silelihasrakud, on retseptorid, millede kaudu saab nende rakkude tööd kontrollida nii neuraalset (toimub neuronite vahendusel. Aksonit mööda leviv
ahelast ja tühiku sünteesib täis DNA polümeraas, kasutades vastasahelat matriitsina 3. Replikatsioonijärgne valepaardumisi kõrvaldav DNA “mismatch” reparatsioon MMR: Nukleotiidide kõrvaldamine DNA ahelast. UvrABC väljalõike-nukleaas kõrvaldab DNA ahelast DNA kahjustuse, mis on tekkinud UV-kiirguse tagajärjel 4. Rekombinatsiooniline reparatsioon: rekombinantne reparatsioon DNA katkete puhul. 77. SOS vastus bakterites. DNA kahjustuste või DNA replikatsiooni inhibeerimise tagajärjel tekib rakkudes SOS vastus. Induktoriteks on UV-kiirgus, alküleerivad ühendid, tümiini vaegus ja ravimid. DNA replikatsiooni blokeerimine kahjustuste kohas toob esile ssDNA, kuna DNA polümeraasi III peatumisel jätkab DNA helikaas DnaB DNA ahelate lahtikeeramist. ssDNA aktiveerib RecA valgu, moodustub nukleoproteiinne filament. SOS vastusena käivitub DNA reparatsioon (rekombinatsiooniline reparatsioon) ja SOS mutagenees. Bakteris E
dokumenteeritud õnnetused kemikaalidega annavad olulist teavet aine mürgisuse kohta. Sama annab ka töötajate eksponeerumine mingile ainele nende töökohal, kui monitooring ja protokollimine on heal tasemel. Monitooringusse kuulub kindlasti potensiaalselt toksilise aine ja tema metaboliitide kontsentratsiooni määramine kehavedelikes ning patoloogiliste muutuste biokeemiliste indikaatorite kasutamine. Näide:fosfororgaaniliste insektitsiididega kokkupuutuvatel põllumeestel koliinesteraasi inhibeerimise astme määramine veres. Selliste andmete saamine keeruline ja harva täielik. Katsed vabatahtlikega. Aine ei saa olla tugevalt toksiline ning eksponeerumise aste peab olema väga madal, mis küllaldane vaid metabolismi ja ladestumise uurimiseks. Ülimalt olulised võimalikult tundlikud biomarkerid. Loomkatsed: Kuigi inimestega seotud toksilisuse andmed on kõige ideaalsemad, pole neid mitte alati võimalik saada ning doos-vastus seos tuleb kindlaks teha teiste andmete alusel. Ka vähesed
24. Kuidas on miRNAde juurdetulek evolutsioonis mõjutanud mitmekesistumist ja selle avaldumist? Läbi geoloogilise aja on miRNA-sid üha juurde tulnud. Vähemaks pole jäänud. Suurem jagu on neist valgugeenide intronites. Neid on ka ainuõõssetel ning taimedel. Kui miRNAd on olulised arengu kanaliseerijana - arengu variatsiooni stabiliseerijana. Mittetransleeritavad mikroRNAd reguleerivad väga paljusid rakuprotsesse läbi tranlatsiooni inhibeerimise või vastava mRNA lagundamise. On esitatud hüpoteese, et nad täpsustavad translatsiooni ja seega vähendavad evolutsioonilist plastilisust.
mida viirused on rakkudesse toonud ja mis seejärel kutsuvad esile normaalsete rakkude muutumise kasvajarakkudesse oma vigaste produktide onkovalkude või liigse aktiivsuse kaudu. Tuumori supressorgeenid - kasvajat põhjustavad nende retsessiivsed alleelid. geen, mis normaalsena juhib oma produktide kaudu rakujagunemist. Kutsutakse ka anti - onkogeenideks – suruvad alla0 onkogeenide talitlust ja takistavad kasvaja tekkimist mitoosi inhibeerimise kaudu. 2. Mis on onkoviirused ja retroviiruste onkogeenid ( v - onc) Onkoviirused on kasvajaid põhjustavad viirused. Retroviiruste onkogeenid v - onc on DNA fragmendid, milledel on rakke transformeeriv e kasvajaliseks muutev omadus ja mis on millalgi rakust kaasa võetud retroviiruste poolt. 3. DNA viiruste onkovalgud ja nende seostumine rakuvalkudega inimese papilloomiviiruse valkude E6 ja E7 näitel Ka DNA viirustel on omad onkovalkude geenid , mille produktid seostuvad rakuvalkudega ja
• YST toksiin põhjustab diarröad. • Y. pestise valguline kihn on antifagotsütaarne • Y. pestis on resistentne seerumtapmisele. • Endotoksiin põhjustab dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni Y. pestisel. • Y. pestis. Proteaasid lõhuvad komplemendi C3b ja C5a, aktiveerivad plasminogeei, soodustades levikut maksa, põrna, kopsu. • On adherentsi-, tsütotoksilise aktiivsuse, fagotsüütilise migratsiooni ja haaramise, trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimise geenid. • Yop proteiinid annavad Y. enterocoliticale fagotsütoosiresistentsuse. Haigused. Y. pestis põhjustab muhk-katku (kõige tavalisem), kopsukatku. Mõlemad on kõrge suremusega. Tal on plasmiidis spetsiifilised virulentsusgeenid. Raviks streptomütsiin, tetratsükliinid, klooramfenikool. Jersinioosi põhjustavad teised liigid, eriti Y. enterocolitica. Sage Skandinaavias, Euroopas üldse, Põhja-Ameerika külmemates piirkondades. Suudab ellu jääda madalatel temperatuuridel, mäletad
varustatus biosünteesiradade lõpp-produktidega. Rikkas kasvukeskkonnas, kus vastavad komponendid on juba valmis kujul olemas, on biosünteetiliste ensüümide ekspressioonitase rakus võrreldes vaese kasvukeskkonnaga vähemalt 10 korda alla surutud. Regulatsioon toimub nii struktuurgeenide transkriptsiooni tasemel (repressioon, attenuatsioon) kui ka biosünteetiliste ensüümide tagasisidestusliku inhibeerimise kaudu. Juhul, kui suvaline komponent keskkonnast ammendub, katkeb koheselt tagasisidestuslik inhibitsioon. Kui sellest ei piisa, tõuseb vastava biosünteesiraja struktuurgeenide transkriptsioonitase. Kui ka sellest ei piisa, vallandub rakus nn. "stringent response", mille tulemusena toimuvad geenide ekspressioonitasemes globaalsed ümberkorraldused. Raku seisukohalt on oluline, et kõik rakusisesed protsessid toimuksid antud tingimustel optimaalsel tasemel
paarduda ning osaleb DNA ahelate hargnemiskoha migratsioonil. RecA homolooge on leitud ka eukarüootides. Näiteks Rad51 defektsus põhjustab hiire embrüol letaalset fenotüüpi ning kõrgenenud tundlikkust ioniseeriva kiirguse suhtes. Rad51-ga interakteeruvad mitmed kartsinogeneesis osalevad valgud nagu näiteks BRCA1, BRCA2 ning p53. Pärmis kirjeldatud RecA homoloogil Dmc1 on samuti oluline roll DNA rekombinatsioonil. SOS vastus DNA kahjustuste või DNA replikatsiooni inhibeerimise tagajärjel tekib rakkudes SOS vastus. Induktoriteks on UV-kiirgus, alküleerivad ühendid, tümiini vaegus ja ravimid. DNA replikatsiooni blokeerimine kahjustuste kohas toob esile ssDNA, kuna DNA polümeraasi III peatumisel jätkab DNA helikaas DnaB DNA ahelate lahtikeeramist. ssDNA aktiveerib RecA valgu, moodustub nukleoproteiinne filament. SOS vastusena käivitub DNA reparatsioon (rekombinatsiooniline reparatsioon) ja SOS mutagenees. Bakteris E.
paarduda ning osaleb DNA ahelate hargnemiskoha migratsioonil. RecA homolooge on leitud ka eukarüootides. Näiteks Rad51 defektsus põhjustab hiire embrüol letaalset fenotüüpi ning kõrgenenud tundlikkust ioniseeriva kiirguse suhtes. Rad51-ga interakteeruvad mitmed kartsinogeneesis osalevad valgud nagu näiteks BRCA1, BRCA2 ning p53. Pärmis kirjeldatud RecA homoloogil Dmc1 on samuti oluline roll DNA rekombinatsioonil. SOS vastus DNA kahjustuste või DNA replikatsiooni inhibeerimise tagajärjel tekib rakkudes SOS vastus. Induktoriteks on UV-kiirgus, alküleerivad ühendid, tümiini vaegus ja ravimid. DNA replikatsiooni blokeerimine kahjustuste kohas toob esile ssDNA, kuna DNA polümeraasi III peatumisel jätkab DNA helikaas DnaB DNA ahelate lahtikeeramist. ssDNA aktiveerib RecA valgu, moodustub nukleoproteiinne filament. SOS vastusena käivitub DNA reparatsioon (rekombinatsiooniline reparatsioon) ja SOS mutagenees. Bakteris E.
Metabolismiraja lõpp-produkt inhibeerib oma biosünteesiraja esimesi etappe negatiivne tagasisidestus. Iseloomulik aminohapete biosünteesiradadele. Biosünteesiraja esimene ensüüm on allosteeriline ensüüm, millega seondub produkt ning inaktiveerib ensüümi. Samas, kui metabolismiraja teised ensüümid jäävad aktiivseks. Näiteks trüptofaani biosünteesi pärsib trüptofaan ise läbi sünteesiraja esimese ensüümaatilise etapi inhibeerimise. Trüptofaan seondub anthranilaadi süntaasiga (TrpE+TrpD). Kui trüptofaani kontsentratsioon rakus langeb, aktiveerub biosünteesiraja esimene ensüüm ning rakk hakkab uuesti trüptofaani biosünteesima. 43 Positiivse tagasisidestuse korral sünteesiraja (vahe)produkt võib aktiveerida metabolismi. Nt fruktoos-1,6-bisfosfaat aktiveerib glükolüüsiraja
annaabi.ee 
