põhitarbeid, soodustada arengut ja kõrvaldada haiguslikest muutustest tekkinud häireid. Enesehooldusvalmidust mõjutavad tegurid Seesmised tegurid; välimised tegurid. Enesehooldusvajaduse liigid Universaalsed enesehooldusvajadused; arengulised enesehooldusvajadused; tervisehäiretega seotud enesehooldusvajadused. Universaalsed enesehooldusvajadused Õhuhapniku küllaldase saamise säilitamine; küllaldase vedelikuhulga saamine; küllaldase toidukoguse saamine; eliminatsiooni ja jääkainetega seotud hooldus; tegevuse ja puhkuse tasakaalu säilitamine; üksioleku ja teiste inimestega suhtlemise vaheline tasakaalu säilitamine; ohtude vältimine, mis võiksid ohustada inimese elu, tema organismi talitlust. Enesehoolduse arengulised vajadused Tuginevad eeldusel, et inimene areneb viljastumisest surmani, teatud tingimused on vajalikud selle arengu edendamiseks. Enesehoolduse arengulised vajadused on seotud ka universaalsete vajadustega.
II rühm ravimid, mis erituvad rinnapiima, kuid ei ole terapeutilises annuses ohtlikud III rühm ei ole kindlaid andmeid, kas ravim satub rinnapiima IVa ja IVb rühm on ohtlikud imikule Rühma I ravimeid võib julgesti kasutada imetamise ajal, rühma II ja III ravimeid ettevaatlikumalt ja IV rühma ravimeid imetamise ajal manustada ei tohi. Ravimi kontsentratsiooni dünaamika ja eliminatsiooni näitajad farmakokine 7 etika Ravimi imendumisest, jaotumisest ja eliminatsioonist sõltub tema kontsentratsioon veres ja elundites. Kontsentratsioon retseptori juures määrab aga toime tugevuse ja kestuse. Seda on raske jälgida, parem on jälgida ravimi kontsentratsiooni veres (plasmas). Eliminatsiooni analüüsiks on kõige mugavam kasutada veres oleva ravimi
sünnib üldine tegutsemisvalmidus, milles Orem peab oluliseks teadmisi, oskusi, hoiakuid. Enesehooldusvajaduse liigid: 1. Universaalsed enesehooldusvajadused 2. Arengulised enesehooldusvajadused 3. Tervisehäiretega seotud enesehooldusvajadused 1. Enesehoolduse universaalsed vajadused · Õhuhapniku küllaldase saamise säilitamine · Küllaldase vedelikuhulga saamine · Küllaldase toidukoguse saamine · Eliminatsiooni ja jääkainetega seotud hooldus · Tegevuse ja puhkuse tasakaalu säilitamine · Üksioleku ja teiste inimestega suhtlemise vaheline tasakaalu säilitamine · Ohtude vältimine, mis võiksid ohustada inimese elu, tema organismi talitlust · Inimese talitluse ja arengu stimuleerimine sotsiaalsetes gruppides vastavuses indiviidi võimetega, teadaolevate piirandutega ja inimese enda soovidega olla normaalne inimene. 2. Enesehoolduse arengulised
Kui see aktiveeritakse, saadab seade pideva elektrilise impulssi aju sihtvaldkondadesse, blokeerides värisemise põhjustavaid impulsse. See avaldab sama mõju kui talamotoomia või pallidotoomia operatsioon, ilma et tegelikult aju osi hävitataks(Parkinson org.) ÕENDUSTEGEVUSE EESMÄRGID HÕLMAVAD ● funktsionaalse liikuvuse parandamist, ● sõltumatuse säilitamist ADL-ide teostamisel, 4 ● soole optimaalse eliminatsiooni saavutamist, ● vastuvõetava toitumisseisundi saavutamist ja säilitamist, ● tõhusa suhtlemise saavutamist ja positiivsete toimetulekumehhanismide väljatöötamist(Matt.2019) PARKINSONI TÕVE PÕETAMISE DIAGNOOSID ● Häiritud verbaalne suhtlemine (00051) ● Häiritud kehaline liikuvus (00085) ● Tasakaalustamata toitumine: vähem kui keha nõuded (00002) ● Soole elimineerimise häired, mida tõendab aeglustunud liikumisega /
loetakse vastavaks 100%-ga. Suhet võib väljendada protsentides. Biosaadavus on biofarmaatsia selline kriteerium, mille võimalikult suur väärtus on tähtsaim eesmärk. Tahkete toiduainete hulga suurenemine kogu toidus vähendab imendumist. Dieedid reguleerivad põhiliselt kaht olulist farmakokineetilist parameetrit: 1.Cmax (maksimaalne kontsentratsioon veres) 2.Tmax (aeg, mil veres on Cmax) Nende 2 parameetri kõrval on tähtsamad veel: a.Imendumise kiiruse konstant Ka b.Eliminatsiooni kiiruse konstant Ke c.Kõveraalune pindala AUC (näitab aine hulka, mis ajahetkel on imendunud) d.T1/2 (poolväärtusaeg) e.MRT (näitab, kui kaua ravim organismis püsib) Dieedid reguleerivad neid kõiki, aga lihtsam on järgida Cmax ja Tmax. Imendumine parenteraalsel manustamisel. Teine imendumisviis on parenteraalne imendumine. Imendumiskiirus parenteraalsel manustamisel sõltub ka molekuli suurusest. 1.Intravaskulaarne manustamine (otse verre) 2
On aeg, mille jooksul ravimi kontsentratsioon plasmas või organismis väheneb 50% võrra. Näitab vere vabanemise kiirust ravimist. Ei näita aga toime kestust, sest toime kestus sõltub ajast, mille vältel ravimi kontsentratsioon ületab minimaalset toimeks vajalikku kontsentratsiooni. Arvestatakse, et organism vabaneb ravimist 4 poolväärtusaja (T ½) jooksul: 50% + 25% + 12,5% + 6,25% See sõltub ka kliirensist ja jaotusruumalast. Kliirens (CL) ehk puhastumus Väljendab ravimi eliminatsiooni kiirust. Vereplasma või jaotusruumala osa (ml), mis ajaühikus (min.) vabaneb ravimist kõigi eliminatsioonimehhanismide abil. Võidakse väljendada ka totaalset kliirensit, puhastumust kehamassi ühiku (kg) kohta (ml/min/kg). Vere, plasma ja vaba ravimi kliirens (unbound). Maksa kliirens jaotusruumala osa, mis vabaneb ravimist maksas. Neerukliirensi tagajärjeks on ravimi või tema metaboliitide ilmumine uriini. Kliirensi arvutamine CL = Dose / AUC - Dose doos, annus
verevoolu. Nikotiin metaboliseerub ulatuslikult mitmeks metaboliidiks, millest kõik on vähem aktiivsed kui nikotiin ise. Nikotiin metaboliseerub peamiselt maksas, aga ka kopsus ja neerudes. Nitkotiin metaboliseerub peamiselt kotiniiniks, aga ka nikotiin-N-oksiidiks. Kotiniin oksüdeerub edasi trans-3-hüdroksükotiniiniks, mis on kõige levinum nikotiini metaboliit uriinis. Nii nikotiin kui ka kotiniin glükuroniseeruvad. Nikotiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 2 tundi (vahemikus 1...4 tundi). Nikotiin ja selle metaboliidid eritatakse peamiselt uriiniga. Nikotiini eritumine muutumatul kujul neerude kaudu sõltub suurel määral uriini pH-st ning eritumine on suurem happelise pH korral. 2.2 MÕJU SOORITUSELE Nikotiini poolt avaldatav mõju võib olla kasulik erinevatel spordialadel seega arvatakse, et sportlased kuritarvitavad nikotiini. Kerge treeningu korral aktiveerib
gripivaktsiin, steroidhrmoonid, tetratsükliin, A vit, E vit jne. Vähendavad - barbituraadid, kloksatsilliin, tsüklosporiin, naftsilliin, masalasiin, primidoon, spironolaktoon, C vit jne. Looduslikud ravimid võivad varfariini toimet tugevdada, nagu näiteks gingko (Gingko biloba), küüslauk (Allium sativum, mehhanism teadmata), dong quai (Angelica sinensis, sisaldab kumariine), papaia (Carica papaya, mehhanism teadmata) ja danšen (Salvia miltiorrhiza, vähendab varfariini eliminatsiooni), või vähendada, nagu näiteks ženšenn (Panax spp). Varfariini toimet võib vähendada ka naistepuna (Hypericum perforatum) samaaegne kasutamine, seda varfariini metaboliseerivate ensüümide aktiveerimise teel. 27. Uued antikoagulandid, mille poolest erinevad üksteisest? Dibigatraan - trombiini inhibiitor. Dabigatraan hüdrolüüsub organismis aktiivseks toimeaineks, sealjuures ainult 6,5% ravimist kasutatakse organismis antikoagulandina. Plasma kontsentratsioon
sisese mürgituse (mürgituse mehhanismid): põhjused) intoksikatsiooni põhjused maksa, neerude, kopsu, ainevahetuse vahe- ja lõpp- neeru-, maksa, soolestiku funktsionaalsed laguproduktide; hormoonide ja kopsupuudulikkus; soolestiku häired (hepatiit, bioloogiliselt aktiivsete ainete läbimatus (nt. soolte ummistus - neerupuudulikkus, intensiivsuse ja eliminatsiooni harvaesinev) neerukivitõbi, kopsupõletik, (väljutamise) langus nt seedehäiretest astma, hingamiselundite tingitud kõhukinnisus, 24h kõhukinnisust põletik) tuleb võtta organismi mürgitusena, tekib ülehappelisus epiteelkatte (kattev rakukiht, katabolismi (lagundav ainevahetus) ja mehhaanilised, füüsilised,
Nädala jooksul enne nahatestide tegemist ei tohi tarvitada antihistamiinseid (allergiavastaseid) ravimeid. Veretestid - sellega määratakse IgE-antikehade sisaldus veres, tehakse harvemini kui nahateste. Antikehade määramiseks on olemas tundlikud aparaadid, mis mõõdavad ka õige väikest antikehade hulka. Mia suurem on nende sisaldus veres, seda kindamini saab allergiat diagnoosida. 12 Eliminatsiooni-ja provoktsioonitestid. Lõpliku vastuse toiduallergia kohta annab see, kui lülitada kahtlusalused toiduained menüüst välja ning proovida neid teatud aja pärast uuesti. Seda tehakse nii positiivse kui negatiivse nahatesti ja veretesti tulemuse korral. TOIDUALLERGIA RAVI Toiduallergiast saab kõige kindlamini üle, kui loobuda täielikult kaebusi tekitavast toiduainest ning asendada puudujäävad toitained.
analoogilisuse arvestamine. Ecstasy't pakutakse mitmesuguse välimusega tablettidena, ka kapslites. Enamasti jääb annus 80-150 mg vahemikku. Toime algab 20-60 min pärast sissevõtmist, max efekt 60-90 min pärast, esmastoimed kestavad 3-5 tundi. · MDMA-l on 14 metaboliiti, osa neist aktiivsed. Peamise metabolismi rajad on N demetüleerumine, O-dealküleerumine, deamineerumine ja konjugeerumine. MDMA eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8-9 tundi. · E tarvitamise trend UK-s on langemas, USA-s tõusmas (eriti võrreldes muude uimastitega). Tarvitamine on sagedasem nooremate inimeste (kollektiivis elavate õppurite) hulgas. E- tarvitajad klubikultuuris tarbivad väga sageli ka teisi uimasteid, sealhulgas alkoholi. · MDMA kohta ilmus aastal 1985 2 teaduslikku kirjutist, aastal 1986 - 25, aastal 2000 - üle 100. Eelmisel aastal - peaaegu 200. Käesolevast aastast on Medline'i lisandunud üle 70.
väljutamise, efektiivsuse ja ohutuse kohta. 18. Miks tehakse (inim)uuringuid? Ohutus jne 19. Prekliinilised, kliinilised ja uuringud peale müügiluba. I, II, III faasi uuringud: patsiendirühmad, peamine eesmärk. Millise uuringufaasi järgselt väljastatakse müügiluba? I faas: - tervetel vabatahtlikkel - eesmärk: · kõrvaltoimete ja toimiva annuse leidmine · uuritakse ravimi imendumist ning metabolismi, eliminatsiooni, farmakokineetika ja farmakodünaamika suhet II faas: - kindla diagnoosiga patsiendid - eesmärk: · esmane tõestus ravimi tõhususest · efektiivsed annused, manustamisskeem III faas: (peale seda faasi müügiluba) - suurel hulgal patsientidel - eesmärk: · efektiivsuse tõestamine · ohutuse kontrollimine · riski/kasu suhte hindamine 20. Mis peavad olema ravimil tõestatud enne müügiloa andmist? Kas mõni nendest on teistest olulisem?
Laktaadi teke lihastes puhkeseisundis ja kehalisel tööl ja selle kasutamine erinevates kudedes. Tervetel inimestel glükoositase töö ajal muutub vähekauakestval tööl arteriaalne glükoosi kontsentratsioon langeb, on kurnatuse märgiks. Seevastu laktaadi konsentratsioon veres, olenevalt pingutusest ja selle kestusest väga erinev (9,10). See sõltub laktaadi produktsiooni ulatusest anaeroobselt töötavates lihastes ja tema eliminatsiooni kiirusest. Laktaat lammutatakse või töötatakse ümber mittetöötavas skeletilihases, rasvkoes, maksas, neerus ja südamelihases. Puhkeolekus on lac 1 mmol/l, raskel tööl 15 mmol/ (max väärtused). Pika kestusega raskel tööl langeb laktaadi kontsentratsioon peale esialgset tõusu uuesti. SV AV regulatsioon NS kaudu: Bernard ”suhkrutorge”; vere glükoositaseme tõus
- Farmakodünaamika- - Farmakoteraapia – kliiniline farmakoloogia Ravimite manustamisviisid Veeni, lihasesse, suu kaudu, sisehindamine, läbi naha, limaskesta kaudu (keel, pärasool) - Poolväärtusaeg ehk poolestusaeg on aeg mille jooksul keemilise ühendi kontsentratsioon vereplasmas või organismis langeb 50% võrra. Ravimi kontsentratsioon organismis - Ravimi toimimise eelduseks on tema olemasolu veres ja või kudedes - Ravimi imendumise, jaotumise, metabolismi ja eliminatsiooni iseärasustest sõltub tema kontsentratsioon nii veres kui ka elundites - Ravimi kontsentratsioon retseptori juures määrab omakorda ära toime tugevuse ja kestvuse - Ravimi toime ilmnemiseks on aja et tema kontsentratsioon toimimiskohal ületaks kindla minimaalse väärtuse - Kontsentratsiooni suurenedes suureneb ravimiga reageerinud etseptorite hulk ja toime intensiivsus, mis on võimalik vaid kindlas kontsentratsioonide vahemikus
näitab alljärgnev pilt? Mis juhtub lõpuks kummagi genotüübiga (A ja a)? Millal võib olukord muutuda? 4. Millest sõltub alleeli A sagedus põlvkonnas (t+1)? 5. Millistest faktoritest sõltub suhteline kohasus (relative fitness)? 6. Defineerige selektsioonikoefitsent. Mida see näitab? Kohasuse vastandväärtuseks on selektsioonikoefitsient (s), millega hinnatakse mingi genotüübi suhtelise eliminatsiooni intensiivsust. See seostub kohasusega kui täiendsuurus: w + s = 1; w = 1 – s; s = 1 – w. Maksimaalse kohasusega genotüübi puhul s = 0, letaalse genotüübi puhul s = 1. wa/wA=1-s Selektsioonikoefitsient summeerib paljunemiskiiruste erinevuse nii, et on lihtne arvutada selle erinevuse mõju alleelisagedusele: fA(1)=NA/NA+(1-s)Na 7. Millest sõltub alleelisageduse graafiku tõus
arvestamine · Ecstasy't pakutakse mitmesuguse välimusega tablettidena, ka kapslites. Enamasti jääb annus 80-150 mg vahemikku. Toime algab 20-60 min pärast sissevõtmist, max efekt 60-90 min pärast, esmastoimed kestavad 3-5 tundi. · MDMA-l on 14 metaboliiti, osa neist aktiivsed. Peamise metabolismi rajad on N-demetüleerumine, O- dealküleerumine, deamineerumine & konjugeerumine. MDMA eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8-9 tundi. · E tarvitamise trend UK-s on langemas, USA-s tõusmas (eriti võrreldes muude uimastitega). Tarvitamine on sagedasem nooremate inimeste (kollektiivis elavate õppurite) hulgas. E-tarvitajad klubikultuuris tarbivad väga sageli ka teisi uimasteid, sealhulgas alkoholi. · MDMA kohta ilmus aastal 1985 2 teaduslikku kirjutist, aastal 1986 - 25, aastal 2000 - üle 100. Viimastel aastatel kasvavalt juba üle 200 aastas, kokku praeguseks ligi neli tuhat.
dendriitrakkude liikumist kasvaja juurde, toimub IFNgamma ekspressioon faas II IFNgamma aktiveerib NK ja T rakke ja CXCL9-11 produktsiooni, kasvaja-antigeen viiakse DC abil lümfisõlmedesse faas III B ja T rakkude differentseerumine faas IV CD4 ja CD8 positiivsed T rakud liiguvad tagasi kasvaja juurde, B rakud toodavad antikehi, tsütotoksilised T rakud hävitavad järelejäänud antigeene kandvaid kasvajarakke Equilibrium (tasakaal): Eliminatsiooni faasis ellujäänud kasvajarakud on selektiivse surve all lümfotsüütide ja IFNgamma poolt. Need kasvajarakud on tavaliselt geneetiliselt ebastabiilsed ja muteeruvad. Escape (põgenemine): Rakud, mis muutuvad eliminatsioonile resistentseks lähevad peale tasakaalu faasi põgenemisfaasi, kus nad hakkavad piiramatult paljunema ja põhjustavad kasvaja tekke. 32. Kasvaja kõrvaldamise organismi poolsed viisid ja kasvajate vastane immuunteraapia.
veres suhkrusisaldus tõuseb ,siis eritub see neeurude kaudu. Laktaadi teke lihastes puhkeseisundis ja kehalisel tööl ja selle kasutamine erinevates kudedes. Tervetel inimestel glükoositase töö ajal muutub vähekauakestval tööl arteriaalne glükoosi kontsentratsioon langeb, on kurnatuse märgiks. Seevastu laktaadi konsentratsioon veres, olenevalt pingutusest ja selle kestusest väga erinev (9,10). See sõltub laktaadi produktsiooni ulatusest anaeroobselt töötavates lihastes ja tema eliminatsiooni kiirusest. Laktaat lammutatakse või töötatakse ümber mittetöötavas skeletilihases, rasvkoes, maksas, neerus ja südamelihases SV AV regulatsioon NS kaudu, vere glükoositaseme tõus stressisituatsioonis (stardieelne seisund) Stardieelses seisundis tingitud reflektoorne glükoosi konsentratsiooni tõus veres. Psüühilisel erutusel adrenaliini tase tõuseb, toime glükoosi tõus veres. SV AV hormonaalne regulatsioon. Kõhunäärme Langerhansi saarekeste B-rakkude hormoon
energiatootmismehhanisme. Sealjuures on anaeroobsed energiatootmismehhanismid 10% ulatuses alaktaatsed ja 20% ulatuses laktaatsed. Seega sõltub sõudja võistlustulemus, eelkõige väikestel paatidel, aeroobsest vastupidavusest, kuna anaeroobse laktaatse energia tagavarast piisab ainult 1,5 - 2,0 minutiks. Aeroobne töövõime näitab organismi võimet kindlustada töötavaid organeid, eelkõige lihaseid võimalikult rohke hapnikuga, sealjuures laktaadi produktsiooni ja eliminatsiooni vahekord veres ei muutu. Energiat toodetakse seega hapniku 59 juuresolekul kas glükogeenist või rasvadest. On selge, et sõudjate treeningu peamiseks eesmärgiks on aeroobse töövõime arendamine ja et erinevate intensiivustega harjutades treenime erisuguseid energeetilise teenindamise mehhanisme (Tabel 4.8). Tabel 4.8 Koormuse mõju spetsiifika sõltuvalt intensiivsusest ( Viru, 1987 järgi).
Laktaadi teke lihastes puhkeseisundis ja kehalisel tööl ja selle kasutamine erinevates kudedes. Tervetel inimestel glükoositase töö ajal muutub vähekauakestval tööl arteriaalne glükoosi kontsentratsioon langeb, on kurnatuse märgiks. Seevastu laktaadi kontsentratsioon veres, olenevalt pingutusest ja selle kestusest väga erinev (9,10). See sõltub laktaadi produktsiooni ulatusest anaeroobselt töötavates lihastes ja tema eliminatsiooni kiirusest. Laktaat lammutatakse või töötatakse ümber mittetöötavas skeletilihases, rasvkoes, maksas, neerus ja südamelihases. Puhkeolekus on lac 1 mmol/l, raskel tööl 15 mmol/ (max väärtused). Pika kestusega raskel tööl langeb laktaadi kontsentratsioon peale esialgset tõusu uuesti. SV AV regulatsioon NS kaudu: Bernard "suhkrutorge"; vere glükoositaseme tõus stressisituatsioonis (stardieelne seisund)
suhkrusisaldus tõuseb ,siis eritub see neeurude kaudu. Laktaadi teke lihastes puhkeseisundis ja kehalisel tööl ja selle kasutamine erinevates kudedes. Tervetel inimestel glükoositase töö ajal muutub vähekauakestval tööl arteriaalne glükoosi kontsentratsioon langeb, on kurnatuse märgiks. Seevastu laktaadi konsentratsioon veres, olenevalt pingutusest ja selle kestusest väga erinev (9,10). See sõltub laktaadi produktsiooni ulatusest anaeroobselt töötavates lihastes ja tema eliminatsiooni kiirusest. Laktaat lammutatakse või töötatakse ümber mittetöötavas skeletilihases, rasvkoes, maksas, neerus ja südamelihases. Puhkeolekus on lac 1 mmol/l, raskel tööl 15 mmol/ (max väärtused). Pika kestusega raskel tööl langeb laktaadi kontsentratsioon peale esialgset tõusu uuesti. SV AV regulatsioon NS kaudu: Bernard "suhkrutorge"; vere glükoositaseme tõus stressisituatsioonis (stardieelne seisund) ?????´KNS-I rakud katavad oma suured energiavarud
DNA glükosülaas lõikab välja oksüdeeritud aluse paarist. Produkt osaleb katalüüsis. Ensüüm keerab väljalõigatava aluse DNA kaksikheeliksist välja enda aktiivtsentrisse. Produkt enne lahkumist vahendab happe-aluse katalüüsi. Detailidesse ei läinud 3 etapis käitub kui hape, 4 etapis käitub kui alus (eraldab prootoni). Reaktsiooni mehhanismis tunneme ära ka kovalentse katalüüsi (etapp 1), sest tegemist Lys epsilon aminorühmaga, mis mood Shiffi aluse. Tulemuseks on eliminatsiooni reaktsioon. Oksüdeeritud puriin eemaldatakse pärast oma rolli täitmist. Shiffi aluse vaheühendit on võimalik kinni püüda. Seostumisenergia kasutamine katalüüsis Seostumisenergia energeetiline efekt, mis kaasneb ensüümi seostumisel substraadiga. S + EES GS GE GES Gibbsi energia muut G on lõppoleku energia lahutada algoleku energia G=GES-(GS+GE) Et reaktsioon oleks isevooluline, peab kaasnema Gibbsi energia vähenemine. Gibbsi energias on entroopia ja entalpia.
Propofool (Propofol Lipuro): 1 ampull = 200 mg = 20 ml; 1 viaal = 500 mg = 50 ml, 1,5–3 mg/kg; valge, piimjas vedelik, mis tekitab süstimiskohas tihti tugevat põletavat valu ja selle tõttu enne süstida 1–2 ml Xylocain/Lidocaini. Võib põhjustada südamerütmi aeglustumist / vererõhu langust ja suurtes doosides südameseisakut. Midasolaam (Dormicum): NB! 1 ampull = 5 mg = 5 ml või 1 ampull = 15 mg = 3 ml. Vaatamata eliminatsiooni poolväärtusajale 1,5–5 tundi on tegemist ikkagi lühiajalise mõjuga bensodiasepiiniga. Sissejuhatavaks anesteesiaks: 0,15–0,2 mg/kg. NB! Võimalik hingamisdepressioon kuni hingamisseisakuni. Vähendage annust selgelt pikenenud eliminatsiooni poolväärtusaja tõttu vanematel ja südame-, neeru-, maksa- või kopsupuudulikkusega patsientidel! Valuvaigistid Fentanüül (Fentanyl): 1 ampull = 0,25 mg = 5 ml. Suure efektiivsuse ja lühikese
annaabi.ee 
