Raske mürgistuse korral maksapuudulikkus, entsefalopaatia ja kooma, millele järgneb surm. Võib tekkida äge neerupuudulikkus koos ägeda tubulaarnekroosiga ka maksapuudulikkuse puudumisel. On esinenud südame rütmihäired ja pankreatiiti. Maksakahjustus tekib tõenäolisemalt täiskasvanutel, kes on võtnud üle 10g paratsetamooli või lastel, kes on võtnud rohkem kui 150 mg/kg kehakaalu kohta (normaalse paratsetamooli annuse korral kahjustab glutatioon metaboliidi; toksilise metaboliidi liig tekitab maksakoele pöördumatuid kahjustusi). Üleannustamise ja selle kahtluse korral on oluline kohene ravi (vaatamata sümptoomite puudumisele). Patsientidele, kes on eelneva 4 tunni jooksul võtnud ligikaudu 7,5 mg või rohkem paratsetamooli, tuleb teha maoloputus. Antidoodina võib manustada 48 tunni jooksul pärast üleannustamist suu kaudu metioniini või veeni N-atsetüültsüsteiini. Üldised toetavad ravivõtted peavad olema kättesaadavad.
energiat? E) milline on protsessi neto-energiaallikas? 16.Milline ühend on glükolüüsi tinglikuks lõpp-produktiks? (NB! Struktuurvalem) Selgitage , miks see ühend on tinglik lõpp-produkt. 17.Krebsi tsükkel (alternatiivsed nimetused, sümbol) hõlmab ________ üksikreaktsiooni. Selgitage, a) milline on Krebsi tsükli vorm rakkudes= b) millsit reaktsiooni loetakse tsükli esimeseks? C) millise metaboliidi järgi on tsükkel nime saanud? D)millised energiakandjad (mitu?) tsükli iga ring produtseerib. 18.Mõtestage lahti mõiste oksüdatiivne fosforüülumine. Kirjeldage, millistes rakustruktuurides (organell, kompartment) oksüdatiivse fosforüülumise protsess toimub ja mida selles produteeritakse? 19.Millist rolli täidab oksüdatiivse fosforüülumise protsessis ensüüm ATS süntaas? Iseloomustage a) kus see ensüüm paikeb, b) milline on tema
muudetakse vesilahustuvateks). Peamiseks biotransformatsiooni kohaks on kujunenud maks, vähesel määral võivad need reaktsioonid toimuda ka neerudes, kopsudes, soolestikus. Biotransformatsioonis tehakse vahet I ja II faasi vahel: farmakokine 5 etika I faasi reaktsioonid: lõhustavad (oksüdatsioon, reduktsioon, hüdrolüüs) metaboliidi vesilahustuvus suureneb, kuid sellest ei piisa ravimi eritumise kergendamiseks II faasi reaktsioonid: sünteesivad selle käigus ühineb ravim või ta metaboliit mõne aktiveeritud endogeense substraadiga, metaboliidi vesilahustuvus suureneb ja ta eritub kiiremini uriini või sappi Mittespetsiifiliste ensüümide kõrval on ka spetsiifilised ensüümid, mis lammutavad ainult kindlat substraati (atsetüülkoliini esteraas lammutab
Tsingil on tähtis roll organismi hormonaalfunktsioonide täitmisel. Ta mõjutab vahetult insuliini tootmist ja funktsionaalset aktiivsustja seeläbi kogu insuliinisõltuvate protsesside spektrit. Meestel osaleb tsink testosterooni sünteesis ja sugunäärmete funktsioneerimisprotsessides ja seeläbi on võimalik seostada organismi tsingitaseme ja potentsi seoseid. Olles 5-alfa-reduktaasi inhibiitoriks, reguleerib tsink testosterooni metaboliidi – dihüdrotestosterooni - taset, mille liigne kogus põhjustab eesnäärme hüperplaasiat. Tsink on hädavajalik ka naise organismile, kuna ta kuulub östrogeeniretseptorite struktuuri, reguleerides seeläbi kõikide östrogeenisõltuvate protsesside kulgemist. Eluliselt tähtis on tsingi roll tüümuse- ja organismi immuunsüsteemi normaalses funktsioneerimises. Olles retinooli kandevalgu koostises aitab tsink koos A ja C vitamiiniga vältida ja vähendada immuundefitsiite,
Ühe metaboolse raja geenid kromosoomis on grupeeritud klastriteks, mida nim operonideks. See võimaldab koordineritud ekspressiooni. Operaatoriks nim regulatoorset järjestust, mis eelneb klastrile ning mis määrab selle transkribeerimise. Regulatoorsed valgud kontrollivad geenide transkriptsiooni operaatorite vahendusel. Induktsioon ja repressioon on operonide transkriptsiooni kontrollimise meetodid. Induktsioon on geenide ekspressiooni suurenemine vastuseks metaboliidi (substraadi) kontsentratsiooni tõusule. Repressioon on ekspressiooni vähenemine vastuseks metaboliidi kontsentratsiooni tõusule. Transkriptsiooni regulatsioon eukarüootides. Kromatiin takistab regulatoorsete valkude juurdepääsu eukarüootsetele promootoritele. Eukarüootsetes rakkudes domineerib positiivse regulatsiooni mehhanismid, st iga geen vajab transkriptsiooniks aktiveerimist. Eukarüootsed regulatoorsed valgud on suured ning keerulised multimeersed kompleksid
· Rajad on konvergentsed, st koonduvad vähesteks lõppproduktideks . Anabolism: · Sünteesi rajad · Energiat tarbiv · Rajad on divergentsed, st hargnevad paljudeks erinevatekS biomolekulideks. KATABOLISMI 3 ASTET I aste: Suured bio-molekulid lõhutakse monomeerideks e. Ehitusblokkideks. II aste: Ehitusblokid lagundatakse keskseteks ühenditeks: püruvaat, atsetüül- CoA. III aste: Keskse metaboliidi atsetüül-CoA lõplik lagunda-mine.Tekivad 3 väikest lõpp-produkti: vesi, NH3, CO2. Süsinikuallika järgi * autotroofid kasutavad raku koostisainete sünteesiks CO2 * heterotroofid kasutavad raku koostisainete sünteesiks orgaanilisi ühendeid Energiaallika järgi * fototroofid absorbeerivad valgusenergiat * kemotroofid kasutavad orgaaniliste (glükoos jt) või anorgaaniliste ainete
ebasobivate koostoimete ajal, vihjab nende nisu SNARE geenide võimalikule osalusele vastusena leherooste nakkusele. · Sarnaselt, taimespetsiiifilisi SNARE sisaldav Qc-SNARE domeen nisus TaSPY71 oli erinevalt indutseeritud vastusena (Puccinia striiformis f. sp. Tritici)-le nii sobivate kui ebasobivate koostoimete ajal. · Arvatakse et eritusprotsessid aitavad kaasa kaitsemehhanismidele taime-patogeeni koostoime vastu. · Kohaspetsiifiline, antimikroobse sekundaarse metaboliidi (fütoaleksiini) lokaliseeritud kasv oli leitud S. bicolori apoplastis vastusena seente patogeenile (Colletotrichum graminicola). · Fütoaleksiini kogunemine algab sfäärilise tsütoplasma inclusions ilmingutega diameetriga umbes 1 m mis ühinevad, moodustades suure 20 m diameetriga üksuse. · Sarnaselt oli odra jahukastme koostoime ajal jälgitud vakuoolistruktuure sisaldava H2O2 sadestust.
võõrutussümptoomid, mille diapasoon kõigub kergekujulistest kuni eluohtlikeni. ETÜÜLALKOHOL NARKOOTILISTE AINETE KOOSTOIME Alkohol ja paljud, kui mitte kõik narkootilised ained, omavad vastastikust toimet. Üheks vastastiktoime tulemuseks on kanguse suurenemine. Alkohol võimendab KNSdepressantide toimet. See omadus võib tekitada eluohtlikke olukordi. Alkohol võib moodustada kehas uusi metaboliite, mis võivad tugevdada põhiaine toimet. Teadlased on teinud kindlaks metaboliidi "kokoetüleen" [cocoethylene], mis on kombinatsioon kokaiinist ja alkoholist. See väidetakse pikendavat kokaiini toimet. ALKOHOLI SISALDUS VERES JA SELLE MÕJU KÄITUMISELE Alkoholi % veres Märgid ja sümptoomid 0,02 Sooja ja mõnutunne. Enamus inimesi tunneb end lõdvestununa, energilisena ja rõõmsana. Aeg näib mööduvat 0,04 kiiresti
kasutamine. • Sibutramiin – Manustatakse p.o. abistava vahendina kaalualandamise programmis (nendele patsientidele kelle kehakaalu langus 3 kuuga oli vähem kui 5 kg ja BMI>30) – Suur % ei vasta ravile (kui 3 kuuga ei lange 5% kehakaalust, siis ravi lõpetatakse) – Ravikuur max üks aasta – Toime tingitud peamiselt tema sekundaarse ja primaarse amiinse metaboliidi toimetest, mis on NA, 5-HT tagasihaarde inhibiitorid (inimese ajukoes on metaboliit 1 ja metaboliit 2 in vitro tingimustega võrreldes kolm korda tugevamad noradrenaliini ja serotoniini tagasihaarde inhibiitorid kui dopamiini tagasihaarde inhibiitorid) – Sibutramiin ja selle metaboliidid ei ole ei monoamiine vabastavad ained ega ka monoamiini oksüdaasi inhibiitorid.
verehüübimisega mitteseotud luukoe osteokaltsiinis (osaleb luukoe mineralisatsioonis) ning neerude ja platsenta valkudes. · Vitamiin K on vajalik ka glükoosi fosforüülimiseks. Vitamiin K normaalset funktsioneerimist organismis takistavad tema antimetaboliidid: Need on normaalsete metaboliitide struktuuranaloogid, mis asendavad metaboliiti seondumises vastava ensüümiga, kuid ei suuda täita normaalse metaboliidi rolli. Vitamiin K antimetaboliidid on kumariinid, mis blokeerivad mitmete verehüübimisfaktorite tööd. Vitamiinide vaenlased Alkohol, liigne kohvijoomine, suitsetamine, teatud ravimid, nt antibiootikumid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, teatud tervisehäired, ühekülgne toitumine. Naha ja tervise heaolu sõltub vereringe toimimisest. Toiduga saadakse liiga vähe D,E,C,B1,2,6 vitamiine, kaltsiumi ja rauda.
o Soole mikrofloora pole piisavalt väljakujunenud ja võimas o 1 l rinnapiima = 1-2 mikrogrammi K-d (vajadus 4-5 mikrogrammi/ööp) Tunnused: · Vere hüübimise aeglustumine · Sinakad laigud kehal, kestvad verejooksud ninast · Verevalumid, vere hüübimishäired (hüpoprotrombineemia) Vitamiin K talitlust takistavad tema antimetaboliidid kumariinid (asendavad metaboliit seondumises vastava ensüümiga, kuid ei suuda täita metaboliidi rolli). Häirivad vitamiini kofaktori rolli. Blokeerivad mitmete verehüübimisfaktorite tööd (kasutatakse ka ravimitena trombooside profülaktika ja ravi puhul) Allikad: · Kalasaadused, roheline tee, kapsas, spinat, herned, linnaseleib, rapsiõli Kasutamine: · Hemorraagia, osteoporoos, maksatsirroos, Crohn tõbi, hepatiit, alkoholism, luumurrud, menstruatsioonihäired · Vajadus on akuutne enneaegselt sündinud laste puhul Toksilisus: üldiselt ei esine!
- translatsiooni ja transkriptsiooni attenuatsioon - ribolülitid. Üks võimalus translatsiooni reguleerimiseks mRNA sekundaarstruktuuri kaudu on ribolülitid (riboswitch). Ribolülitid koosnevad kahest struktuursest osast: aptameerist ja ekspressiooniplatvormist. Ribolüliti aptameerne domeen on mRNA struktuur, mis on võimeline seondama spetsiifilist metaboliiti. Ekspressiooniplatvorm on mRNA piirkond, mille kaudu metaboliidi seondamisest või mitteseondamisest tingitud muutused mõjutavad geeniekspressiooni. Enamasti osalevad ribolülitid negatiivses regulatsioonis madalmolekulaarse metaboliidi seondumisel aptameeriga blokeeritakse tema sünteesiks vajalike geenide transkriptsioon või translatsioon. Translatsiooni tasemel toimib geeniekspressiooni regulaatorina näiteks tiamiini ribolüliti, mis moodustab tiamiini või
funktsioneerimise tagamises, suguelundite ja sekundaarsete sugutunnuste kujunemises (nt karvakasv, hääletämber, kehavormid), seksuaalkire e liibido ja geenide regulatsioonis ning anaboolsete protsesside stimuleerimises. Naistel on androgeenid vajalikud geenide regulatsioonis ja anaboolsete protsesside stimuleerimises, aga nad mõjutavad ja seksuaalkire ja sekundaarsete sugutunnuste avaldumist. Testosterooni metaboliidi DHT toime märklauad on prostata, välised suguorganid ja suguorganite nahk ning nendele märklaudadele on DHT toime oluliselt androgeensem kui testosteroonil. Testosterooni märklauad on mitmed embrüonaalsed struktuurid, spermatogeneesi tüvirakud, skeletilihased, luud, neerud ja aju. Sekretsioon. Androgeenide sünteesi lähteühend on kolesterool. Testiste Leydigi rakkudes sünteesitakse 90 95% testosteroonist, 5 10 % androgeene produtseeritakse neerupealisekoores
Laktoosi seondumisel repressoriga lac operonil muutub repressor inaktiivseks ja transkriptsioon saab toimuda. Alternatiivsed sigma faktorid. Kontrollivad teatud geenirühmade avaldumist, on initsiatsioonifaktorid, tunnevad ära promootori. Aktivaatorite osatähtsus 54-RNA polümeraasi regulatsioonis. Aktivaator aktiveerib transkriptsiooni 54-sõltuvalt promootorilt. Kahekomponentsed transkriptsiooni regulatsiooni süsteemid. Induktsioon geenide ekspressiooni suurenemine vastuseks metaboliidi kontsentratsiooni tõusule ja repressioon geenide ekspressiooni vähenemine vastuseks metaboliidi kontsentratsiooni tõusule. 2. Mis on sigma faktori funktsioon? Tunneb ära DNA promootorjärjestused, on vajalik regulatoorsete valkude sidumiseks ja RNA polümeraasi aktivatsiooniks. Mis juhtub sigma faktoriga initsiatsiooni lõppedes? Dissotsieerub RNA polümeraasilt. 3. Eukarüootne geeni regulatsioon. Eukarüootse geeni struktuur. Sisaldab introneid ja
tunnevad vajalikud promootorid ära. Transkriptsiooni regulatsioon Operonid on ühe metaboolse raja geenid kromosoomis, mis on grupeeritud klastritesse. Operaatoriteks nimetatakse regulatoorset järjestust, mis eelneb klastrile ning mis määra selle transkribeerimise. Regulatoorsed valgud kontrollivad geenide transkriptsiooni operaatorite vahendusel. Operonide transkriptsiooni kontrollimise meetodid on: · Induktsioon on geenide ekspressiooni suurenemine vastuseks metaboliidi kontsentratsiooni tõusule. · Repressioon on ekspressiooni vähendamine vastuseks metaboliidid kontsentratsiooni tõusule. mRNA transkriptsioonijärgne modifitseerimine Prokarüootides mRNA modifitseerimist ei toimu, sest translatsioon toimub vahetult pärast transkriptsiooni. Eukarüootides on mRNA modifitseerimine vajalik, sest mRNA transkribeerimine toimub tuumas, translatsioon aga tsütoplasmas. Sünteesi käigus muudetakse mRNA
Fumosiinid takistavad folaatide mehhanismi, mis on olulised loote neuraaltoru arengus ning piirkondades, mis sõltuvad maisist (Texas, Gutemala, Hiina, Lõuna-Aafrika) on epidemioloogid leidnud kõrget neuraaltoru arengudefektide esinemist (Bryden, 2007). Aflatoksiin B1 on tugevaim teadaolev maksa 13 kantserogeen. Küllalt oluline, ehkki B1 omast väiksem, on kantserogeenne toime ka piimaga erituva aflatoksiin B1 metaboliidi M1 puhul. Aflatoksikooli toksiline toime, nagu ka aflatoksikooli eritumine piima, tuvastati alles hiljuti, on leitud, et vähemalt vikerforellil on aflatoksikooli maksakasvajaid tekitav mõju võrreldav AFB1 toksilisusega (Fink-Gremmels, 2008) 5. MÜKOTOKSIINIDE ESINEMINE TOIDUS Inimese tervist ohustavad mükotoksiinid on pärit peamiselt taimekasvatussaadustest - teraviljast, pähklitest, kuivatatud puuviljadest, kohvi- ja kakaoubadest, ka mahlast, veinist, õllest ning maitseainetest
metaboliitide kontsentratsiooni määramisel parimaks kohaks vereplasma. Kehtib eelkõige tervel, aga ka haigel inimesel.Kui raviaine jõuab imendumiskohta, ta imendub ja igal juhul jõuab vereplasmasse. -Teine raviaine kontsentratsiooni määramise koht inimkatsetes on uriin. Raviaine eritumise kiirus uriini on alati korrelatsioonis teatud mõõtmishetkel organismis oleva raviaine hulgaga. Raviaine või tema metaboliidi hulka iseloomustatakse kumulatiivse kõveraga, mis väljendab eritunud mg hulka ajas. -Mõningate raviainete kontsentratsioon süljes on samuti heas korrelatsioonis kontsentratsiooniga veres, seega teatud raviainete kontsentratsiooni määramiseks organismis piisab ka selleks (kasutatakse siiski vähe). Põhiliseks uurimisobjektiks on veri. Veres toimeaine määramisel ei saa määrata kogu organismis olevat raviainehulka, kuna osa ainest võib olla muudes kudedes. Tulemusi
kahjustumist ; kui ärritus on piisavalt tugev, et närvilõpmeid erutada, tekib valuaisting · Mehhaanilised & termilised ärritajad kutsuvad valuaistinguid esile, kuid mõju pärast ärritaja vahetust kontaktist eemaldamist püsib keemilise vahelüli najal · 5-HT, histamiin, atsetüülkoliin · Kiniinid, bradükiniin & kallidiin - peptiidid, mis vabanevad kudede kahjustuse korral · Isheemia puhul on valu tekkimisega seotud mitmesugused metaboliidi ; piimhape, ATP, ADP & K-ioonid. · Närviülekanne neuronilt neuronile toimub glutamaadi & ATP vahendusel, protsessiga on seotud mitmed neuropeptiidid (SP) Notsitseptsioon & antinotsitseptsioon · Notsitseptsioon (Sherrington) - info edasikanne potentsiaalselt kahjustavate ärritajate kohta. Notsitseptiivsete aferentide rakukehad paiknevad seljaaju dorsaaljuure ganglionides, närvikiud sisenevad seljaajju dorsaaljuurte kaudu, lõpnedes dorsaalsarvede hallaines, I, II rakukihis
korrektset moodustumist translatsioonil (bakteriostaatilised) Nukleiinhapete sünteesi pärssimine (IV) § DNA replikatsiooni takistamine toimub topoisomeraas I ja güraasi pärssimise kaudu - takistatud supercoling (nalidiksiinhape, ciprofloksatsiin, ofloksatsiin). § DNA-st sõltuva RNA polümeraasi inhibeerimine - rifampitsiin seostub polümeraasiga, transkriptsioon seiskub. § DNA fragmentatsioon - metronidasooli redutseerimine ensüümi ferrodoksiini poolt põhjustab toimiva metaboliidi tekke, mis tükeldab DNA. Imetajad pole suuteline metronidasooli redutseerima (selektiivne toksilisus). Foolhappe sünteesi pärssimine (V) § Trimetoprim ja sulfoonamiidid toimivad foolhappe metabolismi, blokeerides konkureervalt tetrahüdrofoolhappe sünteesi. Viimane on vajalik DNA, RNA ja valkude sünteesiks. § Bakterid ja algloomad ei ole suutelised erinevalt imetajatest omastama valmis foolhapet. Penitsilliinid § Penitslliinid sisaldavad 6-aminopenitsiliinhapet ja
pärsitakse glükoosi transport rakku ning AC. Sellisel moel reguleeritakse C:N vahekorda rakus ning metabolismi kaks poolt - C-allika katabolism ja aminohapete anabolism - on seotud. Transkriptsiooni kaudu metabolismiradade reguleeritus ei iseloomusta kuigi hästi bakterite metabolismi regulatsiooni, sest metabolismirajad on tugevasti reguleeritud allosteerilise regulatsiooniga. E. coli võib uue substraadiga keskkonnas kohaneda sekundite jooksul just allosteerilise regulatsiooni, kas metaboliidi seondumise või post-translatsiooniliste modifikatsioonide abil. Selliseid universaalseid signaalmolekule, mis annaks bakterile aimu raku energeetilisest seisundist ning C-allika kasutamisest, pole palju: FBP, cAMP, L- glutamiin, -ketoglutaraat, ketohapped nagu püruvaat, oksaalatsetaat; lisaks L-leutsiin, ppGpp, ATP, kinoloonid. FBP on suhteliselt hästi kirjeldatud signalisatsiooni näide, mis kasutab nii allosteerilist regulatsiooni kui ka transkriptsiooni tasandil regulatsiooni.
Märkus: Alküülrühmade +I-efekt kasvab koos nii süsinikuaatomite arvuga kui ka hargnevusega grupis. elektronoaktseptoorsed asendajad: langetavad molekuli elektronitihedust (halogeenid, karbonüül-, karboksüül-, sulfo-, nitro- jt. rühmad, milledel on valdavalt -I-efekt ja -M- efekt) (vt. tabel). Probleem 1. Asendajate efektid atsükliliste orgaaniliste ühendite omadustele. Lüsiin on inimesele essentsiaalne aminohape. Oma metaboliidi (krootonaldehüüdi derivaa- di) kaudu lüsiini katabolism toodab ketokehi. Ketokehad on tähtsad kliinilised markerid. Analüüsiksime krootonaldehüüdi asendajate summarseid efekte ja reaktiivsust, kasutades Paulingi elektronegatiivsuse skaalat ja ülalantud tabelit. 48 δ+ δ- H H C CH CH C O
4) rasvhapete degradatsioon ArcA võib käituda nii aktivaatorina kui ka repressorina. Näiteks tsütokroom d operon (cydAB) on fosforüleeritud ArcA poolt aktiveeritav, tsütokroom o operon cyoABCDE aga represseeritav. Paljud arc moduloni kuuluvad geenid on ArcA poolt represseeritavad. ArcB on sensor-kinaas ja ArcA signaalile vastav (response) regulaator. ArcB autofosforüleerib ennast vastusena stiimulile ja seejärel toimub ArcA fosforüleerimine. Stiimuliks on mingi metaboliidi redutseeritud vorm (näiteks NADH, D-laktaat, atsetaat). Kui stiimul keskkonnast kaob, toimub ArcB ja ArcA defosforüleerimine ArcB poolt Püruvaadi metabolismi regulatsioon Aeroobsetes tingimustes ja olukorras, kus kataboolse repressiooni mõju on nõrk, suunatakse püruvaat tsitraaditsüklisse. Määravaks on siin püruvaadi dehüdrogenaasi ekspressioonitase: Ensüümkompleksi süntees on represseeritud anaerobioosis ja kompleks ise inhibeeritav NADH poolt.
Dalgarno järjestuses ja järjestustes, mis moodustavad potentsiaalseid sekundaarstruktuure, blokeerimaks ribosoomide juurdepääsu Shine-Dalgarno järjestusele). ArcB ArcAvahendatud metabolismi regulatsioon ArcB on sensor-kinaas ja ArcA signaalile vastav (response) regulaator. Nimetus Arc tuleneb inglise keelest (aerobic respiration control). ArcB autofosforüleerib ennast vastusena stiimulile ja seejärel toimub ArcA fosforüleerimine. Arvatakse, et stiimuliks on mingi metaboliidi redutseeritud vorm (näiteks NADH, D- laktaat, atsetaat) soodustavad ArcB autofosforüleerimist in vitro. Kui stiimul keskkonnast kaob, toimub ArcB ja ArcA defosforüleerimine. Mõlemaid reaktsioone teostab ArcB. Kahe-komponendiline Arc süsteem kontrollib mitmete metaboolsete radade tööd: 1) tsitraaditsükkel 2) glüoksülaadi rada 3) terminaalne elektronide transport molekulaarsele hapnikule aeroobne hingamine 4) rasvhapete degradatsioon
annaabi.ee 
