Meditsiiniline keemia (0)

R. toimib rakus.1.regulatoorset.protsessidele, membraanide ioonkanaleid , muudab füüsikokeem. tingimusi rakuvälises kk-s,mõjustab metabolism . Lipiidid sihtmärgina:toime põhineb membraani lipiidse kaksikkihi lõhkumisel.nt. amfoteritsiin rajab läbi membraani hüdrofiilseid tunneleid mille kaudu tsütoplasma voolab välja ja rakk hukkub. Suhkrud sihtmärgina:osalevad protsessides nagu molek . Äratundmine,regulatsioon,kasv.Bakterid-peremeesrakk-ründamine ja süs. Nagu retseptorid .Glükokonjugaadid(nt glükosfingolipiidid raku regulstsioonis,seos vähiga)Kui mõjutada ravimiga kuidas suhkrud osalevad molek äratundmises-muutmine.Suhkrud ravimina :osa ravimi alriivse vormi saamiseks(streptomütsiin),aeglustavad bakterite resistsentsusut AB suhtes. Nt asidotümidiin.atsükloviir. Digitalis purpurea steroidglükosiidid. Valgud sekundaar -tekib H-sidemete abil ühe ja sama peptiidahela lähestikku osade vahel. tertsiaar -kolmemõõtmeline ruumiline ehitus kaugel asuvate aminohapjäk vahel aleha kokkupakkimisel,kvaternaar-ruumiliselt korrastatud mitme peptiidahela komb.Transportvalkuga ravimid seostuvad pöörduvalt( polaarsete rav läbi membr rakku viimiseks )pöördumatult,millega tõkestatakse nende looduslikke külalismolekulide transport(kokaiin,fluoksetiin).struktuurvalk nt tubulin(polümeriseerub tsütoplasmas mikrotuubuliteks,mis omakorda depolümer.,tagasi tubuliini ühikuteks)Kolhitsiin seostub t-ga blokeerides polümer-ni,taksool stabiliseerib mikrotuubuleid aga hoiab ära depolümer-ni,vinkristiin blokeerib pol-ni. Peptiidid ja valgun-hormoonid(interferon-leukeemia, hepatiit B ja C,erütropoetiin-neerupuudulikusest,kasvajast põhj.,anemia)Antikehi –autoimmuunhaiguste vastu.Genereerida mõne looma org-s., ja eraldada,seejärel seostada ravim antikehaga ja transportida sihtmolekulini.Ensüümkatalüüs:1.Katalüsaator koorendab reacts.,alandades aktivatsioonienergiat,kuid ei muuda tasakaalu.Kiirened ka pöördereaktsioon,sellega tasakaalu saabumine.2.Aktivatsioonienergia vähenemise saavutab katalüsaator siirdeoleku stabiliseerimise teel.Ensüüm tagab optimaalse reacts.,keskkonna,pinna;viib reageerivad molekulid kontakti;fikseerib reageerivad ained nii,e siirdeolek oleks saavutatav;osaleb reaktsmehhanismides,hiljem taastub;nõrgendab keemilisi sidemeid ,mis peaksid katkema reaktsioonis.Ravimid ensüümiinhibiitorid:sulfoonamiidid(inhibeerivad mikroorg-s ensüümkatalüüsi reacts.),tsefalosporiinid ,penitsilliin (inhib glükopeptiid transpeptidaasi blokeerides bakteri raku seina sünteesi)Atsükloviir,famtsükloviir(inhib viiruse pöördtranskriptaasi)zidovudiin(sama, blok ka DNA sünteesi)inimorganismi enda vastu:aspirin(COX),zileutin(lipoksügenaas),sildenafil(fosfodiesteraas),enalapril(AKE)Geeni kontroll:tuumas1.transkriptsiooniline kontroll,2.RNA protsessingu tasemel,3.RNA transpordi tasemel tsütoplasmas:translatsiooni,mRNA degradatsiooni tasemel,posttranslatsiooniline kontroll.DNA struktuurid :primaar(nukleotiidide järjestus DNA ahelas)sekundaar(kaksikspiraali mudel,antiparalleelsed spiraalid ja komplimentaarsed)tertsiaar(superstruktuur,mis on võimeline keerduma,ensümaatiline protsess)Ravimid DNA kaudu:Interkalaarsed agendid ,alküülivad agendid, ahelat lõigavad ag.,antimetaboliidid, ensüümide inhibiitorid,mis blokeerivad DNA sünteesi.Interkalaarsed ag:peavad olema õhukesed,et ruumiliselt mahtuda aluspaaride vahele.Nad tungivad nukl hapete aluspaaride kihtide vahele(takistab DNA replikats.,ja transkripts.,)Harilikult on aromaatset ,nt.,proflaviin,malaariavastased kinoliintüüpi.Alküülivad ag.,Tugevad elektrofiilid,reag.,nukleofiilidega,moodustades tugevaid kovalentseid sidemeid.Nad reageerivad DNA-s paiknevas guaniiniga erinevates ahelates või samast ahelast ,ristseostavad 2 ahelat,seega blokeerides DNA replikats,ja transkripts,.Miinuseks on see.et on väga reaktiivsed ja võivad alküleerida lisaks DNA-le kõiki biomolecule,kus on nukleofiilseid gruppe(ka valke).DNA ahelat lõikavad ag:on suured glükoproteiinid,mis lõikavad DNA ahelat ning takistavad DNA ligaasi tekkinud katkestuskohti kokku kleepimast,sest on mahukad.nt. bleomütsiin,mis tõmbab DNA molekulist H aatomrid.Moodustunud radikaalid reag.,O-ga andes peroksüradikaale.RNA struktuur:sama nagu DNA,erinevus et suhkrufragm on riboos ,T asemel on U,RNA ei esine kaksikspiraali kujul,kuigi esined spiraalseid lõike.(mRNA-vahendab valku kodeerivat infot genoomselt DNA-lt valgu sünteesisaiti,rRNA-on valgu sünteesi saitiks,tRNA-on adaptor,mis ühendab nukleiinhappe tripletset koodi vastava aminohapega)rRNA kaudu toimivad paljud AB-d mõjutades translatsiooni,nt aminoglükosiidid(selektiivne toime)mRNA toimivad antisenss ravimid(oligonukleotiidid mRNA translatsiooni blokeerides)See võimaldab blokeerida kahjulikke valkude sünteesi ning neil on vähem KT.On raske,sest mRNA molekul on suur.Nukleosiidtüüpi ravimid:antiviraalsed ag.,Aktiveeruvad pärast fosforüleerimist rakus ja nikleotiidi moodustumist.nt zidovudin . Ktkestab DNA ahela edasise kasvu.Geenitehnoloogia:1.rekombinantsete valkude ja peptiidide tootmine.2.Uute valguliste ravimsihtmärkide avastamine.3.Sihtmärkvalkude molekulaarsete mehhanismide uurimine.4.Somaatiline geeniteraapia.(terve geeni sisseviimine rakku)Signaalmolekulid:neurotransmitterid,hormoonid,hormonoidide lokaalsed hormoonid,neurohormoonid(närvirakkude poolt).Membraanipotenstiaal-elektriliste potentsiaalide vahe,tasakaal(elektrolüütide lahuste vahel)difusioonpotentsiaal ja elektripotentsiaal liiguvad vastassuunas. Nernsti võrrand:E=RT/zF*lg*C1/C2,kus E-tasakaalupotentsiaal,R-gaasikonstant;T-absoluutne T,z-iooni valents,F- faraday constant ,C-iooni konts.Aktsioonpotentsiaal tekib närvirakus siis,kui ärritusstiimul kutsub esile membraani depolarisatsiooni,mis ületab erutuseks vajalikku läbipotentsiaali. Avanevad Na+ kanalid ja Na liigub raku sisse ning tekitab tugeva depolarisatsiooni.Seejärel avanevad K+ kanalid(kui +10mV),mis põhjustav K+ vastassuunalise voolu ja membraani repolarisatsiooni.Sünaps on kontaktkoht ajus,kus toimub närviimpulssi ülekanne( neurotransmitter toimib teise närvi, lihas,või sekretoorrakkule).Närvilõpe moodustab sünaptilise kontakti,närviimpulss kutsub esile närvilõpme membraani depolarisatsiooni,avanevad Ca2+ kanalid ja ekstratsellulaarne Ca2+ suundub närvilõpmesse.Siis vabaneb neurotransmitter,mis sattub sünaptilisse pilusse ning seostub rets -ga.Tekib iooonide vool läbi ioonkanali,toimub membraanipotents muutus. Agonist seostub rets-ga ja aktiveerib seda(peavad olema rets-ga õiged keem rühmad,õiges kohas,mõõtmed peavad vastama aktiivtsentri mõõtmetele.)Antagonist seostub rets-ga,kuid ei aktiveeri seda ja takistab agonistil toimida(toimib rets aktiivtsentrisse,väljaspool aktiivtsentri-allosteerimine või vihmavarju efekt)Osaline agonist aktiveerib rets,kuid avab kanali väiksemal määral kui agonist ja kutsub esule nõrga bio vastuse.Võib käsitleda kui antagonisti,sest ta hõivab rets aktiivtsentri ja takistab neurotransmitteri või agonisti kutsuda esile suuremat efekti. sign molekuli ja rets vahelised interacts:b>a-agonist,b