Mikroobidevastased ained 1. Selgita mõistet kemoteraapia? Nakkushaiguste ja kasvajate ravi keemiliste ühenditega. 2. "Kemoteraapia" võttis kasutusele? a) G. Domagk b) P. Ehrlich c) A. Fleming d) S. Waksman 3. Kuidas antibiootikume klassifitseeritakse? Too iga grupi kohta üks toimeaine näide! 1)Beeta-laktaamsed AB (penitsilliinid, tsefalosporiinid) 2)Aminoglükosiidsed AB (streptomütsiin, kanamütsiin, gentamütsiin) 3)Tetratsükliinid(doksütsükliin) 4)Makroliidid (oleandomütsiin, erütromütsiin) 5)Polüpeptiidsed AB (batsitratsiin, gramitsidiin, polümüksiinid, valinomütsiin) 6)Kinoloonid (nalidiksiinhape, tsiprofloksatsiin) 7)Polüeensed AB (amfoteritsiin B, nüstatiin) 8) Glükopeptiidid (vankomütsiin) + Laia toimespektriga ja kitsa toimespektriga 4. Selgita penitsilliinirühma antibiootikumide klassifikatsiooni? To iga genaratsiooni kohta toimeaine näide? 1. generatsioon oksatsilliin, bensüülpenitsilliin 2
rauaprep. asoolid KOOSTOIMED: nahalööbed. Teiste ravimite imendumine (rauapreparaadid, KLIINILINE KLIINILINE asoolid) KASUTAMINE KASUTAMINE Tetratsükliinid, kinoloonid, Gastroösofageaalne levotüroksiin GERD reflukshaigus (GERD) H. Pylori’ga seotud (manustamine 2h Helicobacter Pylor’i vahega). haavandid. haavandid – kombo AB Enterokattega tablettide Mao- ja
2. Laia toimespektriga antibiootikumid · Toimivad paljude bakteriliikide vastu. Neid kasutatakse juhul, kui pole täpselt teada, milline bakter infektsiooni põhjustab või kui infektsiooni põhjustavad erinevad bakteriliigid. · Kahjuks tapavad nad ka palju rohkem häid või kahjutuid baktereid, kui kitsa toimespektriga antibiootikumid. Näited antibiootikumidest Kitsa toimespektriga · Penitsilliinid · Polümüksiin Laiatoimelised · Beetalaktaamid · Aminoglükosiidid · Tetratsükliinid Mis võimaldab kasutamise? · Antibiootikumide kasutamist haiguste ravis võimaldab asjaolu, et bakterraku ehituses ja ainevahetuses on olulisi erinevusi eukarüootse inimese rakuga võrreldes, mistõttu inimese rakke antibiootikumid ei kahjusta. · Antibiootikumid ei toimi viiruste suhtes, mis põhjustavad näiteks grippi, külmetushaigusi ja ägedat bronhiiti. · Viirushaiguste puhul on antibiootikumid kasutud, sest viirused on rakutud olesed ja
Manustatakse i/v, kuna p.o imendub halvasti. 22. Millised toiduained ja toidulisandid/ravimid takistavad tetratsükliinide imendumist? Millise mehhanismi alusel? TETRATSÜKLIINID- tetratsükliin, doksütsükliin Koostoimed: antatsiidid(magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavad preparaadid- Maalox, Mylanta) piimatooted, rauapreparaadid vähendavad imendumist! Nende preparaatide manustamine koos tetratsükliinidega tekivad kompleksühendid! 23. Millistel patsiendigruppidel on tetratsükliinid vastunäidustatud? Miks? Vastunäidustatud rasedatele, imetavatel emadel ja alla 8a vanustel lastele sest põhjustavad toksilisust!!! Lastel ladestuvad tetratsükliinid luudesse ja hammastesse - hammaste värvumine pruuniks. 24. Millised faktorid võivad soodustada aminoglükosiidide oto- ja nefrotoksilisust? AMINOGLÜKOSIIDID- gentamütsiin, amikatsiin, neomütsiin, streptomütsiin · Ototoksilisus - kumuleeruvad sisekõrvas, võib olla pöördumatu.
Streptokokkide ravimtundlikkuses on tekkinud muutusi. 1942-1962.aastatel toimis väga efektiivselt penitsilliin. Tänapäeval isoleeritakse üha rohkem penitsilliin- resistentseid streptokoki tüvesid. Erütromütsiini suhtes resistentseid streptokoki tüvesid esineb harvem. Streptokokkide tundlikkus antibakteriaalsetele ainetele: · Beetalaktaamid · Makroliidid · Tsefalosporiinid (I p.k.) · Tetratsükliinid · TMP- SMX (trimetoprimsulfametoksasool) 8) Salmonellade morfoloogilised ja kulturaalsed omadused Salmonellad on gramnegatiivsed, liikuvad (v.a. serotüübid Salmonella Gallinarum ja Salmonella Pullorum), aeroobsed bakterid. Salmonellad ei ole toitumistüübilt nõudlikud, kasvades ka lihtsöötmetel. Salmonellade isoleerimise hõlbustamiseks teistest enterobakteritest kasutatakse spetsiifilisi selektiivse toimega rikastussöötmeid ja selektiivseid agarsöötmeid.
Ketamiin 2) Milline anesteetikum metaboliseerub kõige suuremal määral? Halotaan 3) Milline üldanesteetikum võib ärgates tekitada hallutsinatsioone ja segasust? Ketamiin 4) Metformiini kõrvaltoimete hulka kuulub järgevatest valikutest… Kõhulahtisus, laktatsidoos 5) Millise antikoagulandi toime on antud valikutest kõige enam mõjutatud teiste ravimite ja toidu poolt? Varfariin 6) Tetratsükliinid on oma toimemehhanismilt... Mikroobi valgusünteesi inhibiitorid 7) Tetratsükliinid toimivad... Nii gramnegatiivsetesse kui ka grampositiivsetesse mikroobidesse 8) Millist antibakteriaalset raviainet ei tohi lastele alla 8. eluaastat manustada, kuna see kumuleerub luudesse ja hammastesse ning põhjustab hammaste värvumist pruuniks ? Tetratsükliin 9) Milline i/v anesteetikum omab kõige väisemat kardiovaskulaarsüsteemi kõrvaltoimete profiili?
toimespekter kasutajatest. Vaagnapiirkonna infektsioonid anaeroobid. naistel (bakteriaalne vaginoos). BAKTERIOSTAATILINE Lokaalselt akne ravis. TOIME Tetratsükliinid Mikroobiraku valgusünteesi Antatsiidid, piimatooted, Mükoplasmad. Vastu Tetratsükliin inhibiitorid rauapreparaadid Klamüüdia. näidustatud Lai toimespekter (gram+, vähendavad rasedatele, Doksütsükliin gram-). imendumist! Süüfilis
näidustused - väga tundliku nahaga nahaärritus tohi kasutada pt. raseduse ajal 5. Akne süsteemsed ravimid. Kuidas süsteemsed ravimid üksteisest erinevad- nende põhitoimed. Millisel juhul kasutatakse akne ravis süsteemseid ravimeid? Milliseid süsteemseid ravimeid kasutatakse lähtuvalt akne põhivormidest? Süsteemsete ravimite kõrvaltoimed ja vastunäidustused. Tetratsükliinid * Doksütsükliin – ei tohi kasutada koos piimatoodete ja antatsiididega. (50-100mg 2x päevas koos toiduga). * Esmavalik mõõduka ja tugeva akne ravis * Inhibeerivad bakteriaalset valgusünteesi, neil on bakteriostaatiline toime P. Acnes’e suhtes. Kõrvaltoimed: seeninfektsioonid, iivelus, oksendamine, kõhulahtisus, fototoksiline Hormoonravi * Väheneb rasu produktsioon. Kõrvaltoimed: suurenenud oht trombembootiliste seisundite teke. Isotretinoiin (roaccotane)
seostumiskohad (harva, madal resistentsus). tetratsükliinid Inhibeerivad valkude sünteesi, • Efluks (tavaline) lai, sarnane makroliididele. (bakterio- seostudes labiilselt ribosoomi • Välismembraani pooride Kasutatakse intratsellulaarsete patogeenide (Rickettsia, Chlamydia)
tekkinud jämesoolepõletikuga ning kõhulahtisusega. Ravitakse vankomütsiiniga, mis inhibeerib bakterite rakuseina sünteesi ning on bakteritsiidne. Manustatkse i/v, kuna p.o imendub halvasti. 22. Millised toiduained ja toidulisandid/ravimid takistavad tetratsükliinide imendumist? Millise mehhanismi alusel? Antatsiidid, piimatooted, rauapreparaadid vähendavad imendumist. Tekivad kompleksühendid. 23. Millistel patsiendigruppidel on tetratsükliinid vastunäidustatud? Miks? Vastunäidustatud rasedatel, imetavatel emadel ka alla 8a vanustel lastel, kuna tetratükliinid on teratogeensed ning lastel ladestuvad luudesse ja hammastesse (hambad värvuvad pruuniks). 24. Millised faktorid võivad soodustada aminoglükosiidide oto- ja nefrotoksilisust? Ototoksilisus: kõrge ja püsiv kontsentratsioon veres; kürge vanus; eelnev kuulmise langus; ravimid (furosemiid). Nefrotoksilisus: kõrge vanus; haigused (diabeet); maksapuudulikkus. 25
pseudomemb koliit, superinfektsioonid -> soor suus, allergia, fotosensitiivsus, hepatotoksilisus suurtes annustes, nefrotoksilisus, hammaste värvuse muutus VN: lapsed alla 12a, rasedad Antimikroobsed ained → valgusünteesi inhibiitorid → tetratsükliinid FD:läbib passiivse difusiooni teel G(-) mikroorganismide välimise membraani → läbib aktiivse transpordi teel G(-) ja G(+) mikroobide peptidoglükaani → seost ribosoomi 30S subühikuga → blok tRNA seostumise mRNAga → blok valgusünteesi → bakteriostaatiline - Doksütsükliin FK:manustatakse p/o, i/v, lokaalselt silma
Kuhu toimivad antibakteriaalsed ained Antimetaboliitidest sulfoonamiidid (Prontosil, 1935) toimivad vaid bakterite metabolismile, seda inhibeerides. Tsütoplasmas. Penitsilliinid (1928, 1940) ja tsefalosporiinid inhibeerivad seina sünteesi, mis viib bakterite lüüsumiseni. 4 Polümüksiinid ja türotritsiin toimivad läbi interaktsioonide bakteri plasmamembraaniga, muutes selle läbitavust ja hävitades bakteri. Rifamütsiinid, aminoglükosiidid, tetratsükliinid ja kloramfenikool töötavad läbi bakterile oluliste valkude sünteesi peatamise. Nalidixichape (1955) ja proflaviin (1934), tsiprofloksasiin (1987) inhibeerivad DNA funktsioone ja takistavad raku pooldumist ning valgusünteesi. Bakteri metabolismi mõjutavad ained Sulfoonamiidid, mille ajastu algas Prontosili omaduste avastamisega katseloomadel 1955.a, kuid in vitro toimet ei olnud. Tegelik aktiivne metaboliit oli sulfanüülamiid, mis tekkis ise seedetraktis.
Bakteritsiidne toime – On antimikroobne aktiivsus, mis surmab mikroobid; väljend. minimaalse bakteritsiidse kontsentratsioonina – MBK. Klassifkatsioon toimemehhanismi alusel (4 suuremat rühma): 1) bakterirakukestale toimivad ained: penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbepeneemid, monobaktaamid, b-laktaam/b-laktamaasi inhibiitorid, vankomütsiin, isoniasiid, etonamiid, polümüksiin, batsitratsiin. 2) valgu sünteesi pärssivad ained: aminoglükosiidid, tetratsükliinid, oksasolidoonid, makroliidid, klindamütsiin, streptogramiinid 3) nukleiinhapete sünteesi pärssivad ained: Kinoloonid, rifampitsiin, metranidasool 4) mikroobide ainevahetust e. Metabolismi pärssivad ained: sulfoonamiidid, dapsoon, trimetoprim. 12. Tuberkuloos- Seda põhjustavad inimestel M.tuberculosis, M. Bovis ja M.africanum. Levib süljepiisakeste abil (köhimine, aevastamine, laulmine jne). Difteeria- corynebacterium diphteriae. Nakatumine peamiselt süljepiisakeste kaudu, kuid
2. Sigade punataudi laboratoorne diagoos Sigadel esinevad teemantkujulised punetavad nahakahjustused, oluline haigustunnus. Uuritakse verd, maksa, põrna, südameklappe, sünoviaalkudesid. Kasutatakse veriagarit ja MacConkey agarit, inokuleeritakse proovidega ja aeroobses keskkonnas inkubeeritakse. Koloonia morfoloogia – väga väike, 48h jooksul alfa-hemolüüs, ei kasva MacConkey agaril, katalaastest on negatiivne, ei liigu. Kõige kiirem on PCR põhine uuring. Raviks penitsiliinid ja tetratsükliinid. 3. L.monocytogenese haigused Lammas, veis, kits – entsefaliit (närvivorm), abort, mastiit. Koer, kass, hobune – entsefaliit, abort Lind – septiseemia Kala – aju, põrn ja neerud Virulentsusfaktorid Jäävad ellu makrofaagides, epiteelirakkudes, maksarakkudes ja endoteelirakkudes. * spetsiifilised pinnaproteiinid – võimaldavad adhesiooni tsütolüsiini listeriolüsiin – LLO – kahjustavad fagotsüteerivaid rakke, beeta-
kopsu. • On adherentsi-, tsütotoksilise aktiivsuse, fagotsüütilise migratsiooni ja haaramise, trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimise geenid. • Yop proteiinid annavad Y. enterocoliticale fagotsütoosiresistentsuse. Haigused. Y. pestis põhjustab muhk-katku (kõige tavalisem), kopsukatku. Mõlemad on kõrge suremusega. Tal on plasmiidis spetsiifilised virulentsusgeenid. Raviks streptomütsiin, tetratsükliinid, klooramfenikool. Jersinioosi põhjustavad teised liigid, eriti Y. enterocolitica. Sage Skandinaavias, Euroopas üldse, Põhja-Ameerika külmemates piirkondades. Suudab ellu jääda madalatel temperatuuridel, mäletad? Infektsioonid on külmadel kuudel sagedasemad. Inkubatsiooniaeg 3-18 päeva. Soolehaigus võib lastel ilmneda suurenenud mesenteriaalsete lümfisõlmedega, mimikeerida ägedat apenditsiiti. Y. enterocolitica ekstraintestinaalsed sümptomid on erythema
ebasoodsates tingimustes säiluda. Kultuurid sporuleeruvad reeglina tardsöötmel, vedelsöötmel mitte. Streptomütseedid ja antibiootikumid · Streptomütsiin ja Waksman (1940). · Praegu tuntakse oma 4000 AB, mida toodavad aktinomütseedid, neist streptomütseedid toodavad ca 500 AB, neist praktikas kasutatakse ca 50 AB. · Need on sekundaarsed metaboliidid, mis on keemiliselt v. erinevad: aminoglükosiidid, beetalaktaamid, makroliidid, peptiidid, tetratsükliinid, ansamütsiinid jne. Mitmed streptomütseedid toodavad mitut erinevat AB. Lisaks antibakteriaalsetele Abdele sünteesivad streptomütseedid ka seente- ,viiruste- ja algloomade vastaseid AB, ja insektitsiide ja herbitsiide. · Huvitav on see, et paljudel streptomütseetidel paiknevad AB biosünteesi eest vastutavad geenid lineaarsetel plasmiididel. Lineaarsed plasmiidid pole bakteritel eriti levinud. Taimehaigused
tableti lagunemise kiirusest, kasutatud lisanditest. Leelises keskkonnas lahustuvate katetega kapslite kasutamisel ravim ei vabane mao happelises keskkonnas ja imendub ainult peensoolest. Mitmekihiliste kapslite kasutamisel vabaneb ravim järkjärgult, pikeneb imendumis- ja toimeaeg. - füüsikalis-keemilised faktorid avaldavad toimet ravimi liikumisele sooles, näiteks tetratsükliinid seonduvad tugevalt kaltsiumi ioonidega ja kaltsiumirikas toit (eriti piim) takistab nende imendumist. Imendumine nahaalusest koest ja lihastest Nahaalusest koest imendumine toimub üldiselt kiiremini kui seedetraktist, veel kiiremini toimub see lihaskoest. Imendumist mõjustavad: piirkonna verevarustus parem kapillaarne verevarustus tagab parema ravimi imendumise. Verevarustuse parandamisega soodustatakse ravimi imendumist,
Kasutamine: - ülihappesusega gastriit - maohaavandtõbi (ulcus ventriculi) - kaksteistsõrmiksoole haavandtõbi (ulcus duodeni) Antatsiide manustakse sümptoomide ilmnemisel või kui ilmnemine on tõenäoline ANTATSIIDID : NB!! Vältida samaaegset/üheaegset teiste ravimite manustamist, sest: - ERALDI 2h- seovad teisi ravimeid ja nende biosaadavus väheneb (nt. antibiootikumid. Penicilliinid,tsefalospriinid, isoniasiid, rifampitsiin, tetratsükliinid; fenotisiidi rea neuroleptikumid). - võib tekkida lahustumatu kompleks (nt. aspiriiniga) - pH kahjustab enterotablettide katet ja need lagunevad/lahustuvad juba maos. - samal põhjusel võib muutuda mõnede ravimite imendumine maos. (rauapreparaadid) - Ei ole vastunäidustatud rasedatele F II Seedetrakti ravimid 3 201272013
2015)." Ajakirjas ,,Eesti Loodus" nr 2012/6-7 ilmus kokkuvõte kirjutab järgmist: ,,Eesti maaülikooli, Tartu ülikooli ja Tallinna tehnikaülikooli teadlased uurisid Eesti 10 reoveesette ja komposti ravimijääkide sisaldust. Uuringuks valiti ravimid, millel on oht keskkonnas pikka aega säilida ja koguneda mulla kaudu toidutaimedesse. Nimelt oli teada, et sulfoonamiidid (nt veterinaarias kasutatav Trimerazin tabletid autori märkus) ja tetratsükliinid (nt Tetracyclin Nycomed tabletid autori märkus) ei lagune mullas pärast neid sisaldava sõnnikuga väetamist seitsme kuu jooksul. Fluorokinoloonid võivad püsida veelgi kauem: norfloksatsiin (nt Nolicin tabletid autori märkus) kõige kauem neli aastat, ofloksatsiin (nt Medofloxine ja Tarivid tabletid autori märkus) viis ja tsiprofloksatsiin (nt Ciprofloxacin Claris infusioonilahus autori märkus) koguni üheksa aastat pärast väetamist neid sisaldava
5. Aktiivne 2. Sünteetilised väljapumpamine. Seondub labiilselt 30 S plasmiidis). 2. Välismembraani pooride ribosoomiga > takistab tRNA muutus (kaasneda võib resistentsus a) 2. Tetratsükliinid kinnitumist ribosoomi ja mRNA penitsilliinidele, b) tsefalosporiinidele, c) kompleksile > väldib peptiidide fluorokinoloonide suhtes). 3. Ribosomaalse elongatsiooni polüpeptiidiks ründepunkti muutus. 4. Ravimit
-peale juua 1 või pool klaasi soojavett. -enne tabl. sissevõtmise ajal võiks veel püsti olla või isegi veidii liikuda,siis läheb tablett paremini alla ja ei jää söögitorusse pidama -kui tabl. jääb söögitorusse pidama, võivad tekkida kõrvetised ja valu selles piirkonnas -ei maksa ravimile peale juua muud vedelikku peale vett, sest need võivad ravimi toimet muuta, ravimi imendumist takistada, nt. Siirupid Ravimiga reageerivad nt. Piim ja tetratsükliinid , toimed võib vähendada hapud mahlad ja antibiootikumid. Mõnikord on tabl. peale pressitud süvendid mille abil saab tabl. täpsemalt pooleks või neljaks jagada. Seda tuleks teha mingi lõikeviistaga, et jagamine oleks võimalikult täpne ja pind sile. Kõike tabl. ei tohi pooleks jagada, sest see rikuks mõnda omadusi ja muudaks toimet. Tablettid- need on kokkupressitud pulbrid, mis sisaldavad ravi ja abiained. Tabletid
(sulfoonamiidid) Toimespekter: lai toimespekter/ kitsas toimespekter Bakteriostaatiline toime: mikroobide kasvu ja paljunemist piduradav Bakteritsiidne toime: mikroobide surmamine MIK (MIC ingl.k): mcg/ml a/b minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon, mis on veel võimeline vältima mikroorganismide kasvu tundlikel söötmetel MBK (MBC) : minimaalne a/b kontsentratsioon mcg/ml, mis surmab 99.9% in vitro paljunevast bakterite kultuurist Bakteriostaatilse toimega: tetratsükliinid, erütromütsiin, sulfoonamiinid, trimetoprim jne. Bakteritsiidse toimega: penitsilliin, tsefalosporiinid jne. Seente vastased preparaadid. Nüstatiin, amfoteritsiin-B,ketokonasool, flukonasoool jne. Tolerantsus a/b suhtes: mõnede bakterite võime jääda ellu pärast mõjutamist a/b Ravimresistentsus · Loomulik resistentsus: mikroobi liigile omane tunnus, mis on seotud ründepunkti puudumisega või rakuseina läbimatusega teatud antibiootikumidele.
inimtervisele eelkõige antibiootikumide suhtes resistentsete mikroorganismide tekkele ja allergilistele reaktsioonidele. Seepärast püütakse võimalikult lahutada teineteisest ka inimese ja loomaravimid. Levinuima kasutusega antibakteriaalseks aineks on bensüülpenitsilliin (penitsilliin G). · Seireprogrammidesse on haaratud näiteks Eestis järgnevad antibiootikumid sulfoonamiidid, penitsilliinid, tetratsükliinid, fluorokinoloonid, makroliidid jt. Kõigepealt analüüsitakse liha, piima jt. proovid mikrobioloogilise agar-difusioonmeetodiga, positiivsed proovid edasi kinnitamiseks ja kvantiteerimiseks kromatograafilise meetodiga. Osa proove analüüsitakse ka kohe kromatograafiliselt mingi konkreetse eelpoolmainitud antibiootikumiderühma sisaldumise suhtes. · Omaette toksikoloogiliseks probleemiks on antibiootikum klooramfenikool, mille suhtes on
§ AB on etioloogilised (kausaalsed, põhjuslikud) ravimid, s.t. nad toimivad haiguse (infektsioon!) põhjusele (põhjustajale, tekitajale), mitte ei avalda toimet mingi organismi funktsiooni muutmise kaudu (farmakodünaamiline ravim). AB jaotus sõltuvalt toimeviisist § AB toime võib olla kas bakteriostaatiline või siis bakteriotsiidne. § Bakteriostaatiline tähendab kasvu (paljunemise) pärssimist, see võib olla reversiibelne. Primaarselt bakteriostaatilised: tetratsükliinid, makroliidid, klooramfenikool. § Bakteritsiidne on irreversiiblne kasvu pärssimine, s.t surmav. Primaarselt bakteriotsiidsed: ß-laktaamid, aminoglükosiidid, kinoloonid, vankomütsiin jt. § Mõlemad mõisted on suhtelised, s.t. on olemas sõltuvus kontsentratsioonist, küsimus vaid, kui kõrge kontsentratsioon on organismis lubatud ja saavutatav. Bakteriraku seina sünteesi pärssimine (I) § Kõik ß-laktaami tüüpi AB
annaabi.ee 
