Johne haigus - immunuloogia (0)

Johne haigus ( Seminar nr 2)
Veterinaarmeditsiin, 2. kursus ,
Johne haigus ehk paratuberkuloos on krooniline seedetrakti nakkushaigus mäletsejalistel, mis on põhjustatud  Mycobacterium paratuberculosis (M. avium subsp. paratuberculosis) poolt. Paratuberkuloosi võivad haigestuda veised , lambad, kitsed ja mitmed metslooma liigid. Paratuberkuloosi nakatunud loomadel esineb kõhulahtisus, suur kaalulangus, loidus ja produktiivsus väheneb. Umbes 10% krooniliselt nakatunud karjast areneb elujooksul välja haiguse progresseeruv vorm, mis lõppeb looma surmaga. (Koets et al; 2015)
Paratuberkuloosi avastamine ja kontrollimine on raskendatud, kuna sellel haigusel on väga pikk peiteperiood ja puuduvad kiired ja täpsed diagnostilised testid haiguse avastamiseks. Erinevatel andmetel võib peiteperiood kesta mõni kuu kuni viis aastat, enne kui kliinilised sümptomid avalduvad. Juba sellel peiteperioodil võib nakatunu haigust edasi kanda ka teistele loomadele. (Bannantine ja Bermudez, 2013) Kudede mikroskopeerimist ja PCR meetodit on kasutatud paratuberkuloosi sõeluuringuteks pikemat aega. Kuigi tulemused on üsna spetsiifilised ja tundlikud ei ole need testid siiski parimad suuremahulisteks uuringuteks. ELISA -meetod tuvastab kergesti Mycobacterium paretuberculosi antikehad kui ei suuda siiski eristada vaktsineeritud ja haigusega nakatunud looma. (Chaubey et al; 2016 )
Paratuberkuloosi nakkuse allikaks on teised nakatunud loomad, kes võivad eritada mikroobe koos fekaalide, sperma ja piimaga . Nakatumine toimub peamiselt alimentaarsel teel. Paratuberkuloos nakatumine võib toimuda ka emalt lootele või enamasti, kui loomad on alles vasikad ja kõige vastuvõtlikumad haigustele. (Koets et al; 2015) Vasikatel on γ-, δ-, T- rakud ülekaalus, kuni 6 elukuuni. Neis toodetakse interferoone, mille ülesandeks on immuunvastus, samuti kasvaja nekroosifaktor alfat TNF-α ( Tumor Necrosis Factor alpha). Paraku pole need piisavalt efektiivsed, et tappa rakusisest Mycobacterium paratuberculosist. Intertsellulaarsete patogeenide hävitamine sõltub peamiselt tsütotoksilistest lümfotsüütidest ja looduslikest tapja -T rakkudest, mis ei hävita otseselt patogeeni vaid muundunud rakke. (Wadwha et al; 2013)
Mycobacterium paratuberculosis on aeglase kasvuline, rakusisene patogeen , mis on võimeline ellu jääma väga erinevates keskkonnatingimustes (Chaubey et al 2016). Peamiselt hõlmab Johne haigus peensoolt, mõnedel juhtudel ka jämesoolt, mille tulemusel soolestiku sein pakseneb ja toitainete imendumine soolestikus peetub märkimisväärselt. Kudede ehitus muutub ja võib esineda granuloome. (Arsenault et al; 2014)
Mycobacteruum paratuberculosis resideerub peremeeslooma niudesoole makrofaagides, mis seonduvad koondlümfifoliikulitega. Bakter liigub sinna M-rakkude kaudu, tootes bakteri membraan valke ja/või seob fibronektiini, mis võimaldab rakul läbi rakuvaheaine liikuda. Keha vastus paratuberkuloosile on makrofaagide, lümfotsüütide, T-rakkude ja B-rakkude arvu suurendamine põletikukoldes. Lümfotsüüdid hakkavad tootma tsütokiini, mis suurendab makrofaagide kaitsevõimet. Makrofaagid ühinevad, moodustades suuremaid rakke. (Coussents; 2004) Püsivalt nakatunud makrofaagides jääb paratuberkuloosi bakter ellu inhibeerides fagosoomi-lüsosoomi fusiooni ja mitogeeniga aktiveeritud proteiinkinaasi. Aktiveerunud makrofaagid toodavad interleukiini. Interleukiin suurendab T-rakkude hulka ja koloniaalset ekspansiooni. Samuti on makrofaagide ja T-rakkude vahetusläheduses aktiivsed B-rakud, mis aktiveerivad antigeene esitlevate rakkudega ja tõstab interferooni taset. Interferoon vahetab antikehad IgM antikeha IgG vastu. Kui kõik need rakud ja tsütokinees ei suuda patogeeni hävitada, seisab loom silmitsi subkliinilise infektsiooniga. (Wadwha et al; 2013)
Veel seni teadmata põhjustel ei suuda makrofaagid paratuberkuloosi baktereid enamjaolt hävitada, ja need bakterid leiavad endale seal hea kasvukoha hakates paljunema ja lõhkudes rakke, levides edasi teistesse rakkudesse. Kliinilises faasis suureneb T- abistaja rakkude hulk, mis aktiveerivad interleukiini, mis suurendab omakorda T-rakkude hulka. See põhjustab soolestiku seinte paksenemise, kuni ainete imendumine viimaks lakkab ja loom sureb . (Wadwha et al; 2013)
Piimaveistel on töödeldud välja erinevaid vaktsiine paratuberkuloosi vastu. Paraku ei ole nende efektiivsus olnud väga edukas. Haigestunud looma leidmisel karjast tuleks ta võimalikult kiiresti isoleerida teistest ja hukata. Samuti testida ülejäänud karja patogeeni suhtes. (Harris ja Barletta; 2001)
Järeldused
Johne haigus ehk paratuberkuloos on väga keeruline seedetrakti nakkushaigus, mis esineb peamiselt mäletsejalistel. See on põhjustatud Mycobacterium paratuberculosis (M. avium subsp. paratuberculosis) poolt. Haigusel on väga pikk peiteperiood, mis raskendab haigestunud looma tervetest eristamast. Patogeen levib peamiselt alimentaarselt ja nakatab looma peensoolt, harvem jämesoolt, põhjustades sooleseina paksenemist ja vähendades toitainete imendumist. Seni ei ole leitud paratuberkuloosile ravi ja et vältida haiguse levikut, haigestunud loom hukatakse.
Arsenault, R.J., Maattanen, P., Daigle, J., Potter , A., Griabel, P., Napper, S. From mouth to macrophage: mechanisms of innate immune subversion by Mycobacterium avium subsp. Paratuberculosis. Veterinary Research. 2014, 1-2
Bannatine, J.P., Bermudez, L.E. No Holes Barred: Invasion of the Intestinal Mucosa by Mycobacterium avium subsp. Paratuberculosis. Infection and Immunity. 2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3811823/ 10.09. 2017
Chaubey, K.K., Gupta R.D., Gupta, S., Singh, S.V., Bhatia, A.K., Jayaraman, S., Naveen, K., Goel, A., Rathore, A.S., Sahzad, Sohal, J.S., Stephen , B.J., Singh, M., Goyal, M., Dhama, K., Derakhsandeh, A. Trends and advances in the diagnosis and control of paratuberculosis in domestic livestock. Veterinary Quarterly. 2016, 1-4
Coussents P. M. Model for Immune Responses to Mycobacterium avium Subspecies paratuberculosis in Cattle . Infection and Immunity 2004, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC415675/ 10.09.2017
Harris, N.B., Barletta, R.G., Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in Veterinary Medicine . Clinical Microbiology Reviews . 2001, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88986/ 10.09.2017
Koets, P., Eda, S., Sreevatsan, S. The within host dynamics of Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis infection in cattle: where time and place matter. Veterinary Research. 2015, 2-5
Wadwha, A., Kumar , N., Valesco-Villa, A., Eda, S. Overview of Johne's disease immunology. Veterinary World. 2013 http://www.veterinaryworld.org/Vol.6/Nov-2013/14.pdf 10.09.2017