juhtumeid BCC kaugmetastaasidega. Lokaalne invasioon orbitasse ja ümbritsevatesse kudedesse on iseloomulik just infiltratiivsele vormile. Intraokulaarset invasiooni esineb harva. Histopatoloogiliselt jaotatakse BCC kahte erinevasse tüüpi: soliidne BCC, mis tavaliselt korreleerub nodulaarse vormiga, ning skleroseeruv BCC, mis korreleerub infiltratiivse vormiga6. Kõiki BCC juhtumeid klassifitseeritakse ka staadiumite alusel: I staadiumi puhul on algse tuumori suurus on 2cm või alla selle; II staadiumi puhul on suurus üle 2cm, III staadiumi puhul haaratud ka üks lümfisõlm, mille suurus on 3cm või alla selle või tekib tuumori invasioon maxilla, mandibula, orbita või temporaalluu sisse. IV 4 staadiumi haigust diagnoositakse, kui tekib koljupõhimiku otsene või perineuraalne invasioon või haaratud 2 ja rohkem lümfisõlmi. Kaugmetastaaside olemasolu viitab levinud haigusele, diagnoosiks IV staasium
Loeng 2. Rakkude proliferatsioon, rakutsükkel ja selle · Koosneb kahest valgust, p21 ekspressiooni rakus regulatsioon kontrollitakse transkriptsioonifaktori - onkogeeni valgu p53 kaudu, mis mõjutab p21 promootorit 1.Rakutsükkel ja rakutsükli faasid 6. Tuumori supressorvalk p53 ja tema funktsioon · Rakutsükkel on rakkude jagunemise tsükkel, mis rakutsüklis koosneb jagunemisesks ettevalmistumisest (G1, · p53 on tuumori-supressorgeen, selle S ja G2 faasid) ja mitoosist ( M faas). mutatsioonide korral ei toimu rakutsükli pidurdust, 2. Rakkude jaotus proliferatsiooni järgi: Mitteuuenevad ta reguleerib p21 inhibiitorvalgu ekpressiooni
1)Foonmuutused muutus, mis on soodustavaks teguriks kasvaja tekkes. Kroonilised põletikud, aeglaselt paranevad haavad, arengurikked, hormonaalsed häired. 2)Prekantseroosid otsesed protsessid, mis võivad üle minna kasvajaks. Patoloogilised hüperplastilised vohandid. Vähki põhjustavad mutantsed geenid jaotuvad kahte klassi: 1) Onkogeenid - geenid, mille mutantsed alleelid stimuleerivad rakkude jagunemist; 2) Tuumori supressorgeenid - mutantsete geenide puhul ei suudeta pärssida rakujagunemist. Ühest mutatsioonist ei piisa vähi tekkeks, meie rakkudes toimub igapäevaselt mitmeid mutatsioone, kasvaja võib tekkida aga alles siis, kui neid kuhjub väga palju ühte kohta. Pahaloomulinseks võib kasvajat lugeda siis, kui rakud on omandanud võime tungida ümbritsevatesse kudedesse. Pahaloomuline kasvaja oma destrueeriva kasvuga lõhub veresooni ja kasvaja rakud satuvad soonde
Faas III põhineb massilisel ravim versus placebo kontrollil (väga kallis) Ravim versus platseebo katsete tulemustena kolm võimalust: -Ravim selgelt parem platseebost -Ravim ja platseebo ühetoimelised. -Esineb efektiivsus, kuid teataval osal inimestel. Tulemina otsused: Jätkata uuringut, seisata uuring või leida lisatõendeid ravimi efektiivsuse kohta enne faase IIA ja IIB ERBB2 on TK retseptor, mis on üleekspresseerunud 25% rinnavähihaigetel ning on seotud suurenenud tuumori agressiivsuse ja surmajuhtumitega. Herceptin (Genetech) on antikeha ERBB2 retseptori vastu, tagasivaatena oleks pidanud patsienti seast leidma ERBB2 üleekspresseerijad (efektiivsus 45%) ning uurima ravimi mõju nende hulgas. Farmakogeneetika aitab valida patsiente, kelle jaoks ravim effektiivne (rohelised) ja kes on ülitundlikud (sinine). Ebaeffektiivselt vastavate patsientide (punane) väljaselekteerimine võimaldab edasised katsed muuta effektiivsemaks ja odavamaks. Momendil 10-15 aastat!
perifeerse koekahjustusega. Onkoloogilist valu iseloomustab samuti nagu ägedat valugi hästi piiritletud valusööst. Teda on õigem liigitada ägeda taastuva valuna. Organismi kurtumine on veelgi intensiivsem kui kroonilise valu korral. Onkoloogiline valu allub hästi opioididele, kuid nende pikaajaline kasutamine põhjustab tundlikkuse vähenemise ravimi suhtes ja ravimsõltuvuse. Vähivalu võib olla: · Tingitud otseselt vähkkasvajast (tuumori füüsiline surve kehaorganismile); · Kaudselt seotud vähiga (lihasspasmid, lümfödeem); · Põhjustatud vähiravist (nt teatud kemoteraapia liigid võivad põhjustada neuropaatiat, kiiritusravi soolele võib põhjustada valulikke krampe ja diarröad); · Kaasuvatest haigustest (nt migreen, radikulopaatia jt). Klassifitseerimine valumehhanismide järgi Notsitseptiivne valu Notsitseptiivne valu sõltub kahjustavast ärritajast, mis on kas mehhaaniline, keemiline või termiline
ravimite välja kirjutamisest Anti-VEGF vähiteraapia · Angiogenees uute veresoonte moodustumine · Etapid: endoteelirakkude proliferatsioon ja migreerumine, tubulaarsed struktuuride moodustumine, kapillaarveresoonte küpsemine Füsioloogiline: areng, reproduktsioon, haavade paranemine Patoloogiline: vähk, psoriaas, reumotoidartriit · Reguleerivad pro- ja anti-angiogeensed faktorid · Patoloogiline angiogenees tuumori kasvuks ja progresseerumiseks hädavajalik Pro-angiogeensete faktorite ekspressioon (VEGF) angiogenic switch Lisa verevarustus hapnik, toitained Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF-A) · Peamine pro-angiogeenne faktor stimuleerib vaskulaarse endoteeli rakkude kasvu, vohamist, elujõulisust · Oluline mediaator patoloogilises angiogeneesis vähk · VEGF-i produktsiooni stimuleerivad: hüpoksia
Prognoos Piiratud Aga konkreetset terapeutilist vahesegamist määrata ei saa, sest biomarkerite ennustuse täpsus on madal.[9] Väga vähesed markerid (välja arvatud ER (östrogeeni retseptor) ja HER2 (inimese Teraapia epidermaalse kasvufaktori retseptor) vähi biomarkerid) võivad ennustada tuumori ravivastuse Kõrge vastust ravile. Kuid informatsioon, mida nad annavad, aitab arstidel määrata õiget ennustamine ravikuuri.[9] Vähi staadiumi määramise võimalus on biomarkeritel madal (välja arvatud AFP ja Vähi staadiumid Piiratud HCG).[9] Vähi määramine Vähi varases arengustaadiumis võib biomarkerite tase olla madal
6. Valk p21 kui universaalne inhibiitorvalk. Tema sünteesi regulatsioon ( kuidas p53 valk mõjutab seda ekspressiooni). Aktiivne p53 onkovalk seostub p21 geenile ning ekspresseerib ta. Seejärel sünteesitakse p21 geeni pealt p21 valke, mis on rakutsükli peatajaks. P21 seostub CDK1, CDK2, CDK3, CDK4 ja CDK6 - ga ning inaktiveerib neid. Tulemusena on see, on rakk ei saa üle minna järgmisesse tsüklisse. See toimub, et ära hoida vigase raku funktsioneerimine. 7. Tuumori supressorvalk p53 ja tema funktsioon rakutsüklis DNA kahjustus indutseerib kasvaja supressorgeeni p53 aktivatsiooni, see omakorda geenide BAX ja BAK valkude ekspressiooni. BAX/BAK valgud indutseerivad mitokondrite pooride tekke, kust valk tsütokroom C lekib välja stimuleerides apoptosoomide moodustumise (cyt ochrome c, Apaf - 1, caspase - 9). Aktiveeruvad kaspaasid/ caspases . Aktiveeritud Caspase 9 märkmolekulid on procaspase 3 ja procaspase - 7, mille polüpetiidahelat ta lõikab, muutes
Selle teooria järgi võivad mitmesugused tegurid viia ühesuguse resultaadini raku ainevahetuse sügavate häireteni koos uute omapäraste bioloogiliste omaduste tekkega ning seega kasvajalise vohanguni.(Podar, Sillastu, Truupõld 1988) 3 Võib öelda , et vähi tekkeks on tänaste teadmiste valguses vaja järgmist: · Vähigeeni (onkogeen) DNA koosseisus; · Onkogeeni tasakaalustava tuumori supressorgeeni (antionkogeen) kadumist või nõrgenemist DNA-s; · Kogu protsessi alagatavat päästikmehhanismi; · Suurt hulka juhuslikke faktoreid. (Labotkin 2004) Levinumad vähivormid On teada üle 200 vähitüübi, kuid nendest neli moodustavad üle poole kõikidest juhtudest: kopsu-, rinna-, eesnäärme ja jämesoolevähk. Eestis esineb meeste seas kõige sagedamini eesnäärme vähk (24% kõigist meeste vähijuhtudest, 2006), teisel kohal on kopsuvähk(15%).
Oligodendrotsüütidel ei esine märkimisväärseid kahjustusi pärast nakatumist, kuid nende metabolism on oluliselt muutunud. Mitmete müeliini geenide avaldumine on tõkestatud CDV-DLi ajal. (Lempp jt., 2014). CDL-DL ajal domineerivad proinflammatoorsed tsütokiinid, mida võib leida nii verest kui ka tserebrospinaalvedelikust. Kui tuumori nekroosi faktori (TNF) mRNA ekspressioonitase on infektsiooni ajal tõusnud, siis anti inflammatorsete tsütokiinide transkriptsioon hoopis vähenud. Juba enne leukotsüütide infiltratsiooni ajju vabastavad mikrogliia ja astrotsüüdid proinflammatoorseid tsütokiine: IL-8, IL-6, IL-1 ja TNF. Katsetes in vitro rakkudega korreleerus põletikumediaatorite vabastamine viiruse produktsiooniga
on geneetiliselt olemas, 2 tüüpi: päranduvad mutantsed geenid või somaatilistes rakkuddes eluajal tekkinud mutatsioonid, ei pärandu edasi, onkogeenid ja proto-onkogeenid 360. Viirusonkogeenide aktivatsioonimehhanismid: saab eristada 4 mehhanismi: 1)retroviiruse transduktsioon 2)onkogeene mittekandva retroviiruse insertsioon raku genoomi (viib rakulise onkovalgu üleekspressioonile) 3)pärsivad rakus tuumori supressorvalkude tööd, see tagab nende endi paljunemise 4) viiruseline transaktivatsioon retroviiruste puhul, lisaks viiruse geenidele aktiveerib ka enda geenid 361. Rakuliste onkogeenide aktivatsioonimehhanismid: 4 tüüpi 1)punktmutatsioonid rakulistes proto-onkogeenides 2) rakuliste proto-onkogeenide amplifikatsioon, 3)rakuliste proto-onkogeenide translokatsioon aktiivse promootori/enhanseri alla 4)liit- onkovalkude teke translokatsioonil 362
-Haigusseoseliste geenide leidmine - Õige ravikuuri määramine -Ravimite kõrvalmõjude ja vastuse ennustamine -Täpse diagnoosi andmine, sadade eri parameetrite põhjal -Geenikoopiate arv (array CGH) -Uute ravimite sihtmärkide leidmine, ravimite testimis ning avastamis hõlbustamine jpm. Mikrokiipide põhiplatformid: -cDNA kiibid -Lühikeste oligodega kiibid -Pikkade oligodega kiibid Mikrokiipide problemaatilised parameetrid: -Kõrgekvaliteetsete (kliiniliste) proovide (tuumori, kontrollkoed) olemasolu -Kõrgekvaliteetse RNA puhastamine -Eksperimendi ettevalmistus: mida võrrelda millega? -Andmeanalüüs -1: Mida teha andmetega? -2: Kuidas seda teha? -Väga suur hulk andmeid -Tohutud andmefailid -Analüüsi strateegia/algoritmi/programmi valik Eksperimendi ettevalmistamine: 23 -Kontrolli valik: Tavaline (bioloogiliselt mitteoluline) kontroll või paarilised proovid? -Replikaatide arv: palju ma vajan
Kui on haaratud kaela lümfisõlmed, kiiritatakse ka neid; Waldeyeri ringi esimese regionaalse levikutee lümfisõlmed peavad olema haaratud kiiritusvälja Kirurgiline ravi Radikaalne kirurgiline ravi pea ja kaela piirkonna puhul ei ole näidustatud, kuna valikravimeetodiks on kiiritusravi; teiste lokalisatsioonide puhul võib kaaluda plasmatsütoomi kirurgilist eemaldamist Kui haigel on teostatud tuumori täielik kirurgiline eemaldamine (resektsioonipiirid negatiivsed), siis adjuvantset kiiritusravi pole vaja teha Kui tuumor ei ole eemaldatud täielikult, siis peab patsient saama adjuvantset kiiri- tusravi Keemiaravi Adjuvantset kemoteraapiat võib kasutada patsientidel, kellel on haiguskolle >5 cm Kemoteraapia on näidustatud refraktaarse ja/või retsidiveerunud haigusega pat- sientidele, ravi viiakse läbi vastavalt hulgimüeloomi ravijuhisele
Tehakse spektraalanalüüs. 3D-FISH: Interfaasi rakus on kromatiin lahti pakitud ja aktiivne, aga kromosoomide asukoht ei ole suvaline. Kromosoomide territooriumid näeb ära konfokaalmikroskoopiaga funktsioneerivas intaktses tuumas: reaalajas transkriptsiooni, splaissingu jm vaatamine. 7. Võrdlev genoomne hübridisatsioon ... on molekulaar-tsütogeneetiline meetod, mis uurib geenikoopiate numbri muutusi kasvajarakkudes. Meetod baseerub fluorestseeruvalt värvitud tuumori ja punaselt värvitd (rhodamiin) normaalse DNA võrdluses. Meetod detekteerib vaid mittebalanseeritud muutusi. Erinevalt värvitud DNA'd segatakse, lisatakse cot-1 DNA'd (et alla suruda korduvaid DNA järjestusi). Segu hübridiseeritakse normaalsete metafaasi kromosoomidega. Värvingust on seejärel aru saada, mis osad on puudu või juures. Teiste sõnadega: Võtad normaalse genoomi (näiteks miljoni raku oma), värvid ühe värviga. Võtad vähikahtlusega
lagundatakse osaliselt proteosoomides ning Hedgehog märklaud geeni ei aktiveerita Hedgehog signaaliga Patched võetakse raku sisse ja lagnudtatakse, smoothened fosforüülitakse ning vabaneb vesiikulist ja läheb plasmamembraani., kus ta inhibeerib Cli proteolüüsi ning Cli liigub tuuma ja aktiveerib transkriptsiooni Hedgehog valk kutsub esile rakkude jagunemise, kuid tema üleekspressioon põhjustab vähki NFκB signaaliraja aktiveerimine TNFα poolt. TNFα (tuumori nekroosi faktor α) kinnitub TNFalfa retseptorile, mis aktiveerib IKK(IκB kinaas kinaas) kompleksi. See kompleksi fosforüülib IκB (NFκB inhibiitorvalk) Fosforüülitud ja ubikvitinüleeritud IkB lagundataske proteosoomis. Vabanenud NFkB kinnitub cis regulatoorsele järjestusele koos koaktiveeriva valguga ning märklaud geeni transkribeeritakse. NFκB on latentne transkriptsiooni regulaator, mis on eriti oluline põletikuliste ja teiste immunoloogiliste protsesside reguleerimises
2) Muteerunud tüvirakk liigub hattude suunas – tekib polüüp 3) Adenoom – mutatsioone tekib juurde, nt onkogeen aktiveerib; angiogenees 4) Kartsinoom – pahaloomuline, kasvab suuremaks 5) Metastaasid? 122. Millised faktorid ja protsessid soodustavad kasvaja teket, arengut ja kasvu? Vähenenud apoptoos, suurenenud jagunemine, telomeraasi sünteesimine (et vältida raku vananemist), et vähendada replikatiivset vananemist (kuna jagunevad väga kiirelt). Tuumori rakkudes pikendatakse kromosoome homoloogilise rekombinatsiooni teel. Kasvaja mikrokeskkond (teda ümbritsev) peab olema toetav, et kasvaja saaks areneda. miRNA (Argonaut, P-keha – RNA lagundamine) o Onkogeeni translatsiooni inhibeeriva miRNA aktiivsuse vähenemine – tekib palju onkoproteiine o Tuumor supressor geeni inhibeeriva miRNA aktiivsuse suurenemine Viirused o Papillomavirus – emakakaelavähk
2) Laparotoomia: resektsioon + primaarne anastomoos +/- kaitsev külgileostoom; 3) Laparoskoopiline perforatsiooni üleõmblus + lavaaz (NB! Ainult Hinchey III!). Hartmanni protseduuri ja primaarse anastomoosi tulemused ja tüsistuste risk võrreldavad, operatsiooni valik sõltub patsiendi anatoomiast ja kirurgi eelistusest. Laparoskoopiline lavaaz Hinchey III korral seotud väiksema tüsistuste riskiga. - 6-12 nädalat peale divertikuliiti koloskoopia sünkroonse tuumori välistamiseks. 35. Crohni tõbi. Komplikatsioonid. Kirurgilise ravi näidustused ja printsiibid. Crohni tõbi on põletikuline soole haigus, mis võib tabada mistahes soole osa suust aanuseni välja. Sümptomiteks on kõhuvalu, kõhulahtisus (võib olla verine), palavik, kaalukaotus, väsimus. Enteraalsetest tüsustustest esinevad malabsorptsiooni sündroom, aftoosne stomatiit, fistulid, abstsessid, soolevähk, perforatsioon, toksiline megakoolon
mediaatorid ja bakteri rakuseina komponendid. Võimas makrofaagi aktivaator on IFNy. Äratundmiseks on vaja, et opsoniinid (aine, mis kinnitub antigeenile) kinnituvad võõrpartiklile. Makrofaagidel on neile opsoniinidele vastav retseptor. Fagotsütoos toimub kohe pärast opsoniseeritud partikli seostumist vastava rakuretseptoriga. Aktiveeritud makrofaagi sekreteerivad tsütotoksilisi valkem mis aitavad elimineerida viirus-infitseeritud ja tuumori rakke. 9. Im.süsteemiga seotud rakud (hematopoeetiline "puu") Kõik vererakud saavad alguse vereloome tüvirakkudest = hematopoetic stem cells (HSC). Tüvirakud on rakud, mis võivad differentseeruda teisteks rakutüüpideks, nad on self-renewing; nad hoiavad oma populatsiooni taset teatud stabiilsel tasandil rakkude jagunemise teel. Vereloomerakud on pluripotentsed st. nad on võimelised differentseeruma kasutades eri radu ja seetõttu genereerivad ka eri tüüpi vererakke
Loetletud muutusi põhjustavad aktiveeritud makrofaagide toodetud tsüto- ja kemokiinid. Tsütokiinide tähendus lümfotsüütide kasvu ning diferentseerumise kontrollis. Varaseimad lümfotsüütide prekursorrakud ekspresseerivad pinnal IL-7 retseptorit, mis on hädavajalik T- rakkude kasvuks ja ellujäämiseks inimesel ja hiirel, B-rakkude säilimiseks hiirel. Lümfotsüütide arengut ja organiseerumist perifeerses lümfoidkoes kontrollivad tuumori nekroosi faktori perekonna molekulid. B- ja T-rakkudel on erisugused retseptorite komplektid, mis reageerivad kemokiinidele, mille sekretsioon T- ja B-tsoonis (vt. näiteks põrna ehitust – valges pulbis on selgelt eristatavad alad B- ja T-rakkude jaoks) on erinev. Lisaks sõltub lümfisõlmede areng TNF-perekonna molekulide ekspressioonist. B- ja T-rakkude täpne lokalisatsioon (homing) perifeerses lümfoidkoes sõltub strooma- ja luuüdist pärit rakkude toodetud kemokiinidest
herneterad, tunnus, mida Mendel kasutas alleelide pärandumisseaduspärasuste uurimisel, on tekkinud metsiktüüpi alleelist transponeeruva elemendi insertsiooni tulemusena. Ames'i test kemikaalide mutageensuse uurimiseks Mutageenid on sageli ka kartsinogeennse toimega. See tähendab, et nad indutseerivad vähi teket. Vähirakkudele on iseloomulik kontrollimatu paljunemisvõime. Rakkude jagunemist kontrollib terve rida geene (onkogeenid ja tuumori supressorgeenid). Kui mõnes neist geenidest on tekkinud mutatsioon, kaob raku jagunemise kontroll ja võib areneda kasvaja. Kuna kaasaegne tööstus toodab järjest uusi kemikaale, on vaja eelnevalt, kui lubada neid masstootmisesse, testida nende mutageenset ja kartsinogeenset toimet. Algselt testiti uusi kemikaale vastsündinud hiirtel, viies nende organismi kemikaale toiduga või süstides. Kuna mutatsioonisagedus on madal, on usaldusväärsete andmete
herneterad, tunnus, mida Mendel kasutas alleelide pärandumisseaduspärasuste uurimisel, on tekkinud metsiktüüpi alleelist transponeeruva elemendi insertsiooni tulemusena. Ames'i test kemikaalide mutageensuse uurimiseks Mutageenid on sageli ka kartsinogeennse toimega. See tähendab, et nad indutseerivad vähi teket. Vähirakkudele on iseloomulik kontrollimatu paljunemisvõime. Rakkude jagunemist kontrollib terve rida geene (onkogeenid ja tuumori supressorgeenid). Kui mõnes neist geenidest on tekkinud mutatsioon, kaob raku jagunemise kontroll ja võib areneda kasvaja. Kuna kaasaegne tööstus toodab järjest uusi kemikaale, on vaja eelnevalt, kui lubada neid masstootmisesse, testida nende mutageenset ja kartsinogeenset toimet. Algselt testiti uusi kemikaale vastsündinud hiirtel, viies nende organismi kemikaale toiduga või süstides. Kuna mutatsioonisagedus on madal, on usaldusväärsete andmete
annaabi.ee 
