Alprasolaam (Xanax) Lorasepaam 6. Mis põhjustab diasepaami väga pikka sedatiivset toimet? Milliste seisundite korral võib see veelgi tugevneda? Diasepaami pikk sedatatiivne toime tuleneb kõrgest lipiidlahustuvusest. Sedatatiivne toime võib tugevneda eakatel, alkoholi ja KNS depressantidega koos kasutades. 7. Millist farmakoloogilist toimet avaldavad bensodiasepiinid ja bensodiasepiinidele sarnased ained? Bensodiasepiinid metaboliseeritakse CYP450 ensüümsüsteemi poolt ja glükokuroniidi konjugatsioonina. 8. Bensodiasepiinide kõrval- ja koostoimed? Kõrvaltoimed: uimasus, väsimus, segasus, mäluhäired, reaktsioonikiiruse, tasakaalu halvenemine. Koostoimed: alkoholi ja teiste KNS depressantidega; teiste ravimitega. 9. Millega on seotud bensodiasepiinide ärajäämanähtude tekke sümptomid? Millised need sümptomid üldiselt on? Kuidas ärajäämanähtusid vähendada, kui ravi
9. Süsteemselt kasutatavad ravimid. Flukonasool ja itrakonasool- nende kõrvaltoimed, koostoimete analüüs, erinevus? FLUKONASOOL ITRAKONASOOL Kõrvaltoimed - seedetrakti ärritus - seedetrakti ärritus - nahareaktsioonid - nahareaktsioonid - maksatoksilisus (harva) - maksatoksilisus (harva) Koostoimed - inhibeerib CYP450 ensüümsüsteemi - tugev P-gp inhibiitor (dabigatraan) ensüüme (tsüklosporiinid, statiinid) - inhibeerib CYP450 ensüümsüsteemi ensüüme Erinevus - läbib HEB - ei läbi HEB 10. Amfoteritsiin B. Näidustus. Kõrvaltoimed! Ägetate ja raskete seeninfektsioonide ravis. * Manustatakse i/v, ravi sõltub seisundist Kõrvaltoimed:
inimesel). *1957 a. anesteetikum suksinüülkoliin põhjustab osadel patsientidel, kas lühema või pikema lihaste paralüüsi ja apnea. Põhjus pseudokoliinesteraasi erinev kineetika. Päritavusviis: AR. *Isoniaziidi teraapia erinevused tuberkuloosi puhul. Põhjus N-atsetüültransferaas 2 alleelid (NAT2*5ja NAT2*6). Seotud tundlikusega paljude ravimite suhtes. Aeglastel atsetüleeriatel tekkisid perifeersed neuropaatiad. *1977 a. debrisokviin R.Smith laboris (CYP450 perekond). *A. Motulsky "Drug reactions, enzymes and biochemical genetics". *1970 a. farmakogeneetilised seosed halvaloomulise hüpertermia, düsaotonoomia, porfüüria, hemolüüsiga. *Seosed alkoholdehüdrofenaasi madala aktiivsusega, resistentsus kumariini antikoagulantidele. *Momendisituatsioon: kõik olemasolevad ravimid mõjuvad läbi ca. 400 märklaudmolekuli!
Maksas. Enamasti väheneb biotransformatsiooni käigus farmakoni toimivus. 13. Mis on eelravimid? Parandavad toimeainete kättesaadavust. Suurendavad toimeainete selektiivsust sihtmärkide suhtes. 14. Millised ensüümid võtavad osa biotransformatsioonist? Dehüdrogenaasid, oksüdaasid, esteraasid, reduktaasid 15. Läbi milliste ensüümide esineb kõige enam ravimite koostoimeid? Mittespetsiifiliste ensüümide 16. Mida tähendab CYP450 polümorfism? Kui patsiendil on selle ensüümi defitsiit või täielik puudumine, ei saavutata piisavat valuvaigistavat toimet 17. Mis on substraat, indutseerija ja inhibiitor? Mis juhtub substraadi kontsentratsiooniga, kui manustada samaaegselt kindlat CYP450 ensüümsüsteemi inhibiitorit/indutseerijat? Substraat - ravim, mis metaboliseerub vastava isoensüümi kaudu Indutseerija - ravim, mis inhibeerib vastavat ensüümi
manustamisel tromboflebiit • leukopeenia, neutropeenia • perifeerne neuropaatia L: antimikroobsed ained > DNA güraasi inhibiitorid > fluorokinolooni derivaadid FK: p.o., koguneb kudedesse (neerud, prostata, kopsud, fagotsüüdid), läbib halvasti HEBi, metaboliseerub oluliselt maksas (inhibeerib CYP450), T1/2=5h, renaalne ekskretsioon Tsiprofloksatsiin FD: inhibeerib bakteriaalse DNA güraasi ehk topoisomeraas II > takistub DNA transkriptsioon ja replikatsioon Kasutamine: P. aeruginosa tsüstilise fibroosiga patsientidel, krooniline gram-neg. osteomüeliit, Salmonella typhii kandluse kõrvaldamine, siberi katk KT: hospitaalinfektsioonide ravis võib areneda Cl. difficile ülekasv,
Doosist sõltuv toksilisus: tahhükardia, arütmiad, iiveldus, oksendamine, KNS kõrvaltoimed(peavalu, krambid). Kuna väga kitsas terapeutiline vahemik, tuleb arvestada võimalikke koostoimeid teiste ravimitega ja ka patsiendi üldist seisundit ( nt. maksafunktsioon). i.v manustamisel vaja mõõta plasma kontsentratsiooni! Ei imendu inhalatsiooni teel manustatuna. Paljud ravimid võivad plasmakontsentratsiooni mõjutada (CYP450)-inhibeerida ensüümide tööd (klaritromütsiin, kinoloonid). Ravimi plasmakontsentartsioonimõjutavad ka lisaks veel paljud teised tegurid: vanus, suitsetamine, dieet jne. 29. Millist metüülksantiini rühma kuuluvat raviainet saab manustada i/v? Teofülliini.
Eikosanoidid ja NSAIDide toimemehhanism Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAIDid) Jaotus Farmakodünaamika Farmakokineetika Kõrvaltoimed Ravimite eripärad Eikosanoidid ja NSAIDide toimemehhanism Eikosanoidide süntees Erinevad kahjulikud tegurid stimuleerivad fosfolipaasi rakumembraani fosfolipiididest moodustub arahhidoonhape Arahhidoonhapet metaboliseerivad mitmed ensüümid Tsüklooksügenaasid (COX-1 ja COX-2) Lipoksügenaasid CYP450 ensüümid Arahhidoonhappest moodustuvad eikosanoidid on lokaalsed koehormoonid Prostaglandiinid Leukotrieenid Tromboksaanid Eikosanoidide süntees Tsüklooksügenaasid COX-1 COX-2 Konstitutiivne Indutseeritav Esineb enamikus kudedest Indutseerivad põletikutsütokiinid Sünteesib regulatsoorseid PG-e Sünteesib valu, põletiku, palaviku PG-e
G-valguga seotud retseptorid (müü), (delta) ja (kappa) retseptorid, mille aktivatsioon põhjustab: ◦adenülaadi tsüklaasi inhibeerimise ◦K+-kanalite läbilaskvuse suurenemise (hüperpolarisatsioon) ja postsünaptilise neuroni pidurdus ◦Ca2+-kanalite läbilaskvuse vähenemise (ACh, NA, DA vabanemine sünapsipilusse väheneb) Kodeiini farmakokineetika Köha pärssiv toime 10-15 mg Imendub peensoolest ja nahaalusest koest kiiresti Kodeiin konverteeritakse morfiiniks maksasensüümi CYP450 CYP2D6 vahendusel ning CYP3A4 vahendusel tekib norkodeiin Tekkinud metaboliidid inaktiveeritakse metaboliseerides kodeiin-6-glukuroniidiks(C6G) valdavalt ensüüm uridiindifosfaatglükoronosüül transferaasi (UGT2B7)vahendusel ◦6–10% valgest rassist ja 2% asiaate on “aeglased metaboliseerijad“ ◦0.5-2% populatsioonist on “ülikiired metaboliseerijad“ (polümorfismi tõttu toodetakse palju CYP2D6) Dekstrometorfaan Levometorfaani derivaat Toime nõrgem kui kodeiinil
16. Millised erinevad tegurid mõjutavad farmakoni imendumist? 17. Kuidas mõjutab imendumist seedetraktist peale joodud vedelik? 18. Millised bioloogilised barjäärid on organismis ja millised on nendest eriti olulised? 19. Selgita, mis on biotransformatsioon, miks see protsess on väga oluline organismis? Organismis mitme ensüümsüsteemi osavõtul toimuv protsess, mille käigus farmakon muutub keemiliselt ja mille tagajärjel aine muutub kergemini erituvaks. CYP450 on see ensüüm. 20. Millised ensüümid osalevad biotransformatsioonis ja millised tegurid mõjutavad biotransformatsiooni? 2018 esimene seminar 2 21. Milles seisneb maksaensüümide indtseerimine ja inhibeerimine? Miks see on oluline kui ravimeid manustatakse koos? 22. Esmast maksapassazi ei läbi üldse ravimid manustamisel ... a) suu limaskestalt b) peroraalselt c) rektaalselt 23. Enterohepaatiline ringe?
Sobiv neile naistele, kellel kombineeritud pill tõstab vererõhku või kellele östrogeen on vastunäidustatud. Siiski on ainult progesterooni sisaldavate preparaatide efektiivsus madalam kui kombineeritud pillide puhul. Kuigi on efektiivsem viis sellisel juhul, kui jääb mõni päev tablett võtmata. Sageli häirib menstruatsioonitsüklit. Väga vähesed naised kasutavad sellist kontraseptiivi. Kombineeritud ja progesterooni sisaldavad oraalsed kontraseptiivid metaboliseeritakse maksas CYP450 poolt. Kuna kasutatakse väikestes kogustes östrogeeni, siis selle metaboliseerimine võib mõjutada kontrseptiivi efektiivsust. Lisaks ei sobi neid kontraseptiive kasutada koos ravimitega, mis indutseerivad nende ensüümide aktiivsust – mõned AB-d, naistepuna. Suguühtejärgsed kontraseptiivid: oraalselt kasutatav levonorgestreel üksi või kombineeritult östrogeeniga, efektiivne kui manustada 72h jooksul peale kaitsmata vahekorda. Iiveldus ja oksendamine on sagedased kõrvalmõjud
Kas kõrvaltoimete vältimiseks saab midagi teha? Millised tegurid võivad mõjutada teofülliini plasmakontsentratsiooni? · Terapeutilistes annustes: · unetus; · seedetrakti kõrvaltoimed; · hüperreaktiivsus (lastel). · Doosist sõltuv toksilisus: · tahhükardia, arütmiad; · iiveldus, oksendamine; · KNS kõrvaltoimed (peavalu, krambid). TOKSILISTE NÄHTUDE ESINEMISEL RAVI LÕPETADA!!! Paljud ravimid võivad plasmakontsentratsiooni mõjutada (CYP450) - inhibeerida ensüümide tööd (klaritromütsiin, kinoloonid). · Ravimi plasmakontsentartsiooni mõjutavad ka lisaks veel paljud teised tegurid: vanus, suitsetamine, dieet jne. 29. Millist metüülksantiini rühma kuuluvat raviainet saab manustada i/v? Teofülliini manustataske i/v -ägeda astma ravis, suukaudset pikendatud imendumisajaga metüülksantiini raskemate astmavormide korral (2 korda ööpäevas või 1 kord õhtuti)
inimesel). 1957 a. anesteetikum suksinüülkoliin põhjustab osadel patsientidel, kas lühema või pikema lihaste paralüüsi ja apnea. Põhjus pseudokoliinesteraasi erinev kineetika. Päritavusviis: AR. Isoniaziidi teraapia erinevused tuberkuloosi puhul. Põhjus N- atsetüültransferaas 2 alleelid (NAT2*5 ja NAT2*6). Seotud tundlikkusega paljude ravimite suhtes. Aeglastel atsetüleerijatel tekkisid perifeersed neuropaatiad. 1977 a. debrisokviin R. Smith laboris (CYP450 perekond). A. Motulsky "Drug reactions, enzymes and biochemical genetics". 1970 a. farmakogeneetilised seosed halvaloomulise hüpertermia, düsaotonoomia, porfüüria, hemolüüsiga. Seosed alkoholdehüdrogenaasi madala aktiivsusega, resistentsus kumariini antikoagulantidele. Momendisituatsioon: kõik olemasolevad ravimid mõjuvad läbi ca. 400 märklaudmolekuli! 32. Öko- ja toksikogeneetika. Ökogeneetika uurib geneetilisi variatsioone, mis on
aktiveerida mõningaid kantserogeene nagu näiteks benso[]- püreen. Teda indutseerivad enamasti tuntud CYP-indutseerijad. Inimestel on täheldatud epoksiidi hüdrolaasi aktiivsuse suur sõltuvus indiviidist, mis tuleneb nii antud ensüümi kõrgest indutseeritavusest kui ka inimeste elustiilide erinevusest. Tänu osa ensüümi asetsemisele membraanides CYP vahetus läheduses on epoksiidi hüdrolaas võimeline kiiresti hüdrolüüsima CYP450 abil moodustatud lipofiilseid epoksiide 9. Faas II käigus tekkivad olulisemad konjugaadid - sulfaadid ja glükuroniidid Glükuroniidid - Loomad, sealhulgas inimesed, kasutavad glükuronisatsiooni tüüpiliselt selleks, et muuta jääkained paremini vees lahustuvaks ja seejärel koos uriinigaorganismist eemaldada. Hormoonid võivad samuti glükuronisaaruda, et võimaldada nende lihtsamat transporti organismis
annaabi.ee 
