H+ + CO2 Mitte-oksüdatiivne rada uurea tsükkel 9. loeng Uurea tsükkel . tsütosoolis, mitokondris Aminohapete aminorühmad muudetakse karbamiidiks ehk uureaks (NH2CONH2) maksas ja väljutatakse sellisel kujul neerude abil. Kolmandas tsüklis – aldimiin -> quinonoid intermediate + h+ (kinoidne intermediaalne) transaminaasid Aminohapete koosseisust kantakse lämmastik glutamaadi koosseisu transaminaside abil, kust järgnevalt eemaldatakse glutamaadi dehüdrogenaasi poolt. Transaminaaside tulemusel muutuvad aminohapped ketohapeteks. Sellistes reaktsioonides osaleb kofaktorina PLP. glutamaadi dehüdrogenaasi reaktsioon mõlemal juhul vabaneb üks lämmastikammoodium. (tähtis ka seriini ja treoniini dehüdrataasid – aga ei pea teadma) ketoglutaraat – tsitraaditsükli 3nda reakts tulemus lipiidide oksüdatsioon NADH, NADHP, FADH2, tiamiinpürofosfaat, püridoksaalfosfaat (radade rekatsioonid, substraadid, ensüümid on tähtsad)
antipsühhootikumid. 12. Milliseid ravimeid vähivastaste ravimite põhjustatud iivelduse ja oksendamise vastu kasutada saab ja mis on nende puudused ning kõrvaltoimed? Millal peaks patsient pöörduma õe või arsti poole iivelduse ja oksendamise esinemisel? 5HT3 agonistide kõrvaltoimed: nõrk peavalu, väsimus, kõhukinnisus. Neurokiniini retseptori antagonistid kõrvaltoimed: nõrk peavalu, väsimus, kõhukinnisus, düspepsia, maksa transaminaaside tõus. Dopamiini retseptorite agonistide kõrvaltoimed: ekstrapürimidaalsete häirete tekke oht, rütmihäired, hüpotensioon. Inver, lõõgastavad tegevused, tähelepanu suunamine mujale ravi ajal. 13. Milliseid nahka ja küüsi haaravaid kõrvaltoimeid vähivastased ravimid põhjustada võivad? Infusiooniga kaasnevad reaktsioonid – võivad olla antigeen-antikeha reaktsioonid. Raskusaste võib olla erinev. Rohkem seotud tsisplatiini, karboplatiiniga.
· HMG-CoAreduktaasiinhibiitorid ehk statiinid · Esetimiib(Ezetrol) · Monoklonaalsed antikehad STATIINID Vähendavad oluliselt LDL kolesterooli sisaldust, esmavaliku ravimid Toimemehhanism: · kolesterooli sünteesi takistamine ensüümi HMG- CoAreduktaasi inhibeerimise kaudu maksas. Kõrvaltoimed · Seedetrakti kõrvaltoimed(kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia), müalgia(lihasvalu, nõrkus ilma kreatiinkinaasitõusuta u 5%), peavalu- enamasti mööduvad. · Maksa transaminaaside tõus (ASAT, ALAT)-normaliseeruvad enamasti. · -tõus jätkub, sümptomid-ravi katkestada. · 0,1-1% müosiit(kreatiinkinaasi tõus üle 10 korra), välistada nt trauma, füüsiline koormus. Jälgida teisi ravimeid! · Lihasnõrkus (nt. mäest üles liikudes jne), lihasvalu, krambid · Rabdomüolüüs, neerukahjustus. Maksakahjustus tekib kuni 1%-l patsientidest, enamasti suurte annuste korral STATIINID ON TERATOGEENSED ESETIMIIB
Fibraadid: Mõjutavad lipoproteiinide metabolismi kontrollivate valkude geenide transkriptsiooni. Langetavad oluliselt TG sünteesi. 6. Milliseid kõrvaltoimeid võivad düslipideemia ravis kasutatavad ravimid põhjustada? HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid e. Statiinid: Kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, düspepsia, kõhulahtisus, lihasvalu, nõrkus, peavalu, maksakahjustus. Rabfomüolüüs-neerukahjustus. Esetimiib (Ezetrol): Kõhulahtisus, väsimus, transaminaaside tõus. Nikotiinahpe: Õhetus, peavalu, uimasus, sügelus, iiveldus, düspepsia, peptilise haavandi ägenemine, vere glükoosisisalduse tõus, maksa transminaaside tõus. Fibraadid: Kõrvaltoimed ja koostoimed ravimitega gemfibrosiil - st ei kombineerita statiinidega ja kasutatakse vähe. Sapphappeid siduvad valgud: Võivad tõsta TG taset. Seedetraktiga seotud: düspepsia, gaasid, kõhukinnisus. 7. Millised on mittefarmakoloogilised soovitused vere lipiidide sisalduse normaliseeri- miseks?
Kontrollida maksaensüüme. Nahalööbed – kui tekivad, siis võib aidata doosi vähendamine või siis halvemal juhul ravi katkestada. KNS kõrvaltoimed – peavalu, väsimus, haiglane tunne, keskendumisraskused. Kui tekivad ja häirivad, siis doosi langetada. Vajadusel ravi lõpetada. Hematoloogilised kõrvaltoimed – leukopeenia. Infektsioonid – palavik. Oportunistlikud infektsioonid. Raskemad kõrvaltoimed: Hepatotoksilisus – mõõdukas transaminaaside tõus on normaalne. Võib aga esineda ka rasket maksakahjustust (ravimi otsesest kahjulikust toimetest hepatotsüütidele). Eriti ohustatud on patsiendid viirusliku hepatiidiga. Monitoorida maksaensüüme ja kontrollida hepatiidi osas. Pulmonaalne toksilisus – nii madala kui ka kõrge doosiga. Võib anda nii akuutseid kui ka kroonilisi sümptome. Tavalisem esimese kasutusaasta juures. Võib tõsta oportunistlike
Kas ravimvorm mõjutab tüsistuste riski? NSAIDid suposiitidena eelistatud neelamishäiretega patsientidel Seedetrakti tüsistuste risk on sama, lisaks lokaalne ärritav toime rektumi limaskestale Intravenoossed/intramuskulaarsed NSAIDid Kiirem toime algus Seedetrakti tüsistuste risk on sama, lisaks süstimisega seotud raskused NSAIDide hepatotoksilisus Doosist sõltuv paratsetamoolil ja aspiriinil Ka teiste NSAIDide kasutamisel võib ilmneda transaminaaside Enamasti juveniilse artriidi, SLE-ga patsientidel Põhineb arvatavasti immunoloogilisel mehhanismil Maksapuudulikkus üksikjuhtudel, seostatakse diklofenaki, sulindaki ja fluribuprofeeniga, sulindaki seostatakse ka kolestaasi tekkega Maksafunktsiooni võiks hinnata mõne nädala jooksul peale NSAID ravi algust NSAIDide kardiotoksilisus COX-2 selektiivsed NSAIDid Suurem müokardiinfarkti ja ajuinfarkti risk
2. Kirjeldage kus toimub aminohapete degradeerimine imetajate organismis. Algab maos. Enamus lagundamisest toimub kaksteistsõrmikus pankrease poolt sektreteeritud ensüümide poolt. 3. Analüüsige aminotransferaaside poolt katalüüsitavat reaktsioone. Katalüüsis osalev kofaktor ja reaktsioonietapid. Schiffi aluse struktuur. Seletage kuidas toimub -aminorühma eemaldamine seriini ja treoniini koosseisust. Aminohapete koosseisust kantakse lämmastik glutamaadi koosseisu transaminaaside abil, kust järgnevalt eemaldatakse glutamaadi dehüdrogenaasi poolt. Transaminaaside tulemusel muutuvad aminohapped ketohapeteks. Sellistes reaktsioonides osaleb kofaktorina PLP. Püridoksaalfosfaat osaleb reaktsioonides, mis on seotud -aminohapete metabolismiga. Vastav aminorühm moodustab katalüütilise tsükli käigus omakorda koensüümiga Schiffi aluse, mis stabiliseerib mitmesuguseid vaheolekuid. 4
Co M Koensüüm. Osaleb metaani tekkes Hemiin Tsütokroomide eellane Lipohape Osaleb püruvaadi oksüdatiivsel dekarboksüleerimisel Nikotiinhape NAD ja NADP eellane Pantoteenhape CoA eellane Püridoksiin (B6) Püridoksaalfosfaat on transaminaaside koensüümiks Riboflaviin (B2) FMN ja FADi eellane. Flaviinsete ensüümide prosteetiline rühm Tiamiin (B1) Dekarboksülaaside, transaldolaaside ja transketolaaside prosteetiline rühm Tsüaankobalamiin (B12) Osaleb mutaasireaktsioonides
annaabi.ee 
