Nerventra (0)

Tartu Ülikool
Loodus -ja täppisteaduste valdkond
----------------------
Nerventra
Referaat
--------------------
Juhendaja : ------------------
Tartu 2017
Sisukord:
Sissejuhatus............................................................................................................3
Haigusest....................................................................................................3
Ravimist.....................................................................................................3
Loomkatsed ..........................................................................................................4
Probleemid.................................................................................................5
Kokkuvõte..............................................................................................................6
Kasutatud kirjandus................................................................................................7
Sissejuhatus
Haigusest
Hulgiskleroos ( sclerosis multiplex ) on kogu elu kestev, peamiselt tuvastamata põhjustega ning küllaltki harvaesinev haigus noortel inimestel, mille korral on immuunsüsteemi talitluse häirumise tõttu tekkinud põletik, milles hävib pea- ja seljaaju närve ümbritsev kaitsekest. (EMA)
Polüskleroos ehk hulgiskleroos mõjutab tekkinud põletiku ja sellejärgse armkoega pea- ja seljaaju närvirakkude võimet omavahel suhelda. Haigus tekib kui immuunsüsteem reageerib müeliinile – kaitsekihile, mis katab närvikiudusid. (SMaken) Müeliinkihi kahjustumisel häirub närviimpulsside liikumine väljendudes aeglustumise või lakkamisena. (Multiple sclerosis) Polüskleroosi ei ole võimalik tänapäeval olemasoleva raviga välja ravida. (EMA) Haigus esineb tihti perioodiliste haigushoogude (retsidiivide) kujul. Sümptomid varieeruda indiviiditi kõvasti. (PMC) Polüskleroosi on kõige sagedasem noori ja täiskasvanuid invaliidistav neuroloogiline haigus. (Multiple sclerosis)
Ravimist
Nerventra on ravim , mis sisaldab toimeainena lakvinimoodi. Ravimit kavatseti turustada kapslitena. Nerventrat ravieesmärk oli leevendada polüskleroosi sümptomeid. Nerventrat kavatseti kasutada hulgiskleroosi relapseeruva-remiteeruva vormi raviks (vahelduvad haiguse ägenemised (relapsid) ja sümptomiteta perioodid (remissioonid)). Nerventra ja selle toimeaine lakvinimoodi täpne toimemehhanism ei ole teada, kuid arvatavasti moduleerib see immuunsüsteemi. Immuunsüsteemi moduleerides osaleb see eeldatavasti põletiku ja närvikahjustuste piiramisel, aidates seega leevendada hulgiskleroosiga patsientidel tekkivaid ja olemasolevaid sümptomeid ja takistada puude süvenemist. (EMA)
Inimravimite komitee ei pidanud ravimit Nerventra piisavalt ohutuks hulgimüügiloa saamiseks. Põhjenduseks inimravimite komitee poolt toodi probleemid loomuuringute tulemustega, mis näitasid vähkkasvajate tekkesageduse tõusu pärast pikaajalist kokkupuudet ravimiga, mistõttu sarnast pikaajalisest ravimi kasutamisest tekkivat vähiriski ei saa välistada ka inimestel, eelkõige seepärast, et ravimi toimemehhanism organismis on ebaselge . Samuti ilmnes loomuuringute käigus lootekahjustuse risk. (EMA)
Loomkatsed
Kuna haiguse põhjuseid ei teata ja haigus on väga kompleksne , siis ei ole olemas ühtset loomorganismi , mis esindaks kogu haiguse spektrit ja kõikvõimalikke vorme. Loomkatseteks on suudetud luua organismid, mis kujutavad teatud haiguse aspekte ja sümptomeid. Ravimi väljatöötamisel kasutati loomorganismidena katsetes rotte. (PMC)
Uuringute käigus, pärast paljulubavaid katseklaasiuuringuid, manustati rottidele Nerventra toimeainet lakvinimood. Loomkatsed näitasid, et toimeaine mõjub haigussümptomeid leevendavalt. Lisaks tehti teiste ravimis leiduvate ainete proovid rottide nahal leidmaks allergilisi reaktsioone. Selleks eemaldati rottide karv ja nahale viidi proovitavaid kemikaale.
Alternatiivsete meetoditena saab kasutada rakkude baasil läbiviidavaid toimeainepõhiseid uuringuid , kus haigestunud rakku viiakse ravimit. Samuti saab rakkudel läbi viia iga ravimi komponendi reaktsiooni, katsetamaks, kas kemikaalil on mõju kudedele allergeeniliselt või kantserogeennselt. ( PETA )
Teise etapina saaks kasutada Harvard’s Wyss välja töötatud “ organs -on- chips ” meetodit, mis kujutab endast sammu võrra kõrgemat organismi taset kui rakk , kus inimrakud on kasvatatud asetsema ja funktsioneerima sarnaselt päris organiga. (PETA)
Lisaks saab kasutada väljatöötatud arvutiprogramme, mis on programmeeritud toimima sarnaselt inimorganismile. Uuringute järgi on mudelid väga efektiivsed, mis puudutab ravimite toimimist inimkehas.(PETA)
Probleemid
Loomkatsete puhul ei saa teha üksüheseid järeldusi inimorganismile. (THC)
Alternatiivsete meetoidte eeliseks on see, et need toimuvad inimrakkudega ja annavad usaldusväärsema info. Probleemideks on, et in vitro rakutüüpide katse baseerub vaid rakutasandile ja üldistusi ei saa teha kogu organismile ja organile ja ei saa seetõttu asendada tervet keha. (THC)
“Organs-on-chips“ meetod annab küll tulemuse teatud organi baasil, kuid ei näita tulemusi kogu keha kohta ja võimalikke ohtusid teistele organitele. (THC)
Probleem, mis esineb arvutprogrammidega loodud mudelites on see, et leidudes ei saa kunagi 100% kindel olla ja testid tuleb läbi viia ka rakkude, organite või organismide tasemel.(THC)
Alternatiivsed meetodid aitaksid kokku hoida loomressursse, kuna iga ravimi väljatöötamise etapp ei nõua katseid loomorganismis. Kuna aga alternatiivsed meetodid ei anna piisavat informatsiooni mõjule kogu organisis tuleks väljatöötamise lõppstaadiumis korraldada siiski üle-organismiline katse.
Kokkuvõte
23. jaanuari 2014. aasta seisuga ravim Nerventra müügiluba ei saanud.(EMA)
Esitatud toimeainete ja valmistoote väljatöötamise, tootmise ning kontrolli teave oli otsust tehes rahuldav ning dokumentatsioon korras.
Katsetulemused näitavad, et ravimi olulised kvaliteediomadused on järjekindlad ja ühtlased ning katsete läbiviimise kord ja meetodid rahuldavad. (Euroopa raviamet)
Katsetulemustest ilmneb aga, et lakvinimood võib olla kantserogeenne . Lakvinimood oli rottidel teratogeenne, põhjustades emasloomadel hüpospaadiaid. Nende väärarengute tekkeks oli kõige tundlikum rottidel tiinuse 18.–21. päev. Varasem kokkupuude ravimiga või ravimi kasutamine imetamise ajal seda liiki väärarengut ei põhjustanud. (Euroopa raviamet)
Loomkatsetes täheldatud toimeaine lakvinimood üldine toksilisusprofiil (üldine toksilisus, kantserogeensus ja reproduktiivtoksilisus) on ebasoodne ning ei saa välistada võimalikku kantserogeensusriski inimorganismis. Tootja vastulause - „Lakvinimood indutseeris emastel rottidel vähesel määral suuõõne- ja emakakasvajate ning isastel rottidel kilpnäärmekasvajate esinemist . Kantserogeensuse leiud on aga liigispetsiifilised ega tähenda suuremat kantserogeensusriski inimestel.“ (Euroopa raviamet)
Siiski leiab inimravimite komitee, et pikaajalise kasutamise korral inimestel, eriti arvestades, et lakvinimoodi toimemehhanismi ei ole piisavalt uuritud ja see on ebaselge, ravimi ohutus ja efektiivsus ei ole nõuetekohaselt või piisavalt tõestatud, ning seetõttu ravimi turustamisluba ei väljastata. (Euroopa raviamet)
Kuna ravimi Nerventra toimeainega lakvinimood põhilisteks argumentideks turustamisloa andmise vastu olid, et toimeaine kantserogeensusst inimkehas ei saa välistada ning piisav informatsioon toimeaine mõjudele inimkehas puudub, siis ravimi edaspidises väljatöötamises tuleks kasutada just alternatiivseid meetodeid loomkatsetele. Rakupõhine in vitro, organs-on-chips ning virtuaalsed mudelid võiksid anda piisavat ning pädevat infot toimeaine ja kantserogeensuse kohta inimkehas.
Kasutatud kirjandus:

EMA http://www.ema.europa.eu/docs/et_EE/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002546/WC500160120.pdf

PMC https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3858209/

THC http://animalresearch.thehastingscenter.org/facts-sheets/alternatives-to-animals/

PETA https://www.peta.org/media/news-releases/ceetox-validation-trials-funded-peta-uk-show-method-may-soon-replace-animals-chemical-testing/#ixzz2rLXRl8yg

Euroopa raviamet https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2014/20140819129065/anx_129065_et.pdf

SMaken http://www.sclerosismultiplex.ee/sclerosis-multiplex/mis-on-sm.html

Multiple sclerosis https://en.wikipedia.org/wiki/Multiple_sclerosis