struktuuranalüüs..." Teadustöö põhisuunad 1. Bio- ja keskkonnateadused, 1.1. Biokeemia(Proteiinkinaaside bisubstraatsete inhibiitorite disain, süntees ja kristallograafia) 1. Bio- ja keskkonnateadused, 1.1. Biokeemia, P310 Proteiinid, ensümoloogia Jooksvad projektid Väikese molekulmassiga sondid Aurora A/PIM/NuMa signaaliraja proteiinkinaaside uurimiseks elusrakkude mitoosifaasis Juhendamisel väitekirjad Katrin Kestav, doktorant, (juh) Darja Lavõgina, Development of selective inhibitors and optical probes targeting mitotic protein kinases Haspin, Greatwall (MAST-L), Aurora B and ROCK by application of peptide microarray technology (Selektiivsete
vohamist, elujõulisust · Oluline mediaator patoloogilises angiogeneesis vähk · VEGF-i produktsiooni stimuleerivad: hüpoksia tsütokiinid (IL-1,-6) ja hormoonid (östrogeen) kasvufaktorid (EGF) ja nende retseptorid (HER-1) onkogeenid (Ras) ja tuumor-supressor geenid (p53) · Türosiinkinaassed retseptorid: VEGFR-1 ja VEGFR-2 VEGF signaaliraja inhibeerimine potentsiaalne vähivastane teraapia 1. Märklauaks ekstratsellulaarne VEGF Anti-VEGF monoklonaalsed antikehad (MKA) Eelised: spetsiifiline inhibeerimine, ko-retseptori neurolipin vahendatud signaali inhibeerimine 2. Märklauaks intratsellulaarne VEGFR Türosiin-kinaasi inhibiitorid ja retseptori vastased antikehad Puudus: teiste retseptor kinaaside poolt vahendatud signaaliradade inhibeerimine
rakkude jagunemise, rakkude kuju muutumise või interkalatsiooni (e rakukihtide vähemateks kihtideks koondumise) teel Täpsemalt ole valmis kirjaldama: 1) konna gastrulatsiooni Hall sirp/marginaaltsoon - Niewkoop`i keskus (mis selle roll) - tekib kortikaalrotatsioonil halli sirbi piirkonda, osaleb Spemanni organisaatori arengus wnt signaaliraja osalusel Speman-Mangoldi organisaator (mis selle roll) - gastrula dorsaalregioonis paiknev struktuur, mis vastutab neuraaltoru tekke induktsiooni eest amfiibide embrüos ja algatab gastrulatsiooni; selle moodustavad neelu endoderm, pea ja seljakeeliku mesoderm ning blastopoori ülahuul pudelrakud/invaginatsioon - pudelrakkude moodustumisega marginaaltsoonis algab gastrulatsioon
1. Spermatogenees Imetajate spermatogeneesi etapid: (Kus ja millal toimuvad? Kirjelda igas etapis toimuvaid protsesse. Spermatogenees toimub testises ehk munandis (täpsemalt väänilistes seemnetorukestes), luumeni osas ja verest eraldatult, et ei saaks tekkida immuunvastust. Puberteedieas kuni elu lõpuni. · Paljunemine ehk jagunemine (mitootiline); toimub spermatogoonide hulga suurendamine, toimub spermatogeenses epiteelis (seemnetorukese sees) · Kasvamine tsütoplasma hulga näol · Küpsemine (meiootiline) saavutatakse haploidne kromosoomistik; tulemuseks sekund. Spermatotsüüdid; puberteedieas · Transformatsioon ehk spermiogenees; moodustub vibur (munaraku puhul ei toimu); toimub seemnetorukese valendikus; tulemuseks spermatiidid · Spermatogoonid meioosieelne isassuguraku (spermi) eellasrakk (2n), mis asub seemnetorukese perifeerses osas. Diferentseerumise käigus liiguvad perifeeriast seemnetorukes...
Veres ühineb hapnik punastes verelibledes oleva hemoglobiiniga, mis hapniku üle keha laiali kannavad. Sarnaselt hapniku tungimisega verre liigub CO2 verest alveoolidesse. Kuna veres on CO2 konts. kõrgem kui alveoolides, tungibki CO2 alveoolidesse. Arvatakse, et embrüonaalne surfaktant aktiveerib amnionis olevad makrofaagid, mis migreeruvad emaka lihastesse, põhjustades immuunsüsteemi interleukiin-1β sekretsiooni IL käivitab signaaliraja, mis stimuleerib prostaglandiinide sünteesi ja see kutsub esile emaka kontraktsioone, sellega ka sünnituse 8.Mesoderm 81. Mesodermi klassifikatsioon ja millised on vastavate mesodermide derivaadid? Hilises gastrulas on eristatavad: Aksiaalne e seljakeeliku mesoderm e kordamesoderm, mis pärineb sõlme regioonist – formeerub seljakeelik Paraksiaalne e somiitide mesoderm ürgjuti aterioorsest osast –
regulaatorvalguni. Sellisel juhul kasutatakse pigem mõistet fosforelee, millel fosfaatrühm liigub HisKa-lt vastuvõtjale, sellelt Hpt-domeeni kandvale valgule ja sellelt regulaatorvalgule. Fosfaatrühm liigub aminohapetejääkidelt His -> Asp -> His -> Asp. Näiteks Bacillus subtilis'e sporuleerumise histidiinkinaas (Kin) kannab fosfaatjäägi Spo0F-le, sealt liigub fosfaatrühm Spo0B-le ja viimaks jõuab transkriptsiooni regulaatorile Spo0A-le. Mitte ainult Kin ja Spo0B ei fosforüleeri signaaliraja valke Spo0F ja Spo0A, vaid need on fosforüleeritavad ka mitme fosfotransferaasiga, mis annab keeruka regulatsioonivõrgustiku ning bakterile muudetava signaalraja. Kahekomponendilistel regulatsiooniradadel on üldiselt signaali ülekandumiseks partnerid konserveerunud. See tähendab, et enamikel juhtudel on sensoril kindel regulaator, mida ta fosforüleerib, kuigi on kirjeldatud ka ristfosforüleerimist (üks sensor fosforüleerib mitut regulaatorit). E. coli'l on kirjeldatud 62
Vananemine on elamiseks ja paljunemiseks vajalike füsioloogiliste funktsioonide ajast sõltuv mandumine/allakäik. Vananemist põhjustab: 1. Mutatsioonid DNA reparatsioonimehhanismides. Mutatsioone põhjustavad enamasti kiirgus ja hapniku reaktiivsed vormid (ROS). 2. DNA replikatsiooni seiskumine telomeeride vigastamise tõttu, sest siis aktiveerub p53, mis peatab rakutsükli 3. Insuliini signaaliraja suurem aktiivsus 4. Kromatiini modifikatsioonid. Sirtuiin-geenid vaigistavad kromatiini ja seeläbi takistavad vananemist. DNA ahela katkete korral peavad Sirtuiinid aga neid parandama ja ei saa samal ajal kromatiini osi vaigistada. 5. Juhuslikud epigeneetilised muutused
Ci (Cli) valk lagundatakse ubikvitileeritakse ja fosforüülitakse ning lagundatakse osaliselt proteosoomides ning Hedgehog märklaud geeni ei aktiveerita Hedgehog signaaliga Patched võetakse raku sisse ja lagnudtatakse, smoothened fosforüülitakse ning vabaneb vesiikulist ja läheb plasmamembraani., kus ta inhibeerib Cli proteolüüsi ning Cli liigub tuuma ja aktiveerib transkriptsiooni Hedgehog valk kutsub esile rakkude jagunemise, kuid tema üleekspressioon põhjustab vähki NFκB signaaliraja aktiveerimine TNFα poolt. TNFα (tuumori nekroosi faktor α) kinnitub TNFalfa retseptorile, mis aktiveerib IKK(IκB kinaas kinaas) kompleksi. See kompleksi fosforüülib IκB (NFκB inhibiitorvalk) Fosforüülitud ja ubikvitinüleeritud IkB lagundataske proteosoomis. Vabanenud NFkB kinnitub cis regulatoorsele järjestusele koos koaktiveeriva valguga ning märklaud geeni transkribeeritakse. NFκB on latentne transkriptsiooni regulaator, mis on eriti oluline põletikuliste ja teiste