II faasi konjugatsioonireaktsioonides liitub ravim või selle I faasis tekkinud metaboliit endogeensete ainetega tekivad glükuroniidid, sulfaadid ja atsetaadid. II faasi metaboliidid on enamasti inaktiivsed (väheste eranditega). Eelravim (prodrug) Ravim, mis biotransformatsiooni käigus aktiveerub. Eelravimit sünteesitaksegi spetsiaalselt nii, et toime ilmneks alles pärast biotransformatsiooni. Näiteks L-DOPA muutub organismis dopamiiniks, heroiin muutub morfiiniks. Geneetilised faktorid Metabolismi eripära tõttu võib eelravim mitte aktiveeruda. Näiteks valuvaigisti kodeiin toimib alles pärast muutumist morfiiniks Idiosünkraasia Personaalne, geneetiline eripära. Geneetilistel eripäradel arvatakse põhinevat mõned harva esinevad ravimite kõrvaltoimed, mille teke pole selge. Esmane maksapassaaz ja enterohepaatiline ringe Esinevad imendumisel maost ja peensoolest (maksa läbimisel ravim laguneb).
Keha toodab ka ise selliseid aineid- endorfiine, mis nendele retseptoritele seostuvad. Üks endorfiinide ülesanne ongi valu vaigistamine. Endorfiinide ja opiaatide suur erinevus on see, et endorfiine toodab ja lammutab keha ise. Siin ei ole sõltuvuse riski. Evolutsiooni seisukohast on endorfiinidel ellujäämise juures suur tähtsus. Kui sul on vaja põgeneda peale haavatasaamist, siis ei lase endorfiinid valu tunda. Kui heroiini endale manustatakse, siis muudab keha selle morfiiniks. Heroiini toime tuleneb sellest, et morfiin imiteerib endorfiine loomulikke neurotransmittereid. Nii endorfiinid kui ka morfiin stimuleerivad aju naudingukeskust ja see paneb sind ennast mõnusalt tundma. Morfiin pidurdab substants P vabanemist ajus. Substants P mängib olulist rolli valusignaalide vahendamises. Ka need närvirakud, mis reguleerivad hingamist, sisaldavad opioidiretseptoreid. Nende külge saab seostuda ka morfiin.
järgselt, väga tugev valu (sünnitusel Pethidin) 48. Opioidide kõrvaltoimed? Kardiovaskulaarsüsteem- hüpotensioon,bradükardia Hingamissüsteem - hingamiskeskuse tundlikkust PaCO2 -le Gastrointestinaaltrakt - kõhukinnisus Iiveldus, oksendamine Vestibulaaraparaadi tundlikkuse ↑ ► Sügelemine Urineerimishäired (põiesfinkteri põiesfinkteri toonuse toonuse ↑) 49. Milline väide sobib? Kodeiin ... a) avaldab euforiseerivat toimet peale metaboliseerumist morfiiniks b) ei oma sõltuvust tekitavat potentsiaali c) imendub hästi peroraalsel manustamisel d) omab võrreldes valuvaigistava toimega suhteliselt tugevat köhavastast toimet e) ei kasutata monoteraapilise vahendina valuravis 50. Morfiini ja teiste narkootiliste analgeetikumide vastumürgiks on ... a) metadoon b) nalorfiin c) naloksoon d) promedool e) tramadool 51. Mille poolest erineb tramadool morfiinist? • Toime: opioidagonist (nõrga toimega)
morfiinitaoliste analgeetikumide valuvaigistavas toimes? a) (müü) b) (kappa) c) (delta) 47. Millistel kliinilistel näidustustel kasutatakse opioide? Valu, kõhulahtisus, kopsuturse, anesteesia, köha. 48. Opioidide kõrvaltoimed? Bradükardia, vererõhu langus, teadvushäire, mioos, hüpotermia, köharefleksi vähenemine, hingamisedepressioon, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine. 49. Milline väide sobib? Kodeiin ... a) avaldab euforiseerivat toimet peale metaboliseerumist morfiiniks b) ei oma sõltuvust tekitavat potentsiaali c) imendub hästi peroraalsel manustamisel d) omab võrreldes valuvaigistava toimega suhteliselt tugevat köhavastast toimet e) ei kasutata monoteraapilise vahendina valuravis 50. Morfiini ja teiste narkootiliste analgeetikumide vastumürgiks on ... a) metadoon b) nalorfiin c) naloksoon d) promedool e) tramadool 51. Mille poolest erineb tramadool morfiinist? Tramadooli toime on nõrgem ja esineb vähem seedetrakti nähte kui morfiini puhul
m.a. toob Aleksander Suur oopiumi Pärsiasse ja Indiasse (Moonid, 2013) Inglismaa ja Prantsusmaa kehtestasid 19. sajandil oopiumikaubanduses Hiinaga kaubavahetuse üle monopoolse kontrolli, mis viis selleni, et hiinlastel muutus uimasti kuritarvitamine väga laialdaseks. Euroopas oli oopiumi suitsetamist märksa vähem. (Rauli koduleht, 2013) Oopiumist isoleeris 1806. aastal Friedrich Wilhelm Sertürner tundmatu aine ja nimetas selle kreeka unejumala Morpheuse järgi morfiiniks. Viimane on unimaguna taimest üldse esimene puhtal kujul kätte saadud alkaloid. Hiljem eraldati veel kodeiin (1832) ja papaveriin (1848). Need on kolm kuulsaimat alkaloidi. (Andres Meos, 2005). Opiaatide tarvitamise levikule aitasid kaasa morfiini avastamine, süstalde ja kanüülide kasutuselevõtt ja heroiini sünteesimine. 1960. aastate keskelt alates on just heroiini kuritarvitamine enamikes lääneriikides väga raske sotsiaalne probleem. (Rauli koduleht, 2013)
Opioidretseptorid G-valguga seotud retseptorid (müü), (delta) ja (kappa) retseptorid, mille aktivatsioon põhjustab: ◦adenülaadi tsüklaasi inhibeerimise ◦K+-kanalite läbilaskvuse suurenemise (hüperpolarisatsioon) ja postsünaptilise neuroni pidurdus ◦Ca2+-kanalite läbilaskvuse vähenemise (ACh, NA, DA vabanemine sünapsipilusse väheneb) Kodeiini farmakokineetika Köha pärssiv toime 10-15 mg Imendub peensoolest ja nahaalusest koest kiiresti Kodeiin konverteeritakse morfiiniks maksasensüümi CYP450 CYP2D6 vahendusel ning CYP3A4 vahendusel tekib norkodeiin Tekkinud metaboliidid inaktiveeritakse metaboliseerides kodeiin-6-glukuroniidiks(C6G) valdavalt ensüüm uridiindifosfaatglükoronosüül transferaasi (UGT2B7)vahendusel ◦6–10% valgest rassist ja 2% asiaate on “aeglased metaboliseerijad“ ◦0.5-2% populatsioonist on “ülikiired metaboliseerijad“ (polümorfismi tõttu toodetakse palju CYP2D6) Dekstrometorfaan Levometorfaani derivaat
hambapuur. John Greenwood. Eestis 1930 aastatel aeglane jalgpedaal tõrkeks arstid. Mehaaniline asendus elektrilisega igale poole elekter ei jõudnud. Meditsiin 19.sajandil Algas töötuslik pööre masinad. Meditsiinis keemia, bioloogia, tehnika. Apteeker Adam Serturner avastas ja uuris oopiumit. 1805 teatas, et eraldas oopiumist uue aine algne nn. oopiumite iseloomulik uimastav element unejumala Morpheuse järgi Morfiiniks. Avastas alkaloidid (püriin, derivaat nikotiin ja kinoliinkiniin, tropaankokaiin, puriinkofeiin). Tänapäeval teada, et morfiin ja selle taolised ained tekitavad u. 15 minutit mõnutunde. Võõrutus sümptomid 3-4 tunni möödudes higistamine, haigutamine, rahutus, pisaratevool. Ööpäeva möödudes külmavärinad, kananahk ja lihastõmblused. Meditsiin rohkem teoretiseeriv. Eelkõige rakuteooria. 1838 aa avastasid rakuteooria Schleiden ja Schwann.
annaabi.ee 
