ligand), mis on põhiline signaalmolekul luukoe hävitamiseks · Aastaid oli epogen enimmüüdud aneemia ravim USAs. Valitsus on maksnud nende ravimite eest rohkem kui 60 miljardit dollarit alates aastast 1989. Ja see ravim oli aastaid suurim ravimikulu tervishoiu süsteemile. · 2007 aastal ilmnes, et mitmed onkoloogid teenisid väga suuri kasumeid EPO brändi ravimite välja kirjutamisest Anti-VEGF vähiteraapia · Angiogenees uute veresoonte moodustumine · Etapid: endoteelirakkude proliferatsioon ja migreerumine, tubulaarsed struktuuride moodustumine, kapillaarveresoonte küpsemine Füsioloogiline: areng, reproduktsioon, haavade paranemine Patoloogiline: vähk, psoriaas, reumotoidartriit · Reguleerivad pro- ja anti-angiogeensed faktorid · Patoloogiline angiogenees tuumori kasvuks ja progresseerumiseks hädavajalik
ER (estrogen receptor), HER-2 (human epidermal growth factor receptor-2)[2], CA15-3 (cancer Rinnavähk antigen 15-3), BRCA-1, BRCA-2[11],CA 2729, uPA (urokinase plasminogen activator), PAI-1 (plasminogen activator inhibitor)[5] CA125 (cancer antigen 125)[2],hCG (human chorionic gonadotrophin)[11],HE4 (human epididymis Munasarja vähk protein 4), VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)[12] CEA (carcinoembryonic antigen)[2], CD133, CD24, CD29, CD44, CD166, EpCAM (epithelial cell Soolevähk adhesion molecule), ALDH1A1, ALDH1B1, Lgr5 (leucine-rich-repeat-containing G-protein- coupled receptor 5)[13] KRAS, EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase)[14], CEA Kopsuvähk
membraanist);2. Füüsikaline - vedeliku liikumise ja diffusiooni reeglid vastavad soonide mõõdu ja numbri eest). Veresoonid anerevad sõltumatu südame arengust:nad seostuvad südamega pärast formeerimist; süda hakkab töötama pärast esimest hinge tsirkuleerimist.Soonidegenees-esimene protsess:kapplaarideistik on formeeritud mesodermi lateraalse plaadilt; Veresoonide geneesi-teine protsess: primaarse kappilaarideistikud on remodeleeritud; veenid ja arterid on formeerunud. VEGF stimuleerid endoteliaalsed rakke artereid formeerida; arterid stimuleerivad veenide formeerimist. VEGF - kasvufaktor.Endoteeli rakkude arteriaalne prekursoor sisaldab ephrin-B ja veini prekursoor sisaldab ephrin retseptori Ephb4 türosiin kinaasi. Ned retseptori aitaba veenide ja arteride seostuma. Ephrin signaliseerub sideme formeerimist. Vererakkude areng. Pluripotentsed HSC rakud on võimelised genereerida kõike vere ja lõmfi rakke. HSC genereerib vaherakke
kujunevad vererakkude eellasteks. Välimised rakud kujunevad angioblastideks ehk veresoonte eellasteks. Angioblastid diferentseeruvad endoteelirakkudeks. Endoteelirakud moodustavad torusid, mis ühinevad omavahel ning moodustub esmane kapillaarne võrgustik. Vaskulogeneesi eest vastutavad kolm peamist kasvufaktorit: FGF2 (basic fibroblast growth factor) – hemangioblastide moodustumine splanhnilisest mesodermist; VEGF perekond (vascular endothelial growth factor) võimaldab angioblastide diferentseerumist ja tuubulite moodustumist, selleks sekreteerivad mesenhümaalsed rakud veresaarekeste läheduses; angiopoetiinid vahendavad interaktsioone endoteeli ja peritsüütide (veresoonte silelihasrakud) vahel. Angiogeneesi üldiseloomustus Angiogenees on olemasoleva esmase võrgustiku ümber kujundamine. Angiogeneesil tekivad peened kapillaarid ning eristuvad arterid ja veenid
induktorfaktorit (Hypoxiainducible factor -HIF) · Seejärel hüpoksia induktorfaktor indutseerib omakorda vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) sünteesi, mis kutsub esile veresoonte arengu kasvaja sisse ja hüpoksia ületamise 15. Kuidas rakud kannatavad välja külmutamist ja mis on krüoprotektorite toimemehhanism? · Kannatavad koos krüoprotektoritega,
punaseid vereliblesid (tuumaga) ja ka definitiivsete erütrotsüütide tüvirakke) 2) Embrüonaalne vaskulogenees – dorsaalaort (siia panustavad ka somiidid/sklerotoom) ja sellega assotsieeruvad veresooned ja kapillaarid, mis on enamasti splanhopleura mesodermi päritolu. Angioblastid vaskulogenees (primary capillary plexus) angiogenees (ühinemine, migreerumine, harunemine) Rebukoti veenid, mis kannavad toitaineid rebukotist embrüosse nimetatakse rebuveenideks. VEGF (Vascular endothelial growth factor) puudumisel veresaarekesi ei moodustu ja vaskulogeneesi ei toimu. Angiogenees – esmase veresoontevõrgustiku remodeleerimine kapillaarideks, arteriteks ja veenideks Peale vaskulogeneesi järgneb angiogenees, mil primaarne kapillaaride võrgustik remodeleeritakse ja tekkivad arterid ja veenid, veresoonte võrgustik organite ümber Angiogeneesi käigus mõned endoteeli rakud (tipurakud) vastavad
Need on rakkude kasvu, proliferatsiooni ja diferentseerumist mõjutavad ained. Enamasti on need valgud või hormoonid. Mõjutavad väga erinevaid bioloogilisi protsesse ja rakkude aktiivsusi. Need on signaalmolekulid rakkude vahel, kus üks rakk neid toodab ja väljutab, teine rakk – märkrakk - neid seostab oma retseptoritega ja aktiveerub. Näited: FGF - fibroblastide kasvufaktor (fibroblastic growth factor), BMP - luu morfogeneeetiline valk ( bone morphogenetic proteiin), VEGF - vaskulaarse endoteeli kasvufaktor ( vascular endothelial growth factor) jt. 10. Signaalretseptorite tüübid: Ioonkanalite retseptorid, G - valguga seotud retseptorid, Ensüümi türosiinkinaasi aktiivsusega retseptorid, Rakusisesed retseptorid Esimesed 3 on rakupinna retseptorid. Ioonkanalite retseptorid – neurotransmitter atsetüülkoliin seostub retseptoriga ja ioonkanal avaneb. Ioonid tungivad rakku sisse ja muutub rakumembraani elektriline potentsiaal kuna