geeni poolt kodeeritud valk? Valk isoleeritakse, puhastatakse ja aminohappelise järjestuse alusel leitakse cDNA ning raamatukogusid skriinides saab leida järjestuse. Proov peab koosnema võimalike järjestuste segust, kuna osadele aminohapetele vastab mitu koodonit. Teine võimalus on sünteesida valgu vastu antikeha. Seejärel kloonida sobivas ekspressioonivektoris ning jälle vaadata cDNA ekspressiooni raamatukogusid. 27. Mida tähendab nn. Knudsoni “Two-hit hypothesis?” vähkkasvajate tekkes (Kahe tabamuse hüpotees). Knudsoni hüpotees – Knudson on püstitanud kahe tabamuse hüpoteesi (two-hit hypothesis), mille põhjal selleks, et areneks vähk, peaksid defektsed olema mõlemad tuumorisupressorgeeni alleelid. Päritavate vähihaiguste puhul on laps vanematelt saanud enamasti ühe mutantse alleeli. Rakupopulatsioonis tekib varem või hiljem spontaanne mutatsioon ka geeni teises alleelis ning sellest rakust,
126. Rinnavähk. Mutatsioonid rinnavähi supressorgeenides BRCA1 ja BRCA2, mis asuvad vastavalt inimese 17. ja 13. kromosoomis, põhjustavad päriliku rinnavähi teket. Eelsoodumus kasvaja tekkeks pärandatakse järglastele kui dominantne tunnus. 127. Kopsuvähk. Päritud kalduvus võib suurendada haigestumisriski. See on üks sagedasemaid pahaloomulisi kasvajaid kogu maailmas. 128. Kasvajate supressorvalgud. Geeni produkt pidurdab raku jagunemist. 129. Knudsoni kahe löögi hüpotees. Päriliku ja mittepäriliku retinoblastoomi moodustumine. Pärilikul tüübil on vaja üks (ühes alleellis), mittepärilikul juhul aga kaks mutatsiooni RB-geenis (mõlemas alleelis). 130. Retinoblastoom. Inimesel (eriti lastel) esinev silma võrkkesta kasvaja. Osadel geen esineb, aga ta ei pruugi avalduda. Enamasti tekib enne 5. eluaastat. Umbes 40% juhtudest pärilikud. XIII. 131. Alleelisagedused populatsioonis
o Kromosoomide translokatsioon: ühe krom osa läheb teise külge Nt filadelfia kromosoom o On olemas kasvajaid põhjustav agent - kantserogeen Kõik kantserogeenid on mutageenid Pro-onkogeen saab pihta, sellega aktiveeritakse onkogeen ning hakkab arenema kasvaja Proto-onkogeen – aktiveerimata onkogeen Kopsuvähk on kõige raskemini ravitav o Knudsoni kahe löögi hüpotees Peab olema onkogeen mõlema vanema poolt – üks neist blokeeritakse ära, kuid kahe löögi vastu ei saa; kui on juba vaja ainult ühte lööki, nimetatakse seda eelsoodumuseks o Ahelas peab toimuma palju mutatsioone (onkogeneetika slaidid) Soolevähi tekkeks on vaja vähemalt 7 sõltumatut mutatsiooni Rinnavähk tugevalt eelsoodumuslik
Sagedus tõuseb aastas kuni 3%(?) Diabeet tüüp 2 Insuliin-sõltumatu diabeet (T2D) Polügeenne 2011.a. teada enam kui 36 geeni Need geenid määravad haigusest siiski vaid 10% 14. HIV/AIDS levik Kõrgeim levik vähearenenud riikides. 15. Sagedasemad kasvajad Eesnäärmevähk; rinnavähk; kopsuvähk; soolevähk; põievähk; melanoom, leukeemia, pärasoole-, neeru-, pankrease-, munasarjavähk; ajukasvaja 16. Knudsoni kahe löögi hüpotees Knudsoni kahe löögi hüpotees. Päriliku (1) ja mittepäriliku (sporaadilise) (2) retinoblastoomi moodustumine. Pärilikul tüübil on vaja üks (ühes alleelis), mittepärilikul juhul aga kaks mutatsiooni RB-geenis (mõlemas alleelis). 17. Kasvajate avaldusahelad Metastaatilise soolevähi geneetiline ahel. Soolevähi tekkeks on vajalik vähemalt 7 sõltumatu mutatsiooni (kaks
kiirgusega, tõuseb p53 tase drastiliselt, p53 fosforüülitakse ja siis toimib kahel viisil: 1. Võib stimuleerida geenide transkriptsiooni, mille valgulised produktid arestivad rakutsükli ja võilmaldavad rakul kõrvaldada DNA-kahjustused reparatsiooni teel 2. P53 aktiveerib geenide grupi, mille produktid põhjustavad rakkude surma; p21 peatab raku tsükli ja võimaldab DNA parandamise, kodeeritakse TP53-märklaudgeenilt, sealne mutatsioon põhjustab rakkude kontrollimatu jagunemise 369. Knudsoni kahe löögi hüpotees: päritavate kasvajate hüpotees 1971. a, kasvaja tekkeks on vaja kahte funktsiooni kaotavat mutatsiooni mõlemas alleelis, kahte lööki, üks kummaski kasvajate supressorgeenide alleelis 370. Retinoblastoom: harva esinev (5:100 000) silmakasvaja lastel, 40% juhtudest on päritav mutatsiooniline eelsoodumus, kui pRb-valk on defektne, kaob rakutsükli regulatsioon, sest E2F-transkriptsioonifaktorid on pidevalt aktiivsed ja rakk jaguneb kontrollimatult XIII 371
annaabi.ee 
