· Rasvhapete süntaas - multiensüümkompleks Rasvhapete süntaas koosneb kuuest erinevast ensüümvalgust ja ACP-st (bakteritel ja taimedel) või ühest suurest multifunktsionaalsest valgust (selgroogsetel), mis omab seitset erinevat ensüümaktiivsust; sisaldab kahte -SH rühma, mis seovad makroergilise tioestersidemega rasvhapete atsüüle. ACP ehk ACP-SH (acyl carrier protein) - atsüülikandev valk; väikese molekulmassiga valk, mis toimib kui sünteesi vaheühendite kandja. LIPOGENEESI STAADIUMID · Malonüül-KoA süntees lähtuvalt atsetüül-KoA-st ja HCO3 --st NB! Viimaselt pärineb COO- ! Sünteesi katalüüsib ensüüm atsetüül-KoA karboksülaas. · Seostumine rasvhapete süntaasiga -SH rühmade kaudu · Ahela kasv kahe süsiniku aatomi lisandumise teel neljaetapilise sünteesi käigus; süsiniku doonoriks on malonaat, CO2 vabaneb. LIPGENEESI JA -OKSÜDATSlOONl ERINEVUSI NB! Uute rasvhapete süntees (lipogenees) ei ole
vitamiin või provitamiinid ning teatud organismile vajalikud küllastumata rasvhapped. Toidurasvad on tähtsad kui sapi väljutajad: kui toidurasva on vähe, eritub ka sappi vähe, sapp peetub sapiteedes ja väljasadestuvad soolad võivad tekitada sapikive. Lipiidide oksüdatsioonil tekib palju metaboolset vett 1 kg neutraalrasvade täielikul oksüdatsioonil 1,1 kg vett. · Neutraalrasva sünteesi (lipogeneesi) kohaks organismis on maks ja rasvkude ning selleks kasutatakse toidust saadud rasvu ning süsivesikuid. · Depoorasva koostis on liigispetsiifiline. Need uuenevad kiiresti, nende poolestusaeg on umbes nädal. Rakus sialduvate lipiidide koostis ja hulk püsivad konstantsena isegi nälgimisel,depoorasva hulk ja koostis sõltuvad aga otseselt toitumisest. · Rasvade lagunemisel e. lipolüüsil muudetakse neutraalrasvad rasvkoes või
kortikotropiin, somatotropiin kiirenevad, insuliin pärsib 2) Karnitiini töö mõjutamine (CTP I inhibeerimine malonüül-CoA toimel toitumisjärgselt) 3) B-OX töö mõjutamine (beeta-hüdroksüatsüül-CoA-dehüdrogenaasi aktiveerimine NAD/NADH taseme tõusul, B-OX pärssimine kõrge NADH ja FADH korral, tiolaasi inhibeerimine kõrgenenud atsetüül-CoA korral) Rasvhapete sünteesi regulatsioon: 1) Lipogeneesi kontroll hormoonide ja metaboliitide poolt (atsetüül-CoA karboksülaasi aktiveerumine INS ja tsitraadi toimel, inaktiveerumine adrenaliini ja glükagooni poolt) 2) Karnitiini töö mõjutamine ( CTPI inhibeerimine malonüül-CoA toimel söömisjärgselt) 3) B-OX töö mõjutamine: (beeta-hüdroksüatsüül-CoA-dehüdrogenaasi inaktiveerimine NADH/NAD taseme tõusul, B-OX pärssimine kõrge NADH ja FADH2 korral, tiolaasi
• Imenduvad p.o. manustamisel kiiresti. • T1/2 7 h, toimet pikendavad aktiivsed metaboliidid. • Maksimaalne toime saabub 1-2 kuuga. • Langeb vabade rashapete ja triglütseriidide tase. • LDL ja HDL tase ei muutu või tõuseb veidi. • Tavaline on kaalutõus 1-4 kg. Kaal stabiliseerub 6-12 kuuga. Toimemehhanism: • Geenide transkriptsioon suurendab lipoproteiini lipaasi, rasvhapete transporteri proteiini jt. ainete sünteesi. • Tulemuseks adipotsüütide differentseerumine, lipogeneesi ning rasvhapete ja glükoosi haarde suurenemine. • Suurendab ka Na+ reabsorptsiooni neeru kogumistorukestes. Kõrvaltoimed: • Hepatotoksilisus, aneemia. • Kaalu tõus • Tursed ( vastunäidustatud südamepuudulikkusega patsientidel). • Peavalu, väsimus, seedetrakti häired. • Kroonilisel manustamisel suurendavad osteoporoosist tingitud luumurdude ohtu. • Vastunäidustatud raseduse ja rinnaga toitmise korral. - Inkretiinhormoonide (GLP-1) analoogid (eksenatiid)
rasvhapete lõhustamisega juurde toota, ehk kõrgtase inhibeerib B-OX ensüüm RH sünteesi regulatsioon - Palmitaadi de novo süntees sõltub kõigepealt üldfaktoritest o Piisav varustatus NADPH, ATP, atsetüül-CoA, süsihappegaasiga, vitamiin biotiiniga - RH sünteesi regulatsioon on mitmetasemeline, peamiseks võtmekohaks regulatsioonis on atsetüül-CoA karboksülaasi töö kontroll o Lipogeneesi kontroll hormoonide ja metaboliitide poolt + INS soodustab adipotsüütides toimuvat söömisjärgset rasvade sünteesi + INS aktiveerib tsitraadi lüaasi, mis lõhustab tsütoplasmas tsitraati RH sünteesiks vajalikuks atsetüül-CoA-ks + INS ja tsitraat aktiveerivad atsetüül-CoA-karboksülaasi - Tõusev palmitüül-CoA (de novo sünteesi lõpp produkt)
44.Rasvhapete ja triglütseriidide biosüntees. Ketoosid. Rasvhapetega varustab inimorganismi suurel määral toit. Samas toimub ka organismis endas rasvhapete (välja arvatud linoolhape ja alfa-linoleenhape) biosüntees. Rasvhapete süntees on vajalik järgmistel põhjustel: · Rasvhapete (lipiidide) uuenemise tõttu (nt maksas uunenebad 2...3 päeva jooksul umbes pooled rasvhapped). Rasvhappe de novo süntees on lipiidide biosünteesi (lipogeneesi) eeldus. · Sõltuvalt füsioloogilisest vajadusest on teatid hetkedel ühte või teist rasvhapet või tema metabolismi produkte vaja rohkem või vähem. · Rasvhapete biosüntees on vajalik ka ülemäära saadud toidusüsivesikute konverteerimiseks rasvhapeteks ja järgnevaks salvestamiseks rasvkoe triglütseriididena. Rasvhappe biosünteesi põhikohad on maks ja lakteeriv piimanääre, toimub ka rasvkoes ja neerudes
annaabi.ee 
