· L-838,417 seondub ainult 2- ja 3-valkudele - anksiolüütiline, kuid mitte sedatiivne · 3 inaktiivne knock-in - BDZ anksiolüütiline toime säilib; 2 inaktiivne modifikatsioon - BDZ rahustav toime puudub! ÜLDISE ÄREVUSE VASTU KASUTADA: · Esmajärjekorras: selektiivselt 5-HT tagasihaaret pärssivad antidepressandid, bensodiasepiinid, buspiroon, venlafaksiin · Teises järjekorras: flupentiksool (väikestes annustes!), hüdroksüsiin, tritsüklilised antidepressandid, MAO inhibitorid · Ei aita: näiteks beetablokaatorid (aitavad esinemisärevuse puhul) 4. loeng antidepressandid MAO inhibitoride ebasoovitavad toimed Asendihüpotensioon Kehakaalu suurenemine Unehäired Raviminteraktsioonid: kaudse toimega sümpatomimeetikumide (köha- ja hingamisraskuste ravimid), teiste antidepressantide, petidiini ja morfiini toime tugevdamine Hüpertensiivne kriis interaktsioonist türamiinisisaldavate toideainetega nn juustuefekt Ohtlikud üleannustamisel
ehk homoallosteeria teravdab substraadi tasandil toimuvat kontrolli Heteroallosteeria võimaldab regulatsiooni tagasiside kaudu Leiab rakendust keeruliste metabolismiradade regulatsioonil Allosteeriline: aktivatsioon inhibitsioon Allosteeriline inhibiitor seostub T- vormiga ja nihutab T R tasakaalu T vormi suunas Allosteeriline aktivaator seostub R vormiga ja nihutab T R tasakaalu R vormi suunas Kõrgetel kontsentratsioonidel võivad allosteerilised inhibitorid ja aktivaatorid nihutada T R tasakaalu täielikult vastava vormi suunas Kaob ära sigmoidne V versus [S] sõltuvus ja ensüüm allub Michaelis- Menteni kineetikale, mis vastab kas T või R vormis olevale ensüümile Kovalentne modifitseerimine võimaldab ensüüme sisse ja välja lülitada Igas tööstusettevõttes on otstarbekas, lisaks masinate võimsuse reguleerimisele ka teatud masinad aeg-ajalt välja lülitada sama kehtib ka rakus olevate ensüümide kohta
· 3 inaktiivne knock-in - BDZ anksiolüütiline toime säilib; 2 inaktiivne modifikatsioon - BDZ rahustav toime puudub Üldise ärevuse vastu kastada: esmajärjekorras: selektiivselt 5-HT tagasihaaret pärssivad antidepressandid, bensodiasepiinid, buspiroon, venlafaksiin ; teises järjekorras: flupentiksool jmt antipsühhootikumid (väikestes annustes!), tritsüklilised antidepressandid, hüdroksüsiin, MAO inhibitorid. Ei aita näiteks beetablokaatorid (aitavad esinemisärevuse puhul) 5. loeng - antidepressandid Sügava depressiooni tõenäosus sõltuvalt depressioonidiagnoosi olemasolust kaksikõel & tõsistest ebameeldivustest samal kuul - uuring 2,060 kaksikul (skeem) Tänapäevaseks depressiooniraviks on palju võrdväärseid, eri mehhanismidega vahendeid. MAO26 inhibitoride ebasoovitavad toimed Asendihüpotensioon Kehakaalu suurenemine & unehäired
lammutumist aeglustades · Läbib veri-aju-barjääri ja antagoniseerib atropiini jms ravimite ajuefekte konkureerivalt · Stimuleeritakse nii m- kui ka natsetüülkoliiniretseptoreid · Kõrvaltoimed suurtes annustes nagu närvigaasidel Alzheimer'i tõve ravimise võimalused · Alzheimer'i tõve puhul on atsetüülkoliini tase vähenenud neuronite hävimise tõttu · Koliini ja m-retseptorite agonistide manustamine ei aita · ACh inhibitorid: takriin (1993) vajab sagedast manustamist ja on raskesti talutav + pöörduv maksakahjustus · Uuemad: rivastigmiin on parem kui takriin, galantamiin veel parem, donepesiil kõige paremini talutav · Glutamaadiretseptorkompleksi mõjustajad (memantiin): vähendavad glutamaadi püsimõju ja suurendavad sellega erutustransmissiooni tõhusust MEMANTIIN: Mõõduka afiinsusega NMDA-retseptorite mittekonkureeriv antagonist, mille seondumine
annaabi.ee 
