AIRE ja tema tähendus. Tüümuses toimub nn tsentraalse tolerantsuse kujunemine - T-rakkude positiivse ja negatiivse selektsiooni kaudu. Positiivse selektsiooni käigus elimineeritakse T-rakud, mis ei tunne ära MHC molekule. Samas ei pääse positiivsest selektsioonist läbi T-rakud, mis MHC-peptiid kompleksiga liiga tugevasti seonduvad ehk oluline on seondumise tugevus. Negatiivse selektsiooni käigus elimineeritakse autoreaktiivsete retseptoritega (retseptorid, mis tunnevad ära kehaomaseid antigeene) T-rakud, mille eemaldamine on oluline, et tagada organismi enese kudede vastane tolerantsus. Negatiivne selektsioonil osutub määravaks antigeeni seondumise tugevus T-rakuga, liiga tugev signaal viib raku apotooosi. Ehk siis perifeeriasse pääsevad vaid need T-rakud, mis tunnevad ära oma MHC- peptiid molekule kuid ei oma olulist afiinsust self peptiidi suhtes.
Liiga tugevalt seonduvad tümotsüüdid hukkuvad apoptoosi tagajärjel. Kuna tüümuse MHC I ja II molekulid esitlevad kehaomaseid antigeene tagatakse niimoodi tolerantsus enda antigeenide suhtes. Antigeeni esitlus tüümuses on tolerantsi tekkimise eeltingimus. · Tolerants on antigeeni suhtes õpitud ja spetsiifiline taluvus. · Tsentraalne tolerants tekib lümfotsüütide arengu käigus tüümuses ja luuüdis, kus toimub autoreaktiivsete T ja B rakkude negatiivne selektsioon ja klonaalne kõrvaldamine. · Periferaalne tolerants tekib perifeerias, peale T ja B rakkude küpsemist. T rakud muutuvad kiiremini tolerantseks, B rakud kaotavad tolerantsese kiiremini. T rakkude tolereeriv doos on madalam kui B rakkudel. Tolerantsi kadumise tagajärjel tekib autoimmuunsus. Autoimmuunsus on organismi võimetus teha vahet oma ja
tagajärjel. Kuna tüümuse MHC I ja II molekulid esitlevad kehaomaseid antigeene tagatakse niimoodi tolerantsus enda antigeenide suhtes. Täpne protsess pole teada Transkriptsiooni faktor AIRE vastutab perifeersete antigeenide presentatsiooni eest tüümuses. Antigeeni esitlus tüümuses on tolerantsi tekkimise eeltingimus. Tolerants on antigeeni suhtes õpitud ja spetsiifiline taluvus. Tsentraalne tolerants tekib lümfotsüütide arengu käigus tüümuses ja luuüdis kus toimub autoreaktiivsete T ja B rakkude negatiivne selektsioon ja klonaalne kõrvaldamine. Periferaalne tolerants tekib perifeerias, peale T ja B rakkude küpsemist. T rakud muutuvad kiiremini tolerantseks, B rakud kaotavad tolerantsese kiiremini. T rakkude tolereeriv doos on madalam kui B rakkudel. Tolerantsi kadumise põhjusteks on: Uued T ja B raku kloonid, mis tekivad ilma antigeeni juuresolekuta, viirusinfektsioonid indutseerivad vastava