Millistele nõuetele peaks vastama ravimi juhtühend? suukaudselt manustatav molekulmass <500 16 log P < +5 ei tohi sisaldada üle 5 vesiniksideme doonorrühma ei tohi sisaldada üle 10 vesiniksideme aktseptorrühma ei ole soovitatav sisaldada kergesti metaboliseeruvaid rühmi (estrid) ei tohi sisaldada toksilisi rühmi (aromaatset nitrorühmad, metüleeruvad rühmad) konformatsiooniliselt painduv (peptiid) jäik (tsüklilised süsteemid) Kombinatoorse sünteesi võimalused ja piirid. Teoreetiliselt piire pole (nt võiks valmistada kõik 1010 dekapeptiidi). Statistilistel põhjustel peab kandjate arv ületama sünteesitavate ühendite arvu 10x. Dekapeptiidide kogumi valmistamiseks kuluks 215 tonni kandjat! Kogumi aktiivsuse mõõtmisel tuleb arvestada, et palju väikese aktiivsusega ühendeid võivad summaarselt anda sama efekti kui üks aktiivne ühend. Loeng 15
Sträussler-Scheinker sündroom, fatal familial insomnia (FFI) ja loomadel scrapie, hullulehmatõbi, ülekantav naaritsa entsefalopaatia, sõraliste spongiformne entsefalopaatia. Prioonidel puudub virioni struktuur, genoom, nad ei kutsu esile immuunvastust, on väga resistentsed kuumusele (80 kraadi), desinfektantidele, kiirgusele. Aeglane viiruslik agens – prioon – on mutantne või konformatsiooniliselt eriline peremehe valgu vorm. Prototüüp on scrapie. Scrapie-infitseeritud hamstritel on scrapie-seotud fibrillid ajus, need fibrillid on infektsioossed, sisaldavad priooni. Prioonil puuduvad detekteeritavad nukleiinhapped, prioon koosneb väikestest proteaas-resistentsetest hüdrofoobsetest glükoproteiiniagregaatidest PrPsc (inimestel kodeeritakse PrPc – cellular prion protein -, mida hoiab membraanis seos terminaalse seriini ja glükofosfatidüülinsolitoli vahel)