Kui 1925. aastal rajati Austria koolireformi toetuseks Viini Pedagoogiline Instituut, kuulus Popper selle esimese lennu üliõpilaste hulka. Veel samal aastal ilmus ajakirjas Schulereform tema esimene publikatsioon Õpetaja suhtumisest kooli ja õpilastesse. 1928. aastal sai ta filosoofiadoktori kraadi ja aasta hiljem sai ta õiguse õpetada koolis matemaatikat ja füüsikat. Aastatel 1930-1936 töötaski ta õpetajana. Vahepeal abiellus ta oma kolleegi Josefine Anna Henningeriga. Aastal 1937 emigreerus Karl Popper natsismi eest Uus-Meremaale, kus ta töötas filosoofialektorina. Aastal 1946 kolis ta Inglismaale, kus temast sai London School of Economics and Political Science loogika ja teadusliku meetodi lektor ja mõned aastad hiljem, 1949 sai temast sama õppeasutuse professor. Popper osales sotsialistlikus noorsooliikumises. Ta võttis ühendust ka Viini ringi, mis oli teadlaste ja filosoofide rühm Viinis