- Vastavalt ensümaatilisele reaktsioonile eeldati, et inhibiitor peaks sisaldama aminohapet; - Suktsinüül proliin valiti kuna ACE teadaolevas inhibiitoris – teprotiidis on terminaalne aminohape proliin ja suktsiinhappe derivaat oli analoogse ensüümi - karboksüpeptidaasi inhibiitor. - Suktsinüül proliin omas tõepoolest inhibeerivat toimet. Seega eeldati, et tekkinud karboksülaatioonid on seotud nii tsingi iooni kui ka arginiiniga. - Eeldati ka, et aktiivtsentris on olemas ruum aminohapete kõrvalahelate mahutamiseks. - Asuti otsima rühma, mis suurendaks inhibiitori sidumist aktiivtsentrisse. - Sobiv oli metüülrühm. Aktiivsus suurenes. - Asuti otsima karboksülaat ioonist sobivamat rühma Zn2+ sidumiseks. - SH-rühm tõstis täiendavalt aktiivsust. Kaptopriil – esimene mittepeptiidne ACE inhibiitor ravimiturul. - Fenüülrühma lisamise tulemuseks on suurema aktiivsusega ACE inhibiitor -
mutatsioonid, mille puhul oli võimalik veel rekombinatsiooni abil metsiktüüpi järglasi saada. Nende mutantide puhul määrati ka mutantsete polüpeptiidide aminohappeline järjestus. Yanofsky ja kaastöötajad leidsid, et rekombinatsioon toimus ka selliste mutantide puhul, mille valgu aminohappelises järjestuses oli sama positsiooni aminohape asendunud erinevate aminohapetega: näiteks polüpeptiidi 211-s aminohape glütsiin oli asendunud ühes mutandis arginiiniga ja teise glutamiinhappega. Glütsiini koodonis GGA olid tekkinud asendusmutatsioonid koodoni esimeses ja teises positsioonis: mõlemal juhul G:C A:T transitsioonid), mis tekitasid koodonid AGA (arginiin) ja GAA (glutamiinhape). 11.7. Geeni geneetiline definitsioon Selleks, et testida, kas erinevad mutatsioonid paiknevad samas või erinevates geenides, rakendatakse komplementatsiooni teste. Kui kaks mutatsiooni asuvad samas kromosoomis, on nad cis-konfiguratsioonis (cis-asendis)
puhul oli võimalik veel rekombinatsiooni abil metsiktüüpi järglasi saada. Nende mutantide puhul määrati ka mutantsete polüpeptiidide aminohappeline järjestus. Yanofsky ja kaastöötajad leidsid, et rekombinatsioon toimus ka selliste mutantide puhul, mille valgu aminohappelises järjestuses oli sama positsiooni aminohape asendunud erinevate aminohapetega: näiteks polüpeptiidi 211-s aminohape glütsiin oli asendunud ühes mutandis arginiiniga ja teise glutamiinhappega. Glütsiini koodonis GGA olid tekkinud asendusmutatsioonid koodoni esimeses ja teises positsioonis: mõlemal juhul G:C A:T transitsioonid), mis tekitasid koodonid AGA (arginiin) ja GAA (glutamiinhape). Geenide ja polüpeptiidide kolineaarsus 1960-ndatel aastatel demonstreerisid Yanofsky ja Brenner kollegidega, et nukleotiidne järjestus geenis on vastavuses aminohapete järjestusega polüpeptiidis. Teisisõnu, geen ja tema poolt kodeeritud polüpeptiid on
puhul oli võimalik veel rekombinatsiooni abil metsiktüüpi järglasi saada. Nende mutantide puhul määrati ka mutantsete polüpeptiidide aminohappeline järjestus. Yanofsky ja kaastöötajad leidsid, et rekombinatsioon toimus ka selliste mutantide puhul, mille valgu aminohappelises järjestuses oli sama positsiooni aminohape asendunud erinevate aminohapetega: näiteks polüpeptiidi 211-s aminohape glütsiin oli asendunud ühes mutandis arginiiniga ja teise glutamiinhappega. Glütsiini koodonis GGA olid tekkinud asendusmutatsioonid koodoni esimeses ja teises positsioonis: mõlemal juhul G:C A:T transitsioonid), mis tekitasid koodonid AGA (arginiin) ja GAA (glutamiinhape). Geenide ja polüpeptiidide kolineaarsus 1960-ndatel aastatel demonstreerisid Yanofsky ja Brenner kollegidega, et nukleotiidne järjestus geenis on vastavuses aminohapete järjestusega polüpeptiidis. Teisisõnu, geen ja tema poolt kodeeritud polüpeptiid on
annaabi.ee 
