Sageli transgeensetel loomadel. Nt hiire geenide asendamine inimese omadega; hiires sünteesitakse seeläbi inimese ensüüme ja retseptoreid. Või pannakse hiir haigestuma inimese haigusesse, geneetiliselt – rinnavähk. Seejärel testitakse ravimeid Sellegipoolest võivad kõrge efektiivsusega ravimid loomkatsetes võivad osutuda ebaefektiivseteks kliinilistes katsetes. Seetõttu on mõttekas teha katseid eri liikidel. Skriiningu tüübid: HT skriining (high troughput) – 1000-te ühendite automatiseeritud testimine mitmekümnel erineval sihtmärgil gen.modifitseeritud rakkudes. Eeldab kergesti mõõdetavat efekti, mida saab automaatselt registreerida. N: raku kasv, värvireaktsiooniga ensüümkat, radioligandi retseptorite sidumise inhibeerimine TMR skriining – uuritav ühend viiakse lühida energiaimpulsi andmisel ergastatud olekusse. Aatomite tuumad annavad aeglaselt ära saadud energia, minnes tagasi lähteolekusse
Filtreerimine läbi steriliseeriva filtri (0.22 μm), kui lõpp-pakendis steriliseerida ei saa. Steriliseerimine γ-kiirgusega, aeg vastavalt tihedusele. Loeng 14 Sihtmärk -> Juhtühendi leidmine kombinatoorse sünteesiga -> aktiivse ühendi eraldamine -> struktuuri määramine -> SAR ja juhtühendi optimiseerimine (kombinatoorne süntees). Mis on klassikaline eesmärgile suunatud süntees? Tehakse primaarne struktuur-aktiivsuspõhine skriining, sekundaarne selektiivsuse ja toksilisuse põhine skriining, tertsiaarne metabolismi ja farmakokineetikat arvestav skriining, mille kõige tulemusena saadakse ravimi eellane ning võivad järgneda kliinilised katsed. 11 8-12 aastat, 500 miljardit USD Uus paradigma nõuab multiparameetrilist kriiningut, mis arvestaks samaaegselt struktuur-aktiivsust, selektiivust, toksilisust, metabolismi ja farmakokineetikat. 5-7 aastat, alla 400 miljardi USD.
suguelu algust või suguelu esimese aasta jooksul enne 26.eluaastat Lubatud vaktsineerida ka > 26 aastasi naisi. Meeste ja poiste vaktsineerimine on nende tervisele kasulik, hoides ära kahest papilloomiviiruse alatüübist tingitud kondüloomide ning peenise- ja pärakuvähi tekke. Samuti vähendab poiste/meeste vaktsineerimine viiruse üldist levikut. Vaktsineerimiseelne testimine ja vaktsineerimis järgne skriining Vaktsineerimise eel ei ole vaja teostada HPV ega Pap-testi Positiivne HPV test ja patoloogiline Pap test ei ole vaktsineerimise vastunäidustuseks Vaktsineeritutel tuleb skriinimist jätkata Rasedaid ei vaktsineerita Kasutatud allikad http://www.hpv.ee/secure/index.html http://synlab.ee/arstile/laboriteatmik/tulemuste-interpretatsioonid/n akkushaiguste-diagnostika/inimese-papilloomiviiruse-dna-genotuup-hpv- dna-genot/ http://www.kliinikum.ee/koolitus/Kavad2015/2404-Oona/HPV.pdf
Tabel 1. ENTER – etappide ingliskeelsetest nimetustest Explore, Narrow, Test, Evaluate, Review moodustatud akronüüm – tõlkes sisenemine Diagnoosimine Meetodid Uurimine (explore) Valitakse esialgne kogum, Eelintervjuu, küsimustik info õpitulemuste, huvide jm. kohta Täpsustamine (narrow) Iseloomu tundmaõppimine Skriining - kiirtestid Testimine (test) Kvantitatiivsete ülesannete Psühholoogiline test, täitmine jälgimine Hindamine (evaluate) Hinnatakse varasemaid Akadeemiline edu, tulemused 1 saavutusi konkurssidel, olümpiaadidel,
2000. Toim Lumsden, M.A.; Hickey, M. London: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Diagnoosimine = Diagnoosimine. http://www.rinnavahk.ee/diagnoosimine/, (2. märts 2011) EK = Enesekontroll. http://www.rinnavahk.ee/enesekontroll/, (28. veebruar 2011) EMJM = Esinemine meil ja mujal. http://www.rinnavahk.ee/rinnavahk/516127? itemId=671845&nav=yes, (3. märts 2011) Geneetiline... = Geneetiline sõeluuring. http://www.rinnavahk.ee/skriining/?itemId=671840, (28. veebruar 2011) Grün-Ots, I. 2010. Vähiga silmitsi: kuidas raske haigusega võidelda. Tallinn: Pegasus Haiguse... = Haiguse staadiumid. http://www.rinnavahk.ee/rinnavahk/516125? itemId=671797&nav=yes, (21. veebruar 2011) HER... = Her 2 määramine. http://www.rinnavahk.ee/diagnoosimine/516137? itemId=671826&nav=yes, (2. märts 2011) HER2..
Kaalu langus või dehüdratsioon Sagedased hingamisteede põletikud Aeglustunud ja edasilükatud neelamine Ebaühtlane mälumine Korduvad neelamised ühe suutäie järel Toidu ja vedeliku oraalne ja nasaalne regurgitatsioon Pikenenud aeg, mis söömisele. Joomisele kulutatakse Köhimine ja nuuskamine söömise ajal või selle järel 15 Skriining ja diagnostilised protseduurid Skriining protseduurid Endoskoopia, auskulatsioon, neelamiskiiruse testid Diagnostilised protseduurid Videofluoroskoopia, ultraheli, manomeetria(söögitoru lihaste töö) Õendustegevused Õendustegevuse eesmärgiks on neelamishäirete võimalikult varajane avastamine, aspiratsiooniriski vähendamine ja pt. rahuldava toitumise ja vedelikutasakaalu turvaline tagamine. Kuidas aidata düsfaagiaga patsienti.?
6. Metaboolse staatuse hindamine (oksendamine, diarröa, atsidoos/alkaloos, ketoos, korduv urolitiaas). (European Urinalysis Guidelines) Uriini analüüsi näidustused neeruhaiguste puhul: 1. Neeruhaiguste diagnoosimine. 2. Neeruhaiguste kulu jälgimine. 3. Neeruhaiguste ravi efektiivsuse või tüsistuste jälgimine. 4. Asümptomaatiliselt kulgevate, kaasasündinud või pärilike haiguste avastamine. B. Uriini analüüsi astmeline strateegia: 1. grupp: Skriining ja tavalised juhud: * profülaktiline * põhiline kliiniline uurimismeetod * eelneva infektsiooni kontroll (ambulatoorne). 2. grupp: Äge juhtum (kuseteede haigus): · infektsiooni kahtlus, kõhuvalu, hematuuria jne. 3. grupp: Spetsiaaljuhud: · neeruhaigustega patsiendid, urotrakti kasvaja. 1. grupp patsiente. * Kui keemiline uurimine on negatiivne, siis uurimist ei jätkata.
pahaloomulistest kasvajatest rinnavähi järel esinemissageduselt teisel kohal maailmas. Emakakaelavähi tõttu sureb umbes 250 000 naist aastas (Padrik 2007). Emakakaelavähk võib tekkida alles 10-15 aastat pärast nakatumist. Enne vähi teket ilmuvad emakakaelale muutused, mis varase avastamise korral on edukalt ravitavad. Emakakaelavähk varases staadiumis ei anna mingeid kaebusi ja sageli avastatakse juhuslikult günekoloogilisel kontrollil muutusena rakuproovis skriining testis (PAP-test) (Slassarenko 2009). 4.1.Riskifaktorid (Slassarenko 2009): · Kõrge riskiga HPV infektsioon · Varajane aktiivne suguelu algus paljude seksuaalpartneritega · Alkoholi tarvitamine · Suitsetamine · Pikaaegne suukaudsete hormonaalsete rasestumisvastaste pillide kasutamine (üle 5a) · Teised sugulisel teel levivad infektsioonid (klamüüdia, genitaalherpes)
haigusele peab olema efektiivne ja varane ravi 4. Testimise järel rakendatava (prekliinilise) ravi tulemused peavad olema paremad kui siis, kui ravi alustatakse haiguse kliiniliste ilmingute tekkimisel 5. Sõeluuring peab olema efektiivne – aktsepteeritud test(id) 6. Skriininguuringud peavad olema majanduslikult „tasuvad“ 7. Skriininguuring on protsess, mitte ühekordne sekkumine 8. Sõeluuringud Eestis: Haiguseelsed seisundid, Geneetiline monitooring, Geneetiline skriining. ( 1) Rasedatele. Eesmärk: välja selgitada rasedad, kelle oodataval lapsel on suurenenud risk kromosoomihaigusele (eelkõige Downi sündroom) või mõnele arenguhäirele (nt. seljaaju song). Tegemist ei ole diagnostilise testiga, vaid hinnatakse loote kromosoomihaiguse tõenäosust. (2) Vastsündinutele: Eestis testitakse lapsi kahe haiguse suhtes: kaasasündinud hüpotüreoos ja fenüülketonuuria. (3) Rinnavähk: uuringuid 50-65 aastastele naistele
veri väljaheites! imalad soolegaasid! - üldsümptomid (väsimus, kaal, aneemia, t° - soolesulguse tunnused Diagnoosimine: - palpatsioon - kolonoskoopia ja biopsia - röntgenkontrasteerimine - KT, MRT, PET - karsino-embrüonaalne ag (CEA, HL-6 mRNA) Ravi: - kirurgia erinevad võtted olenevalt lokalisatsioonist ja staadiumist - radio-kemoteraapia ja immuunosupressandid Vähi skriining: igaaastane läbivaatus ja peiteveri Soolte patoloogiad (1) Soolte patoloogiad (2) Äge pankreatiit (1) Etioloogia: peamised - sapiteede haigused (kivi), alkohol, ravimid (südame-, tsütostaatikumid, antibiootikumid) - harvem: trauma, viirusinfektsioon, TG , Ca++ Kulg: turseline 85%, nekrotiseeriv 15% (let 15%) Patogenees: põhjus turse rakukahjustus ensüümide vabanemine nekroos, (verejooks) valu, t°, vasodilatatsioon ja shokk (ÄNP)
Sõeluuringud tähendavad suure hulga inimeste perioodilisi läbivaatusi. Et sõelteste tuleks teha paljude ilma kaebusteta või kliinilise leiuta (sõelteste ikka tehakse inimestel, mitte inimestega) inimestega, siis on sõeltesti tulemus esialgne ja selle alusel ei saa inimest kohe haigeks määrata. Sõeluuringud: Haiguseelsed seisundid, Geneetiline monitooring, Geneetiline skriining. ( 1) Rasedatele. Eesmärk: välja selgitada rasedad, kelle oodataval lapsel on suurenenud risk kromosoomihaigusele (eelkõige Downi sündroom) või mõnele arenguhäirele (nt. seljaaju song). Tegemist ei ole diagnostilise testiga, vaid hinnatakse loote kromosoomihaiguse tõenäosust. (2) Vastsündinutele: Eestis testitakse lapsi kahe haiguse suhtes: kaasasündinud hüpotüreoos ja fenüülketonuuria. (3) Rinnavähk: uuringuid 50-65 aastastele naistele
12 või 6 kuu järel. Kaalud: · Enne kaalu kasutamist kaalude kontroll kontrollvihtidega. Kord aastas kaalu kalibreerimine selleks tööks akrediteeritud ettevõtte poolt N:Metrosert. 20.Valideerimisprotokoll: · Osaline valideerimine-metoodika on kirjeldatud rahvusvahelise standardina. · Täielik valideerimine-metoodika ei ole välja antud standardina, vaid kirjanduses ilmunud artiklite põhjal. · Nõue: min. 20 pos ja 20 neg proovi. 21. Emakakaelavähi skriining (HPV) · HPV DNA/mRNA metoodika valideerimiseks 800 kinnitatud CINII ja CINIII proovi · Tundlikkus peab olema vähemalt 93% · Metoodika tundlikkus <100 koopiat/mL , . , -- -- II(CIN II) III(CIN III), - (Acetic Acid Test) -- ( ). , , , , , . (PAP -- smear test) : 9 1- -- , . 2- -- () . 3- -- , , .
• Hea tervis- piirangute puudumine igapäevategevuste • Haiguskoormuse e tervisekaotuse tõttu (Disability Adjusted Life Years - DALY) kaotatud eluaastad = YLL (enneaegne surm) + YLD (haiguskaotus) Haiguste ennetamise efektiivsus, seos heaoluga. Haiguste ennetamine: 1) primaarset preventsiooni – haiguse ärahoidmine (nt immuniseerimine) 2) sekundaarset preventsiooni – juba tekkinud haigusprotsessi peatamine või pidurdamine selle varajase avastamise (nt skriining) ja sobiva raviga, 3) tertsiaarset preventsiooni – väljakujunenud haiguse ägenemise või krooniliste seisundite väljakujunemise ärahoidmine efektiivse taastusravi abil. Ennetustegevus võimaldaks ära hoida 70% haigustest: Kroonilised haigused põhjustavad 86% surmadest ja 77% haigustest; nende hulk kasvab Euroopas pidevalt, kuid EL riigid kulutavadpreventsioonile vaid 2-3% oma eelarvest. Läbi elustiili muutuste (õige toitumine ja füüsiline aktiivsus) on ärahoitavad - kuni 90% 2
Kui tekib heterodupleks ja seal on mullike (mittepaardumine)....(?) Kui on fluorestseeruv praimer, saame lisapiigi. Valgu lühenemise test: Stoppkoodonite tuvastamiseks. In vitro translokatsioon. Tohutult suure geeni korral kasutada hoopis RNAd, sest see on palju lühem. Tehakse sealt cDNA, kasutatakse praimereid, kus on promootoralad (nt sp6) sellised cDNAsid saab in vitro transleerida/transkribeerida. Multipleks PCR skriining: Näeb, kui suur ala erinevatel patsientidel geenist kadunud on. 16. Dünaamiliste mutatsioonide tuvastamine Need on mittemendeliaalselt päranduvad mutatsioonid; peamiselt tripletid ja põhjustavad enamasti neuromuskulaarseid haigusi: Fragile X (levinuim X-liiteline idiootsus), mutatsioonid intronites (mõjutavad transpordi, splaissingut jne). Testimine: Geneetiline testimine: PCR või mõni analoog. Geelidel on kõik näha, kui geele võrrelda.
spetsiaalsete testidega. Sõeluuringud tähendavad suure hulga inimeste perioodilisi läbivaatusi. Et sõelteste tuleks teha paljude ilma kaebusteta või kliinilise leiuta (sõelteste ikka tehakse inimestel, mitte inimestega) inimestel, siis on sõeltesti tulemus esialgne ja selle alusel ei saa inimest kohe haigeks määrata. Sõeluuring peab olema efektiivne Sõeluuringud: haiguseelsed seisundid, geneetiline monitooring, geneetiline skriining Rasedatele - Eesmärk: välja selgitada rasedad, kelle oodataval lapsel on suurenenud risk kromosoomihaigusele (eelkõige Downi sündroom) või mõnele arenguhäirele (nt. seljaaju song). Tegemist ei ole diagnostilise testiga, vaid hinnatakse loote kromosoomihaiguse tõenäosust. Vastsündinutele - Eestis testitakse lapsi kahe haiguse suhtes: kaasasündinud hüpotüreoos ja fenüülketonuuria Rinnavähk: uuringuid 50-65 aastastele naistele.
samad MHC kompleksid, kasutatakse puhtaid liine, paljukordse tagasiristamisega saadud. Van/pan hiired?? Mikrotiiterplaatidele külvatakse nii, et ühte auku satub tõenäoliselt üks rakk, seda korratakse ja nii saadakse puhtad liinid, mis toodavad ühte antikeha. Monoklonaalset antikeha toodetakse rasedustestide tarbeks. Kõige enam kasutatakse hiiri, aga ka rotte kanu. Ka inimesi, inimest maha ei lööda ja põrna välja ei võeta, loodus ise immuniseerib, skriining peab teine olema, puhastatakse verest B rakud, olemas on ka inimese müeloomi liinid, pikaajaline geneetiline stabiilsus inimese hübriidsete rakkude puhul on halb. Kui tahame tappa ingit rakku mida antikeha ära tunneb, siis kinnitame antikeha külge mingi toksiin nagu ritsiin. Või seotakse külge väiksed magneetilised osakese. Paramagneetiline osake, magneetilised omadused siis kui on tugevad magnetväljas, väga väikesed.
mudel (Ziegler, Ströger 2003), mis hõlmab tervet identifitseerimise protsessi. Selle mudeli kohaselt on andekate laste tuvastamine jagatud viieks diagnoosisammuks (tabel 1) väitel (Sepp 2010: 63). Tabel 1. Andekate identifitseerimise ENTER-mudel Diagnoosimine Meetodid Uurimine Valitakse esialgne kogum, info Eelintervjuu, küsimustik õpitulemuste, huvide jm kohta (Explore) Täpsustamine Iseloomu tundmaõppimine Skriining kiirtestid (Narrow) Testimine Kvantitatiivsete ülesannete Psühholoogiline test, jälgimine täitmine (Test) Hindamine Hinnatakse varasemaid saavutusi Akadeemiline edu, tulemused konkurssidel, olümpiaadidel, võistlustel (Evaluate) jms Kontrollimine Individuaalne eksperdi- hinnang Eksperdiarvamus, tulemused (Review)
Lastele 0,5-7 aastat. Suht paindlikult kasutatav, ül järjestust võib muuta. Käitumissuhtlemisprobleemidega lastele võib ka uurida, sest seal on vähe verbaalset asja. Annab hea ülevaate, mis tasemel on lapsel mingi valdkond: et kas üks või teine valdkond on tõsise mahajäämusega w just üle keskmise. Test eeldab väljaõpet pedagoogidel ja ka teistel. PAC test (vaimupuudega noorte uurimiseks) HINDAMISE TÜÜBID: (sõltuvalt hindamise eesmärgist): *skriining ehk sõeluuringud: uuringud, kus tehakse kindlaks lapsed, kes sobivad millegi jaoks või just ei sobi arvatavasti millegi jaoks. Nt koolivalmidus kas laps on valmis kooli minema või nt just ei sobi.. Enamasti on nad lühikesed, mugavad (saab grupis ka läbi teha). Võivad välja selekteeerida lapsi, kel on eeldused nt võõrkeeli ladusalt omandada. Probleemi see ei selgita, aga toob tulemuse välja lihtsalt. Ehk ei ütle milles viga siis on.Paljude laste hulgtas siis valitakse
veeks. ldine orgaaniline ssinik = kogu vees olev orgaaniline ssinik. Heitvee puhastamise meetodid Heitvee puhastamise meetodid jagunevad fsikalisteks (settimine, filtreerimine, flotatsioon), keemilisteks (desinfitseerimine, adsorbtsioon, sadestamine) ja bioloogilisteks ((mikro)- organismide vahendusel). Keskkonnamikrobioloogia konspekt 2005; Tri Kolledz Heitvee puhastamine koosneb 4 philisest etapist: 1) eelttlus - rmpsu eemaldamine veest 2) esimene etapp: fsikalised protsessid- skriining ja settimine 3) teine etapp: bioloogiline kitlus- aktiivmuda, piiskfiltrid, puhastustiik ja keemilised meetodid- desinfitseerimine 4) jrelpuhastus: kasutatakse erinevate heitvee puhastamise meetodeid. Eelttluse ja esimese etapi tulemusena vib eemalduda veest 70-80% BHT-na mdetud orgaanilisest ainest, tavalise kommunaalheitvee puhul on see 30-40%. Kahe esimese etapi (fsikaline+bioloogiline) tulemusena vheneb BHT 80-90%. Aktiivmudal phinev heitvee puhastamine
kaudset immunoflorestsentsmeetodit: määratakse järgnevaid autoantikehi – ANA e tuumavastased antikehad; SMA e anti-smooth muscle cell antibodies; nii ANA kui ka SMA võib leida ka tervetel inimestel, seetõttu nende leid ei viita veel väga kindlale haigusele. ELISA: antigeenidena kasutatakse nt ssDNA-d - SEL puhul on spetsiifilisus >90%, reumatoidartriidi puhul 40%; kardiolipiini – SEL puhul spets. 40% Skriining poolkvantitatiivse latekstestiga - määratakse reumatoidfaktorit (fS-RF) – see on oma olemuselt heterogeenne autoantikehade grupp, mis tekib IgG-molekuli Fc-fragmendi vastu. Need autoantikehad võivad kuuluda nii IgG, IgM, kui ka IgA klassi, kuid peamine immuunglobuliinide klass, millest moodustub veres tsirkuleeriv reumatoidfaktor, on IgM klass. Reumatoidfaktor toodetakse aktiveeritud B-lümfotsüütide poolt, mis on infiltreerinud haige liigese. Moodustuvad
64 Kuidas andekat last ära tunda? Tabel 2. Andekate identifitseerimise ENTER-mudel*. Diagnoosimine Meetodid Uurimine Valitakse esialgne Eelintervjuu, (Explore) kogum, info õpi- küsimustik tulemuste, huvide jm kohta Täpsustamine Iseloomu tundma- Skriining – kiirtestid (Narrow) õppimine Testimine (Test) Kvantitatiivsete ülesan- Psühholoogiline test, nete täitmine jälgimine Hindamine (Evaluate) Hinnatakse varasemaid Akadeemiline edu, saavutusi tulemused konkurssi- del, olümpiaadidel ja
Enamus olmeheitvees sisalduvast orgaanilisest ainest on kergesti bioloogiliselt lagundatav. Heitvee puhastamise meetodid Heitvee puhastamise meetodid jagunevad füüsikalisteks (settimine, filtreerimine, flotatsioon), keemilisteks (desinfitseerimine, adsorptsioon, sadestamine) ja bioloogilisteks ((mikro)-organismide vahendusel). Heitvee puhastamine koosneb 4 põhilisest etapist: 1) eeltöötlus - rämpsu eemaldamine veest 2) esimene etapp: füüsikalised protsessid- skriining ja settimine 3) teine etapp: bioloogiline käitlus- aktiivmuda, nõrgfiltrid, puhastustiik ja keemilised meetodid- desinfitseerimine 4) järelpuhastus: kasutatakse erinevate heitvee puhastamise meetodeid. Eeltöötluse ja esimese etapi tulemusena võib eemalduda veest 70-80% BHT-na mõõdetud orgaanilisest ainest, tavalise kommunaalheitvee puhul on see 30-40%. Kahe esimese etapi (füüsikaline+bioloogiline) tulemusena väheneb BHT 80-90%.
annaabi.ee 
