2 7. Rekombineerumisprotsessi kirjeldus Ig-lookustes. Tunnusjärjestuste äratundmisest ligeerimisetapini. 4 8. Segmentide ebakorrektse ühinemise olulisus B-rakkude repertuaari genereerimisel. 2 9. B-lümfotsüütide affiinsusküpsemine. 4 10. NFB ja BSAP – osalemine B-rakkude differentseerumisel ja antikehade produktsiooni kontrollil. 2 11. Antigeensete retseptorite ja antikehade ning IgM ja IgD koekspressioon B-rakkudel. 2. 12. MHCI retseptorite struktuur ja antigeeni sidumine 2 13. MHCII retseptorite struktuur ja antigeeni sidumine. 2 14. MHCI ja MHCII individuaalsete geenide struktuur. 2 15. Inimese MHC lookuse üldstruktuur, klassikalised alamlookused ja võimalike MHC variantide arv indiviidis. 2 16. Näiteid mitteklassikaliste alamlookuste kohta inimese MHC lookuses 2 17. MHCde ekspressiooni regulatsioon. MHCI ja MHCII võrdlus. 4 18. Antigeeni esitlemine T-lümfotsüütidele. Üldised põhimõtted. 2 19. Professionaalsed ja mitteprofessionaalsed APCd. Võrdlus. 2 20
Nii selgrootutel kui ka selgroogsetel on Pattern Recognition Receptors (PRR), mis tunnevad ära patogeenidele omaseid molekulaarseid struktuure (Pathogen Associated Molecular Patterns - PAMP). PAMP need on kindlad molekulid ja struktuurid, mida leidub vaid prokarüootidel. PAMP-e toodavad vaid mikroobid ja seega kaasasündinud immuunsüsteem on võimeline tegema vahet oma ja võõra vahel. 3. Joonista adaptiivses immunsuses osalevad tähtsaimad molekulid: Ig, TCR, MHCI ja MHCII, millistel rakkudel need ekspresseeruvad, millistele struktuuridele seonduvad/milliseid peptiide seovad ja mis neid iseloomustab? alfa beeta Ig (BCR) ekspresseerub B- raku pinnal. B- rakk tunneb ära kas lineaarseid või konformatsioonilisi epitoope (valgulisi, karbohüdraatseid ja lipiidseid). TCR ekspresseerub T- raku pinnal. T rakk tunneb ära ainult lineaarseid peptiidseid epitoope mis on seondunud MHCII või MHCI molekulidele. TCR
immuunglobuliine sünteesivateks plasmarakkudeks. B-lümfotsüüdi pinnal on IgM pinnaantigeen, mis määrab pinnaretseptori. Sellele lisaks ekspresseeruvad pinnal veel CD19, CD20 ja CD21 molekulid. Küpse B raku pinnal on retseptoriteks membraan seotud antikehad. Ekspresseerib veel teisi molekule membraanile: B220- sageli kasutatakse B-raku pinnamarkerina, ei ole unikaalne. CD40 reageerib TH pinnal oleva CD40-ga. MHCII molekulid lubavad B-rakul antigeeni esitleda. CDR 1 ja CDR2 on retseptorid komplemendi valkude jaoks. B7-1 ja B7-2 on retseptoriteks TH jaoks. Puhkab B-rakk on väike. Antigeeni poolt aktiveeritud B rakk läbib rakutsükli. T-lümfotsüüdid on saanud oma nime tüünuse järgi, kus nad küpsevad. Moodustavad 60-70% perifeerse vere lümfotsüütidest. Küpsedes peab T-rakk läbima kindlasti tüümuse. Leida on neid lümfisõlmes ja põrnaarterioolide ümber
T-rakud aktiveeruvad ainult siis kui võõras antigeen esitletakse talle antigeeni esitleva raku poolt. T-rakud rakud toimivad ainult lähiümbruses olevatele rakkudele. Tsütotoksiline ja abistaja T-lümfotsüüt tunnevad ära erinevaid MHC valke ning reageerivad sellele erinevalt. T-rakud tuvastavad neid rakke, mille tsütoplasmas on patogeene, mis on B-rakkudele kättesaamatud Tsütotoksiline T-lümfotsüüt- kinitub MHC I ja vallandab tsütotoksiinid Abistaja T-lümfotsüüt, kinnitub MHCII klassi javallanab tsütokiinid, lümfokiinid, mis kutsuvad B-lümgotsüüdid T-rakkude positiivne ja negatiivne selektsioon harknäärmes e. tüümuses. Negatiivne selektsioon(rakk hävitatakse)- T-rakud, mille TCR-id seostuvad liigatugevasti enda peptiidega Positiivne selektsioon (rakk jääb ellu)- T-rakud, mille TCR-id seostuvadenda peptiidiega mõõdukalt. Rakk jääb ellu ja kõpseb lõpuni, kas T-abistajad, tsütotoksilised T-rakud või regulatoorsed T-rakud
selektsiooni. Selles punktis arenev tümotsüüt ekspresseerib nii CD8 kui ka CD4 retseptorit, kui ka alfa, beeta TCR. Kui retseptor tunneb tüümuse raku pinnal ära MHCI molekuli, siis ta saab omale ellujäämise ja sobivus signaali. Rakud lõpetavad CD4 ekspresseerimise ja jäävad ekspresseerima CD8. Tümotsüüdid, mis omavad ellüjäämissignaali võivad minna edasi positiivsesse selektsiooni. Kui tümotsüüt tunneb ära MHCII molekuli, saab ta samuti ellujäämise signaali ja lõpetab CD4 ekspresseerimise ja järkab CD8 ekspresseerimist. Tümotsüüdid, mis ei tunne kumbagi molekuli ära lähevad apoptoosi. Samuti rakud, mis tunnevad liiga tugevalt molekule, suunatakse tugeva signaali abil apoptoosi. Negatiivne selektsioon elimineeritakse T rakud, kes reageerivad liiga tugevasti self-MHC või reageerivad self-MHC+self peptide. Valik toimub üle MHC-peptiid kompleksi ja TCR afiinsuse. TCR peab ära tundma
kõik mis tunneb ära organimi oma antiugeene hävitatakse. HELPER JA TSÜTOLÜÜTILISED – omakorda veel mälu helper, helper 1, 2 jne. SEOSTUB ANTIGEENSE PEPTIIDIGA, MIS ESITLETUD MHC KAUDU, suudavad tuvatsada antigeene mis neile esitletakse makrofaagide poolt MHC kaudu. Tükeldatud bakter läheb MHCI ja viiruse poolt nakatatud rakk mis sünteesib viiruse valke MHCII. Mis ise see MHCII ja mis võõras MHCI. CD4 CD8 CD28 RETSEPTOR KOSTIMULAATOR B7-1(CD80) NK rakud. AVASTATI 1976, hilja võrreldes B ja Tdega. MÄRKLAUAKS ON MUUTUNUD MHC ESITLEMISEGA RAKUD (KASVAJA VÕI VIIRUSEGA NAKATUNUD) CD16( ANTIKEHAGA MÄRGISTATUD RAKUD), antikehade poolt opsoniseeritud sellised rakud. NK1-T -TCR,CD1 INTERAKTEERUMINE, CD16. Dendriit rakud Avastas Paul Langerhans 1865 a.kasutades kuldkloriidi naha rakkude värvimiseks
limaskestade poolt vahendatud partnerspetsiifilise tolerantsi käigus. Seega võivad naise vereringes leiduvad IgA-tüüpi anti-FSHd olla füsioloogilised alloantikehad seemnevedeliku FSH vastu. Seminal priming – naise immuunsüsteem tunneb seemnevedeliku komponendid ära kui võõra ja reageerib. Hakatakse tootma rasedust soodustavaid antikehasid seemnevedeliku antigeenidele, nagu Anti-sperm AK, anti-solMHCI ja –MHCII AK, anti-FSH AK. Progesteroon viib makrofaagide tsütokiinsuse alla, suurendab tolerogeenset aktivatsiooni. Mehe seemnevedelik põhjustab immunosupressiivsete tsütokiinide juurdevoolu. Põhjustab tsütokiinide ja põletiku aktivaatorite juurdevoolu, mis tagab naise suguteedes põletikulise vastuse, et meelitada sinna makrofaage ja spetsiifilisi dentriitrakke. Limaskesta põletik algatab tolerantsuse asemel immuunreaktsiooni ning
rekombinatsiooni mehhanismi kaudu ning β-ahela rekombinatsioon VDJ rekombinatsiooni mehhanismiga. Rekombinatsiooni järjekorda juhib RSS (recombination signal sequence). (Toimub samamoodi kui Ig-del, vt. jooniseid loenguslaididelt). Somaatilist hüpermutatsiooni ei esine eriti. CD4 ja CD8 on TCR-i koretseptorid, mis on TCR-i spetsiifilisuse aluseks. Nad määravad MHC klassi, millega T-rakk seostub. CD4 on monomeerne proteiin, mis seostub MHCII klassi molekuliga. CD8 on disulfiidsidemetega seotud dimeer, mis seostub MHCII klassi molekuliga. 32. Immuunpuudulikkuse sündroomide klassifikatsioon. Tekkemehhanismid. Immuunpuudulikkus – organismi kaitsemehhanismide puudulikkus infektsioonide vastu, mille põhjuseks on ühe või mitme immuunsüsteemi osa häire. Samas võib kaitsemehhanismide häire aga olla tingitud ka patogeeni võimest vältida või alla suruda immuunvastust(vt infektsioon).