läbitavust mükobakter- Ionasiid pärsib mükoolhapete isoniasiid, mükobakterid infektsioonide ravis sünteesi, pürasiinamiid lühikese etioonamiid, kasutatavad ahelaga RH-de prekursoreid, etambutool,
Bakteriostaatline toime- On antimikroobne aktiivsus, mis pidurdab bakterite kasvu; väljend. minimaalse inhibeeriva kontsentratsioonina – MIK. Bakteritsiidne toime – On antimikroobne aktiivsus, mis surmab mikroobid; väljend. minimaalse bakteritsiidse kontsentratsioonina – MBK. Klassifkatsioon toimemehhanismi alusel (4 suuremat rühma): 1) bakterirakukestale toimivad ained: penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbepeneemid, monobaktaamid, b-laktaam/b-laktamaasi inhibiitorid, vankomütsiin, isoniasiid, etonamiid, polümüksiin, batsitratsiin. 2) valgu sünteesi pärssivad ained: aminoglükosiidid, tetratsükliinid, oksasolidoonid, makroliidid, klindamütsiin, streptogramiinid 3) nukleiinhapete sünteesi pärssivad ained: Kinoloonid, rifampitsiin, metranidasool 4) mikroobide ainevahetust e. Metabolismi pärssivad ained: sulfoonamiidid, dapsoon, trimetoprim. 12. Tuberkuloos- Seda põhjustavad inimestel M.tuberculosis, M. Bovis ja M.africanum.
olla prekursoriteks nikotiinamiidsete koensüümide sünteesil. Inimorganism on võimeline sünteesima neid kofaktoreid trüptofaanist lähtudes, ent protsess ei ole piisavalt efektiivne organismi vajaduste tagamiseks. 1 mg niatsiini sünteesiks kulutatakse 60 mg trüptofaani ja mõnedes taimsetes produktides sisalduv trüptofaan ei ole lihtsalt omastatav. Niatsiini sünteesi inhibeerib ka laialdaselt tuberkuloosi raviks kasutatav ravim isoniasiid. Niatsiinist sünteesitakse kaks erinevat koensüümi: NADH ja NADPH. Ainuke erinevus nende kahe koensüümi vahel on täiendav fosfaatrühm NADPH koosseisus, mis on seotud riboosi 2´ süsinikuga. NADH ja NADPH funktsioneerivad kui valkudevahelised mobiilsed elektronide kandjad, sisuliselt substraadid redoksreaktsioone katalüüsivatele ensüümidele. NADH on seotud eelkõige kataboolsete reaktsioonidega. NADH oksüdeerunud vorm
· Pärast esmase tuberkuloosi põdemist ja paranemist võib haigestuda teisesesse tuberkuloosi. Sel juhul on tegemist: uue nakatumisega või esmase tuberkuloosi vanade kollete aktiveerumisega. · Teisese tuberkuloosi kulg on reeglina raskem. 8. Mükobakterite antibakteriaalse ravi · Tuberkuloosivastased preparaadid jaotatakse 2 gruppi. · Esimese e. põhirea preparaadid on kõrge antibakteriaalse aktiivsusega ja vähetoksilised. Siia kuuluvad isoniasiid, rifampiin, etambutool, pürasiinamiid, streptomütsiin. · Teise e. reservrea preparaadid on madalama antibakteriaalse aktiivsusega ja suurema toksilisusega. Siia kuuluvad amikatsiin, kapreomütsiin, tsükloseriin, etioonamiid/protioonamiid, kanamütsiin, ofloksatsiin, paraaminosalitsüülhape. · Ravi alustatakse alati esimese rea preparaatidega. · Kui haige neid enam ei talu või mikroobitüvi on muutunud resistentseks, ravitakse edasi teise rea preparaatidega
· Kudedes B6 fosforüülitakse püridoksaali kinaasi toimel PLP-ks · Salvestamine on tagasihoidlik Biofunktsioonid: 1. Koensüümne PLP AH ja SV metabolism ensüümides, glükogenolüüs 2. Desamiinimine 3. Niatsiini, neurotransmitterite, heemi, nukleotiidide, sfingomüeliinide süntees 4. Homotsüsteiini katabolism, soolhappe teke 5. B12 imendumine Defitsiit: · Alkoholism, seedetrakti kroonilised haigused, oraalsed kontratseptiivid · Isoniasiid ja penitsillamiin häirivad püridoksaali ja PLP kasutamist Tunnused: · Väsimus, ärritatavus, depressioon, veresuhkru taseme langus (tõuseb yundlikkus insuliini suhtes) · Dermatiidid (suunurkade lõhenemine, nahakahjustused silmade ümber), perifeerne neuropaatia (nt jäsemete krambid), sideroblastiline aneemia, homotsüsteinuuria Funktsionaalset taset hinnatakse erütrotsüütide aspartaadi aminotransferaasi taseme
Detergendid raku välismembraani suhtes: 4. Polümüksiinid (tsüklilised seonduvad LPSde ja polüpeptiidid) fosfolipiididega > välismembraani läbilaskvus suureneb > raku surm. Täpselt teadmata (mõjutab 5. Isoniasiid = INH mükoolhappe sünteesi) Blokeerib mükoolhappe 6. Etionamiid sünteesi Märklaudkohtade muutused rakumembraanil Häirib rakuseina 7. Etambutool arabinoglükaani sünteesi 8
jmt) Kasutamine: - ülihappesusega gastriit - maohaavandtõbi (ulcus ventriculi) - kaksteistsõrmiksoole haavandtõbi (ulcus duodeni) Antatsiide manustakse sümptoomide ilmnemisel või kui ilmnemine on tõenäoline ANTATSIIDID : NB!! Vältida samaaegset/üheaegset teiste ravimite manustamist, sest: - ERALDI 2h- seovad teisi ravimeid ja nende biosaadavus väheneb (nt. antibiootikumid. Penicilliinid,tsefalospriinid, isoniasiid, rifampitsiin, tetratsükliinid; fenotisiidi rea neuroleptikumid). - võib tekkida lahustumatu kompleks (nt. aspiriiniga) - pH kahjustab enterotablettide katet ja need lagunevad/lahustuvad juba maos. - samal põhjusel võib muutuda mõnede ravimite imendumine maos. (rauapreparaadid) - Ei ole vastunäidustatud rasedatele F II Seedetrakti ravimid 3
Probleemid ka areaktiivse organismi korral (kontrolliks Candida). • Mikroskoopia – Ziehl-Neelsen või fluorestsents. • Bakteriaalsed külvid (hommikusest rögast, lastel mao aspiraadist) – kasvavad 3-4 nädalat, uutes puljongites 2 nädalat. Esialgne identifikatsioon koloonia morfoloogia järgi, lõplik biokeemiliselt. • PCR ei ole veel efektiivne (palju mükobaktereid) Ravi ja profülaktika. Ravi pikk, mitme preparaadiga: isoniasiid, etambutool, rifampitsiin, pürasinamiid jt. Rifampitsiini suhtes areneb resistentsus kiiresti, RNA polümeraasi β-alaühikut kodeeriva kromosomaalse geeni mueerumisega. Eestis MDRi 2005 kokku 67 juhtu, neist 41 esmased, 26 omandatud, 33% tekitajatest oli vähemalt ühe (10st) ravimi suhtes resistentne. Kokkupuutel profülaktika isoniasiidi, rifampitsiini või rifampitsiini ja pürasinamiidiga; endeemilistes piirkondades BCG (efekt?)