See, kui kiiresti haigus süveneb ja kui raskeks muutub, võib ka palju erineda. Varajasi sümptomeid võib lihtne mitte märgata. Võib alata ühest kehapoolest, ilmudes teisel pool alles hiljem. Kuna parkinsonism on dopamiini vaegus haigus, kestab medikamentoosne ravi elu lõpuni. Ravi Parkinsoni tõbi mõjutab aju närvirakke, mis toodavad kemikaali, mida nimetatakse dopamiiniks. Selle tulemusena väheneb kemikaali tase. Arstid alustavad tavaliselt ravi levodopaga (L-dopa). Aju muudab selle dopamiiniks. Kuna Parkinsoni tõbi on progresseeruv haigus ja ravimitel tekivad küllalt sageli kõrvaltoimed (kõrvetised, segasus, kõhukinnisus, suu kuivamine), on vajalik pidevalt haiguse dünaamikat ja raviefekti hinnata ning vastavalt sellele raviskeemi korrigeerida. KIRURGILINE RAVI Parkinsoni tõve kirurgiliseks raviks kasutatakse ablatiivseid meetodeid, peaaju süvastimulatsiooni ning eksperimentaalses korras ka restoratiivseid protseduure.
Pleiotropne efekt: türosiin vajalik kilpnäärme hormooniks ja adrenaliini sünteesiks, samuti melaniini moodustumisel Võimalik interventsioon on fenüülalaniini vaba dieet kohe sünni järgselt kuni 10 eluaastani PKU rasedad peavad olema raseduse ajal dieedil, muidu lapsed alaarenud sõltumata genotüübist I tüüpi Albinism Mutatsioon türosinaasi geenis, mis konverteerib türosiini melaniini prekursoriks dihüdroksüfenüülalaniinika (DOPA). Albiinod ei tooda melaniini. Homosügoodid retsessiivid: ~1 33,000 valgetel 1 28,000 mustadwel Ameerikas Ei ole pleiotroopne On ka teisi albinismi vorme (tüüp II ja III) TaySachs'i sündroom Lüsosomaalne talletushaigus, kuna lüsosomaalne ensüüm vigane Homosügootne retsessiivne, 15 kromosoomis Harv haigus, sage juutidel KeskEuroopasn (~1 3,600). Mutatsioon HexA geenis, mis kodeerib ensüümi Natsetüülheksoosaminidaas
o Keemiline olemus: katehoolamiin o Lammutatakse ensüümide MAO (monoamiini oksüdaas) ja COMT (katehooli-o- metüültransferaas) poolt o Toodetakse paljudes kohtades Adrenaliin (epinefriin) – neerupealiste säsi hormoon (toodetakse ainult neerupealistes), katehoolamiin. Dopamiin – imetajatel toimib neurotransmitterina (mediaator sünonüüm) Türoksiin – DOPA – dopamiin – noradrenaliin - adrenaliin 3.Adrenergiliste retseptorite klassifikatsioon? a. α1 – postsünapsis, kõige rohkem arterites (veresoonte seintes, sooltes, emakas) b. α2 – presünapsis, kontrollib mediaatori vabanemist, asub silelihasrakkudel (peamiselt rahustitena) c. β1 – postsünapsis, peamiselt südames (kiirendamine südame tegevust) d. β2 – postsünapsis, peamiselt bronhides (laienemine)
metabolismil tekkivad formaldehüüd ja sipelghape ülimalt toksilised. II faasi konjugatsioonireaktsioonides liitub ravim või selle I faasis tekkinud metaboliit endogeensete ainetega tekivad glükuroniidid, sulfaadid ja atsetaadid. II faasi metaboliidid on enamasti inaktiivsed (väheste eranditega). Eelravim (prodrug) Ravim, mis biotransformatsiooni käigus aktiveerub. Eelravimit sünteesitaksegi spetsiaalselt nii, et toime ilmneks alles pärast biotransformatsiooni. Näiteks L-DOPA muutub organismis dopamiiniks, heroiin muutub morfiiniks. Geneetilised faktorid Metabolismi eripära tõttu võib eelravim mitte aktiveeruda. Näiteks valuvaigisti kodeiin toimib alles pärast muutumist morfiiniks Idiosünkraasia Personaalne, geneetiline eripära. Geneetilistel eripäradel arvatakse põhinevat mõned harva esinevad ravimite kõrvaltoimed, mille teke pole selge. Esmane maksapassaaz ja enterohepaatiline ringe
tõsta. - N-metüülimine viib polaarse amiini lipofiilsemaks. Maksas toimub N- demetüülimine, mis on levinud metaboolne reaktsioon, andes aktiivse molekuli. Aitab antiepileptilisi preparaate teha suukaudselt manustatavaks. - Trooja hobune - eelravim kasutab organismi transportvalke. Lisa ühendile happerühm ning aminohappeid transportiv valk on kasutatav. Dopamiin ei läbi aju-vere-barjääri, kuid eelravim on polaarsem ja aminohappesarnane, ajus aga eemaldab DOPA dekarboksülaas selle happerühma. - Toimeaja pikendamine st eelravim tekitab disainitud ravimit aeglaselt. - 6-merkaptopuriin surub alla organismi immuunsüsteemi (seoses siirdatud organitega), kuid eraldub organismist kiiresti. Asatiopreen aga laguneb keemiliselt (ilma ensüümideta) 6-merkaptopuriiniks. - Toksilised toimeained - aeglane organismi imendumine nii, et ei pea otseselt manustama. Mida lähemal sihtmärgile, seda vähem toksilisi kõrvalefekte.
mis vähendab sümpaatikumi aktiivsust, lisaks alfa2 agonist Põhjustab vähem sedatatsiooni võrreldes klonidiiniga; suukuivus, silmade kuivus, peavalu, KNSi häired, asteenia, hüpotensiooniga seotud kõrvaltoimed, seksulaalfunktsiooni häired jm. P.o.biosaadavus 90%, läbib kõiki barjääre, metaboliseerub 20% ulatuses, eritub neerude kaudu, T1/2 2t Tsentraalselt toimivad antiadrenergilised ained Metüüldopa Lülitub DOPA asemel NA sünteesi, mille tulemusena tekib "valemediaator" - metüülnoradrenaliin, mis on · vähem aktiivne 1-retseptoritel, · aktiivne 2-retseptoritel · MAO toimele ei allu Toime ilmneb 2-3 ravipäeval, raviskeem: 250mg 2xpäevas esimese 2 päeva jooksul, seejärel toetusannus ülepäeva · Kasutatakse harva rasedusaegse hüpertensiooni ravis · Kõrvaltoimed (kuni 60%-l, ajutised või pöörduvad): sedatiivne toime,
(glükolüüs) Ketoained * kõrge erikaal, madal pH * stress, nälgimine, rasedus, tugev füüsiline pingutus * pigmenteerunud uriin, ravimid: salitsülaadid, aspiriini metaboliidid, kaptopriil, Levo-Dopa, N-atsetüültsüsteiin Erikaal · kõrge proteiini sisaldus · alkaalne uriin, kui Vahemik 10001030 · ketohapped pH >6,5, lisada 0,005 · glükoos ja uurea kontsentratsioon 10 g/dl
Naiste D: süü- ja väärtusetusetunne, vähenenud seksuaalsed huvid, suurenenud söögiisu, kehakaalu tõus, ärevus Vanemaealiste D: aktiivsuse alanemine, huvide vähenemine, krooniline väsimus, jõuetus, päevane unisus, öine unetus, isutus ; mälu käepärasuse-,tähelepanu-,keskendusmishäired ; krooniline valu D komorbiidsus: Puhast D 21% ; Alkoholisõltuvus 25% ; Isiksusehäire 44% ; Ärevushäire 57% Depressiooni põhjustavad ravimid: Digoksiin, L-Dopa, Steroidid, Beeta-blokaatorid, Teised antihüpertensiivsed ravimid, Bensodiasepiinid(pikaajalisel kasutamisel), Neuroleptikumid(pikaajalisel kasutamisel) Depressiooni põhjustavad haigused: Insult,infark ; B1,B2,B6,B12 foolhappe defitsiit; diabeet, hüpo/hüpertüreoos, Hüpo/hüperadrenalism, Hüpo/hüperparatüreoos, Parkinsoni tõbi, Porfüüria, Kasvajad(pankrease vähk) Kompleksus: Sümptomid: Psühholoogilised, käitumuslikud, sotsiaalsed, närvisüsteemi muutused,
· Reserpiin - ussijuure ehk Rauwolfia serpentina alkaloid - iidne india ravim vaimuhaiguste tarbeks Parkinsoni tõve klassikalised sümptomid - bradükineesia, rigiidsus, treemor - esinevad samasugustena ka farmakoloogiliselt esile kutsutud DA-defitsiidi puhul. Dopamiini- & HVA-sisaldus Parkinsoni tõvega patsientide sabatuumas & putaamenis on oluliselt madalam, olles seotud ka häire sügavusega. Peamine vahend raviks on L- DOPA. Katehhoolamiin-struktuuriga virgatsainete süntees: lähte-, vahe- & lõpp-produktid, kataöüüsivad ensüümid, koensüümid, donaatormolekulid 14 Neuroleptikum - ravim, mis mis kõrvaldavad mõtlemishäireid, suruvad maha tajumishäireid, hallutsinatsioone & sundmõtteid; samal ajal ei teki üldanesteesiat ega kujune tugevat uimasust, kuigi mõningane rahustav ehk sedatiivne toime kaasneb, toime ühiseks omaduseks on psüühiliste
8. Vanemad ja uuemad ajuosad, nende roll afektiivses neuroteaduses ja isiksuse uurimisel. - pulvinaarsed tuumad, taalamus, prefront kort, amügdala, uncinate fasciculus 9. Positiivsete ja negatiivsete emotsioonide/afektide seosed Suure Viisiku, Panksepa Super Seitsme ja Gray BIS/BAS-ga. Kuidas seostub impulsiivsus eelnimetatutega? IMPULSIIVSUS- adaptiivne (elamustejanu, kiire otsust), mitteadapt (pidurdamatus, mõtlematus). Serotoniin, dopa, noradre. Amügdalas tekib impulss, prefront korteks kontrollib ja surub alla. - ventraalne amügdala (kiire mitteteadl emots otsus) ja hippokampus (amügdalast stimuleeritud kiire visuaalne töötlus)-> kõrgem impuls - Dorsaalne amügdala (tähelepanu mitmeti tõlgendavate stiimulite suhtes)-> madalam impulsiivsus - Eesmine tsingulaarkäär (tegvuse monitoorin, vigade otsimine)-> kõrgem impulsiivsus - Suurem bilateraalne PFC aktiivsus-> madalam impuls EKSTRAVERTSUS- amügdala aktivatsioon
Selle järgi on depressioon ebaspetsiifiline reaktsioon mitmesugustele siin nimetatud teguritele. Depressiooni teket soodustavaks peetakse kesknärvisüsteemi vananemismuutusi. Tõuke põhjuseks võib olla füüsiline haigus, ravim või psühhosotsiaalne stress. Ravimid, mis võivad vanureil esile kutsuda kurvameelsuse: 1. Vererõhuravimid (reserpiin, propranolod, klonidiin, diureetikumid) 2. Analgeetikumid (morfiin, kodeiin, meperediin, indometatsiin) 3. Parkinsonivastased ravimid (L-dopa.) 4. Mikroobivastased ravimid (sulfonamiidid, isoniatsiid) 5. Kardiovaskulaarsed ravimid (digitaalis, lidokaiin) 6. Hüpoglükeemiat põhjustavad ravimid 7. Steroidid (kortikosteroidid, östrogeenid) 8. Muud ravimid (tsimeditiin, kemoteraapia preparaadid vähiraviks) Masendunud vanuri uurimine, diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnoos Tähtis on hoolikas anamnees. Kaebuste osas tuleb välja selgitada millal need tekkisid, millise
ema ensüümid. Pleiotropne efekt: türosiin vajalik kilpnäärme hormooniks ja adrenaliini sünteesiks, samuti melaniini moodustumisel. Võimalik interventsioon on fenüülalaniinivaba dieet kohe sünnijärgselt kuni 10 eluaastani. PKU rasedad peavad olema raseduse ajal dieedil, muidu lapsed alaarenud sõltumata genotüübist. I tüüpi Albinism: Mutatsioon türosinaasi geenis, mis konverteerib türosiini melaniini prekursoriks dihüdroksüfenüülalaniinika (DOPA). Albiinod ei tooda melaniini. Homosügoodid retsessiivid: ~1 - 33,000 valgetel 1 - 28,000 mustadwel Ameerikas. Ei ole pleiotroopne. On ka teisi albinismi vorme (tüüp II ja III). Tay-Sachs'i sündroom: Lüsosomaalne talletushaigus, kuna lüsosomaalne ensüüm vigane. Homosügootne retsessiivne, 15 kromosoomis. Harv haigus, sage juutidel Kesk-Euroopas (~1 - 3,600). Mutatsioon HexA geenis, mis kodeerib ensüümi N-atsetüülheksoosaminidaas. Akumuleeruvad aju rakkudesse
kontrollitud liigutuste tegemisel. Neuronid , mis sisaldavad DA kogumeid on koondunud peamiselt keskaju ossa nimetusega mustaine. Parkinsoni tõve korral , mille sümptomid on lihaste jäikus, värinad ja raskused liigutustes, selles ajupiirkonnas dopamiini ülekandvad neuronid surevad. Selle tagajärjel Parkinsoni tõbe põdevate inimeste ajus ei leidu peaaegu üldse dopamiini. Sümptomite leevendamiseks antakse nendele patsientidele ravimit nimega L-dopa, mis ajus muundatakse dopamiiniks. Samuti on DA seotud emotsioonide ning võimega tunda rahuldust, mõnutunnet ja valu. DA rohkus otsmikusagaras vähendab valu ja suurendab rahulolu tunnet. Arvatakse, et DA vähesus on seotud ka mõne depressiooni vormiga. DA reguleerimine mängib suurt rolli meie vaimses ja füüsilises tervises. Liiga palju Da-d limbilises süsteemis ja liiga vähe seda ajukoores põhjustab isiksusehäireid, mis väljenduvad kahtlustavuses ja põhjustavad paranoilisuse
annaabi.ee 
