näitleja Nicolas Cage'i, filmirezissööri ja produtsendi Francis Ford Coppola vennapojaga, said ka Cage ja Depp sõpradeks. Selle tulemusena kutsuti Depp proovisesinemisele tema esimesse filmi ,,Elm Streeti Luupainaja", kust saigi alguse kuulsa filminäitleja pikk siiani vältav filmikarjäär. Johnny Depp on tuntud Ameerika näitleja, rezissöör ja muusik. Depp on kõige paremini tuntud rollide eest nagu Ed Wood filmis Ed Wood, Joseph D. Pistone filmis Donnie Brasco, Jack Sparrow filmiseerias Kariibimere Piraadid ja John Dillingerina filmis Populaarsed Vaenlased. Tulunduslikult kõige edukamad filmid on olnud Kariibimere Piraatide saaga, mis tõi sisse 3 miljardit dollarit, Alice Imedemaal 1 miljardi dollariga, Charlie ja Sokolaadivabrik 474 miljoni dollari ja Turist 278 miljoni dollariga. Johhny Depp on nomineeritud mitmele auhinnale ja ta on võitnud Kuldse Gloobuse
populaarses teleseriaalis "21 Jump Street". 1990. aastal pärast arvukaid rolle teismeliste filmides sai alguse tema koostöö lavastaja Tim Burtoniga, kes andis talle nimiosa filmis "Edward Käärkäsi". Filmi edu kiiluvees sõites hakkas Depp valima rolle, kus ta sai mängida tõsiseid ja veidi süngeid osi. Järgmine koostöö Tim Burtoniga oli filmis "Ed Wood" (1994). 1997. aastal mängis ta FBI salaagenti tõsielul põhinevas filmis "Donnie Brasco", kus tema kaasnäitlejaks oli Al Pacino. 1998. aastal oli ta peaosas Terry Gilliami lavastatud filmis "Ratastel Las Vegasesse" ning 1999. aastal õudusulmefilmis "Astronaudi naine". Samal aastal lõi ta kaasa Tim Burtoni filmis "Legend peata ratsanikust". 2001. aastal mängis ta inspektor Fred Abberline'i tõsielul põhinevas filmis "Otse põrgust". 2003. aastal mängis ta Robert Rodriguezi Mariachi triloogia osas "Ükskord Mehhikos" ning samal aastal kapten Jack