15. Millise neuromediaatori puudulikkus KNS-s põhjustab parkinsonilaadseid kõrvaltoimeid? Dopamiin – haigs ilmneb alles siis kui üle poole rakkudest on hävinenud. 16. Millised on peamised ravimrühmad ja nende esindajad, mida kasutatakse depressiooni ravis? Selektiivsed Serotoniini ja Noradrenaliini Tritsüklilised Teised serotoniini noradrenaliini ja dopamiini antidepressandi (SER, NA, tagasihaarde tagasihaarde tagasihaarde d (TTA) H-1) inhibiitorid inhibiitorid ihibiitorid (SSRI) (SNRI) (NDRI) Fluoksetiin Venlafaksiin Nortriptülliin Bupropioon Mirtasapiin Sertraliin Duloksetiin Amitriptülliin Paroksetiin Tsitalopraam 17. Millised on loengus käsitletud antidepressantide farmakoloogilised toimed/kõrvaltoimed? (sinine tabel)
Topiramaadi toimed lühiajalisel kasutamisel metamfetamiini kasutamisel tekkivale subjektiivsele meeleolule Metamfetamiini kuritarvitamist peetakse USA-s tähtsaks ja kasvavaks probleemiks, kuna sellega seostatakse vaimset haigestumist, vägivalda ja HIV-nakkuse levikut. D- metamfetamiinist sõltuvad käitumuslikud häired on põhjustatud ajukoores ja keskajus dopamiini, serotoniini ja veidi ka norepinefriini (noradrenaliini) taseme tõusust tänu nende neuromediaatorite presünaptilise tagasihaarde inhibeerimisele ja suurenenud vabanemisele. Metamfetamiini sõltuvuse raviks võiks sobida aine, mis vähendab dopamiini neurotransmissiooni ajukoores ja keskajus. Üheks selliseks aineks on topiramaat, mida on kasutatud alkoholi, nikotiini ja kokaiini sõltuvuse raviks. Uuringu käigus sooviti teada saada, kas topiramaat võrreldes platseeboga võib vähendada metamfetamiini tekitatud mõnutunnet ja uuestikasutamist.
– toime hüpotaalamuse isukeskusesse – hüperglükeemia (adrenomimeetiline toime) – AC stimuleerimine (intensiivistub lipo- ja glükolüüs) Toksilisus: psühhostimuleeriv toime, adrenomimeetilised kt-d (arteriaalse rõhu tõus, tahhükardia), ravimisõltuvus, teratogeenne toime. Kasutamine: alimentaarne rasvumine (koos kalorivaese dieediga), manustatakse enne lõunat 6.1. Serotoniini, noradrenaliini tagasihaarde inhibiitor (sibutramiin), toimemehhanism, kõrvaltoimed, kasutamine. • Sibutramiin – Manustatakse p.o. abistava vahendina kaalualandamise programmis (nendele patsientidele kelle kehakaalu langus 3 kuuga oli vähem kui 5 kg ja BMI>30) – Suur % ei vasta ravile (kui 3 kuuga ei lange 5% kehakaalust, siis ravi lõpetatakse) – Ravikuur max üks aasta
postsünaptilisel membraanil. See lammutab Ach koliiniks ja atsetaadiks. Koliin haaratakse presünaptilisse ossa tagasi ja kasutatakse uuesti ära Ach sünteesiks. Ach on üks enimlevinud mediaatoreid, see vabaneb nt veget ns-is nii sümp kui parasümp osa preganglionaarsete närvide lõpmetel ja parasümp ns-is ka postganglionaarse neuroni lõpmetel. Ach on mediaator ka erutuse ülekandel skeletilihastele 2. Mediaator likvideeritakse sele tagasihaarde või üleskorjamise (uptake) teel sünapsipilust presünapsisesse. T agasi haaratakse ntnoradrenaliin (NA) ja zerotoniin. 3. Osa mediaatoritest läheb verre
Medikamentoosne ravi on tihti üsna pikaajaline ja see peab kestma vähemalt üle poole aasta ka siis, kui patsiendil haigusnähte enam ei esine, sest haiguse taastekke oht pärast lühikest raviperioodi on suur. Seepärast tuleb ravi pikaajalist mõju arvestada juba ravi alustamisel. Enim soovitatakse kasutada antidepressante, sest need on tõhusad ka depressiooni sümptomitele, mis kaasub üsna sageli ärevushäirele. Antidepressantidest on eriti tõhusad nn serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, need ei tekita sõltuvust ja on ka pikaajalisel kasutamisel ohutud. Bensodiasepiinid on samuti tõhusad ja need toimivad juba esimese nädala jooksul. Bensodiasepiinid tekitavad ravimirühmana siiski suhteliselt tugevat sõltuvust ja nende väärkasutamise võimalus on üsna suur. Seetõttu ei soovitata neid pikaajaliseks kasutamiseks ega inimestele, kellel on esinenud probleeme narkootikumidega. Kõikidel ravimitel võib ravi alguses esineda kõrvaltoimeid, mis üldiselt
pikaajaliselt, seega eelistatakse atüüpilisi (vähem kõrvalnähtusid); o Akuutne agitatsioon – parim Halodol või Ziprasidoon o Sügav depressiivne häire või bipolaarne II häire – eelistatakse Apiprasooli o Basaal gangliaga seotud liikumishäired (nt Huntingtoni või Tourrette’i sündroom) Antidepressandid Suurendavad enamasti serotoniini kättesaadavust Peamiselt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI) o Tsitalopraam (Celexa) o Estsitalopraam (Lexapro) o Fluoksetiin (Prozac) – esimene SSRI o Fluvoksamiin (Luvox) – peamiselt kasutatakse OCD patsientidel o Paroksetiin (Paxil) o Sertraliin (Zoloft) o Kasutatakse peamiselt sügava depressiooni häire (MDD) puhul ning teiste meeleoluhäirete korral, millega kaasneb olulisi depressiivseid faktoreid (eriti nt
peab olema tihedalt seotud psühhoteraapiaga. Süstemaatiliselt tuleb rakendada sotsioteraapiat, kaasates patsiendi perekonnaliikmeid,töö- ja klassikaaslasi. Teravamate joonte ilmumisel psühhopaadi siseelus või käitumises on otstarbekas episoodiliselt kasutada ka psühhofarmakone ja kesnärvisüstreemi talitlust üldiselt reguleerivaid vahendeid.(Saarma, 1980). Kuna psühhopaatide ajus on serotoenergilised funktsioonid nõrgenenud, siis on teadlased oletanud, et selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ( SSRI preparaadid) võiksid vähendada isiksushäiretega patsientide impulsiivset agressiivsust. On arvatud , et SSRI preparaatide võimalik ärritust ja agressiivsust alandav toime tuleneb nende ravimite depressiooni, ärevust või alkoholi tarvitamist vähendavast toimest. Selektiivsete serotiniini tagasihaarde inhibiitorite antiagressiivse toime kohta on kontrolluuringid tehtud vaid mõne preparaadiga. Edaspidi tehakse uuringuid enamikke preparaatidega.(Slik, 2000)
Meie vanainimesed on sotsiaalsetel põhjustel ära rikutud. Nad on trotsi täis ja pahurad,vanainimesed peaksid rõõmu tundma. Depressiooni ravi Depressiooni ravimeetodiks on reeglina medikamentidest koosnev ravikuur ja psühhoteraapia. Depressioon on üks paremini ravile alluvaid psüühikahäireid. Kaasaaegsemad antidepressandid, millega ravitakse depressiooni saab jagada viide suurde rühma: ·tritsüklilised antidepressandid ·tetratsüklilised antidepressandid ·serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ·monoamiini-oksüdaasi inhibiitorid ·seroniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid Liigne alkoholitarbimine süvendab depressiooni. Enamasti soovitatakse depressiooni raviks psühhoteraapia farmakoloogilise ravi kombineerimist. Enamik depressiooni all kannatajaid ei saa mingit ravi. Mõni inimene ei pruugigi aru saada, et tema tujukuses on süüdi depressioon. Paljud tunnevad depressiooni üksnes füüsiliste vaevustena. Mõned
Teised amiidid Bupivakaiin ja etidokaiin suhteliselt tugev kardiotoksilisus Mepivakaiin kumuleerub lootesse Prilokaiin kutsub esile methemoglobineemiat, ei kasutata sünnitusabis Kokaiin Kokaiini toime Na+-kanalitele Lokaalanesteetiline toime on seotud Na+ kanalite blokaadiga. Tugeva mürgistuse korral blokeerib kokaiin Na+-kanalid KNSis ja südames. Kokaiini toime katehhoolamiinide tagasihaardele Blokeerib noradrenaliini ja dopamiini tagasihaarde sünapsites. Noradrenaliin komplikatsioonid kard.-vask. süsteemi poolt. Dopamiin sõltuvust tekitav toime. Kokaiini paikne toime Lokaalanesteetiline toime Tugev vasokonstriktoorne toime Kokaiini farmakokineetika Imendub hästi kõigilt manustamiskohtadelt, kaasa arvatud limaskestad ja seedetrakt. Läbib hästi HEBi ja platsentat. Lagundatakse plasma esteraaside ja maksa ensüümide poolt. Eritub peamiselt neerude kaudu metaboliitidena.
Ravimid: Depressioonihäirete ravis on kasutusel erinevad ravimid, mis aitavad tavaliselt väga hästi. Need ravimid toimivad ligikaudu 80%-le patsientidest. Depressiooniravimid ei põhjusta sõltuvust ja nende kasutamisega võivad kaasneda ainult kerged, hästi kontrollitavad kõrvalnähud. Nad ei muuda isiksust. Paljud depressiooniravimiga seotud hirmud on alusetud. Depressioonivastaste ravimite hulka kuuluvad uuema põlvkonna preparaadid (peamiselt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid/SSRI), tritsüklilised antidepressandid ja monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitorid. Ravi alustamine: Mõnikord proovib arst erinevaid depressioonivastaselt toimivaid ravimeid, enne kui leiab kõige paremini mõjuva ravimi või ravimkombinatsiooni. Mõnikord on vajalik annuse suurendamine, et ravim hakkaks toimima. Paranemine ilmneb küll juba esimestel nädalatel, kuid enne täieliku ravitoime saavutamist tuleb
Levometorfaani derivaat Toime nõrgem kui kodeiinil Dekstrometorfaan suurendab morfiini jt agonistide toimet retseptoritel Kõrvaltoimeid vähe, kui jälgida raviskeemi Kuritarvitamine Toimemehhanism: täpselt teadmata, kompleksne toime ◦NMDA retseptori antagonist ◦Opioidretseptorite sigma 1 ja vähesel määral ka sigma 2 retseptori agonist ◦β2-janACh retseptori antagonist ◦μ-,δ-jaκ-opioid retseptoriagonist ◦Vähelel määral ka serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitor Tsentraalselt toimivad köhavaigistid Terapeutilises annuses ei vähene ◦hingamiskeskuse tundlikkus ◦ainevahetus ◦termoregulatsioon ◦toime bronhinäärmetesse ega silelihastesse Suurtes annustes morfiinile omased (kõrval)toimed: ◦Valuvaigistav toime ◦Ravimisõltuvus ◦Kõhukinnisus Lastel ja kõrgemas eas patsientidel (> 65a) suurem tundlikkus!!! Koostoimete risk alkoholi, bensodiasepiinideja barbituraatidega Kasutatakse kuiva ja ebaproduktiivse köha vaigistamiseks
Ajukuvamine on muutunud arutelusid uimastitarmisie üle. ECSTASY mõju : sensuaalne eufooria, suhtlemisvõime tajutud paranemine, kohmakus, koordinatsiooni halvenemine, mälupuudulikkus, ärevus- ja hirmuhood, kehatemperatuuri tõus, püsivad meeleolu ja tunnetushäired. Samuti ulatuslikud närviteede kahjustused, 5-HIAA vähenemine ajuvedelikus, globus pallidus-e kahepoolne kahjustus (MRI) koos anterograadse amneesia ja episoodmälu häirumisega, 5-HT tagasihaarde vähenemine mitmes ajupiirkonnas (PET), fenfluramiinitestis prolaktiini vabanemine püsivalt vähenenud. LSD-taoliste keemiliste ühendite toime: taju moondumine, sünteesia, ise-taju muutmine, hallutsinatsioonid, meeleolude kiire vaheldumine, mõttekäikude pidetus, koordinatsiooni halvemine, vererõhu tõus, pulsi kiirenemine, bad trips, psühhoos, paaniline hirm, enesekontrolli kadumine, flashback.
Obsessiivne kahtlemine – sageli kaasnevad kontrollimisrituaalid Somaatilised sundmõtted – AIDS Sümmeetria ja süsteemivajadus Agressiivsed- ja seksuaalsed sundmõtted Sagedasemad sundteod Kontrollimine Pesemine Arvutamine Küsimine või katsumine Sümmeetriline korrastamine Kogumine Mitu eritegevust Ärevushäired – ravi Farmakoteraapia – selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, trankvilisaatorid Psühhoteraapia – KKT – lahenduslik probleemikäsitlus ning vältimise astmeline ületamine Trankvilisaatorid ja anksiolüütikumid: ärevuse ja hirmu leevendamiseks (oht füüsilise sõltuvuse tekkimine) SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors) – ravikuurid pikaaegsed: Paanikahäirel ~1 aasta Üldistunud ärevushäirel perioodiline? Eluaegne? Postraumaatiline stressihäire
Kontaminatsiooni- ehk nakatumishirm sageli kaasneb sundteona pesemine Obsessiivne kahtlemine sageli kaasnevad kontrollimisrituaalid Somaatilised sundmõtted AIDS Sümmeetria ja süsteemivajadus Agressiivsed- ja seksuaalsed sundmõtted Sagedasemad sundteod: kontrollimine, pesemine, arvutamine, küsimine ja katsumine, sümmeetriline korrastamine, kogumine, mitu eritegevust. Ärevushäired ravi Farmakoteraapia selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, trankvilisaatorid. Psühhoteraapia KKT lahenduslik probleemikäsitlus ning vältimise astmeline ületamine. Trankvilisaatorid ja anksiolüütikumid ärevuse ja hirmu leevendamiseks (oht füüsilise sõltuvuse tekkimine). SSRI ravikuurid pikaaegsed paanikahäirel ~1 aasta; üldistunud ärevushäirel perioodiline? eluaegne? *Kui laps saadud vanemas eas (ca 40aastaselt), siis lapsed psüühiliselt rahulikumad ja võimekamad. Vanematel rohkem aega neile pühendada jne.
vabanemisest. Serotoniin on neurotransmitter, mis kannab ajus informatsiooni edasi. Vähemal määral mõjutab ecstasy ka adrenaliini vabanemist, seda käsitletakse täpsemalt amfetamiini juures. Intensiivistunud serotoniini ja adrenaliini vabanemine on ecstasy mõju aluseks: tekivad eufooria- ja empaatiatunne, aga ka ülekuumenemine ja vedelikukaotus. Ecstasy muudab normaalolekut kahel viisil: 1.Ecstasy blokeerib serotoniini tagasihaarde aksonisse seostudes ise tagasihaardevalkude külge, ega lase serotoniinil seda teha. 2. Serotoniini vabaneb tavalisest rohkem. Seda sellepärast, et ecstasy muudab tagasihaardevalkude omadusi, muutes nende suunda. Selle asemel et korjata serotoniin sünapsist tagasi, saadetakse see närvilõpmetest sünaptilisse pilusse. Mõlemad protsessid viivad serotoniini kuhjumisele sünaptilises pilus, põhjustades rohkemate signaalide edastamise, kui see tavapärane oleks. Tagajärjed Soovitud efekt
molekulide fraktsioonis (hulgas) Kuigi ainet on väga palju ei pruugi ta rakumembraani läbida kui tal on väga suur dissotsiatsiooniaste Ph jaotusteooriaga saab seletada kõiki passiivse transpordi liike: imendumine, jaotumine, eritumine. nt raviaine eritumine uriini. Uriini ph = 5,4 (esimese tulba alla) Sõltumatult ph-st tekib erinev arv ioone. Tasakaal tekib siis kui 1=1-> happeline aine eritub sellise pH korral neerudest passiivse tagasihaarde teel halvasti (teise tulba alla) aluseline aine eritub neerude kaudu uriini väga hästi. NB! Plasma pH püsib pidevalt pH=7,4 juures, uriini pH-d saame muuta. In vivo tingimustes ei väljenda pH jaotusteooria transpordiprotsesse täpselt, eriti mao- soolkonnas, kuna: Dissotsiatsiooniprotsessis tekib tasakaalu moment, s.t. dissotsieerumata molekulide arv mõlemal pool membraani on tasakaalus. See tasakaal on dünaamiline protsess
Suhkrutõbi Maksahaigused Südamehaigused Kõrge vererõhk Langetõbi Glaukoom Hüpertüreoidism Kõik vaimuhaigused ! MDMA & serotoniinineuronid · ulatuslikud närviteede kahjustused katseloomadel · 5-HIAA-sisalduse vähenemine ajuvedelikus inimestel - korrelatsioon ekspositsiooniga? LC seisund · globus pallidus 'e kahepoolne kahjustus (MRI) koos anterograadse amneesia & episoodmälu häirumisega · 5-HT tagasihaarde vähenemine mitmes ajupiirkonnas (PET) · Fenfluramiinitestis prolaktiini vabanemine püsivalt vähenenud Ectasy mõjud · Sensuaalne eufooria · Suhtlemisvõime tajutud paranemine · Kohmakus, koordinatsiooni halvenemine · Mälupuudulikkus · Ärevus- ja hirmuhood · Kehatemperatuuri tõus · Püsivad meeleolu- ja tunnetushäired! Ecstasy - neurodegeneratsioon: mis on teada ja mis mitte !
Kokaiini ohtlikkus suureneb, kui teda manustada koos alkoholi, kofeiini või nikotiiniga. Kokaiinist tekkiv sõltuvus on rohkem psüühilist laadi, kuid see võib tekkida väga kiiresti. Sigmund Freud (psühholoogiateadlane) kokaiini ülistaja, oli meditsiinis kasutusel tuimestina, valuvaigistina. Kokaiini joove on tugevam kui amfetamiini joove. Kiiresti sõltuvusttekitav. Kokaiin avaldab oma toimet dopamiini ja noradrenaliini tagasihaarde blokeerimise kaudu, võimaldades niivisi virgatsainetele suuremat kättesaadavust sünapsis. Coca Colas on koka lehtede ekstrakt, kus pole kokaiini toimeainet sees. Crack on soodaga segatud, tekivad suured kristallid, seda suitsetatakse ning põlemisel hakkab häält tegema, sellepärast nimi crack. Seostub suitsidaalsusega. Kokaiinijoobe tunnused Füüsilised: kiire pulss, laienenud pupillid, kõrgenenud vererõhk, kõrgenenud kehatemperatuur, koordinatsioonihäired, kiire pindmine
Seni kuni narkootikum on peal on serotoniin kõrgel, aktiivsus madal ja tuleviku jaoks on halb see, et keha harjub ära sellega, et serotoniini on vaja peal hoida pidevalt. Kui mingisuguses järgmises etapis tagasihaaret takistavat ei ole ja ei ole piisavat heaolu tunnet. Sõltuvusse sattumisel on genotüüp oluline, sest isikul, kellel on puudujääk suurem, on suurem võimalus sõltuda narkootikumist. Antidepressandid: Töötavad sama mehhanismi peal. On serotoniini või dopamiini tagasihaarde infibiitorid. Neid on vaja tarbida väga tähelepanelikult ning arsti jälgimise all. Sõltuvuse tekkimine on sama võimalik nagu narkootikumitega. Ka keemilise kastreerimise kõrval kasutatakse antidepressante, et saavutada heaolu tunde kättesaamine ilma selleta, et ta seksuaalkuritegusid sooritaks. Kriminoloogia Jaan Ginter 2012 Karistamisel ei saa lähtuda ainult indiviidi enda poolsest enda panusest kuriteosse ning ei saa karistada leebemalt lihtsalt serotoniini vähesuse pärast
depressioon, köharefleks, kitsenenud pupillid. Stimulandid: 5 1.amfetamiin ja metamfetamiin, ecstasy jne. - lokomotoorne stimulatsioon, eufooria, kindel käitumismuster, anoreksia, vabastavad monoamiine närviterminalist, mõjud – doping, „kuumarabandus“ ja „sada muud probleemi“. 2.kokaiin - blokeerib dopamiini ja (noradrenaliini) tagasihaarde, sarnased efektid amfetamiinidele, ent lühemad. kuhjuv kahjulik mõju veresoonkonnale, väga kahjulik lootele, peamine probleem – sõltuvus 3.nikotiin - atsetüülkoliini retseptoritele agonist, pärast retseptorite arv tõuseb inhibeerivad efektid selgroo tasandil, aktiveerivad peaaju tasandil, väga sõltuvust tekitav 2-3 nädalased füüsilised ärajäämanähud, ent psühholoogilised?
annaabi.ee 
