kutsu. Kuna proto-onkogeenid on normaalsed raku geenid, mis kodeerivad rakkude kasvus ja jagunemises olulisi valke, peab nende osalus onkogeneesis olema põhjustatud näiteks mutatsioonist. (Kas somaatiline mutatsioon, mille läbi üks või teine proto-onkogeen aktiveeritakse, on kasvaja moodustumise seisukohalt esmane või eelneb sellele teisi muutusi DNA tasemel, pole veel päris selge.) Protoonkogeenide aktivatsioon võib toimuda punktmutatsiooni, kromosoomiaberratsiooni või amplifikatsiooni läbi. Proto-onkogeen võib konverteeruda onkogeeniks translokatsiooni, deletsiooni, inversiooni või duplikatsiooni läbi. Senini on kasvajates kirjeldatud üle saja erineva retsiprookse translokatsiooni, millede murrukohtade geenide kloneerimine on paljudel juhtudel viinud vähi tekkel osalevate geenide identifitseerimisele. Translokatsiooni või inversiooni tagajärjel võivad proto-
fragmendid, millel on rakke kasvajaliseks 13. Onkogeenide ja tuumori suppressorgeenide muutev omadus ja mis on millalgi rakust kaasa aktivatsiooniteed-mehhanismid: võetus retroviiruse poolt. · Aktivatsioon mutatsioonide kaudu 3. DNA viiruste onkovalgud ja nende seostumine protoonkogeen ras aktiveerub punktmutatsiooni rakuvalkudega inimese papilloomiviiruse valkude E6 ja tõttu E7 näitel · Aktivatsioon kromosaamide translokatsiooni · E6 inaktiveerib p53 p53 degradatsioon, E7 kaudu onkogeen aktiveeritakse inaktiveerib pRB, transkriptsioonifaktor E2F
ja lõpetavad spetsiiffilised koodonid. Peaaegu universaalne. Välja arvatud üksikud erandid on geneetiline kood ühtne kõigile elusorganismidele, viirustest inimeseni. o o Tripletsus: Pärast kolmanda nukleotiidipaari lisandumist taastub geenis geneetilise informatsiooni lugemisraam. Esimese ja kolmanda nukleotiidipaari lisandumise (punktmutatsiooni) vahele jääv geeni ala määrab mutantsed aminohapped. Väikese ulatusega mutantsel lõigul ei pruugi olla mõju valgu funktsiooni avaldumisele. Modifikatsioonid o Prokarüoodid Liitgeen e. operon Transkriptsioon ja translatsioon samaaegselt Prokarüootidel toimub nii transkriptsioon kui ka translatsioon
UAU UAG supG (su5) Lys AAA UUU UUA UAA 27 AAG UAG supU (su7) Trp UGG CCA UCA UGA UGG Tabelist on näha, et kõik suppressor tRNA'd on tekkinud ühe punktmutatsiooni tagajärjel. supC ja supG transleerivad üheaegselt kahte stop koodonit UAA ja UAG. supU suudab transleerida nii stop koodonit (UGA) kui normaalset trüptofaani koodonit (UGG). Suppressor tRNA geenid tekivad piisavalt kõrge sagedusega et tagada bakterite kasv ka nonsens mutatsiooni korral elutähtsas geenis. Neid on võimalik selekteerida kasutades bakterite nonsense mutatsiooniga geeni, mis on mikroobide kasvuks vajalik.
- on kontekstist sõltuvad: milline nukleotiid on temast ees/taga - ei suuda AH lülitada ahelasse/peptiidi - lülitab peptiidahelasse AH sellele kohale, kus peaks olema stoppkoodon – ülelugemistranslatsioon. See pole halb, sest stoppkoodoneid on enamasti korduses st samas raamis on neid mitu. Stoppkoodoneid saab korrata ka siis, kui geenid on kattuvad (operonides on palju kattuvaid geene) Surpressor tRNA-d: - koodonid 5’→3’ suunas, antikoodonid 3’→5’ suunas - ühe punktmutatsiooni tagajärjel SupC ja SupG transleerivad kahte stoppkoodonit UAA ja UAG. SupU transleerib stoppkoodonit UGA ja trüptofaani koodonit UGG. Surpressor tRNA-d on võimalik selekteerida kasutades bakterite nonsense mutatsiooniga geeni, mis on mikroobide kasvuks vajalik – selektsiooniskeem – „viga parandab vea“ printsiip SupE transleerivad ühte stoppkoodonit UAG. 31 SupD transleerib üht stoppkoodonit UAG. (alleel suure tähega märgitud – „D“)