-retseptorite stimulatsioon Positiivne krono-, ino ja batmotroopne toime Hapnikutarbimise suurenemine Löögi- ja minuitmahu suurenemine Veresoonte ahenemineperifeerse vastupanu suurenemine · Adrenaliini manustatakse intrakardiaalselt, dopamiini ja dobutamiini veeni infusioonina · Üle 72t infusiooni korral toime nõrgeneb oluliselt - retseptorite desensitisatsiooni tõttu · Kõrvaltoimed: arütmiad, vatsakeste fibrillatsioon Fosfodiesteraasi inhibiitorid Kofeiin, aminofülliin · Tsentraalne toime: uitnärvi stimulatsioon bradükardia · Perifeerne toime: positiivne krono- ja inotroopne toime Aminofülliinil ülekaalus perifeerne toime · Võimalikud toimemehhanismid südames: Fosfodiesteraasi ihnibeerimine cAMP hulga suurenemine, Ca2+ voolu suurenemine Rüanodiini retseptorite agonistid: suurendavad Ca2+ vabanemist SR'st, mistõttu suureneb kontraktsioonijõud
· Retseptorensüümid 1-transmembraanse segmendiga retseptor * ekstratsellulaarne hormooni sidumissait * intratsellulaarne katalüütiline domeen · Oligomeersed ioonkanalid · Tuumaretseptorid 10. Joonistage cAMP molekuli põhimõtteline struktuur ja näidake, mille poolest cAMP ja AMP struktuurid erinevad. Kirjeldage cAMP bioloogilist rolli. cAMP on sekundaarne signaalmolekul. See sünteesitakse ATP-st adenüültsüklaasi poolt ja degradeeritakse fosfodiesteraasi toimel. Hormoon stimuleerib membraaniretseptori konformatsiooni muutuse, mis aktiveerib GTP-siduva valgu ehk G valgu, mis omakorda aktiveerib adenüültsüklaasi. 11. Mis on G-valgud? Iseloomustage G-valkude molekuli ehitust ja bioloogilist rolli. Proto-onkogeenide poolt kodeeritavad valgud, mis aktiveerivad või inhibeerivad sekundaarseid vaheülekandjaid sünteesivaid ensüüme või moduleerivad ioonkanaleid; guanosiinfosfaate siduvad valgud
d) histamiini vabastavad ravimid e) glükokortikosteroidid 10) B2-adrenomimeetikumid ... a) lõõgastavad bronhe b) kutsuvad esile tahhükardiat c) ahendavad veresooni d) tõstavad veres glükoosisisaldust e) põhjustavad krampe 11. Millisesse ravimrühma kuulub adrenaliin? A- ja B-adrenomimeetikumid 12. Metüülksantiinid (nt. kofeiin, teofülliin) on ... a) adenosiiniretseptorite antagonistid b) ß-adrenomimeetikumid c) fosfodiesteraasi inhibiitorid 13. Teofülliin ... a) kupeerib bronhospasmi b) stimuleerib hingamiskeskust c) toimib antagonistlikult Mkolinoretseptoritesse 14. Teofülliini kõrvaltoimed? Ülitundliku patsiendid või terapeutilise annuse ületamisel - unehäired, suurenenud diurees, korduv oksendamine, treemor, kehatemperatuuri tõus, deliirium, südame rütmihäired (tahhüarütmia), akuutne hüpotensioon ja krambid. 15. Suurema tõenäosusega võivad bronhospasmi põhjustada ...
Ephedrinum – süsteemne toime, vabastab SNS-i lõpmetel neuromediaatorid, sh bronhides. Soodustab NA vabanemist. Kasutatakse kui patsient enam ei reageeri inhalaatorile. VÕib areneda väga kiire tolerantsus (tahhüfülaksia). Toime sõltub sellest, ku ipalju NA närvilõpmetel on. Kui päevas mitu korda kasutada, saavad NA depood tühjaks. 1.2. Ksantiinid (teofülliin, eufülliin). Metüülksantiinide võimalikud bronhe lõõgastuva toime mehhanismid. Adenosiiniretseptorite ja fosfodiesteraasi roll metüülksantiinide toimes. Metüülksantiinide toime teistesse elunditesse (süda, veresooned, neerud, KNS jne) ja kõrvaltoimed. Metüülksantiinide farmakokineetilised aspektid (biotransformatsioon ja eritumine). Koostoimed teiste ravimitega. Metüülksantiinid • Teofülliin (Theophyllinum) – rakendatakse kui haige ei reageeri enam beeta-adrenomimeetikumidele, rakendatakse
metaboliite. Inimestel, kes regulaarselt tarbivad MDMAd on näidatud 5-HIAA (5- hüdroksüindooläädikhappe) sisalduse langus liikvoris 25 % võrra. MDMA pikaajaline neurotoksilisus Tarvitajatel ebameeldivad nähud krooniline paranoiline psühhoos, paanika hood, depressioon, ärevus, unetus, mida on jälgitud 5 kuud kuni 2 aastat pärast tarvitamise lõpetamist. Metüülksantiinid Kofeiin Teofülliin Teobromiin Metüülksantiinid Metüülksantiinide toimemehhanism Fosfodiesteraasi inhibeerimine, rakusisese cAMP sisalduse tõus. Otsene toime rakusisesele Ca2+ kontsentratsioonile. Kaudne toime rakusisesele Ca2+ kontsentratsioonile rakumembraani hüperpolarisatsiooni kaudu. Ca2+ väljatõrjumine silelihaste kontraktiilsetelt elementidelt Adenosiini retseptorite blokaad Adenosiini retseptorid Adenosiini retseptorid on G- proteiiniga seotud metabotroopsed retseptorid. 4 alatüüpi - A1, A2a, A2b, A3 Metüülksantiinide farmakol. toimed
Kuidas muudetakse valgusärritaja kepikestes sensori- ja aktsioonipotentsiaalideks? Pimeduses on kepikeste Na+ kanalid avatud. Avatuna hoiab neid intertsellulaarne cGMP. Valguskvant aktiveerib rodopsiini, mis koosneb opsiinist ja 11-cis-retinaalist, mis muutub 11-trans-retinaaliks. Reaktsiooni võib nim stereoisomeriasatsiooniks, sest muutub aine konfiguratsioon, ilma keemilise koostise muutumiseta. 11-trans- retinaal seostub mebraani G-valgu transdutsiiniga, mis aktiveerib omakorda cGMP fosfodiesteraasi ja cGMP muutub 5-GMP-ks. Naatriumikanalid sulguvad, Na+ sissevool väheneb. Kaaliumikanalid jäävad avatuks. Tulemuseks on sensorimembraani hüperpolarisatsioon, mis on ulatuslikum, mida tugevam on valgus. Kui valgus sensori hüperpolariseerib, siis vähenevad pidurdavad mõjud bipolaarsetele rakkudele ja need aktiveeruvad. Valguse ,,transleerimist" närvirakkude elektriliseks potentsiaalideks nim fototransduktsiooniks. Nägemisnärv,
seondumise ribosoomiga. ppGpp võib mõjutada ka translatsiooni elongatsiooni, seondudes. elongatsioonifaktoritega EF-TU ja EF-G (seondub eeskätt EF-G-ga) ja inhibeerida sel viisil elongatsiooni. Translatsioonil kulutatakse GTP energiat. Kuna ppGpp on sünteesitud GTP-st, langeb rakkudes GTP kontsentratsioon ja ka see võib hakata translatsiooni piirama. Glükoosi-nälgimisel on cAMP alarmooniks, mis on vajalik lisaks laktoosile paljudel teistel C-allikatel kasvamiseks. cAMP on fosfodiesteraasi poolt kiiresti AMP-ks degradeeritav. Kui bakterite kasvukeskkonnas on glükoosi, on cAMP süntees inhibeeritud. CRP (CAP) valk on globaalne regulaator, mis kontrollib nii üksikute operonide (laktoosi ja sorbitooli operonid) kui ka regulonide (galaktoosi, glütseroolfosfaadi, maltoosi reulonid) transkriptsiooni. CRP (cAMP Receptor Protein), tuntakse ka nimetuse all CAP (Catabolite Gene Activator Protein) on aktiivne ainult cAMP juuresolekul.
Na+-kanalid on puhkeolekus suletud. Avatuna hoiab neid intratsellulaarne cCMP. Valguskvant aktiveerib rodopsiini, mis koosneb opsiinist ja 11-cis-retinaalist, 11-cis-retinaal muutub 11-trans-retinaaliks. Reaktsiooni võib nim stereoisomerisatsiooniks, sest muutub aine konfiguratsioon, ilma et aine keemiline koostis muutuks. 11-trans-retinaal seondub membraani G-valgu transdutsiiniga, mis aktiveerib omakorda cGMP fosfodiesteraasi ja cGMP muutub 5-GMP-ks. cGMP kontsentratsiooni languse tõttu sulguvad naatriumkanalid. Na+ sissevool väheneb. Kaaliumkanalid, millel puuduvad väratid, jäävad avatuks. Tulemuseks on sensorimembraani hüperpolarisatsioon, mis on seda ulatuslikum, mida tugevam on valgus. Pimeduses on sensor osalise depolarisatsiooni seisundis ja saadab pidevalt välja pidurdavaid impulsse võrkkesta bipolaarsetele rakkudele. Kui valgus sensori hüperpolariserib, siis
Signaalide kiire kõrvaldamine on vajalik homeostaasi taastamiseks. 19. Kuidas inhibeeritakse cAMP ja cGMP kui aktiivsete signaalmolekulide toime? cAMP kontsentratsiooni suurenemisel võib rakus toimuda membraanide ja teiste struktuuride fosfolüürimine, mille tulemusena tsütoplasmas kasvab Ca2+ ioonide kontsentratsioon. Viimane omakorda seondub kalmoduliiniga tingib cGMP - nukleotiidi kontsentratsiooni, mis kiirendab cAMP hüdrolüüsi fosfodiesteraasi abil. cAMP kogus väheneb. See mehhanism töötab ka teiste agentide aktiveerimisel, mis suurendavad Ca2+ suhtes permeaablust. Nt atsetüülkoliin võib inhibeerida cAMPi. cGMP molekuli toimet inhibeerib samalaadselt fosfodiesteraas type 5. Loeng 4. Onkogeenid ja onkovalgud. Kasvajarakud 1. Proto - onkogeenid, Onkogeenid, Tuumori suppressorgeenid Proto - onkogeenid – rakkude normaalset talitlust tagavad geenid, mis aga geneetilisel
(v.a. silmas). Virulentsus. Kolonisatsioon ja migratsioon. Pinnavalk adhesiin seostub epiteelirakkudele. sIgA proteaas takistab IgA-vahendatud hävitamist. Pneumolüsiin hävitab ilmselt ripsepiteelirakke. Koekahjustus. Teihhoiinhape ja peptidoglükaani fragmendid aktiveerivad komplemendi alternatiivset rada. Pneumolüsiin aktiveerib komplemendi klassikalise raja. Vesinikperoksiid teeb reaktiivse osakesena kahju. Fosforüülkoliin seostub raku fosfodiesteraasi aktiveeriva faktoriga, lubab peremehe rakku siseneda. Fagotsütoosi vältimine. Kihn on fagotsütoosi vältiva toimega. Pneumolüsiin pärsib oksüdatiivset purset. On võimeline läbima hematoentsefaalset barjääri! (1) polüsahhariidkihn; (2) teihhoiinhape; (3) IgA proteaas; (4) pneumolüsiin O. Toimivad makrofaagidele proinflammatoorsed tsütokiinid endoteelirakud HEB-s kahjustuvad mikroobid liikvorisse Epidemioloogia.
fotopsiini, mis neelavad sinist, punast ja rohelist valgust. Pimeduses on kepikeste Na+-kanalid avatud. Avatuna hoiab neid intratsellulaatne cGMP. Valguskvant aktiveerib rodopsiini, mis koosneb opsiinist ja 11-cis-retinaalist, mis muutub 11-trans-retinaaliks. Reaktsiooni võib nimetada stereoisomerisatsiooniks, sest muutub aine konfiguratsioon, ilme et aine keemiline koostis muutuks. 11-trans-retinaal seondub membraani G-valgu transdutsiiniga, mis aktiveerib omakorda cGMP fosfodiesteraasi ja cGMP muutub 5-GMPks. cGMP kontsentratsiooni languse tõttu sulguvad Na-kanalid. K-kanalid jäävad avatud. Tulemuseks on sensorimembraani hüperpolarisatsioon, mis on seda ulatuslikum, mida tugevam on valgus. Pimeduses on sensor osalise depolarisatsiooni seisundis ja saadab pidevalt välja pidurdavaid impulsse võrkkesta bipolaarsetele rakkudele. Kui valgus sensori hüperpolariseerib, siis vähenevad pidurdavad mõjud bipolaarsetele rakkudele ja need aktiveeruvad.
Kataboliitne repressioon bakteris E. coli Transkriptsiooni aktivaator CAP (CRP) aktiveerib transkriptsiooni lac operoni (laktoosi metabolism) promootorilt ainult siis, kui ta on seondunud cAMP-ga. cAMP sünteesi eest vastutab adenülaadi tsüklaas (kodeeritud cya lookuse poolt). cAMP tase varieerub rakus vahemikus 1-10 M. Glükoosi-nälgimisel on cAMP alarmooniks, mis on vajalik lisaks laktoosile paljudel teistel C-allikatel kasvamiseks. cAMP on fosfodiesteraasi poolt kiiresti AMP-ks degradeeritav. Kui bakterite kasvukeskkonnas on glükoosi, on cAMP süntees inhibeeritud. Glükoosi-spetsiifiline permeaas EIIGlc koosneb kolmest domäänist IIA, IIB ja IIC. Regulatsiooni seisukohalt on keskse tähtsusega EIIA Glc (osades õpikutes ja varasemas kirjanduses on seda tähistatud ka kui III Glc). EIIAGlc, kui ta on fosforüleerimata (fosforüülrühm on üle kantud glükoosile), seondub ja inhibeerib teiste
te kasutate samaaegselt erektsioonihäirete raviks mõeldud fosfodiesteraasi inhibiitoreid (nt Viagra) No-Spa drotaveriin spasmolüütik, süstelahus Ägedad neeru- ja 40-80 mg i/v Drotaveriini Raske neeru-, maksa- ja Drotaveriini ei tohi
annaabi.ee 
