Geneetilised haigused (2)

Geneetiline põhjus
Peamised sümtomid
diagnoosimine
Fenüülketonuuria
Geeni mutatsioon 12. Kromosoomis, fenüülalaniini lagundav valk on vigane ning selle tase on veres kõrgem
Käte värisemine, tasakaalu häired, mõtlemis- ja keskendumishäired
Verest määratakse fenüülalaniini tase 3 päeva peale sündi.
Tsüstiline fibroos
tekitab mutatsiooni nn tsüstilise fibroosi transmembraanse regulaatori ( CFTR ) geenis. Selle mutatsiooni tõttu on häiritud kloriidiooni transport. Tsüstilise fibroosi geen lokaliseerub 7. kromosoomis - piirkond q31.2. Kuna tsüstiline fibroos on retsessiivne pärilik haigus, siis avaldub ta alles siis, kui järglane saab mõlemalt vanemalt tsüstilise fibroosi geeni.
Korduvad hingamisteede nakkused , krooniline obstruktsioon , kopsupõletik, kopsupuhitus, kõhunäärmepuudulikkus, seedehäired
Kuna defektne on rakumenbraani kloriidiooni pump , diagnoositakse tsüstilist fibroosi tavaliselt kliinilise pildi ja higi kloriidioonide sisalduse põhjal.
Enne sündi kasutatakse prenataalset diagnoosi. Enamik prenataalsetest
diagnoosidest tehakse paaridel, kellel üks laps
juba põeb tsüstilist fibroosi.
Marfani sündroom
Mutatsioon fibriini geenis 15. Kromosoomis.
Molekulaargeneetilised uuringud tehakse vereanalüüsist, millest saadud rakkudest eraldatakse hiljem kromosoomid . Püütakse mikroskoopiliselt uurides leida muutunud geeni. Uuring on vajalik teha ka haige lähisugulastel
Sünnist alates esineb lapsel pikk kasv ja kõhn kehaehitus . Nahaalust rasvkude on väga vähe.
Esineb lihasnõrkus, liigeste liigne painduvus, areneb kõverselgsus  ehk skolioos. Iseloomulikud on väga pikad ja kondised sõrmed nn ämbliksõrmed.
Sageli esineb silmahaigusi, kaasasündinud südamerikkeid.
Lapsel on suured kõrvad ja väike lõug.
Downi sündroom
21. kromosoomi trisoomia , Downi sündroomi tekkepõhjuseks peetakse häiret munaraku või spermatosoidi moodustumisel. Kromosoomide jagunemisel ilmneb viga ja loode areneb sügoodist, millel on üks kromosoom rohkem kui tavaliselt.
Väike, ümmargune pea, lame nägu, silmade lõige viltune , kolmas silmalaug , kõõrdsilmsus, suu avatud ja keel sageli väljas, peopesas ahvivagu, väike kasv
15. rasedusnädalal saab raseda verest määrata hormoone alfa-fetoproteiini ja platsentas moodustuvat kooriongonadotropiini. Kui fetoproteiini on liiga vähe ja kooriongonadatropiini palju, on võimalik, et lootel esineb Downi sündroom. Vajalik oleks teha täpsemad uuringud. Kromosoomanalüüsiks võetakse looteveest läbi ema kõhu või tupe kaudu loote rakke.
Patau sündroom
13. kromosoomi trisoomia
suulae- ja huulelõhe, polüdaktüülia (lisasõrm või - varvas ), südame anomaaliad jt. arenguhäired
Kromosoomiuuringud lootevee rakkudest, seerumiuuring (AFP, HCG, Ue3) ultraheli uuringud,
Edwardsi sündroom
18. kromosoomi kolmekordsus, harvemal juhul 18. Kromosoomi translokatsiooni trisoomiast põhjusatud
südamerikke, neerude väärarengu, sooled võivad asetseda väljaspool keha, kaasneda võib vaimse ja kehalise arengu mahajäämus, kasvupeetus, väike pea, peakuju iseärasused, huule- ja suulaelõhe, jäsemete väärarengud
Määratakse ema verest alfa-fetoproteiini (AFP) ja kooriongonadotropiini (hCG). Kolmiktestis määratakse lisaks nendele kahele ainele veel ka vaba östriooli (uE3). Lisaks lootevee uuringud, kromosoomiuuringud
Angelmanni sündroom
Muutused 15. kromosoomi pika õla regioonis 15q11-1 kas siis 15q11-13 piirkonna deletsioon ,
uniparentaalne disoomia
(mõlemad 15. kromosoomid ühelt vanemalt) defektne
vermimine ning ka mutatsioonid geenis
Lame kukal , kõõrdsilmsus, lai suu, hõredad hambad, esiletungiv lõug, naeruhood juba imikueas
Kromosoomiuuringud lootevee rakkudest, seerumiuuring (AFP, HCG, Ue3) ultraheli uuringud, PCR
Praderi-Willi sündroom
Muutused 15. kromosoomi pika õla regioonis 15q11-1 kas siis 15q11-13 piirkonna deletsioon,
uniparentaalne disoomia
(mõlemad 15. kromosoomid ühelt vanemalt) defektne
vermimine
Andevaesus, ülekaalulisus, kitsas otsmik , mandlikujuline silmalõige, väikesed jäsemed, alaarenenud suguelundid , puberteet algab hilja ja jääb puudulikuks
Kromosoomiuuringud lootevee rakkudest, seerumiuuring (AFP, HCG, Ue3) ultraheli uuringud, PCR
Turneri sündroom
X-kromosoomi monosoomia. puudub interfaasi tuumas X- kromatiin e. Barri kehake. Umbes 80% 45,X juhtudel on X-kromosoom päritud emalt (Xmat). Olemas on 45 kromosoomi
Lapsepõlveareng on normaalne aga nad on Väikesekasvulised (alla 150cm), puberteet ei alga, munasarjade sidekoestumine, menstruatsiooni puudumine
Imikueas nahavoldid kaelal , mis algavad kõrvadest ja ulatuvad õlgadeni. Rinnanibud asetsevad üksteisest eemal, suured kõrvad, kõrge suulagi, palju sünnimärke

Kromosoomiuuring, ultraheliuuring südamest, neerudest, munasarjadest kuna sageli kaasuvad häired ka nendes organites .
Klinefelteri sündroom
Põhjuseks on üks üleliigne naissugu- ehk X-kromosoom. See on pärilikkuse info kandja, mis määrab lapse sootunnuste väljaarenemise. X kromosoome võib ka rohkem olla, mida rohkem neid on seda enam on haigus väljendunud
Haigus avaldub puberteediea alguses.
Poisid on pikka kasvu (keskmiselt 177 cm), pikkade käte ja jalgadega , habemekasv väga aeglane, karvade asetsus on tüüpiline naistele, Välised suguelundid on väiksed.
Kalduvus on rasvumisele, rinnanäärmete suurenemine, poisid on viljatud. Esinevad psüühikahäired.
kromosoomuuring
Fragiilse Xi sündroom
X kromosoomis on üks osa mitmeid kordi pikem, kui normaalselt. Just see koht vastutab närvirakkude arengu eest.
Kuna tüdrukutel on kaks X kromosoomi ja millest üks on haige, siis haigus avaldub neil kergemal kujul kui poistel, kellel on lisaks X-kromosoomile Y-kromosoom.
uur pea ehk makrotsefaalia, lihasnõrkus ehk hüpotoonia, väga painduvad liigesed , kõrge suulagi, suured kõrvad, etteulatuv lõug. Peale puberteeti arenevad poistel väga suured munandid . hüperaktiivsed ja tähelepanu häiretega, halb koordinatsioon ning puudulik kõne areng.
Samuti võivad tekkida vihahood või krambid.
Kromosoomiuuring, geeniuuring (PCR)
Psoriaas
O n geneetilise eelsoodumusega haigus. Esimene tüüp on tugevamalt seotud, teine vähem. On leitud erinevaid mutatsioone erinevates geenides.
ilmneb punaste hõbedaselt ketendavate laikudena mõlemale kehapoolele sümmeetriliselt, nt põlvedel, küünarnukkidel.
Tavaliselt asetsevad naastud ükskõik millisel kehaosal, sagedamini kergesti hõõrduvates kohtades nagu küünarnukid, põlved ja peanahk,
Väline vaatlus
Rinnavähk
Rinnavähki soodustavad geenid BRCA1, BRCA2, BR
Akondroplaasia
4p16 kromosoomi piirkonnas paikneva fibroblastide kasvuretseptori 3 geeni mutatsioon, peaaegu alati punktmutatsioon
Peale sündi lapsel suur pea, kõrge otsmik, madal selg, lühikesed jäsemed, õlavars väga lühike
Neurofibramatoos I
Tegemist on geeni kahjustusega 17. kromosoomis (NF1, mille alusel toodetakse valku nimega neurofibromiin. NF-i korral on iseloomulikuks neurofibroomide teke. Neurofibroom koosneb närvi- ( neuro -) ja side (fibro-) koest ning kujutab endast väikest sõlmjat kasvajalist moodustist,
peamiseks sümptomiks on neurofibroomide teke nahas. On oluline teada, et üksikud neurofibroomid võivad tekkida ka tervetel inimestel, kellel ei ole Recklinghauseni tõbe. Teiseks iseloomulikuks ilminguks on “kohvi-piimalaigud” (Café-au- lait ; pr.k) ehk helepruunid pigmentlaigud nahal. on iseloomulikud ka Lischi sõlmed ehk väikesed pigmendikogumikud silma värvilisel osal, vikerkestal ehk iirisel. NF-iga isikud on tavapärasest suurema peaümbermõõduga, võib esineda selgroo kõverdumist ehk skolioosi ning mitmesuguseid luude arenguhäireid.
NF-i ei ole alati lihtne diagnoosida, eriti kui esinevad vaid üksikud haigusilmingud. NF1 puhul on oluline kohvipiimalaikude, neurofibroomide või Lischi sõlmede olemasolu, Diagnoosi kinnitamiseks on vaja silmaarsti, närviarsti ning geneetiku arvamusi ning erinevaid uuringuid, mis võivad hõlbustada diagnoosi (röntgenogrammid luudest, erinevad silmauuringud, kompuutertomograafia peast )
Täiskasvanute neerude polütsüstiline haigus
Autosoomne dominantne
16p13 regioonis asub PKD1 geen, mille mutatsioon põhjustab haigust
Tsüstid maksas /kõhunäärmes/
põrnas/neerudes.
Kõige sagedamini on kõrge vererõhk, küljevalud, verikusesus
Uriinianalüüs, ultraheli, kompuutertomograafia
fenüülketonuuria
12 kromosoomis paikneva geeni mutatsioon. Retsessiivne haigus. Ensüümi puudus mis tõttu ei lagundata organismis fenüülalaniini
Sündides laps täiesti normaalne, ravides sümtome ei teki. Ravita tekib vaimne alaareng . Fenüüalaniini kõrgema taseme juures: käte värisemine, tasakaaluhäired, keskendumishäired
Määratakse fenüülalaniini tase veres juba sünnitusmajas 3 päeva jooksul.
Alporti sündroom
X kromosoomne dominantne sündroom. Põhjuseks neeruglomeerulite basaalmembraanide kollageeni struktuurivead
Nefriit , poistel noorukieas neerupuudulikkus , vaegkuulmine , osadel muutused silmades, mis nägemist ei mõjuta
Geeniuuringud ,
Uriinianalüüs, vereanalüüs, neeru ultraheli uuringud jms
Usheri sündroom
Usheri sündroom on autosoom -retsessiivselt päranduv kliiniliselt ja geneetiliselt heterogeenne haigus. Erisatavad on 3 vormi, mis erinevad raskusastmelt ning kromosomaalse lookuse poolest
(USH1) on kõige raskem vorm, mille korral esineb sügav kuulmislangus, enne puberteeti avalduv pigmentretiniit (RP) ning paljudel patsientidel ka vestibulaarne düsfunktsioon.( USH2) korral on püsiv keskmine kuni raske kuulmislangus sünnist ning RP saab diagnoosida puberteedieas. USH3 iseloomustab variaabelne RP ja vestibulaarne düsfunktsioon kombineerituna progresseeruva kuulmislangusega algusega postlingvaalselt. Esineb kõige harvemini (2%)
Hemofiilia A
Hüübimisteguri VIII puudumine mida põhjustab mutatsioon Xq28 geenipiirkonnas. Esineb nii suri deletsioone kui ka punktmutatsioone
Verevalumid lihastes, iseeneslik veritsuse tekkimine, veristus liigestesse, veri uriinis ja väljaheites
PCR, hüübimisuuringud verest
Daltonism
Lesch-Nyhani sündroom
HPRT1 geen vigane: teatus ensüümi puudulikkus, uraadi liigne tase
Artriit, neeru-ja põiekivid, närvisüsteemi häired, käitumuslikud kõrvalekalded, enesevigastamine
PCR
Duchenne`i lihasdüstroofia
Haigust põhjustab retsessiivne alleel X kromosoomis.
Üldiselt põevad Duchenne'i
lihasdüstroofiat ainult poisid.
Tütred saavad ühe X-kromosoomi emalt ja ühe
X-kromosoomi isalt, samal ajal kui pojad saavad
X-kromosoomi emalt ja Y-kromosoomi isalt. Naistel domineerib normaalne alleel ühes Xkromosoomis
Duchenne'i lihasdüstroofia alleeli
üle teises X-kromosoomis, nii et inimene pole
haige, küll aga alleeli kandja. Meestel pole
samasuugust alleeli Y-kromosoomis, mis
domineeriks Duchenne'i lihasdüstroofia alleeli
üle X-kromosoomis.
varases lapseeas algab
lihaste järk-järguline nõrgenemine. Lapsed
võivad hilinemisega kõndima hakata ning
kõndimine valmistab neile raskusi. Kolmanda ja
seitsmenda eluaasta vahel haigus progresseerub,
lapsed muutuvad järjest kohmakamaks ning neil
on raskusi kõndimise, jooksmise, treppidest
käimise ning üles tõusmisega peale kukkumist.
keemilise analüüsi
abil (haigete veres leidub tavaliselt palju
ensüümi kreatiniini kinaasi) või lihasbiopsia abil.
Või DNA uuring
Huntingdoni tõbi
Tuleneb 4. Kromosoomi lühikeses õlas paikneva HD geeni CAG kordusjärjestuste rohkenemisest
Algus 35-45a vanuselt. Liigutuste ja tunnetuse valitsemise häired. Sundliigutused - tahtmatud grimassid, tõmblemine. Kõne muutub ebaselgeks ja kõnnak ebakindlaks, neelamine raskeneb, mälu kehveneb, haigus progresseerub ja kaob liikumisvõime
Neuroloogiliste sümptomite põhjal, aju MRT diagnoos kinnitatakse mutatsioonianalüüsiga
Müotoonilised düstroofiad
DM1 tuleneb 19. kromosoomi DMPK geeni CTG korduste arvu suurenemine. Kordusi kuni üle tuhande. DM2 põhjuseks onvohav CCTG kordusjärjestuspiirkond 3. Kromosoomi ZNF9 geeni intronis
Sümptomeid esineb lihastes, silmades, südames, sisenõrenäärmetes, soolestikus ja kesknärvisüsteemis
Kliiniliste nähtude ning suguvõsaajaloo põhjal. Diagnoos kinnitatakse mutatsioonianalüüsiga
Retti sündroom
X kromosoomi pikas õlas paikneva geeni mutatsioonist
Pisipealisus, taandareng , ataksiad, hingamishäired, epilepsia väike kasv
Platsenta mutatsiooniuuring raseduseajal
PEO
Põhjustatud mtDNA üksikdeletsioonis, mis pole harilikult päritav vaid juhuslikku laadi
Avaldub 20-80 ea vahel. Kahekordne nägemine hämaras, üldine lihasnõrkus, alanenud koormustaluvus, ülalaua ptoos.
Sümptomite põhjal, ülddiagnostikaks sobib laktaasi määramine veres ja liikvoris. Peamine meetod on skeletilihase biopsia kuid ka skeletilihaste kiudude värvimine ensüümide aktiivsuse mõõtmiseks. DNA diagnostikat kasutatakse alles siis kui kliinilised tunnused on mitokondrilisele haigusele vastavad.
LHON
Valku kodeeriva geeni punktmutatsioon muudab aminohappe ära
Avaldub seni tervetel meestel nägemise äkilise nõrgenemisena, mis viib püsiva pimedaksjäämiseni
MELAS
Valgusünteesi mõjutava geeni viga. mtDNA mutatsioon: TRNA heteroplasmiline geeniviga
Varajased ajuinfarktid, entsefalopaatia koos dementsuse ja migreeni tüüpi peavaludega
MERRF
Põhjuseks tavaliselt lüsiini t-RNA heteroplasmiline punktmutatsioon
Epilepsia, lihasnõrkus, sensorineuraalne vaegkuulmine, sümmeetriline hulgilipomatoos kaela piirkonnas
MINGIE
Tümidiinfosofülaas-ensüümi geeniviga, toob kaasa mtDNA hulgideletsioonid või mtDNA koguse vähenemise.
Mitmekesine neuroloogiline haiguspilt, lihasnõrkused, aju valgeaine muutused, ptoos, koekärbus
MDS
Nukleosiididega seotud geenivead.
Näiteks tümidiinkinaasi 2 geeni mutatsioon.
Aju- ja maksa sümtomitega MDS: raske maksafunktsioonihäired ning psühhomotoorsed häired
Lihassümtomitega MDS: motoorsed võimed alanevad ning lõpeb surmaga